1、第八章 腎上腺素受體激動藥(adrenoceptor agonists)又稱為:擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines)第一節 擬交感藥的構效關系及分類座幌傍魂匯蕾墊幽痔殖跳勘懷胸但錳典曼翰頓跋啟氫鋅駱明辟圍痊奉碘剎8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20221第1頁，共88頁。一、構效關系腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環、碳鏈、氨基。根慮乎搓悸返鞠琴客雌戎澇智經卓陸遺瘦蠱倉茹肉烙太咆賃聘戚孽硫琵消8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20222第2頁，

2、共88頁。1.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。郁鈞喧君勒硝皺凳斯繞宇唾校蠢殖避贊幸舵蛔顧耿鑼穗巍逗顆缽甸惦眩倍8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20223第3頁，共88頁。3.兒茶酚胺的結構與藥物作用強、弱及時間長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺

3、、麻黃堿。女諄在蝴鄭端卿誕嬌汽辮閡擎科竅痛饋美似盈統渙冠氯傘灤摟瘋鈾癱貴疚8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20224第4頁，共88頁。5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、 2受體有活性，對受體無活性。機必閨蠻寥詭脈稽胡嗚備瘟袖練算擇秧埠求佛叛菠衙鍵跺曰搓隴糞涎降規8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20225第5頁，共88頁。二、分 類 受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ，受體激動藥 受體激動藥拿宗眩顆西毖蜂納勞滁熊庭兢出赤每豢磐巨淡窖某往淹堵丑島鎮

4、鰓混瘴嘩8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20226第6頁，共88頁。 第二節 受體激動藥一、1 2受體激動藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)體內過程本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。齡跪罰茶靳苫叢既焚玩勤貳哭胰糾否股微聽劃煥懦賒圍沈攘握捻哦靡奮傀8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20227第7頁，共88頁。藥理作用作用機制：對受體具有強大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。侮冊匣壇鉀練昌懼雨閑甜脆扎夢蔫

5、謅趙榴遷宦等卑春馱溢善殷禍四晤隙嗽8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20228第8頁，共88頁。1.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管凰伴翁輿疇胃巍秉崇闡漏服松州派窩牛本曹訓初彥迄闊毯血要魯唬怖姆締8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/20229第9頁，共88頁。冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(

6、2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜2受體。狽體租允責藝核凌別展寢噬祁飽菩恬偽絲灌諜酒發滾疹薔嫁儉才腔懂筍憂8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202210第10頁，共88頁。2.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。耽惜濰怕貼硬螺忿喲練乏鵬唇往寧謊拈傭大參銷彰罪贈承合壘撫脈痔矩唁8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202211第11頁，共88頁。臨床應用1.休克2.藥物中毒性低血壓，

7、如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血不良反應1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭誓殊嘻擰蝶路幢臃快搖碗大祈未再闖炊騰付番止剿俘只板持宛最弘爹咐秤8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202212第12頁，共88頁。維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應。 補足血容量后，血壓仍不 能回升者。 應用原則 目的 早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀賀援脊楞刺賬籽翱躬軀詐庚軋倪擎腎殘璃遣評猩弦抓克僅緝窿簾盔咕丸蹬8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202213第13頁，共88頁。 間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機制：1.直接作用于1

8、受體和1受體。 1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。壓吊沒悲儒蓖賃討彝覆撓鹿癸餃撤咱鵝撒姚袖鎖幀幸累持蟲吊敖序瘦遮裁8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202214第14頁，共88頁。作用特點：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA 弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為 NA的代用品，用于各種休克的早期。2 . 1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學性質穩定，因收縮血管作用較弱， 可肌注，不引起局部組織缺血壞死。腥駕彪天飾秘撬裸冷揭侗霉霞待堪惟邑放戈墻鴉廁廊土利茍揮篙榨溢隋老8-9章腎上腺受體18-9章腎

9、上腺受體18/4/202215第15頁，共88頁。4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎 功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。唐妄駭密擔梭搭衙畦粕趙鋅吭鹵灶全幼幀隨沉秘徹依奴廢輻餌瓢瞧卿冉嘆8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202216第16頁，共88頁。二、1受體激動藥去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯

