1、內容活性物質來源及性狀結構特征劑型作用機理藥代動力學體外活性耐藥性比較臨床適應癥預防性用藥毒副作用活性物質來源紫杉醇：來源于太平洋紫杉樹皮 無色或微黃色粘稠液體 泰索帝：取自歐洲紫杉針葉 黃至棕黃色的粘稠液體，配有溶劑泰索帝取自歐洲紫杉針葉，具有可再生性結構特征：泰索帝與紫杉醇D：烷氧基P：苯甲酰苯基D：羥基P：乙酰基泰索帝的取代基團空間位阻小極性基團親水性強，因此泰索帝與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍相同點：紫杉類特征結構 4，5位：含O四環結構不同點：劑型紫杉醇： 30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)瓶。每毫升無菌注射劑溶液中含有6mg紫杉醇，527mg經純化的聚氧乙基代蓖麻

2、油（Cremophor EL）和49.7% USP規格無水乙醇泰索帝： 泰索帝濃縮液：80mg/2ml （多西他賽溶于吐溫80） 溶劑：6ml乙醇水溶液(13% w/w) 泰索帝濃縮液：20mg/0.5ml（多西他賽溶于吐溫80） 溶劑：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)紫杉醇：穩定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，與某些靜脈輸入設備不相容，易導致過敏反應泰索帝與紫杉醇的作用機理20nm微管水平上作用機制微管蛋白微 管紫杉類抑制解聚促進聚合紫杉類的作用機理：促進微管蛋白聚合，抑制解聚泰索帝的藥代動力學t 1/2 =4 mint 1/2 = 36 mint 1/2 = 11.1 hou

3、rCL= 21 l/h/m2Vss= 113 l峰濃度: 3.7mg/mlAUC: 4.6mg/ml.h時間(小時)濃度 (g/ml)泰索帝紫杉醇時間（分鐘）60120180時間（分鐘）攝入細胞泰索帝紫杉醇流出細胞ab1009080706050403020(pmol/106 cell)細胞內藥物(%)泰索帝與紫杉醇在P388小鼠白血病細胞株中藥代動力學比較泰索帝攝入細胞的濃度和流出細胞的時間是紫杉醇的3倍細胞株IC50a(ng/ml) IC50(紫杉醇)體外細胞毒作用的比較泰索帝紫杉醇IC50 (泰索帝)P388小鼠白血病b351805.1SV1Ras4小鼠纖維肉瘤b353008.6Calc

4、18人乳腺癌b5306.0HCT116人結腸癌b791.3T24人膀胱癌b482.0KB人表皮樣癌b8759.3KB人表皮樣癌0N417人小細胞肺癌c150170011.3a 使細胞存活率減少50%所需要的藥物濃度 b 液體基質中培養 c 瓊脂中移生培養 值比泰索帝在體外的細胞毒作用是紫杉醇的1.312倍耐藥性比較紫杉醇： 多藥耐藥細胞株會導致對紫杉醇獲得性耐藥泰索帝： 對紫杉醇耐藥的細胞株不會自發地產生對泰索帝的交叉耐藥性臨床適應癥 紫 杉 醇適用于治療一線化療失敗的轉移性卵巢癌患者適用于治療綜合化療失敗的轉移性乳腺癌或經輔助化療后六個月內復發的乳腺癌患者 泰 索

5、帝適用于局部晚期或轉移性乳腺癌適用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后泰索帝FDA及EU批準適應癥1995年FDA批準泰索帝 單藥用于MBC二線治療1999年FDA批準泰索帝單藥用于NSCLC(使用鉑類后)2000年FDA批準泰索帝 /阿霉素用于MBC一線治療2003年FDA批準泰索帝 /順鉑用于NSCLC一線治療2004年FDA批準泰索帝 用于激素抵抗的前列腺癌治療2004年FDA和歐盟批準泰索帝聯合蒽環類用于淋巴結 陽性的可手術乳腺癌輔助化療2005年 歐洲批準泰索帝曲妥珠單抗一線治療HER2 陽性的轉移性乳腺癌2006年 FDA批準泰索帝聯合順鉑和氟脲嘧啶

