1、發 熱（Fever）體溫調節體溫調定點學說經 期經 期排 卵體溫升高生理性體溫升高病理性體溫升高月經前期劇烈運動應激 體溫升高 發熱=體溫升高？體溫升高過熱發熱生理性體溫升高病理性體溫升高月經前期劇烈運動應激過熱 體溫調節障礙，使體溫超過調定點。 調定點未變，體溫調節障礙（腦外傷、中暑、甲亢等）產熱過量或散熱受限體溫 屬被動性體溫升高。發熱 致熱原POAH調定點上移體溫在高水平的調節。 屬主動調節性體溫升高。 發熱是由致熱因子介導的一系列生理、內分泌、免疫功能激活的綜合反應，體溫升高僅是其反應中的表現之一。 發熱的概念發熱（fever）的概念 在發熱激活物的作用下，體溫調節中樞的溫度調定點上移

2、，通過產熱大于散熱，將體溫調節到正常值0.5度以上的一種病理過程。過熱調定點上移發熱生理性體溫升高調定點正常體溫曲線37 C發熱的病因及機制產致熱原細胞 凡能激活體內產內生性致熱原細胞，產生和釋放內生性致熱原，進而引起體溫升高的物質。 發熱的病因及機制一、發熱激活物（pyrogenic activator） 其他真菌病毒寄生蟲細菌類固醇Ag-Ab致炎刺激物外致熱原 體內產物發熱激活物一、發熱激活物（pyrogenic activator） 外致熱原1.細菌及毒素 革蘭氏陰性菌致熱成分：脂多糖 (LPS) 或稱內毒素 (endotoxin, ET) O-特異側鏈脂質A核心多糖致熱性和毒性的主要成

3、分內毒素致熱特征： 致熱潛伏期長（輸入后 1 2h引起體溫）； 耐熱性強（干熱160、2h滅活，一般消毒難殺滅）； 不能透過BBB（MW 1000 KD 2000 KD）； 致熱性極強，機體對其致熱可產生耐受性。一、發熱激活物（pyrogenic activator） 外致熱原1.細菌及毒素 革蘭氏陰性菌致熱成分：脂多糖 (LPS) 或稱內毒素 (endotoxin, ET) 一、發熱激活物（pyrogenic activator） 外致熱原1.細菌及毒素 革蘭氏陽性菌致熱成分：全菌體被細胞吞噬外毒素（金黃色葡萄菌；葡萄球菌；鏈球菌； 白喉桿菌）肽聚糖（革蘭氏陽性菌細胞壁的骨架）一、發熱激活物

4、（pyrogenic activator） 外致熱原2.病毒致熱成分：包膜中的脂蛋白血凝素3.真菌、寄生蟲及其他的病原微生物 不同病原微生物所含發熱激活物的性質、釋放方式、致熱效應等均不同，引起的發熱過程（熱型）表現不同特征。常成為臨床診斷疾病的線索。體內產物一、發熱激活物（pyrogenic activator） 1.抗原-抗體復合物 許多自身免疫性疾病（系統性紅斑狼瘡、類風濕等）都有頑固的發熱。2.非傳染性致炎物和炎癥灶激活物 （尿酸鹽結晶，硅酸鹽結晶；無菌性炎癥）3.致熱性類固醇 （本膽烷醇酮等）發熱的病因及機制產致熱原細胞Endogenous pyrogen二、內生性致熱原（endog

5、enous pyrogen, EP） 在發熱激活物作用下，體內某些細胞產生和釋放的能引起體溫升高的物質，稱為內生致熱原（EP）。 單核-巨噬細胞內皮細胞淋巴細胞神經膠質細胞腎小球膜細胞腫瘤細胞等產EP細胞二、內生性致熱原（endogenous pyrogen, EP） 1.白細胞介素-1（interleukin-1, IL-1）單核巨噬細胞等多種產生的多肽類物質受體廣泛分布于腦內，下丘腦外側（靠近POAH）密度最高IL-1 POAH熱敏神經元放電，冷敏神經元放電，水楊酸鈉可阻斷致熱性強。不耐熱，70 30 min失去活性二、內生性致熱原（endogenous pyrogen, EP） 2. 腫