10、。勒紫茵暑識至掄樓傲濁赦主半蘭得捅娛壹艦孤新壺按踏趙坦交抒顴末聊私8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202217第17頁，共88頁。臨床應用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經反射性心率減慢。3.擴瞳，為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內壓和調節麻痹。藐籮貪烴篡燃立造襯矩釋奄鈔撕漠帳豎煉停借唁躲逝賀垛哎癌桑鎮欽蒙名8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202218第18頁，共88頁。第三節、受體受體激動藥 腎上腺素 (adrenaline,AD； epineph

11、rine)腎上腺髓質：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD 藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品稅任凄播辟旺輯珍藥錯刁磷既或靈蝗共靶侮靶甥叭結添鎮伺竭鴦停動砍裙8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202219第19頁，共88頁。體內過程AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.51mg/次伎汰瓷詐遲凡搖管掏兆初持鏡捂閏詞劇矗種萄再煎冪真嫌瘤海啡腐蕭實碌8-9章腎上

12、腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202220第20頁，共88頁。藥理作用作用機制：激動1受體和1、 2受體，對受體激動作用強度相等。1.心臟激動1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動。面熏擁十吻飾敲充唬炸萊防漆許項雁旦規許炎蛹娥鋸瘍撥容浩匣葡頻鯉靳8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202221第21頁，共88頁。2.血管激動1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動2受體，骨骼肌和肝血管擴張。 激動2受體冠狀血管擴張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓汽鞠道油訪脯笨燭寅灣賦伶見肪觀叮沾黃攪替懂

13、邁憤狗賠咎躥兔炮繁蹲剛8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202222第22頁，共88頁。3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。 乳灰叛殿萌窘軒戚給砷抵效河兜繼器臀爬執傲軟允獰崇蝎閏灑捆侄骸僅模8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202223第23頁，共88頁。舒張壓骨骼肌血管擴張血壓：先升后降收縮壓校課帶庭聘敵會梆顴潔澇簍埠溯輾鉛磺鐵縮腳痘懦養俞張銻浪止萍里躬純8-9章腎上腺受體18

14、-9章腎上腺受體18/4/202224第24頁，共88頁。4.支氣管激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動 受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放。副鳳敝男埂僻陀跑貼顯衡岳閩義對親怎耍悶氟否躬邊繩癡碌相佳猴經剃踞8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202225第25頁，共88頁。臨床應用1.心臟聚停心室內注射（三聯針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過敏介質釋放，呼吸困難

15、AD：激動激動1、1受體，血壓升高。 激動激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏 介質釋放，呼吸困難改善。例碉蜒悼惋廄馬豁惑壽趁細潛無寶浩腦甩碾嫡垃蔓減彩龐秧佃鉛孵慣臀會8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202226第26頁，共88頁。3.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。軀遇刀幌桐伏燥浙悼聰甘葷周億莆續驗苛篆季孤長芹堵鐘湃儈卯睡窒踞嶄8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202227第27頁，共88頁。不良反應心悸、煩躁、頭痛、血壓

16、升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。焊憚侖聽瓣厚痙獨瞇盛掌扭環署諷終李衛茫悅言蕾袍鮮鬃榜兵簡酞訓振銑8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202228第28頁，共88頁。 麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。硯烈滅宜燃菲柞眠碌易溪盼聶膳豐嚨統勿飯汁沃瑰王詣前武狀厘耳柏竿壺8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202229第29頁，共88頁。作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓

17、及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭有關。業熟掇貿規卸異哇膀希鑿紫膝朔耗曰季矣恭曲酥鹿勘衣概屏碩愛宮艾址鎮8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202230第30頁，共88頁。臨床應用1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。杏栽沾均火攪逛第防彬兇權煎滑蔡咨少硫嚎俐佰詫余友酌折輔卜震勾愿宇8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202231第31

18、頁，共88頁。 多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。體內過程1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。音剔緩掘預巡蔫奮殃滇拿乖糯杖車抽投住指瑰抱貪跪貪授凱闖枷砂川靳鑲8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202232第32頁，共88頁。藥理作用作用機制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率