6、用于晚期 胃癌的治療2006年 FDA批準泰索帝聯合順鉑和氟脲嘧啶用于頭頸 部鱗狀細胞癌的治療預防性用藥紫杉醇： 采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小時給予，苯海拉明（或其同類藥）50mg在紫杉醇之前30至60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇之前3060分鐘給予靜脈注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）泰索帝： 3周方案：3天激素預處理：在泰索帝用藥前一天開始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，連用三天標準美國方案：在泰索帝用藥前一天開始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次 每周方案：在泰索帝用藥前12小時給予首劑地塞米松8mg，然后每隔12小時給予一次，共

7、3次 泰索帝的預處理要求及方法較紫杉醇簡單血液學不良反應比較紫杉醇：劑量和療程依賴性；劑量越大,毒性越大，注射時間越長,毒性越大24小時的毒性比3小時大中性粒細胞計數平均最低點第11天,第15-21天可恢復泰索帝：在沒有常規接受G-CSF的病人中，中性粒細胞減少是最常見的血液學不良反應在泰索帝用藥后平均8天，中性粒細胞計數降到最低點(400/mm3)可逆的及非蓄積性的很少并發感染及發熱對于中性粒細胞的下降，可以采取G-CSF預防性用藥非血液學不良反應紫杉醇過敏反應心血管毒性神經毒性關節痛/肌肉痛胃腸道反應脫發指甲改變皮膚病變水腫泰索帝過敏反應皮膚及皮下組織異常體液潴留胃腸道不適神經系統異常心臟

8、異常肝膽系統異常脫發眼部異常過敏反應，神經毒性是紫杉醇的最常見的不良反應體液潴留和脫發是泰索帝常見的不良反應規格/貯藏/有效期紫杉醇泰索帝規格5ml:30mg16.7ml:100mg1.5ml:20mg6ml:80mg貯藏15-302-25有效期24月20mg 24月80mg 36月產品項目結論泰索帝是新一代的紫杉類化療藥物與紫杉醇相比結構，劑型更合理較紫杉醇更高效，更低毒與紫杉醇無交叉耐藥與紫杉醇相比有更廣的臨床適應癥與紫杉醇相比使用更方便泰索帝與紫杉醇的臨床差異轉移性或局部晚期乳腺癌的化療HER2陽性晚期乳腺癌的化療早期乳腺癌的輔助化療轉移性或局部晚期乳腺癌的化療比較泰索帝或紫杉醇治療MB

9、C的III期臨床試驗隨機泰索帝: 100 mg/m2 (1h) q 3w紫杉醇: 175 mg/m2 (3h) q 3w國際多中心研究 (TAX 311)用藥直至疾病進展泰索帝用藥前1天開始給予地塞米松8mg po bid x5 d地塞米松 20mg po 12 & 6h +苯海拉明 50mg iv + 西咪替丁 300mg iv無預防性應用G-CSF或抗生素P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670研究目的 （TAX 311）主要研究終點:緩解率毒性 (NCI CTC)次要研究終點:緩解期到疾病進展時間總生存生活質量P.Ravdin et al. ECCO 200

10、3 Abst. 670入組標準具有雙徑可測量的轉移性或局部晚期乳腺癌骨髓、肝、腎功能正常無2度的外周神經病變既往未應用過紫杉類藥物既往未接受過需干細胞移植的高劑量化療P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670入組標準研究中患者既往接受過含蒽環類方案治療:轉移性或無法切除局部晚期疾病的一線治療蒽環類輔助或新輔助治療，12個月內出現疾病復發P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670患者和腫瘤特征 泰索帝 紫杉醇 n=225(%) n=224(%)中位年齡 (范圍), y 56 (22-93) 54(28-82)分期 LABC 13(6) 18

11、(8) MBC 212(94) 206(92) 轉移灶 內臟 172(76) 169(75) 軟組織 132(59) 127(57)轉移器官 1 59(26) 59(26) 2 74(33) 79(35) 3 92(42) 86(38)HR 陽性 126(56) 112(50)P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670既往治療P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670 泰索帝 紫杉醇 n=225(%) n=224(%)既往內分泌治療 134 (60) 117 (52)既往化療 225 (100) 224 (100)新輔助/輔助治療 93

12、(41) 106 (47)晚期疾病治療 78 (35) 71 (32)早期/晚期疾病治療 53 (24) 47 (21) 既往蒽環類治療 221(98) 220 (98) 泰索帝 紫杉醇n=225 n=224 p值可評價患者ORR37.4% 26.4% 0.02疾病穩定(SD) 43.3% 43.8%疾病進展(PD) 19.3% 29.9%客觀緩解率P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670 泰索帝 紫杉醇 n=225 n=224 p值*中位緩解期(月) 7.5 4.6 0.0195% confidential interval 5.8-9.1 3.9-6.0緩解期