6、瘤壞死因子：(tumor necrosis factor，TNF) 致熱性強，小劑量致單相熱，大劑量致雙相熱 腦室注射發熱，腦室PGE, 可刺激IL-1產生 不耐熱，70 30 min失去活性單核-巨噬細胞活化的T-淋巴細胞發熱激活物TNF-TNF-二、內生性致熱原（endogenous pyrogen, EP） 3. 干擾素 (interferon，IFN) T-淋巴細胞、成纖維細胞、NK細胞抗病毒，抗腫瘤IFN-、IFN-與發熱有關引起發熱，腦內PGE，PG合成抑制劑可阻斷反復注射產生耐受性病毒感染的重要EP二、內生性致熱原（endogenous pyrogen, EP） 4.白細胞介素-

7、6：(interleukin-6，IL-6 )單核巨噬細胞、淋巴細胞、內皮細胞、成纖維細胞分泌ET、病毒、IL-1、TNF、PGF可誘導其產生和釋放腦室注射致體溫升高，布洛芬或吲哚美辛可阻斷致熱作用弱于IL-1和TNF5.其他 巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1） 睫狀神經營養因子（CNTF） IL-2、IL-8等發熱的病因及機制有孔毛細血管 正調節中樞：視前區-下丘腦前部（POAH）； 負調節中樞：腹中膈（VSA）與中杏仁核（MAN）。 1.通過下丘腦終板血管器（OVLT）三、發熱的中樞機制 體溫調節中樞 致熱信號傳入中樞的途徑三、發熱的中樞機制 2.通過血腦屏障（BBB）直接進入中樞 BBB

8、有IL-1、IL-6和TNF等的可飽和轉運機制；也可能經脈絡叢滲入或易化擴散入腦。 正常情況該途徑轉運EP量極有限，不足以引起發熱。 當慢性感染，顱腦炎癥、損傷等使血腦屏障通透性異常， EP可滲入或易化擴散入腦。3.胸、腹腔的致熱信號迷走神經傳入腦 致熱信號傳入中樞的途徑 發熱中樞的調節介質 三、發熱的中樞機制EP不能直接引起調定點上移發熱的病因及機制EP體溫調節中樞發熱中樞介質釋放調定點上移PGENa+/Ca2+NOCRHcAMPAVP-MSH脂皮質蛋白-1 發熱中樞的調節介質 三、發熱的中樞機制正調節介質 負調節介質 發熱中樞調節介質 不同的EP可能引起不同的中樞介質生成。 體溫正調節介質

9、使冷敏N元放電頻率（敏感性）、熱敏N元放電頻率兩類熱敏 N 元興奮平衡點（調定點）。 體溫負調節介質限制產熱和促進散熱限制體溫升高，使體溫升高限度在一定范圍內。 EP中樞 啟動體溫升高機制的同時，啟動限制體溫升高機制 整合效應使調定點上移，但升高幅度被限制在一定范圍內（熱限）。 發熱中樞的調節介質 三、發熱的中樞機制熱限(febrile ceiling) ： 發熱(非過熱)時的體溫很少超過41，這種發熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍以下的現象稱為熱限。發熱一定時間后，發熱激活物被控制或消失；EP及增多的正調節介質被清除或降解；負調節介質。 發熱中樞的調節介質 三、發熱的中樞機制發熱的病因及

10、機制EPIL-1TNFIFNIL-6外致熱原細菌及毒素病毒；真菌寄生蟲體內產物Ag-Ab致炎物和炎癥灶激活物類固醇OVLTBBB迷走神經發熱的時相及其熱代謝特點（一）體溫上升期 發熱初期，體溫逐漸/迅速的過程，數小時數日。 原正常的中心體溫上移后的定點，體溫正調節占優勢。 體內產熱、散熱，產熱散熱體溫升高。 發熱的時相及其熱代謝特點下丘腦的沖動交感神經運動神經寒戰骨骼肌“雞皮”豎毛肌收縮皮膚血流冷感冷感受器皮膚蒼白發熱的時相及其熱代謝特點 （二）高熱持續期（高峰期） 體溫稽留在高水平波動，數小時到數周以上。 升高的中心體溫與上移的調定點達到新平衡。 熱敏N元興奮性 皮膚血管擴張血液（潮紅、溫暖

