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文檔簡介

1、常用止吐藥物的不良反應及注意事項匯總止吐藥是一類通過影響嘔吐反射的不同環節而產生止吐作用的藥物,如多巴胺D2受體 拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑。多巴胺D2受體拮抗劑包括甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利等.5-HT3受體拮抗劑包 括昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊等。甲氧氯普胺為多巴胺D2受體拮抗劑/中樞5-HT4受體激動劑,可用于功能性消化不良、 胃炎、腫瘤放化療引起的嘔吐、糖尿病胃輕癱等。多潘立酮為選擇性外周多巴胺D2受體拮抗劑,可用于胃腸道動力障礙性疾病如功能性 消化不良、胃炎、胃食管反流病、糖尿病胃輕癱,或偏頭痛、顱外傷、抗帕金森病藥物(左 旋多巴等)、放療等引

2、起的惡心、嘔吐。伊托必利為多巴胺受體D2拮抗劑/乙醐旦堿酯酶抑制劑,可用于胃腸動力減慢(如功 能性消化不良、胃炎等所致)引起的消化不良癥狀等。多巴胺D2受體拮抗劑一般兼有止吐和促胃腸促動力作用。5-HT3受體拮抗劑通過在外周和中樞選擇性拮抗5-HT3受體而發揮止吐作用,臨床可 用于術后惡心嘔吐(PONV )、化療所致惡心嘔吐(CINV )、阿片類藥所致惡心嘔吐、腸 易激綜合征等。一、心臟不良反應.多潘立酮多潘立酮對心臟有嚴重影響,可致Q-T間期延長和心律失常,有引起心臟猝死的報道, 需監測QT間期。多潘立酮主要經CYP3A4代謝,可引起心電圖Q-T間期輕度延長。顯著抑制CYP3A4 酶并可能引

3、起Q-T間期延長的藥物如酮康噗、氟康嘎、伏立康嘎、紅毒素、克拉毒素、胺 碘酮,與多潘立麗合用,會增加發生尖端扭轉型室性心動過速的風險,禁與上述藥物聯用。 心臟病者(心律失常)及接受化療的腫瘤者使用時需謹慎,有可能加重心率紊亂。.甲氧氯普胺甲氧氯普胺極少有心臟不良反應。.伊托必利與多潘立釀相比,伊托必利很少引起QT間期延長。其經黃素單加氧酶(非CYP450 酶)代謝,藥物間相互作用少。.5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊可能會引起QT間期延長,并致致 命性心律失常。帕洛諾司瓊和阿扎司瓊等延長QT間期發生率低。二、錐體外系作用.甲氧氯普胺甲氧氯普胺易透過血腦屏障,

4、阻斷多巴胺D2受體,使膽堿受體相對亢進而致錐體外系 反應,尤其是老年者,如急性肌張力障礙、帕金森綜合征、靜坐不育濟口不寧腿綜合征、遲發 性運動障礙。急性肌張力障礙最常見,往往發生在用藥后48h內,多見于兒童和女性青年,可能在 停藥幾個月后才能消退,急性肌張力障礙的產生與個體敏感性和劑量過度有關,表現為急性 陣發性雙眼痙攣性偏斜、雙眼上翻或凝視、痙攣性頸斜、頸后仰、下頜偏斜、頸項疼痛、強 直性強或牙關緊閉、角弓反張、肢體扭轉、舌伸縮障礙及吐字不清等,嚴重者因喉肌痙攣 可誘發窒息。帕金森綜合征表現為震顫、表情呆板、肌強直、少語和動作遲緩,老年者易發生。靜坐不能和不寧腿綜合征可發生在用藥后的即刻,主

