1、 ICS 11.120.20CCS C00T/CMBA標團體準T/CMBA 0162022自體脂肪基質血管組分制備質量管理規范Code of manufacturing quality management for autologous adiposeStromal Vascular Fraction (SVF)2022-3-1發布2022-3-1實施 T/CMBA 0162022目 次前言 . III引言 . V1范圍 . 12術語和定義 . 13基本要求 . 14脂肪組織的采集 . 25脂肪組織的轉運與接收. 26脂肪 SVF的制備. 27脂肪SVF的質量控制與放行. 38脂肪SVF的凍存

2、、運輸與復蘇. 39記錄與追溯. 3參考文獻 . 5I T/CMBA 0162022前 言本文件按照GB/T 1.1-2020標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則的規定起草。本標準為首次發布。III T/CMBA 0162022引 言2013年國際脂肪治療與科學聯合會(IFATS)和國際細胞治療學會(ISCT)發表聯合聲明，提出將人體脂肪組織中蘊含的，具有再生醫學巨大應用價值的功能細胞群定義為脂肪基質血管組分，并針對自體脂肪基質血管組分的制備，制訂了行業規范指南。隨著脂肪基質血管組分技術在我國的臨床推廣，脂肪基質血管組分的質量日益受到行業關注，迫切需要制訂脂肪基質血管組分制備質量

3、管理規范。參照國內外已發布的行業規范指南，制訂自體脂肪基質血管組分制備質量管理規范團體標準，有助于從源頭保證脂肪基質血管組分技術臨床應用的規范性和安全性，也使行業監管和評估有標準可依，更為廣大生物醫藥從業人員和臨床醫務工作者提供可共同遵照執行的技術規范和質量控制要求，進而推進脂肪基質血管組分技術在組織修復與重建中的臨床應用。V T/CMBA 0162022自體脂肪基質血管組分制備質量管理規范1范圍本規范給出了脂肪組織采集、轉運與接收，脂肪基質血管組分制備、質量控制與放行、凍存、運輸與復蘇全過程的質量管理要求，旨在確保制備的脂肪基質血管組分符合預定用途和質量標準。本規范適用于采用酶消化法工藝制備

4、自體脂肪基質血管組分，不適用于機械法制備工藝。2術語和定義2.1脂肪組織 adipose tissue由脂肪細胞聚集，并被薄層疏松結締組織分隔成小葉，廣泛分布于人體皮下及內臟器官周圍。2.2基質血管組分stromal vascular fraction, SVF脂肪組織經酶消化及過濾離心獲得的具有干細胞活性的異質細胞群，包括脂肪干細胞、內皮細胞、內皮祖細胞、周細胞、脂肪前體細胞、成纖維細胞、巨噬細胞等。2.3膠原酶collagenase化學名為膠原蛋白水解酶，能在生理pH和溫度條件下，特異性地水解天然膠原蛋白的三維螺旋結構，而不損傷其他蛋白質及組織。2.4潔凈區clean zone空氣懸浮粒子

5、濃度受控的限定空間。它的建造和使用應減少空間內誘入、產生及滯留粒子。空間內其他有關參數，如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。2.5細胞活率cell viability細胞群中活細胞占總細胞數量的百分比。2.6細胞表型cell phenotype細胞特定基因型在一定環境條件下在細胞表面表達存在的分子，可通過檢測分化抗原(cluster ofdifferentiation, CD)鑒定。3基本要求3.1開展自體脂肪基質血管組分制備的機構應根據脂肪基質血管組分的特性及其制備工藝建立相應的質量管理體系。1 T/CMBA 01620223.2應建立與脂肪 SVF制備相關的書面質量管理文件，包括質量手冊、

6、工藝規程、標準操作程序和管理制度等。3.3應有專人負責脂肪 SVF的質量管理。脂肪 SVF質量負責人應當參與所有與質量有關的活動，負責審核和批準所有與本規范相關的文件。3.4應配備專業的、符合健康要求的脂肪 SVF制備操作人員和質量檢測人員，相關人員應具備生物學或醫學相關專業學歷背景，并接受過 SVF相關操作技能的培訓。3.5應具備滿足脂肪 SVF制備需要的空間、設施和設備，設置具有獨立空間的功能區，包括制備操作區、質量檢驗區、醫療廢物存放區和其他輔助區等。功能區設計布局合理，應嚴格控制微生物、各種微粒和熱原的污染風險。3.6制備脂肪 SVF所用儀器設備應定期校驗、維護，以確保其正常運行；涉及

