1、作用于外周神經系統的藥物 二、傳入神經藥物概論三、擬膽堿藥與抗膽堿藥四、擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥三、擬膽堿藥與抗膽堿藥擬膽堿藥（cholinomimetic drugs）是一類作用與遞質乙酰膽堿相似的藥物。根據作用機制不同分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動藥及發揮間接作用的抗膽堿酯藥兩種類型。膽堿受體激動藥M、N膽堿受體激動藥： 乙酰膽堿、氨甲酰膽堿M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿N膽堿受體激動藥：煙堿、洛貝林抗膽堿酯藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶的明、 毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類擬膽堿藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與

2、抗膽堿藥 乙酰膽堿(Acetylcholine)【理化性質】 為膽堿能神經遞質，屬季銨類化合物，可人工合成?；瘜W性質不穩定，遇水易分解?！倔w內過程】 脂溶性低，不易透過生物膜，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現藥理作用。作用廣泛，選擇性不高，因此在臨床上無應用價值。膽堿受體激動藥M、N受體激動藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 Ach直接作用于M受體和N受體，產生M樣作用和N樣作用。 M樣作用： Ach小劑量即能興奮M受體，發揮相當于興奮膽堿能神經全部節后纖維所產生的作用。即心臟抑制、血管擴張、血

3、壓下降、支氣管、胃腸道與泌尿道等平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，眼虹膜括約肌和睫狀肌收縮等。 執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 N樣作用：Ach劑量稍大可興奮神經節上的N1受體，發揮相當于興奮運動神經及全部植物神經節所產生的作用，胃腸道、膀胱和腺體以膽堿能神經占優勢，心肌和小血管以去甲腎上腺素能神經占優勢，故Ach興奮N1受體的結果是胃腸道、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加，小血管收縮，血壓升高。 Ach 還可興奮腎上腺髓質嗜鉻細胞的N1受體，引起腎上腺素釋放。 Ach還能興奮運動神經終板上的N2受體引起骨骼肌收縮。 中樞神經系統中有M和N受體分布，但Ach不易透過血腦

4、屏障，故Ach的中樞作用不明顯?！九R床應用】 無臨床應用價值，作為藥理學研究工具藥。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 氨甲酰膽堿(Carbachol,Carbamylcholine) 【理化性質】 又名卡巴膽堿，卡巴可，為人工合成的膽堿酯類，化學結構與Ach相似。無色或淡黃色小棱柱形結晶或結晶性粉末，有潮解性。極易溶于水，水溶液穩定，耐高溫。【體內過程】 不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 作用與乙酰膽堿相似，能直接興奮M受體和N受體，并可促進膽堿能神經末梢釋放乙酰膽堿發揮間接

5、擬膽堿作用。用藥35分鐘，唾液分泌增強，持續30分鐘左右。用藥3040分鐘胃液分泌可增加幾倍，腸液的分泌可增加23倍，可持續1.53h。氨甲酰膽堿是膽堿酯類作用最強的一種，其特點為性質穩定，作用強且持久;對胃腸、膀胱、子宮等平滑肌器官作用強。對心、血管系統作用較弱。小劑量即可促使消化液分泌，加強胃腸收縮，促進內容物迅速排出，增強反芻獸瘤胃的反芻機能。一般劑量對骨骼肌無明顯影響，但大劑量可引起肌束震顫，乃至麻痹。 執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應】 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及機械性腸梗阻等患畜；切勿肌肉注射和靜脈注射；中毒時可用阿托品進行解毒，但效果不理想；為避免不良反

6、應，可將一次劑量分作23次注射，每次間隔30分鐘左右?！九R床應用】 用于治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩、分娩時與分娩后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 檳榔堿(Arecoline) 【來源】 為檳榔成熟果實中提取的一種生物堿，現可人工合成。 【作用】 能直接興奮M受體和N受體，具有比毛果蕓香堿更強的M樣作用，兼具N樣作用?？纱偈刮改c蠕動增強，子宮收縮和膀胱收縮，虹膜擴約肌收縮而使瞳孔縮小，眼內壓下降等，對平滑肌的作用比毛果蕓香堿強，與毒扁豆堿相似，對腺體的作用強度與氨甲酰膽堿大致相同。檳榔堿有驅絳蟲作用，作用機理與擬膽堿作用有關。 執業獸醫資格

