1、振通膠囊對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響滿偉，王敬蘭，占戈，王鑫國，曹剛【關鍵詞】振通膠囊；腦缺血再灌注損傷振通膠囊是我們研制的治療中風后遺癥的中藥復方制劑，由馬錢子等中藥構成。臨床試用獲得了精良的療效。為探究其作用機制，我們不雅察了其對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響。現報道如下。1質料與要領1.2動物雄性istar大鼠，32只，體重30615g，寧靜病院實行動物中央提供。1.3實行要領康健雄性istar大鼠32只，隨機分為4組。別離為偽手術組手術，但不結扎血管，不注射硝普鈉、腦缺血再灌注模子比擬組、振通膠囊低劑量組0.07g/kg、振通膠囊高劑量組0.14g/kg。各給藥組均灌胃給藥，容量為1l/1

2、00g體重。偽手術組及模子比擬組灌服等量蒸餾水，一連7d。在末次灌胃后2h，在10%水合氯醛麻醉下35g/kg，ip，分散并用無損傷動脈夾夾閉大鼠兩側頸總動脈，同時敏捷腹腔注射硝普鈉2.5g/kg，ip，缺血45in后，將頸總動脈松開，再灌注30in。1.4指標檢測要領2結果2.1對腦缺血再灌注大鼠血漿SD，DA的影響表1所示，腦缺血再灌注后，模子比擬組大鼠血清SD含量顯著低落，DA含量明顯增高，與偽手術組比擬差異明顯P0.01或P0.05。振通膠囊0.07，0.14g/kg組SD含量均較模子比擬組升高P0.01，而DA含量均較模子比擬組低落P0.01。表白振通膠囊有升高腦缺血再灌注損傷大鼠血

3、清SD含量，低落DA含量作用。表1對腦缺血再灌注大鼠血清SD、DA的影響略與模子組比力，*P0.05，*P0.012.2對腦缺血再灌注大鼠血漿N和ET含量的影響表2所示，腦缺血再灌注后，模子比擬組大鼠血液中ET含量顯著升高，N含量明顯低落，與偽手術組比擬差異明顯P0.05。振通膠囊0.07，0.14g/kg均能明顯低落血液中ET含量，與模子比擬組比力有明顯差異P0.05。振通膠囊0.07，0.14g/kg均有升高血液中N含量的趨勢，但與模子組比力，無統計學意義。表2對腦缺血再灌注大鼠血漿N和ET含量的影響略與模子組比力，*P0.05，*P0.01；n=82.3振通膠囊對腦缺血再灌注大鼠血漿TX

4、B2和6-ket-PGF1含量的影響表3所示：缺血再灌注后，模子比擬組大鼠血液中6-ket-PGF1低落，同時伴有TXB2升高，與偽手術組比擬差異明顯P0.01或P0.05。振通膠囊0.07，0.14g/kg均能明顯升高6-ket-PGF1，同時均能明顯低落TXB2；與模子比擬組比擬有明顯差異P0.05或P0.01，且高劑量較低劑量結果為好，但無統計學意義。2.4對腦缺血再灌注大鼠腦構造鈣含量的影響表5所示：缺血再灌注后，模子比擬組大鼠腦構造鈣含量明顯高于偽手術組P0.01。振通膠囊0.07，0.14g/kg均能明顯低落腦構造鈣含量P0.05或P0.01，且高劑量較低劑量結果為好。3討論腦缺血

5、再灌注損傷是臨床上常見的病理征象,氧自由基介導的自由基連鎖反響是導致腦缺血再灌注損傷的緊張緣故原由。腦缺血再灌注中氧自由基代謝非常,構造中氧自由基含量增多,過多的氧自由基重要作用于生物膜不飽和脂肪酸,產生脂質過氧化反響,造成膜布局和成效的粉碎,引起神經元損害1。DA作為氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸產生脂質過氧化反響的代謝產物,其含量的變革間接反響腦構造中氧自由基的變革2。SD可掃除超氧陰離子,使細胞免受毒性自由基的損害,其含量的變革也反響體內抗氧化的本領。本實行表現，模子組在缺血再灌注后出現SD低落，DA增高，印證了在神經損傷中自由基的作用，而振通膠囊能通過升高SD，低落DA含量而起庇護作用。