13、意向治療人群P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670* Log-rank test 泰索帝 紫杉醇 n=225 n=224 p值*事件數 174 198中位 TTP (月) 5.7 3.6 0.000195% confidential interval 4.6-6.9 3.1-4.2到疾病進展時間意向治療人群P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670* Log-rank test00.20.40.60.81010203040506070至疾病進展時間 (月)疾病無進展比例到疾病進展時間意向治療人群P0.0001Ravdin et al

14、ECCO 2003 / Abst 670 檢驗值紫杉醇泰索帝 泰索帝 紫杉醇 n=225 n=224 p值*事件數 194 202中位 OS (月) 15.4 12.7 0.0395% confidential interval 13.3-18.6 10.6-14.8總生存意向治療人群P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670* Log-rank test00.20.40.60.81020406080100生存時間 (月)生 存 率檢驗值紫杉醇泰索帝總生存意向治療人群P=0.03Ravdin et al ECCO 2003 / Abst 670 血液學不良反應P.R

15、avdin et al. ECCO 2003 Abst. 670P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670非血液學不良反應總結泰索帝治療組的緩解率高于紫杉醇在可評價人群中達到明顯統計學意義 (37.4% vs 26.4% p=0.02)泰索帝治療組3/4度血液學和非血液學不良反應的發生率較高P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670總結泰索帝治療組的到疾病進展時間(TTP)明顯優于紫杉醇組 (5.7 mos vs 3.6 mos p0.0001)泰索帝治療組的總生存明顯優于紫杉醇組 (15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03

16、)這個研究結果與其它II期和III期臨床試驗的結果相一致P.Ravdin et al. ECCO 2003 Abst. 670HER2陽性晚期乳腺癌的治化療泰索帝 + 赫賽汀“對HER 2+ 的內臟轉移的女性乳腺癌患者，這是一線治療方案的唯一選擇”Extra J-M, et al. EJC Suppl. Vol.1, No.5 (September), 2003 (including slides) HER 2+的內臟轉移的乳腺癌患者的治療選擇*作為蒽環類抗生素和紫杉烷類的后繼治療 #作為紫杉烷類的后繼治療 3線2線赫賽汀單藥治療*紫杉醇+赫賽汀#是否存在更好的選擇？有效率18%有效率49%實

17、驗原理 (1)已經證實赫賽汀 可以作為HER2-陽性轉移性乳腺癌患者的單藥治療或與紫杉醇聯合使用作為一線治療方案，加用赫賽汀與紫杉醇聯合治療能夠顯著延長患者生存期 (24.8 vs 17.9 個月) 多西紫杉醇是治療轉移性乳腺癌最有效的化療藥物之一實驗原理 (2) 泰索帝和赫賽汀聯合化療已經證實具有協同作用，而紫杉醇和赫賽汀聯合化療僅產生附加效應. 1紫杉醇+曲妥單抗 SK-BR-3BT-474MDA-MB-361MDA-MB-4532.01.00.0泰索帝+曲妥單抗 2.01.00.0* p 0.0001 * p 0.001 * P 12 weeksLVEF 50% 至少進行1次病變部位的二

18、維檢測骨髓、肝、腎功能能耐受既往未接受針對治療轉移性乳腺癌的化療既往未接受紫杉烷類藥物或抗HER治療患者特征(1)TH (n=92)泰索帝 (n=94) 年齡 (中位數, 范圍)53 (32-80)55(24-79)HER2 結果 (%)IHC 3+ 和/或 FISH+其他*89(97)3(3)88(94)6(6)激素受體結果 (%)ER+ 和/或 PgR+38(41)53(56)ECOG (中位數, 范圍)0(0-4)0(0-2)*8例患者 IHC 2+/FISH-; 1例患者IHC 0/1+/FISH未知n (單用多烯紫杉醇)患者特征 (2)TH (n=92)泰索帝 (n=94) 轉移 (

19、中位數, 范圍)腫塊數目/人累及部位/人4(1-12)2(1-5)4(1-12)2(1-5)部位(%)肺肝骨軟組織其他40493448604354385059既往治療(%)化療蒽環類抗生素激素治療放療7164446468554766藥物劑量TH (n=92)泰索帝 (n=94) 注射赫賽汀(中位數, 范圍)39(1-137)-泰索帝周期 (中位數, 范圍)總累及劑量, mg(中位數, 范圍)6(1-12)1018(130-2856)6(1-14)1044(47-2280)完成6個月治療的患者數5638有效率 (ITT)TH (n=92)泰索帝 (n=94)P值總有效率61340.0002完全緩