7、考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 【不良反應】 作用較強烈，安全范圍小，尤其對牛、羊呼吸道平滑肌和腺體分泌的作用強烈，宜慎用?！九R床應用】 獸醫臨床常用于驅絳蟲。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 毛果蕓香堿(Pilocarpine)【理化性質】 又名匹魯卡品，系由毛果蕓香屬植物中提取的一種生物堿，現已能人工合成，常用其硝酸鹽。硝酸毛果蕓香堿為有光澤的無色晶體，極易溶于水，味微苦，水溶液穩定，遇光易變質。M受體激動藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 毛果蕓香堿能直接選擇性興奮M膽堿受體，產生與節后膽堿能神經興奮時相似的效應。對多種腺體和胃腸平滑肌有強烈的興奮作用，大劑量時

8、亦能出現N樣作用及興奮中樞神經系統。對眼部的作用明顯，無論是局部點眼還是注射都能興奮虹膜括約肌上的M膽堿受體，致使虹膜括約肌收縮，使瞳孔縮小， 使前房角間隙擴大，房水易于通過虹膜靜脈竇進入循環，從而降低了眼內壓。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用上：膽堿受體阻斷藥的作用； 下：膽堿受體激動藥的作用；箭頭示房水流向及睫狀肌收縮或松弛的方向房水出路箭頭示房水回流方向執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應】 妊娠動物不用，完全阻塞的便密不用，使用后應注意補液。出現中毒可用阿托品解救?！九R床應用】 主要用于大動物不全阻塞性腸便密、前胃弛緩、瘤胃不全麻

9、痹。0.52%的溶液點眼，作縮瞳劑，治療眼科疾病。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 氨甲酰甲膽堿(比賽可靈，Bethanecholine) 為人工合成的膽堿酯類。與氨甲酰膽堿一樣，不易被膽堿酯酶水解。主要表現為M樣作用，N樣作用微弱或沒有，對胃腸道、膀胱和虹膜等平滑肌器官有較強的選擇作用，對心血管系統的作用比較微弱，作用強度僅為氨甲酰膽堿的1/10，阿托品可迅速阻止或取消其M樣作用，因此臨床應用安全性大。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥三種膽堿酯類藥物的作用比較膽堿酯類理化性質藥理作用穩定性對AchE的敏感性M樣作用N樣作用心、血管胃腸膀胱眼（局部）阿托品拮抗乙酰膽堿引濕，溶液

10、不穩定+氨甲酰膽堿穩定-+氨甲酰甲膽堿穩定-+/-+-執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 毒蕈堿由捕蠅蕈中分離提取。 毒蕈堿與M膽堿受體結合，產生M樣作用。民間常因食用野生蕈而中毒，表現為流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、低血壓、休克等。除毒除采用支持療法外，可多次肌內注射阿托品。 毒蕈堿雖具有重要藥理活性，但不作為治療藥物。 毒蕈堿(Muscarine) 執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 N膽堿受體激動藥有煙堿、洛貝林、四甲銨等，其中煙堿、洛貝林為天然生物堿，四甲銨為人工合成化合物。 N膽堿受體分為N1和N2兩種亞型，N1受體分布于神經

11、節，N2受體分布于骨骼肌。 N1受體激動藥分為兩類：一類以煙堿為代表，特點是興奮神經節的作用迅速，可為非去極化型神經節阻斷藥（筒箭毒堿）所阻斷；第二類包括毒蕈堿、乙酰甲膽堿、部分抗膽堿酯酶藥，特點是興奮神經節的作用緩慢，可為阿托品樣藥物所阻斷。 煙堿又名尼古丁，從煙葉中提取，作用廣泛，無臨床應用價值，僅具毒理學意義。N受體激動藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶真性膽堿酯酶：又稱乙酰膽堿酯酶，主要 存在于膽堿能神經元、神 經肌肉接頭、紅細胞以及 某些其他組織?？裳杆偎?解Ach。假性膽堿酯酶：主要存在于血漿、肝、腎、 腸及神經交質中。對Ach 作用弱，可水解其他酯類，

12、 如琥珀膽堿。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿示意圖執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 抗膽堿酯酶藥和Ach一樣，能與AchE結合，但結合更牢固，水解緩慢，使膽堿能神經末梢釋放的Ach水解破壞減少而造成Ach大量堆積，表現出M樣和N樣作用。 按抗膽堿酯酶藥與AchE結合后水解速度的快慢，可分為易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明、毒扁豆堿）和難逆性抗膽堿酯酶藥（有機磷制劑）執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 新斯的明(Neostigmine) 【理化性質】 是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物。白色結晶性粉末，無臭味苦，有引濕性。極易溶于水?！倔w內過程】 口服難吸收且