7、脂肪 SVF低溫儲存后轉運的過程，應配備專用設備并定期校驗，或委托具備資質的第三方完成轉運程序。4脂肪組織的采集4.1脂肪組織采集工作應在取得醫療機構執業許可證的機構中實施。采集人員應有外科專業醫師執業證書，并經過相應的吸脂專業技術培訓。4.2應建立脂肪組織采集標準操作程序，并制訂脂肪組織采集應急預案。采集過程應在層流手術室內進行，避免污染及交叉感染的發生。4.3采集前應對健康狀況進行相應檢查，包括但不限于生命體征、血常規、凝血功能、血糖、肝腎功能、傳染病篩查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋）等，由臨床醫生進行評估。4.4采集前應簽署知情同意書。4.5采集的脂肪組織應按操作程序轉移至標準配置的無菌容器

8、內，并檢查確認采集量是否符合要求，容器標簽信息應雙人復核。5脂肪組織的轉運與接收5.1應制訂脂肪組織的接收標準，以及轉運和接收標準操作程序，并設置脂肪組織接收工作區，執行登記、初檢、核對、暫存及交接等程序。5.2接收脂肪組織時應填寫接收記錄，內容包括但不限于：運輸裝置內溫度及接收日期和時間、脂肪組織存放容器完整密封性、標簽信息、脂肪組織采集量、附帶文件清單等。5.3脂肪組織有異常或特殊情況時，接收人員應填寫記錄并及時通知質量負責人。如脂肪組織不符合接收標準，應以書面通知的方式告知相關的機構和人員。6脂肪SVF的制備6.1脂肪 SVF的制備應按照經過驗證的標準操作程序進行。脂肪 SVF制備的操作

9、程序包括但不限于：消化用酶的配制，脂肪組織的洗滌和消化，脂肪 SVF的分離、收集和包裝等。6.2脂肪 SVF制備前，應確認脂肪組織樣本符合接收標準，確認制備中使用的物料符合要求，并做相應記錄。6.3任何無菌操作步驟應在潔凈度不低于 C級背景下的局部 A級環境進行，如采用無菌隔離器，可在潔凈度不低于 D級背景的環境進行。6.4脂肪 SVF制備過程中應盡量采用已經獲得批準用于人體的或符合藥品標準的原材料。如消化用酶，應使用符合藥品標準的膠原酶溶液制備，應對物料供應商進行能力和信用審核。2 T/CMBA 01620226.5脂肪 SVF制備前和操作后，應對操作間進行清場。同一操作間不應同時開展兩個及

10、以上批次的脂肪 SVF制備，以免發生混淆和交叉污染。6.6應建立脂肪 SVF批號編制規程，每批脂肪 SVF均應編制唯一的編碼；脂肪 SVF分裝封口后應及時貼簽。7脂肪SVF的質量控制與放行應建立脂肪 SVF制備的質量控制標準和相應的標準操作程序，對采集的脂肪組織、使用的物7.1料和制備的脂肪 SVF開展質量檢測，實行有效的質量控制。7.2應建立脂肪 SVF的質量標準，檢測項目應至少包括：無菌檢測、支原體檢測、內毒素檢測、總有核細胞數量、總有核細胞活率等。此外，宜根據脂肪 SVF的用途和作用機制等，增加與功效相關的檢測項目如細胞表型、分泌因子等。7.3質量檢測的方法應盡量采用現行中國藥典規定的方

11、法，如中國藥典沒有規定，應對檢測方法進行驗證，確保檢測方法穩定可靠。7.4應具備脂肪 SVF質量檢測能力，如需委托第三方開展部分檢測項目的檢測，第三方應有開展相應檢測項目服務的資質，其檢測結果應經質量負責人審核。7.5應建立脂肪 SVF的放行標準和相應的標準操作程序。質量負責人應履行對相關資料進行審核的職責，審核內容包括但不限于：脂肪 SVF制備記錄、標識的準確性和完整度、質量檢測報告等，審核合格由質量負責人簽署后方可批準放行。7.6如脂肪 SVF制備后需立即臨床使用，可采用經過驗證的快速檢測方法進行質量檢測后放行，同時進行標準檢測方法檢驗。應建立快速檢測方法檢驗合格但標準檢測方法檢驗不合格案