20、解72部分緩解5432穩定2744疾病進展1215無法評價07亞組中有效率0.1110100多烯紫杉醇更好多烯紫杉醇 + 赫賽汀更好無區別研究總體可測量的疾病和 IHC 3+/FISH 陽性既往未接受蒽環類抗生素治療既往接受過蒽環類抗生素治療年齡 = 50歲疾病無進展時間= 24月12 個器官轉移灶 2個器官轉移灶內臟 (肺或肝) 轉移無內臟 轉移ER 和/或 PgR 陽性ER 和/或 PgR 陰性/未知ECOG 活動能力 0ECOG活動能力 1Forrest法危險比 95% 可信區間疾病再次進展時間1.00.80.60.40.20預期概率0369121518212427303336p=0.0

21、001月5.710.6意向治療人群,截止于12個月泰索帝 + 赫賽汀單用泰索帝疾病再次進展+4.9個月1.0預期概率0369121518212427303336月p=0.006222.130.5泰索帝 + 赫賽汀單用泰索帝0.80.60.40.20.0生存期生存期+8.4個月改變治療方案的患者存活期1.00.80.60.40.20預期概率0369121518212427303336月泰索帝+ 赫賽汀 (n=92)單用泰索帝/改變治療方案 (n=45)單用泰索帝(n=49)19.130.524.5意向治療人群,截止于12個月有效率意向治療人群TH (n=92)泰索帝 (n=94)P值有效率 (%

22、)61340.0002DR (中位數, 月)11.45.10.0011TTP (中位數, 月)10.65.70.0001平均生存時間* (中位數, 月）30.522.10.0062*Kaplan-Meier 估測非血液系統毒性 (3/4級) 不良反應 (患者)TH (n=92)泰索帝 (n=94) 脫發106虛弱106腹瀉52頭痛51慢性心衰10發生率 5%的不良反應和慢性心衰發生情況血液系統毒性 (3/4級)不良反應 (患者)TH (n=92)泰索帝 (n=94) 貧血11血小板減少00白細胞減少2015中心粒細胞減少3222發熱性中心粒細胞減少/中心粒細胞減少性敗血癥2317發生率 5%的

23、不良反應和慢性心衰發生情況赫賽汀+紫杉類赫賽汀Taxotere + HerceptinPaclitaxel + Herceptin結果H(n=172)T + H(n=92)T(n=94)P + H(n=68)P(n=77)有效率(%)18.061.034.049.017.0TTP (月)3.210.65.77.13.0平均生存時間 (月)16.430.522.124.817.9赫賽汀+紫杉類赫賽汀Taxotere + Herceptin紫杉醇 + 赫賽汀結果H(n=172)T + H(n=92)T(n=94)P + H(n=68)P(n=77)有效率(%)18.061.034.049.017.

24、0TTP (月)3.210.65.77.13.0平均生存時間 (月)16.430.522.124.817.9赫賽汀+紫杉類赫賽汀泰索帝 + 赫賽汀紫杉醇 + 赫賽汀結果H(n=172)T + H(n=92)T(n=94)P + H(n=68)P(n=77)有效率(%)18.061.034.049.017.0TTP (月)3.210.65.77.13.0平均生存時間 (月)16.430.522.124.817.9赫賽汀+紫杉類泰索帝 + 赫賽汀M77001紫杉醇 + 赫賽汀H0648g結果T + H(n=92)T(n=94)pP + H(n=68)P(n=77)p有效率(%)61.034.00.