13、不規則。不易通過血腦屏障，滴眼也不易通過角膜。與血漿蛋白結合率達1525%。體內部分藥物被血漿假性膽堿酯酶水解，肝臟亦代謝一部分，經膽道排出。易逆性抗膽堿酯酶藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】新斯的明競爭性地與AchE結合，抑制了AchE的活性，使膽堿能神經末梢釋放的Ach破壞減少，突觸間隙中Ach積聚，表現出M樣和N樣作用。對骨骼肌的興奮作用最強；新斯的明對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強；對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱；對中樞作用不明顯；收縮瞳孔和睫狀肌的作用較毒扁豆堿弱。選擇性較高，毒性較低，臨床應用幾乎取代了毒扁豆堿。作用機理是能可逆的抑制膽堿酯酶，表現出乙酰膽

14、堿的M樣及N樣作用。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥新斯的明抑制膽堿酯酶過程示意圖乙?；疉chE二甲氨基甲?；疉chE 磷酰化AchE三種AchE復合物的水解速率比較：執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應】 機械性腸梗阻、胃腸完全阻塞或麻痹、痙攣疝及孕畜等禁止使用。用藥過量中毒時，可用阿托品解救。 【臨床應用】 臨床上適用于重癥肌無力；箭毒中毒；術后腹氣脹或尿潴留；牛、羊前胃弛緩或馬腸道弛緩；子宮收縮無力和胎衣不下等；用1%溶液用做縮瞳藥。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 毒扁豆堿(Physostigmine) 又稱依色林（Eserine），為豆科植物毒扁豆種子提

15、取的生物堿，可人工合成。屬叔銨鹽，脂溶性高，口服易吸收，可通過血腦屏障。給藥后易引起全身性乙酰膽堿蓄積，產生廣泛的膽堿能神經反應。 可用作眼科縮瞳藥，常與阿托品交替使用，防止虹膜炎時虹膜與角膜粘連。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 吡啶斯的明(Pyridostigmine, Mestinon)【理化性質】 吡啶斯的明是一種人工合成的季胺化合物，呈結晶粉末狀，有愉悅的氣味，味苦，易吸濕，白色或接近白色。易溶于水和乙醇，注射液在堿性溶液中不穩定。【體內過程】 吡啶斯的明在胃腸道內只有少量吸收，其緩釋片劑的吸收比常規片劑更不穩定。一般口服后1小時內會發揮藥效。常規劑量下，本藥可分布于體內大多

16、數組織中（腦、小腸壁、脂肪組織或胸腺除外），可穿過胎盤?？杀桓未x，也可被膽堿酯酶水解。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】 能與乙酰膽堿競爭性結合乙酰膽堿酯酶，從而抑制乙酰膽堿水解，導致乙酰膽堿在膽堿能突觸上累積，從而產生膽堿能作用。其抗膽堿酯酶效力僅為新斯的明的1/20；抗箭毒類骨骼肌松弛藥的作用和興奮肋腸平滑肌的作用較強，約新斯的明的1/4。在正常劑量下，吡啶斯的明不能進入中樞神經系統（與其季胺結構有關），但過量用藥會產生對中樞神經系統的影響?！静涣挤磻颗R床上應用副作用少。支氣管痙攣性疾病、癲癇、心搏徐緩或其他心律不齊、迷走神經興奮或胃腸道疾病患者慎用?！九R床應用】 主

17、要用來治療動物的重度肌無力（極少用于貓），一般對后天性重度肌無力比先天性的更有效。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 是從石蒜屬植物中提取的一種生物堿，可人工合成。 是短暫的可逆性膽堿酯酶抑制藥，其體外抗膽堿酯酶活性僅為毒扁豆堿的1/10，對骨骼肌運動終板上的N2受體有直接激動作用，可用于重癥肌無力的治療，但療效差。 本藥作用時間長，可穿透血腦屏障，其不良反應同新斯的明，但較輕，可用阿托品對抗。 禁用于癲癇、運動機能亢進、心絞痛、心動過緩、支氣管哮喘等。 加蘭他明(Galanthamine)執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 膽堿酯酶復活藥是一類能使已被磷酰化的膽堿酯酶恢復活性的藥