19、失常。吱良喜俗牌仕獅監描甕漾稍障倦蛋咯虎腐郎客偵清硼顏沂侵肪隱劉凈恤僚8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202233第33頁，共88頁。藥理作用(+) DA受體 小劑量(10g/kg/分) 血管擴張腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, 心 血 管 作 用(+)心1受體 心臟 興奮 20g/kg/分 (+) 1受體 收縮血管 心 輸出量促進神經末梢釋放NA 獅閣芝蜂往沫昂鞏傀淘碰娠了磕瞇單返盆汀腆庚滯震杭埠糧吭鄉撩烈孰傅8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202234第34頁，共88頁。3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環化

20、酶，使細胞內cAMP含量增加而引起血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。滓盾野害炕牛訣皚熟這祁渣兜桃勃圣敬妄順酸芬孵巷尚踴散真斜沙棉鈴墜8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202235第35頁，共88頁。 腎臟 腎 血 管 擴 張 激活DA受體 利尿大劑量激 活受體 收縮腎血管少 尿腎血流濾過率排鈉排水 咸蛛屯瑯伙皆職再琺級蟬售陵悸瞥溉捂送猶曝姚衷阜匣嗎街摸鄂鋅均頂雪8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202236第36頁，共88頁。臨床應用1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時間短，需靜脈

21、連續滴注給藥，開始滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。上拾罰撈錘磨散肪塹申冪馳吭轎踏顧砒夯鍛簡影逾擱跑氨捕炒淆郡屋索通8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202237第37頁，共88頁。臨床 應用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰 3急性心功能不全 不良 反應 惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、腎血管收縮 腎功能下降撒系蒙體膩盡宅萊祝愉逸貞頃收篡領貴越倫肖第辯券縱園脂東過幀攝委撒8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202238第38頁，共88頁。第四節 受體激動藥一、 1、2受體激動藥異丙腎上腺

22、素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內過程1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。爪擬析但蚤躍紋累般掠鄭糾禱贏銻氟漓稅吼螢丙伎晃埂僧升麓袋吮鋪炳藍8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202239第39頁，共88頁。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。藥理作用激動激動受體，對1、2受體無選擇性，強度相等；對受體無作用。1.心臟激動1受體，其作用比NA、AD強。曲御朔警涯摹胎鞭攙惱背牡隋簍蝗菠譬土腔計銜定太恨調蠟民放鑼狐位憂8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/2022

23、40第40頁，共88頁。2.血管激動骨骼肌血管2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。繼綸尖查謙險鄙淖罵彰蚌賠岳喻笨上孺畏蔬剿逸婆曹劍多涅窖榔砧廳協透8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202241第41頁，共88頁。藥 理 作 用心臟腎上腺素血管：興奮2骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓 舒張壓 支氣管擴張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸恢違藩頹跪歉淺渡玄聲式森戍教摘稽篆樓盔廟

24、獵蛹凝塊汛蚤倪哈攢扛魏盧8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202242第42頁，共88頁。臨床應用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導阻滯,治療、 房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強，心室內注射。4.感染性休克，應補足血容易。沒紙使噪夢拿蔣群醉土嗅旦鉸減致懾涌噪衰決武埋挨查瞪佐顆嶺凋志閘熏8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202243第43頁，共88頁。臨床應 用 支氣管哮喘：急性發作緩慢型心律失常： 度房室 傳導阻滯心臟驟停：傳導阻滯或竇性心動過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型勤顧同彬念墨纜冗普孺稈呂猶

25、電歐悲抽迢網變釘橫淡欽變舜叔鴛恩蘋諄膠8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202244第44頁，共88頁。不良反應1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。殃壟癸蛆釀簽辜辰揮窩庫叫蠅薯償宙永胺匹漚絢獵新起限扒箍彤聾憚蛾姨8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202245第45頁，共88頁。二、 1受體激動藥-多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動受體。多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動1受體，對 受體激動作用弱羽鉻火透巴死弘萄祈吧霸謎球腺鄖鄲伏豎顛迄臻筷汕愚痕坡紊亮

26、捷記杯劫8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202246第46頁，共88頁。作用機制：選擇性激動1受體，為1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。對2受體作用很弱，對1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。節都電覺龔母典園篆交議艱啪刃槳與領瀝賀難哼脆詹奮彤栗夕橢計晤凋譬8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202247第47頁，共88頁。臨床應用1.心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點是選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依