11、）， 皮膚蒸發（口唇、皮膚干燥）， 皮膚熱感覺器傳入沖動（自感煩熱）。 產熱與散熱在高水平持平體溫稽留于高水平。 發熱的時相及其熱代謝特點 （三）體溫下降期（退熱期） 體溫逐漸降低至正常，可經數小時到數天不等。 發熱激活物、EP及中樞發熱正調節介質被清除調定點回降正常，已升高的中心體溫 回降到正常的調定點。 熱敏N元興奮性散熱，皮膚血管擴張（潮紅）、 蒸發、出汗（潮濕）， 嚴重者可致脫水。 冷敏N元興奮性產熱，肝產熱、 肌肉產熱（肢體松馳）。 散熱、產熱，散熱產熱 體溫回降。 發熱的時相及其熱代謝特點發熱時機體的功能和代謝變化 體內代謝、功能變化類似應激時。 多種EP（TNF-、IL-1等）可

12、直接激活蛋白質、糖原和脂肪分解代謝； 隨著體溫，基礎代謝率（體溫每1，基礎代謝率提高13%）。 1.糖原分解、糖酵解血糖，血漿乳酸。 2.脂肪分解體內脂分解產物，酮體 （酮血癥，酮尿癥）。 3.蛋白質分解肌肉消瘦，負氮平衡。 代謝變化 4.水、鹽及維生素代謝 （1）高熱期：排尿Na+、Cl在體內潴當。 退熱期：尿量，出汗 Na+、Cl- 排出 易發生低鈉血癥。 （2）發熱易致脫水（主要丟失低滲水） 高熱期：皮膚、呼吸蒸發，食欲飲水不足； 退熱期：大量出汗造成失水脫水。 （3）發熱Vit消耗維生素缺乏，以VC,VB缺失為著。發熱時機體的功能和代謝變化 1. 中樞神經系統功能改變主要表現為頭痛、頭

13、暈、嗜睡，可能與細胞因子作用有關；有的患者有譫語、幻覺。 小兒高熱可引起抽搐（熱驚厥)?？赡芤虬l熱時腦缺氧、部分神經元興奮性增強以及某些EPs作用有關。反復熱驚厥可能造成腦細胞損傷，成為兒童癲癇的常見原因之一。發熱時機體的功能和代謝變化 生理功能改變發熱時機體的功能和代謝變化 生理功能改變2. 循環系統功能變化心臟功能 冷敏N元興奮性交感興奮性 血溫升高 竇房結興奮性 致熱性細胞因子的中樞效應 致熱原對心肌毒性作用心肌受損，功能障礙。心率收縮 心臟負荷增加發熱時機體的功能和代謝變化 生理功能改變2 循環系統功能變化外周血管 體溫上升期交感興奮性使TPRBP輕度； 退熱期交感興奮性，使TPR 大

14、量出汗使循環血量BP有不同程度 嚴重時體位性低BP，甚至休克。3. 呼吸系統功能變化 血溫呼吸中樞敏感性 分解代謝 CO2、H+生成 呼吸中樞興奮性 呼吸深快 散熱，呼堿發熱時機體的功能和代謝變化 生理功能改變4. 消化系統功能變化體溫使消化酶活性；交感興奮性消化系統缺血消化道蠕動， 消化液分泌；EP（PGE）對中樞的直接作用；消化不良，食欲減退，腹脹、便秘，口干、口腔異味。 5.免疫功能 發熱對機體防御功能的影響，利弊共存。 一定程度的體溫，可使吞噬細胞活性， EP增強機體抗損傷能力。 持續高熱EP過量釋放體內細胞因子網絡平衡紊亂 防御功能受損。 發熱時產生的大量EP(IL-1，TNF，IFN)，可在一定程度上抑制或殺滅腫瘤細胞；腫瘤細胞對熱耐受性差。 發熱時機體的功能和代謝變化 生理功能改變防治原發病。發熱是診斷、觀察疾病的重要指征，對尚未查明原因的非高熱患者，不能