18、物，它不但使單用阿托品不能控制的嚴重有機磷中毒得到解救，而且還可顯著縮短中毒的病程。 常用的膽堿酯酶復活藥有碘解磷定和氯解磷定等，均為肟類化合物。 該類藥物與磷?；慕Y合力比AchE更強，可置換出游離的AchE，恢復其活性。膽堿酯酶復活藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【適應癥】1）本類藥物對平滑肌的M樣作用可用于治療：胃腸弛緩、大腸便秘、前胃弛緩、食道梗阻、子宮弛緩、胎衣不下、子宮蓄膿、排除死胎及膀胱弛緩引起的尿潴留等，眼科上可用作縮瞳藥；2）本類藥對骨骼肌的N樣作用可用于治療：進行性肌營養不良、重癥肌無力、箭毒中毒、氨基糖苷類抗生素引起的呼吸衰竭、神經疾患或外傷引起的感覺和運動障礙

19、、多發性神經炎、脊神經根炎等。擬膽堿藥的臨床應用執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【合理選藥】 擬膽堿藥的作用快而強，多數藥物選擇性作用小，故毒性大，不良反應較多見，因此用藥需謹慎，應明確適應癥，嚴格掌握劑量。1）治療應用其M樣作用時，可選用毛果蕓香堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿、檳榔堿、毒扁豆堿和新斯的明等，其中尤以毛果蕓香堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿和新斯的明等較為適用。毛果蕓香堿直接選擇性作用于節后M受體，且作用溫和、毒性小，過量中毒用阿托品易于解毒；氨甲酰膽堿作用強烈，需使用得法保安全；氨甲酰甲膽堿與毛果蕓香堿相似，安全范圍大；新斯的明作用較毒扁豆堿緩和且對胃腸選擇作用較高，多選用

20、。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥2）治療應用其N樣作用時，多用新斯的明、毒扁豆堿、吡啶斯的明和加蘭他明等。其中毒扁豆堿和吡啶斯的明可透過血腦屏障，故中樞作用較強；加蘭他明和吡啶斯的明雖選擇性較強、毒性低，但在獸醫臨床上應用不多；檳榔堿多用作驅絳蟲藥。毒扁豆堿還可作為麻藥的催醒劑?！咀⒁馐马棥?）應用擬膽堿藥（如氨甲酰膽堿）治療動物（如馬）便秘時，常先灌服鹽類瀉藥和大量水，隨后皮下注射，而且最好一次劑量分兩次注射，每次間隔半小時；2）完全梗阻的腸便秘，禁用擬膽堿藥；3）年老、體弱、妊娠、心肺疾患和機械性腸梗阻等動物禁用擬膽堿藥；4）擬膽堿藥過量發生中毒時，可用阿托品解毒。執業獸醫資格考

21、試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥抗膽堿藥（Anticholinergic drugs）又稱膽堿受體阻斷藥，是一類能與Ach競爭受體，阻斷Ach與膽堿受體結合，進而產生抗Ach的作用。分為M膽堿受體阻斷藥（阿托品、東茛菪堿、山茛菪堿）和N膽堿受體阻斷藥。 N膽堿受體阻斷藥又分為N1膽堿受體阻斷藥（美加明、六甲雙銨）和N2膽堿受體阻斷藥（琥珀膽堿、筒箭毒堿）。另外還有中樞性抗膽堿藥（二苯羥乙酸奎寧酯）?？鼓憠A藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 阿托品(Atropine) 【理化性質】 是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等提取的一種生物堿，現已能人工合成，臨床用其硫酸鹽。系無色結晶或白色結晶性粉末，無

22、臭，極易溶于水，水溶液久置易變質?！倔w內過程】 易從胃腸道和黏膜吸收，吸收后快速分布于全身組織；在組織內大部分為阿托品酯酶水解失效，小部分以原形隨尿液排出，各種動物體內的阿托品酯酶的分布不一樣；可通過胎盤屏障和血腦屏障。M膽堿受體阻斷藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】阿托品的作用機理系競爭性與M受體相結合，使膽堿受體不能與乙酰膽堿或其他擬膽堿藥結合，因其內在活性很小，一般不能產生激動受體的作用，故表現出膽堿能神經被阻斷的作用；大劑量也能阻斷神經節和骨骼肌中的N受體。1）對平滑肌的作用 對膽堿能神經支配的內臟平滑肌均具有松弛作用，一般對正?；顒拥钠交∮绊戄^小，而對過度收縮或