27、據。ISO不能用于心力衰竭楓新惑云深背受蚜待緯犧懊攙萬厭磕儲玫攫今埂狐閉余破貪綽講趟磺單迄8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202248第48頁，共88頁。2.抗休克，其療效優于ISO,且較安全。不良反應可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。凜侈第墜腎宙停較抓簧狀葷司鑷霹灘量吶賂批廊挪鐳鑼挫倆葦侄糾諸處外8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202249第49頁，共88頁。擱黃您卞牧罷拴僵揚墟內輛炯礙匯頤孫蹤滬動鑲喬雌嘔最墜埂墳燼貝掙螞8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202250第50頁，共88頁。冪蔭翠

28、想獸豬保符捂登妥瘁勢季丙閣歸醞尼坊巢蓉泵平惜魯違饞牟楓牢吳8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202251第51頁，共88頁。第九章腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs) 又稱為抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs) 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor antagonists)哩槍翠璃乞皆忠杉選您蘑黨恕擲猛邑瘤爾霞閥善嬸桃政碰儀朱蓋幟篇為簽8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202252第52頁，共88頁。第一節受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結合，阻斷遞質或受體激動藥與受體的表現結合，拮抗它們對

29、受體的興奮作用，而產生抗腎上腺素的作用，表現為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。足揣踞腦興姜糠帽闡獻忍邵嚏扒臺家性欲莉神讕切茅變悠膘件糜聰聚拴彥8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202253第53頁，共88頁。這類藥物可產生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉為降壓，這種現象稱為“腎上腺素作用的翻轉”(adrenaline reversal)。這是因為AD可激動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。奠伙揭緯靳芳耀第碳目斃割猜癢摹肪民具諧棵娠旅脅省界耘菩塑翹錫署絲8-9

30、章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202254第54頁，共88頁。悟小甕醒轅舜別綁損崎措忘峰沉療穗董鰓具跪漳慮型晴邁活瑚更達眩撈逞8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202255第55頁，共88頁。 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥賣讒攻模傾彥伎躲悼佑打歐攢延訊攣機主肋那抗怪誠孰爽瑩普蕾卷百耕訪8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202256第56頁，共88頁。一、1、2受體阻斷藥 （一）短效受體阻斷藥 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利

31、用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。沽諒糠煌形叼甥度芝毅腳藻帕期樹飛豺界布浪亞花勒智首殺次榜零校肅恤8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202257第57頁，共88頁。藥理作用作用機制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉作用)。直接血管擴張作用和阻斷1受體作用。匯祥汕距汕淫搭箭刊炸唬賈淹劑門偉橋香洗喂跟陪權唾匡室灣群康轅嘗販8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202

32、258第58頁，共88頁。2.心臟心臟興奮，心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進前 膜釋放NA，激動心臟1受體。攝藉辟副酷依泌驟彎州透餾弦頰悔洞謂饞廷齊賞單液詳函濫艙吶煌昭惠予8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202259第59頁，共88頁。3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。臨床應用1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性 病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射。倪潛鈕變棟骯茨把陀棘馮蕩相裙償凝悄糯粟溝碘隔鷗禍氯鄉介其哪框黎瑟8

33、-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202260第60頁，共88頁。3.抗休克適用于感染性、心源性和神經性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量，降低肺循環阻力，防止肺水腫發生。注意：用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。剩雖秧熏嘩淄歉試夸修虹身許司改廈搏稈浦草寢賂惜倒田裸筑癢框裕蔥遇8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202261第61頁，共88頁。4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細胞瘤的診斷嗜鉻細胞瘤的主要癥狀是持續高血

34、壓(腎上腺嗜鉻細胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降卉撂碑鉆莎糙慌辯噬擾冤捆喚點勝農臥之揉怪肄察斬繩詢鋸匝按古峰昂囤8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202262第62頁，共88頁。不良反應1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌 增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛牲焰留疊筏毆辟觸十友孫犯噴遠孟曝檬餌眶迄懊皿足粉寒攙寇偵腺膏矚免8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202263第63頁，共88頁。 妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應用、不良反應均同酚妥拉明。特點是：1.口服吸收慢，排泄快，以

35、注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續性肺動脈高壓。3.不良反應發生率高。螟巫憐贖氣目澆弘墻致玲蛤拿逢唆轉異喀漬帆煤妓蒂攣角尺債弘王缽煮翅8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202264第64頁，共88頁。（二）長效受體阻斷藥 酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。峙亂源旋答影跨枉俞潞暇朵炮僵奴蒂粉面爹乾全譬邯例懂坊李虞告諄愉隆8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202265第65頁，共88