6、表3對腦缺血再灌注大鼠血漿TXB2和6-ket-PGF1含量的影響略與模子組比力，*P0.05，*P0.01；n=8表4對腦缺血再灌注大鼠腦構造鈣含量的影響略與模子組比力，*P0.05，*P0.01;n=8內皮素(ET)是一種具有猛烈縮血管作用的血管活性肽,ET-1普及漫衍于中樞神經體系和血管內皮細胞中,與缺血性腦血管病有嚴密干系。實行表白ET-1可產生劑量依靠性梗死灶和四周半暗帶的形成3。如今以為,缺血性神經元壞死的終極途徑是細胞內鈣超載,ET-1可通過與其特異性受體結合,引起鈣內流增長,同時激活磷脂酶、水解磷脂酰肌醇產生三磷酸肌醇,促使肌質網內a2+開釋,導致細胞內鈣超載。別的ET-1還可

7、刺激快樂性氨基酸的開釋,后者與其受體結合后進一步加重a2+內流,并促使自由基產生和導致缺血性腦水腫的形成4。因此,腦構造中ET-1的非常表達是缺血再灌注損傷的緊張環節。N是一種血管舒張因子，與ET配合調治血管的舒縮。ET有促進N合成和開釋的作用，而N按捺ET的合成。本實行表現，缺血再灌注后ET升高而N低落，二者平衡粉碎大概是再灌注損傷的緣故原由，而振通膠囊能低落ET含量，淘汰其損害作用，而對N作用不顯著，詳細機制龐大有待進一步研究。TXA2是花生四烯酸的緊張代謝產物,它是一種強有力的血小板聚攏物,有較強的促血凝作用,同時也是一種血管緊縮物質，TXB2是其不變的代謝產物。在血管內皮花生四烯酸那么

8、形成另一種強有力的血小板聚攏按捺物PGI2,是一種有用的擴張血管物質,6-Ket-PGF1是其不變的代謝產物;TXB2和6-Ket-PGF1活性很強,作用相反,在體內形成一精良的調治體系。TXB2/6-Ket-PGF1的平衡在維持正常的血小板成效、庇護內皮細胞免受損傷有著緊張的意義5。在腦缺血再灌注歷程中,PGI2合成相對不敷,TXA2產生過多,引起腦血管痙攣和血小板聚攏及血管通透性改變,加重腦缺血和腦水腫形成,導致缺血后的耽誤性低灌注損傷6。本實行表白,腦缺血再灌注時腦構造TXB2的含量顯著升高,6-Ket-PGF1含量顯著低落。振通膠囊能明顯進步腦缺血再灌注損傷大鼠腦6-Ket-PGF1的

9、含量，能明顯低落大鼠腦TXB2含量，從而起到抗腦血管痙攣和改進腦血管通透性的作用。腦缺血再灌注損傷中細胞表里鈣平衡紊亂引發的神經元損傷重要有以下幾個方面:細胞外a2+大量內流入細胞內引發鈣超載,a2+在線粒體集聚引起水腫,ATP合成停滯,粉碎氧化磷酸化;激活卵白水解酶,使細胞骨架崩解,細胞膜損傷,激活脂酶產生毒性自由基,打擊細胞膜;核內集聚,激活核酶使DNA斷裂,染色體聚攏、固縮;在高爾基器內集聚引起水腫;終極導致神經元變性壞死7,8。本實行表現，腦缺血再灌注損傷后腦構造鈣含量升高，而振通膠囊能低落腦構造鈣含量，且呈劑量依靠，說明它通過某種機制幫助規復鈣的平衡，減輕構造損害，詳細機制既與上述對

10、抗過氧化損傷、低落ET的損害作用、調治腦血管有關，又有更為龐大的機制。綜上所述，通過研究振通膠囊對腦缺血再灌注損傷作用，展現了它對中風后遺癥的治療作用大概是通過對自由基、血栓素、內皮素及鈣離子的影響起作用。【參考文獻】1TraystanRJ,KishJR,KehlerR.xygenradialehanisfbraininjuryfllingisheiaandreperfusinJ.JAppliedPhysilgy,1991,71:1185.2IazuiS,TinageT,UenharaH,etal.Initiatinandprpagatinflipidperxidatininerebralin

11、fartindelsJ.NeurRes,1986,8:214.3FuxeK,intraA,AndbjerB,etal.entrallyadinistereden-dthelin-1prdueslesinsinthebrainfthealeratJ.AtaPhysilSand,1989,137:155.4huangD,Lin,LeeY.Endthelin-induedativatinfphsphinsitideturnver,aliubilizatin,andtransitterreleaseinulturedneurnsandneurallyrelatedelltypesJ.JardivasPhaal,1991,17(supp17):85.5駱麗娟，顧仁樾.冠心病證型與p-選擇素、TXB2和6-Ket-PGF1含量干系研究J.上海中醫藥雜志,2002,(7):13.6NalanRL.Thrbsisandathergenesis:leularnnetins.Bld,1992,79:897.7Shl