23、痙攣的平滑肌松弛作用極顯著。對各種平滑肌如胃腸、支氣管、輸尿管、輸膽管、膀胱等的痙攣都有解痙作用，但對支氣管痙攣的解痙作用不如腎上腺素強烈，對子宮平滑肌無效；執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥2）對眼的作用 阿托品可使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，表現為散瞳、眼內壓升高和調節麻痹。 3）對腺體的作用 唾液腺與汗腺對阿托品極敏感。小劑量能使唾液、氣管及汗腺(馬除外)分泌減少。較大劑量可減少胃液分泌；但對胃酸的分泌影響較小，對胰腺、腸液等分泌影響也甚少。4）對心血管系統作用 對正常心血管系統并無明顯影響，但大劑量阿托品能擴張外周及內臟血管，解除小血管的痙攣；另外，較大劑量阿托品可解除迷走神經對心臟

24、抑制作用，對抗因迷走神經過度興奮所造成的傳導阻滯及心律失常，因阿托品能提高竇房結的自律性，縮短心房不應期，促進心房內傳導，使心率加快。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥擬膽堿藥和抗膽堿藥對眼的作用上：擬膽堿藥的作用； 下：抗膽堿藥的作用執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥5）中樞作用 大劑量阿托品吸收后可呈現明顯的中樞興奮作用，如興奮迷走神經中樞、呼吸中樞、大腦皮層運動區和感覺區；中毒量時，大腦和脊髓強烈興奮，動物表現興奮不安、運動亢進、不協調、肌肉震顫，隨后由興奮轉為抑制、昏迷，終因呼吸麻痹而死。毒扁豆堿可對抗阿托品的中樞作用。6）解毒作用 動物有機磷中毒時，由于體內乙酰膽堿的大量

25、堆積，而出現強烈的M樣和N樣作用。此時可應用阿托品治療，能迅速有效地解除M樣作用的中毒癥狀。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應】1）阿托品用于治療消化道疾病時，易導致腸臌脹、便秘等，尤其是消化道內容物多時，加之飼料過度發酵，更易造成胃腸過度擴張乃至胃腸破裂。2）各種家畜對阿托品的感受性有種間差異，一般而言，草食動物比肉食動物的敏感性低些；3）阿托品過量中毒癥狀：口腔干燥、瞳孔擴大、脈搏與呼吸數增加、興奮不安、肌肉震顫等。嚴重時表現體溫下降、昏迷、呼吸淺表、運動麻痹、括約肌松弛，最后終因窒息而死亡。4）阿托品過量中毒時，除用毛果蕓香堿、毒扁豆堿進行對抗外，還應加強護理，注意導尿，

26、防止胃腸臌脹，維護心臟功能等。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【臨床應用】1）用于胃腸道及支氣管平滑肌過度痙攣。2）用于有機磷酸中毒，可與膽堿酯酶復活劑解磷啶、雙復磷等配合應用，亦可解毛果蕓香堿過量造成的中毒。3）用于麻醉前給藥，以防腺體分泌過多而引起呼吸道堵塞或吸入性肺炎。4）用051%溶液或34%眼膏點眼，防止虹膜與晶狀體粘連，用于治療虹膜炎、周期性眼炎及做眼底檢查用。 執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 山茛菪堿(Anisodamine)【理化性質】 為我國從唐古拉莨菪中提取的生物堿，又稱“654”。人工合成品稱為“654-2”。天然山莨菪堿為消旋品?！倔w內過程】 口服吸收

27、較差，通常用量比肌內注射大3倍，不易透過血腦屏障。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】作用與阿托品相近。其解除胃腸平滑肌痙攣和心血管抑制作用與阿托品強度相近或略弱，能解除微血管痙攣，改善微循環，但抑制腺體分泌和散瞳作用較弱，中樞興奮作用較小。與阿托品相比，具有選擇性較高、副作用較小、毒性較低等優點?！静涣挤磻總€別動物有過度敏感呈現阿托品樣中毒性反應。發生中毒時可用毛果蕓香堿和毒扁豆堿等解救。【臨床應用】臨床上替代阿托品用于疝痛、中毒性休克及有機磷中毒等治療及內臟平滑肌解痙。本品還有防止血小板凝集和血管栓塞作用。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 東茛菪堿(Scopola

