1、免疫抑制劑是一類通過不同途徑非特異性地抑制機體免疫功能的藥物，包括化學(xué)免疫抑 制劑及生物免疫抑制劑，主要用于防治移植排斥反應(yīng)和治療自身免疫性疾病。可作用于免疫 反應(yīng)過程的不同環(huán)節(jié)這些免疫抑制劑多為化學(xué)制劑或抗生素，是臨床上器官移植后免疫抑制 方案最常見和最基本的免疫抑制用藥，其中很多藥物是各種免疫抑制方案的基礎(chǔ)用藥。最基 礎(chǔ)免疫抑制劑我們已經(jīng)非常熟悉了。上一次介紹過的，就是激素。超生理劑量的腎上腺糖 皮質(zhì)激素具有免疫抑制作用，是最常用的免疫抑制劑之一。其作用機制如下：（抑制巨噬細 胞吞噬、處理抗原。溶解破壞淋巴細胞，使淋巴器官萎縮；抑制淋巴細胞的分裂、增殖 及抗體的形成；干擾補體參與免疫反應(yīng)；

2、通過其抗炎作用，抑制免疫反應(yīng)所引起的炎性 反應(yīng)。當(dāng)激素控制重癥肌無力不能達到一定的緩解程度，還有激素減量復(fù)發(fā)，病情到了中等 以上的患者，醫(yī)生會處方另外的免疫抑制劑，免疫抑制劑有很多種，一直以來國外和臺灣 香港都用的硫唑嘌吟，就是依木蘭。它用于增加類固醇的療效：服用硫唑嘌吟的患者可用低 劑量強的松龍明顯的擺脫癥狀，故此，可減少其發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。這是最重要的作用， 也是國內(nèi)外醫(yī)生的共識。任何患者長期服用，都可能輕微增加患淋巴瘤的風(fēng)險（也可能是其 它的癌癥），但是這樣的副作用在治療重癥肌無力患者的調(diào)查中，臺灣和香港醫(yī)生都認為沒 有，因為我們的用量非常小，如果是器官移植病人大劑量的使用才會有很少的

3、可能性存在。 雖然有這樣的可能性存在。同樣的，我們應(yīng)該在這些潛在的風(fēng)險和已證實的療效之間進行權(quán) 衡（例如：能保持肌無力控制在好的狀態(tài)和減少強的松龍的劑量）。其它的免疫抑制劑還有 些其它的免疫抑制劑，例如環(huán)抱素A、嗎乙基麥考酚酯（驍悉）、氨甲喋吟和環(huán)磷酰胺，通 常僅用于無法服用上述一線藥物的患者。這些藥物并沒有在重癥肌無力患者中進行較完善的 測試研究，同時它們也有自己的副作用，部分原因是他們是更強大的免疫抑制劑。我們真正 需要的是只減少肌無力致病性抗體產(chǎn)生的智能化武器，而不是抑制所有的免疫應(yīng)答。研究證 實，他克莫司的副作用較之前常應(yīng)用的強的松、硫唑嘌吟、環(huán)抱素副作用要少。關(guān)于有效率， 對于病情較

4、重的患者（多數(shù)依賴強的松或者環(huán)抱素），研究中絕大多數(shù)（80-90%以上）有效， 癥狀可以得到改善，其中一小部分可以逐漸減量、停用。多數(shù)患者需要依靠藥物維持癥狀的 緩解。關(guān)于起效時間，一般認為1-2個月內(nèi)就可以起效，部分患者在7-10天就可以有明顯效 果，較硫唑嘌吟、環(huán)抱素快。【別名】他克莫司，大環(huán)哌南，普樂可復(fù)【外文名】Tacrolimus, Prograf, FK506【藥理作用】在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用與細胞性蛋白質(zhì)（FKBP12）相結(jié)合， 而在細胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin， 其會抑制T細胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳

5、導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基 因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實驗中都已被證實。本藥 抑制形成主要移值排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其 活性在體外及體內(nèi)實驗中都已被證實。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的 生成。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴B細胞的增生作用。也會抑制如白 介素-2、白介素-3及干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥 的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細胞性蛋白質(zhì)（FKBP）所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會造成該化合物累積在 細胞間。在體內(nèi)試驗中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。【適應(yīng)

6、癥】肝臟及腎臟移植患者的首選免疫抑制藥物，肝臟及腎臟移植后排斥反應(yīng)對傳統(tǒng) 免疫抑制方案耐藥者，也可選用該藥物。下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，本藥的實際劑量應(yīng)依據(jù)個別病人的需要 而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中 濃度的監(jiān)測以調(diào)整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1hr或 進食后2-3hr服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥 作用。并沒有治療期間的限制。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5% 葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004

7、-0.1mg/ml 范圍間。24hr內(nèi)輸注20-250ml。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當(dāng)患者的狀況允許 時，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。首次免疫抑 制劑量-成人肝臟移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口 服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6hr以及腎臟移植手術(shù)24hr內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀 況不適于口服給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24hr的靜脈輸 注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝臟移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎臟移植患 者為0.05-0.1mg/k

8、g/天。首次免疫抑制劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2 倍，才能達到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能 口服給藥時，應(yīng)該給予連續(xù)24hr的靜脈輸注，對肝臟移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎 臟移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植 物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據(jù)各病患個體對于排斥及耐受性的臨床評 估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，本藥的藥物動力學(xué)可能會改變，因此需要調(diào)整本藥的劑 量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使 用短期的

9、單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例 如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥的激素合用時，激素用量通常可以 減低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進行單一治療法。對傳統(tǒng)免疫抑制治療無效如果病患以傳 本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環(huán)抱 素及本藥可能會延長環(huán)抱素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)抱素的血濃度以及 病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環(huán)抱素后12-24hr 才開始使用本藥。由于環(huán)抱素后的清除率可能會受影響，所以在換藥后應(yīng)該監(jiān)測環(huán)抱素的血 藥濃度。特殊病人肝功能不全

10、之病患；對于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植功能不良 的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥 物動力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在腎毒性，所以建議小心監(jiān)測包括血肌酐、 肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經(jīng) 驗顯示其劑量應(yīng)同成年患者。【不良反應(yīng)】由于大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時并用許多其它藥物，常很難確定 與免疫抑制藥物有關(guān)之不良反應(yīng)。有證據(jù)顯示，下列許多藥物不良反應(yīng)是可逆轉(zhuǎn)的，并且可 經(jīng)由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的頻率明顯地較低。下列藥 物不良反應(yīng)乃是依據(jù)身體系統(tǒng)及其發(fā)生頻率來編排的。心血管系統(tǒng)-經(jīng)常性：高血壓。偶 發(fā)生：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性：包含休克之低血壓、心 電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大 腦）、心力衰竭、心臟擴大、心跳緩慢.【規(guī)格】膠囊1mg*10粒，100粒，5mg*5粒，50粒。注射液5mg/1ml*10安甑。FK506其應(yīng)用于臨床只有十余年的歷史，時間較短。因此，有些方面（藥理和毒理）研究的