25、000249.017.00.001TTP (月)10.65.70.00017.13.0 8 個月TTP幾乎增倍有效期持續時間超過2倍耐受性良好使用方便國外新批準適應癥2004年8月23日FDA批準TAC輔助治療淋巴結陽性乳腺癌 2005年1月11日歐盟批準泰索帝治療乳腺癌兩項新適應癥, 包括 1）TAC方案用于淋巴結陽性的可手術乳腺癌患者的輔助化療。 2）泰索帝赫賽汀用于HER-2基因高表達的轉移性乳腺癌治療。根據FDA、歐盟批準的新適應癥泰索帝方案（TAC）適用于：淋巴結陽性的可手術乳腺癌患者輔助化療（無論受體狀態，HER2 狀態，淋巴結數目）早期乳腺癌的輔助化療泰索帝 現狀：針對乳腺癌輔助

26、化療的研究 BCIRG 001 PACS 01 TC vs ACBCIRG 001: 研究設計6 x TAC q3w泰索帝 75 mg/m2 阿霉素 50 mg/m2環磷酰胺500 mg/m26 x FAC q3w5-FU 500 mg/m2阿霉素 50 mg/m2環磷酰胺500 mg/m2地塞米松預處理, 8 mg bid口服, 3 days 預防應用環丙沙星 500 mg bid, day 5-14分層淋巴結 13; 4+中央RN=1491FACTACR三苯氧胺 20 mg/day for 5 years ER 和/或 PR 陽性患者放療 所有行保乳手術患者根據每一個中心的治療指南化療后治

27、療方案BCIRG 001Martin M et. al, SABCS 2003 (abs 43)BCIRG 001: 主要結果在中位隨訪55個月后，同FAC組相比較：TAC組顯著改善：DFS: 相對降低28%復發風險 OS: 相對降低30%死亡風險同FAC組相比，TAC組顯著改善DFS，且不受淋巴結受累、激素受體以及HER2情況影響 中性粒細胞減少性發熱在TAC組中更為常見(24.7%)，但并無致死性敗血癥發生TACFACpHRDFS (%)75680.0010.72OS (%)87810.0080.70BCIRG 001: 關鍵結論TAC聯合化療方案可較FAC方案顯著改善DFS及OS同對照組

28、（FAC）相比，TAC組DFS及OS 優勢最為明顯 DFS優勢不受下列因素影響：激素受體情況HER2受體情況淋巴結受累情況強烈推薦在TAC組中預防性應用G-CSF對可手術的淋巴結陽性乳腺癌患者來說，TAC方案是高效且易管理的化療方案手術R6 x FE100C q3wF 氟脲嘧啶 500 mg/m d1E 表阿霉素 100 mg/m d1C 環磷酰胺 500 mg/m d13 x FE100C3 x 泰索帝 q3wFEC 100 mg/m2 q3w，3個療程序貫 T 泰索帝 100 mg/m d1 q3w，3個療程分層依據： 中心 年齡: 50; 50 淋巴結: 13; 4PACS 01: 研究

29、設計N=1999PACS 01: 主要結果在中位隨訪59.7個月后，同6FE100C方案相比較:3FE100C3T方案顯著改善:DFS: 相對降低17%復發風險OS: 相對降低23%死亡風險3FE100C3T方案較6FE100C方案顯著降低心血管事件發生率，且血液學毒性反應較少；但中性粒細胞減少性發熱的發生率較高(11.2% vs. 8.4%; p=0.03) 3FE100C3T6FE100Cp *HRDFS (%)78.373.20.0120.83OS (%)90.786.70.0130.77*Log-rank 檢驗PACS 01: 關鍵結論同對照組（ 6FE100C ）相比，3FE100C

30、3T序貫化療方案可以顯著改善DFS及OSDFS優勢不受下列因素影響：激素受體情況淋巴結受累情況序貫化療方案中性粒細胞減少性發熱發生率為11.2% (聯合化療方案為24.7%)因此，3FE100C3T方案優于聯合化療方案對可手術的淋巴結陽性乳腺癌患者來說， 3FE100C3T方案是高效且易管理的化療方案TC vs. AC: 研究設計R71% ER+48% N4 x AC q3w 阿霉素 60 mg/m2環磷酰胺 600 mg/m2n=5104 x TC q3w 泰索帝 75 mg/m2 環磷酰胺 600 mg/m2n=506N=1016TC vs. AC: 主要結果TC方案顯著改善無病生存期相對

31、降低33%復發風險 TC方案改善平均生存時間相對降低24%死亡風險同AC方案相比，TC方案中性粒細胞減少性發熱發生率更高(6% vs. 3%) 同TC方案相比，AC方案惡心嘔吐的發生率更高TCACp valueHR無病生存期 (%)86800.0150.67平均生存時間 (%)90870.1310.76在中位隨訪66個月后，同AC方案相比:TC vs. AC: 關鍵結論本研究證實了泰索帝在輔助化療中的療效本研究首次報道了一種非蒽環類藥品聯合化療方案在乳腺癌輔助化療中具顯著DFS優勢對可手術的乳腺癌患者來說，TC方案是以泰索帝為基礎的首選非蒽環類輔助化療方案對可手術患者來說，TC方案是高效且易管