28、mine)【藥理作用】為從洋金花中提取的一種生物堿，常用期氫溴酸鹽。東茛菪堿在莨菪類藥物中對中樞神經的抑制作用最強，小劑量主要為鎮靜作用，較大劑量可產生催眠作用；本藥的抗震顫作用和鎮痛作用也是莨菪類藥中最強的，故臨床上東茛菪堿對各類抽搐患者的鎮痙作用最佳；本品的外周抗膽堿作用和阿托品相似，僅是對眼平滑?。ê缒ぁ⒔逘铙w）和腺體（唾液、支氣管腺和汗腺）分泌的抑制作用較強，對心血管作用較弱，本品還具有解除平滑肌痙攣和改善微循環作用。東茛菪堿對中樞作用可隨劑量或動物種屬不同而異，可使馬屬動物呈現中樞興奮作用，對其他動物多呈現較強的鎮靜、催眠及麻醉作用；與氯丙嗪有明顯的協同作用。執業獸醫資格考試藥理學擬

29、膽堿藥與抗膽堿藥【不良反應】大劑量時有中樞神經興奮作用，常有口干心率加快及血壓升高等不良反應?！九R床應用】1）麻醉前給藥 其不僅具有鎮靜作用，還具有興奮呼吸中樞及較強的抑制分泌作用，故麻醉前給藥較阿托品更好；常與氯丙嗪、硫噴妥鈉、二甲苯胺噻唑、合用麻醉馬、牛、犬等；2）由于東茛菪堿對呼吸中樞的興奮作用比阿托品強，且有較強的中樞鎮靜作用，抗震顫作用為阿托品的10-20倍，可彌補阿托品對N樣癥狀治療的不足，是搶救有機磷中毒的首選藥；執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥3）治療震顫麻痹癥 可緩解流涎、震顫和肌肉強直等癥狀，與其抗中樞神經的乙酰膽堿作用有關；4）防暈動病 為有效的防治暈動病藥物之一

30、，主要與其抑制大腦皮層或前庭神經內耳功能以及抑制胃腸蠕動作用有關，與苯海拉明合用效果更好，預防性給藥效果好，已發生惡心和嘔吐則療效降低，還可用于妊娠嘔吐。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 后馬托品(Homatropine) 為阿托品的合成代用品之一，氫溴酸后馬托品為白色或結晶性粉末，無臭，易溶于水。 藥理作用與阿托品相似，但作用弱，約為阿托品的1/10-1/5。對眼的作用較阿托品快，而且持續時間較短，調節麻痹作用不完全，升高眼內壓作用也較阿托品小。與可卡因合用，可增強擴瞳作用。 氫溴酸后馬托品一般不供內服，常制成1-2%溶液作為擴瞳藥，已代替阿托品常用于眼科。執業獸醫資格考試藥理學擬膽

31、堿藥與抗膽堿藥 顛茄(Belladonna) 顛茄由茄科植物顛茄葉和根干燥而得。 其主要成分為茛菪堿，作用與阿托品相同，但含量低而作用弱。臨床上常制成酊劑或浸膏劑等口服，用于胃腸解痙及抑制腺體過量分泌。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥N1膽堿受體阻斷藥，又稱為神經節阻斷藥，是一類能阻斷神經節傳遞功能的藥物。其或與乙酰膽堿競爭神經節細胞膜上的N1受體，干擾乙酰膽堿與受體的結合，或阻斷與受體偶聯的離子通道，使節前纖維末梢釋放的乙酰膽堿不能引起節后細胞的去極化反應，從而阻斷神經沖動在神經節的傳遞。該類藥物對神經節阻斷的選擇性低，對交感神經節和副交感神經節均有阻斷作用，因而其結合效應視支配器官

32、的神經何種占優勢而定。N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥1）心血管系統 對血管的支配以交感神經占優勢，阻斷造成血管擴張，血壓下降；2）眼 睫狀肌和虹膜以副交感神經支配占優勢，阻斷造成散瞳和調節麻痹；3）平滑肌和腺體 胃腸、膀胱內臟平滑肌及腺體以副交感神經支酸占優勢，阻斷抑制胃腸運動和腺體分泌。臨床常用的有非季銨類美加明和硫化物咪噻芬等。主要用于降壓（高血壓危象）和減少手術中的出血。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥又稱為骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥?？膳c骨骼肌神經肌肉接頭處的運動終板膜（突觸后膜）上的N2膽堿受體結合，阻礙神經肌肉接頭處神經沖動的正常傳