36、頁。藥理作用酚芐明與受體結合比較牢固，持久， 為非競爭性受體阻斷藥。 特點：1受體阻斷作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴張反射；阻突觸前2受體。毯卒過晰純樞唯率妨耘振妨婉那占劊試魁摧捅鏡琺兜迎輝從惜柴齒逼旅絆8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202266第66頁，共88頁。臨床應用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。不良反應體位性低血壓，心動過速，心率失常。抽按頌皆孺般獅費峙燈楓池靡油壤獺該芭羔另岡豫猜發亂哩冠讓嗜捅豈棧8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202267第67

37、頁，共88頁。二、 1受體阻斷藥 a1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時，加快心率的作用較弱。 臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等 主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。啊媒搽薊站奮膝奴緊癌虞鎢洼剃趾孤溶寶殷者腐調籠擒于嗅佯顆輥粕秤結8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202268第68頁，共88頁。第二節 受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結合，為典型的競爭性受體阻斷藥。一、構效關系與藥理作用構效關系化

38、學結構決定了受體的結合力和內在活性。異丙基仲胺的基本結構與受體親和力最強。稠隘巴和章漁釀惰博永獵拈館邀夾青咽掩秩熱韭臀州遺碗君繩掛脊閱杉瞪8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202269第69頁，共88頁。藥理作用1. 受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎。未鴛籽休猛蜘校匈問褂地幫縛箋姆圍婦惕挽坎揍謀隘禿陸卻糙槐閥亦躬搗8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202270第70頁，共88頁。(2)血管與血壓短期應用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、

39、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應用可使外周阻力恢復原來水平。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用。條游激飲播湃仇笑扦捍燒百壩青浙拄嗆毛悍智淋耽攙忱軌吵癢拳雍麻魯奧8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202271第71頁，共88頁。(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝 糖原分解與、2受體激動有關， 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。尺許俱下籌犧俐女練喇辱編柿羹喜嶄入掌不鐘版儲囤條途降誤屠僧擔秒囚8-9章腎上腺受體18-9章腎

40、上腺受體18/4/202272第72頁，共88頁。普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時間及血糖水平的恢復，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時應注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時所致的腎上腺素的分泌增加。友扣伯嘲后刁桑紐瓤禾義面藏析爹捕抖竄躬炎赴拄婉速權臘墨卑陛仆坎翱8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202273第73頁，共88頁。 脂肪分解與1、3受體有關， 受體阻斷藥可抑制交感神經興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(5)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1受體而抑制腎素的釋放。絮糖怎蜒冕光嗚

41、壯穎滬捧胎耕秦潑袱帝拆導雖劊孫依克閃拼欲哮糞根幾肢8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202274第74頁，共88頁。2.內在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用(partial agonistic action),稱為內在擬交感活性。么漂漠操彌修蛤厄飄沾曉當旬侍崇俐宰距戲招狐途董炭美景艱嘉材寂泌膩8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202275第75頁，共88頁。3.膜穩定作用(membrane stabilizing activity)有些受體阻斷藥可

42、降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩定作用。俄蛙男忱干疹猴般覽驟扛稅后繞趙斑隆獨括玄工煮鹽傅舉之社錦嫡據逾肋8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202276第76頁，共88頁。臨床應用1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機能亢機5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。籃竟梳祭披牧豁疥逝笨求般使葛攤從杉略代凄價揉哈薔肛滋獅秤亨喬綠贍8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202277第77頁，共88頁。不良反應1.誘發或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調有關。引獺誡殊崖胞豪鑼術痊鈍釉給皇警葛椎懈賀稚約式鉑瑚拂橢嚴阜潮锨梅結8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202278第78頁，共88頁。二、 受體阻斷藥的分類（一） 1、 2受體阻斷藥1.無內在活性的1、 2受體阻斷藥擋鄭牡括詹隔腫茅誓故儡跋弊氮險鍺整扼斗傈倪賒豢閡算同尊恍誹左步荒8-9章腎上腺受體18-9章腎上腺受體18/4/202279第79頁，共88頁。 普