5、要累及下肢表現為深部肌肉酸痛、 不適及關節蟻走感,兩側對稱,下地活動或改變體位后癥狀可緩解。遲發性運動障礙可見于長期服用的老年者,可能需停藥幾個月后才能消退,表現為不自 主和重復性運動。甲氧氯普胺與可能引起致錐體外系反應的藥物如吩嘎嗪類抗精神病藥物(氯丙嗪、氟哌 咤醇、奮乃靜、氟奮乃靜、氯氮平等)、三環類抗抑郁藥物(阿米替林、多塞平、去甲替林、 地昔帕明等)、抗帕金森病藥物(左旋多巴等)等聯用,錐體外系反應發生率與嚴重性均有 所增加。.多潘立酮多潘立酮很少透過血腦屏障,錐體外系不良反應罕見,但可見于血腦屏障發育不完善的 嬰幼兒和老年癡呆者。多潘立酮與鋰劑、地西泮聯用,可引起錐體外系癥狀。.伊托

6、必利與甲氧氯普胺和多潘立酮相比,伊托必利有高極性,較少進入腦內,對中樞神經系統多 巴胺D2受體阻斷作用弱,不引起中樞神經系統相關不良反應,無錐體外系作用。.5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑偶可錐體外系反應。三、血清澧乳素升高.甲氧氯普胺甲氧氯普胺阻斷垂體多巴胺D2受體后,可引起高泌乳素血癥,致乳房脹痛、泌乳及月 經不調等。.多潘立酮多潘立酮不易透過血腦屏障,對腦內多巴胺D2受體幾乎無拮抗作用,但仍可在一些缺 乏血腦屏障保護的中樞部位如CTZ (止吐作用)、垂體前葉(釋放催乳素)產生效應,進 而引起催乳素的過度分泌,致高乳素血癥老年男性者長期服用可出現乳房脹痛或溢孚歐象。.伊托必利與甲氧

7、氯普胺和多潘立酮相比,伊托必利較少進入腦內,對中樞神經系統多巴胺D2受 體阻斷作用弱,很少引起泌乳素升高。維生素B6可抑制泌乳素分泌,減輕泌孚醫應。四.其他.甲氧氯普胺甲氧氯普胺注射給藥可能引起直立性低血壓,同時因其可釋放兒茶酚胺,正使用單胺氧 化酶抑制劑的高血壓者,需注意。.多潘立酮多潘立酮偶見頭痛、頭暈、神經過敏等。.伊托必利S丹司原樹洞原雷莫司原阿扎司麻朝洛諾司瓊頭就發熱+伊秘+一嶗酬e+施逆+一+一+皮以皮炎+一一+過畫狀+一豺咪轆榭1 1 1 1+0動過返心作+網師+一一ilUk+支領痙李+翻瞅作+一+一低直W癥+、百K注:+:發生:+:易發生:未見,伊托必利可引起白細胞減少,當確認

8、異常時應停藥,偶見胸背部疼痛、手指發麻、手抖.5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑常引起頭痛、偏頭痛、焦慮、煩躁、失眠、抑郁、腹瀉、便秘、口 干、口渴、皮疹等,偶見發熱、疲乏、畏塞、雙足痙攣、過敏等,罕見支管痙攣、低血鉀 癥、心電圖改變、癲癇大發作,昂丹司瓊可引起精神障礙。參考文獻:1錢之玉.藥理學M.北京:中國醫藥科技出版社,2009:486-4872老年人功能性消化不良診治專家共識J.中華老年醫學雜志,2015,34:698-7023朱依諄等.藥理學M.北京:人民衛生出版社,2016:386-3874藥學專業知識(二)M.北京:中國醫藥科技出版社,2015:082-0845中國糖尿病足防治指南(2019版)(I) J.中華糖尿病雜志,2019,12):1036陳新謙等.陳新謙新編藥物學M.北京:人民衛生出版社,2018:564-5737李小雯等.促胃腸動力藥物安全性研究現狀J.中國新藥與臨床雜志,2015,34(9):657-6608張玉禧.促胃腸動力藥的研究進展及臨床應用評價J.中國醫院用藥評價與分析,2006,6: 336-3389術后惡心嘔吐防治專家意見(2012 )山.臨床麻醉學雜志,2012,28(4):413-41610趙志剛等.治療指南胃腸病分冊M.北京化學工業出版社,2018:511馬睿消化系統常用藥物

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