33、遞，從而導致骨骼肌松弛。根據作用機理的不同，可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥。N2膽堿受體阻斷藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥去極化型肌松藥可與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結合，產生與乙酰膽堿相似的激動N2受體的作用。但本類藥一般不易被膽堿酯酶破壞，可較長時間作用于受體，使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化。在去極化開始時骨骼肌可有短暫的肌束顫動，而后長期處于不應期狀態。經過一段時間后運動終板的極化狀態雖可恢復，便仍不能對乙酰膽堿起反應，只有待藥物的代作用完全消失后，對乙酰膽堿的敏感性才可恢復。去極化型肌松藥的作用特點：1）用藥后有短暫的肌束顫動；2）連續用藥可產生快速耐受性；3

34、）抗膽堿酯酶不能拮抗其肌松作用，反而增強之；4）治療劑量無神經節阻斷作用，而有興奮作用。琥珀膽堿為臨床常用的去極化型肌松藥。去極化型肌松藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 琥珀膽堿(Succinylcholine,Scoline)【理化性質】 白色或近白色結晶粉末。無臭味苦咸，易溶于水，水溶液呈酸性，見光易分解。在堿性溶液快速分解失效。【體內過程】 吸收后大部分快速被血漿中膽堿酯酶水解為膽堿和琥珀酸而失去活性。只有1015%到達受體部位。不易透過胎盤屏障，小量以原形隨尿排出。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】為肌松藥。屬于骨骼肌N2受體阻斷劑。它作用于神經肌肉接頭，與

35、運動終板上的N2膽堿受體結合，使骨骼肌松弛。肌松具一定順序性，首先是頭部的眼肌、耳肌等小肌肉，繼而是頭部、頸部肌肉，再次為四肢和軀干肌肉，最后是膈肌。【不良反應】當用藥過量時，由于膈肌麻痹而窒息死亡。 【臨床應用】常用于骨折整復、去勢、腹腔手術或斷角、鋸茸等以保定動物，也可用作氣管插管時短時肌松劑。也用于馬、犬、貓的手術。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥非去極化型肌松藥可與遞質Ach競爭運動終板膜上的N2受體，但無內在活性不能激動受體而產生去極化，并能阻斷Ach與N2受體的結合，從而產生骨骼肌松弛作用。本類藥物特點：1）肌肉松弛作用可被抗膽堿酯酶藥新斯的明所拮抗；2）吸入性麻藥和氨基苷

36、類抗生素可增強和延長其作用；肌肉松弛作用可被同類藥物所增強；有不同程度的神經節阻斷作用和組胺釋放作用。獸用藥物有：筒箭毒堿、泮庫溴銨、戈拉磺等。由于藥物和動物種類不同，其體內過程有差異，故在起效和維持時間上存在著差異。非去極化型肌松藥執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥 筒箭毒堿(d-Tubocurarine)【理化性質】 由南美多種馬錢子科及防己科植物中提取所得的一種生物堿，右旋體有效，為季銨鹽?！倔w內過程】 口服不吸收，肌內注射、靜注或傷口給藥有效。常用量一次靜脈注射，作用可維持20-40分鐘，其作用的消失主要是由于藥物在體內的再分布，并不轉化，故重復用藥應比初量小，以免蓄積中毒，大部分以原形隨尿排出，僅小部分在體內代謝。腎功能不全者，藥物作用延長。執業獸醫資格考試藥理學擬膽堿藥與抗膽堿藥【藥理作用】1）肌松作用 首先從頭頸部小肌肉開始，然后波及四肢、軀干，接著因肋間肌松弛而出現腹式呼吸；劑量過大，可累及膈肌，最后常因呼吸肌麻痹而死亡。但作用維持時間短；2）神經節阻斷作用 可產生血壓暫時性下降，與氟烷合用更為顯著，有時可繼發心悸；3）促組胺釋放作用 可引起嚴重的支氣客痙攣，有哮喘及過敏史慎用；反應動物種屬間有明顯差異，犬和貓較敏感?！静涣挤磻堪踩秶?，大劑量使用可引起較長時間的呼吸暫停，應慎用。中毒時可用新斯的明解救。【臨床應用】臨床上常用于緩解破傷風等骨