32、理的化療方案紫杉醇試驗： CALGB 9344NSABP B28 GEICAM 9906 CALGB C9741 ECOG E11994 x A60C q3w環磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 60 mg/m2CALGB 9344: 研究設計N=3121R4 x A75C q3w環磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 75 mg/m24 x A90C q3w環磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 90 mg/m2(+ G-CSF)4 x 紫杉醇 q3w175 mg/m2 超過3小時不使用紫杉醇4 x AC環磷酰胺600 mg/m2 + 阿霉素 60 mg/m2NSABP B28: 研究設計

33、N=3060R4 x 紫杉醇l 225 mg/m24 x AC環磷酰胺600 mg/m2+ 阿霉素 60 mg/m2CALGB 9344及NSABP B28: 主要結果CALGB 9344NSABP B28OSDFSp=0.0023100806040200%無病時間 (年)r10060402000245713680時間 (年)p=0.008% 無病02457136p=0.0064100806040200% 存活時間 (年)10060402000245713680時間 (年)p=NS% 存活02457136GEICAM 9906: 研究設計RN=1248N+患者6 x FE90C q3w 氟脲嘧

34、啶600 mg/m表阿霉素 90 mg/m環磷酰胺600 mg/m4 x FE90C q3w 8 x P qw紫杉醇100 mg/m2n=634n=614GEICAM 9906: 主要結果在中位隨訪46個月后，同6FE90C方案相比:4FE90C8P方案顯著改善DFS:相對降低36%復發風險 OS無顯著差異4FE90C8P方案中性粒細胞減少性發熱發生率為5%；6FE90C方案為9%4FE90C8P方案不良反應包括:中度神經病變虛弱 肌痛4FE90C8P6FE90Cp 值HRDFS (%)85790.00080.63OS (%)94920.13910.74GEICAM 9906: 關鍵結論4FE

35、90C8P方案較6FE90C方案相比，療程更長且紫杉醇劑量更大: 17 vs. 15 周100 mg/m2 vs. 80 mg/m2 qw 紫杉醇 90 mg/m2 表阿霉素并非同FE100C方案比較的標準劑量4FE90C8P方案及FE90C方案間并無觀察到顯著總生存期差異同時NSABP B28 試驗證實，ACP 方案亦未較AC方案更具顯著總生存期優勢3FE100C3泰索帝方案在PACS 01 試驗中為唯一較FE100C方案顯著改善DFS的化療方案CALGB C9741: 研究設計RN+ 患者9/973/99N=2005 序貫化療: A q3w P q3w C q3w序貫化療: + 非格斯丁f

36、ilgrastimA q2w P q2w C q2w聯合化療:AC q3w P q3w聯合化療: +非格斯丁AC q2w P q2wCALGB C9741: 主要結果 (1)數據發表于2002年6月，經36個月的隨訪數據經78個月隨訪后于SABCS 2005更新聯合化療以及序貫化療間DFS及OS無差異 每2周給藥方案DFS及OS優于每3周給藥方案，但僅限于ER 患者每2周給藥方案安全性較佳，但推薦在化療前預防性應用 G-CSF所有患者q2wq3wHR 95% CIp 值DFS 事件2302781.25 0.881.240.012OS 事件1682020.049CALGB C9741: 主要結果

37、 (2)ER 患者q2w ER(n=336)q3w ER(n=327)p 值DFS 事件991270.014OS 事件831050.039ER+ 患者q2w ER+(n=636)q3w ER+(n=639)p valueDFS 事件126133NSOS 事件8192NSCALGB C9741: 關鍵結論本實驗首次針對紫杉醇在乳腺癌輔助化療方面的給藥密度進行研究引自文章摘要：“在ER 患者中，每2周給藥方案化療的優勢已經由復發風險的降低得到了證實，在隨訪至第三年時療效亦十分醒目”C. Hudis et al. SABCS 2005, Abstr. 41對泰索帝而言，每3周給藥為最理想的方案ECOG E1199: 研究設計R入選標準:可手術的II 期或 IIIA 期乳腺癌淋巴結+或淋巴結高危患者4 x AC q3w 4 x 紫杉醇 (175 mg/m2)