12、例的應對措施。8脂肪SVF的凍存、運輸與復蘇8.1開展脂肪 SVF凍存的機構應具備獨立的存儲空間和相應的設施設備，脂肪 SVF的凍存程序和溫度應經過驗證。8.2應建立脂肪 SVF貯存管理制度和標準操作程序，以防止脂肪 SVF的混雜、混淆、變質、污染及任何對脂肪 SVF效用與完整性的不良影響。8.3應建立脂肪 SVF貯存相關警報系統和應急預案，以保證出現緊急情況時，如斷電、缺氮或氮氣泄漏等，可以及時采取措施保證脂肪 SVF和人員安全。8.48.5應建立凍存后脂肪 SVF復蘇的標準操作程序，復蘇方法及使用時限應經過驗證。應建立脂肪 SVF運輸標準操作程序，包括脂肪 SVF轉運記錄。脂肪 SVF運輸

13、條件應經過驗證，應對運輸路線進行規劃，盡量縮短運輸時間。應建立發生緊急或意外情況時的運輸應急預案，確保脂肪 SVF在規定的時間內到達使用場所。8.6如脂肪 SVF在本機構制備并在本機構使用，應有保證脂肪 SVF在機構內交接過程中不被污染的措施和交接記錄。8.7如委托第三方運輸，應評估承運人的資質。承運人應接受機構相應的培訓，確保其可按照脂肪SVF運輸要求完成運輸。9記錄與追溯9.1所有與脂肪 SVF制備及其相關的質量管理活動均應有記錄，包括管理制度、標準操作程序、制備記錄、質量檢測記錄、設施設備維護記錄、環境監測記錄、人員檔案和培訓記錄等。9.2應建立完整的脂肪 SVF制備過程記錄系統，包括但

14、不限于：采集記錄、制備記錄、質量檢測記錄等與質量有關的記錄，并至少保存至該份脂肪 SVF被使用后的三年。3 T/CMBA 01620229.39.4記錄內容應雙人復核，同時應采取措施，保證個人隱私信息不被泄露。質量標準、工藝規程、標準操作程序、管理制度等重要文件應由機構批準，包括記錄版本、批準日期、批準人等信息，并長期保存。9.5應定期對記錄保管情況進行檢查，所有記錄宜有電子備份。9.6應建立標識標簽系統，確保每批脂肪 SVF均能通過其編碼追溯至個體信息以及制備過程的全部記錄。9.7脂肪 SVF制備后應儲存留樣，并建立留樣標準操作程序，根據留樣的用途確定留樣的儲存條件、儲存量、儲存時間及銷毀程

15、序，留樣應有記錄。4 T/CMBA 0162022參考文獻1國家藥典委員會.中華人民共和國藥典. 2020年版.北京:中國醫藥科技出版社, 2020.2中華人民共和國國務院.醫療廢物管理條例(2011修訂). 2011-01-08.3國家食品藥品監管總局YBB 0014-2002藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則. 2002-07-11.4國家食品藥品監管總局.細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行). 2017-12-22.5中國醫藥生物技術協會皮膚軟組織修復與重建技術分會.脂肪組織來源的干細胞提取、制備及儲存質量管理專家共識.解放軍醫學雜志, 2018, 43(10):811-815.

16、6中國醫藥生物技術協會.細胞庫質量管理規范.中國醫藥生物技術, 2017, 12(6):484-495.7中國醫藥生物技術協會.干細胞制劑制備質量管理自律規范.中國醫藥生物技術, 2016, 11(6): 481-490.8中國醫藥生物技術協會.免疫細胞制劑制備質量管理自律規范.中國醫藥生物技術, 2016, 11(5): 385-393.9中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會,國家食品藥品監管總局.干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則(試行). 2015-07-31.10中國整形美容協會. T/CAPA 001-2019脂肪注射移植. 2019-12-29.11 Lockhart RA,

17、 Aronowitz JA, Dos-Anjos Vilaboa S. Use of freshly isolated human adipose stromal cells for clinical applications. Aesthet Surg J, 2017, 37(suppl_3):S4-S8.12 Bourin P, Bunnell BA, Casteilla L, et al. Stromal cells from the adipose tissue-derived stromal vascular fraction and culture expanded adipose

18、 tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and Science (IFATS) and the International Society for Cellular Therapy (ISCT). Cytotherapy, 2013, 15(6):641-648.13 Aronowitz JA, Lockhart RA, Hakakian CS. Mechanical versus enzymatic isolation of stromal vascular fraction cells from adipose tissue. Springerplus, 2015, 4:713.14 Gentile P, Calabrese C, De Angelis B, et al. Impact of the different preparation methodsto obtain human adipose-derived stromal vascular fraction cells (AD-SVFs) and hum