1、斯威特綜合癥熱性嗜中性白細(xì)胞皮膚病即斯維特(Sweet)綜合征,又名急性發(fā)熱性嗜中性白細(xì)胞增多性皮膚病或隆起性紅斑，為少見(jiàn)風(fēng)濕病，主要見(jiàn)于女性。其特征為：皮膚突然出現(xiàn)疼痛性紅斑結(jié)節(jié)或斑塊，主要分布于手臂、面部和頸部。在組織學(xué)上，真皮顯示有特征性成熟的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。常有發(fā)熱、全身消耗和周圍血象中性粒細(xì)胞增多。皮損通常在接受糖皮質(zhì)激素治療后消失，不留任何痕跡，但常反復(fù)發(fā)作。(一)發(fā)病原因病因不明，其誘發(fā)因素有：1.發(fā)病前57天常有上呼吸道感染，咽痛、咳嗽、氣喘、口腔潰瘍或流感樣癥狀。2.外傷或種痘后皮損加重。3.部分病例與白血病或其他惡性腫瘤相伴。4.與日曬等外界刺激有關(guān)。(二)發(fā)病機(jī)制1.發(fā)病

2、機(jī)制可能有3種 本病為感染后的一種變態(tài)反應(yīng)性疾患。有人給本病患者皮內(nèi)注射細(xì)菌抗原(草綠色鏈球菌)或真菌抗原(白色念珠菌)后可使皮損再現(xiàn)，其臨床及組織病理變化均與皮膚原損害相同，因此推測(cè)細(xì)菌或真菌為抗原，與相應(yīng)的抗體結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞積聚，引起血管及其周圍組織炎癥。與惡性腫瘤的關(guān)系，白血病在Sweet綜合征的發(fā)生率近10%，皮疹于白血病發(fā)病前后出現(xiàn)，亦可為白血病復(fù)發(fā)的一種表現(xiàn)。除此還可伴有胃癌、宮頸癌、睪丸胚胎癌等惡性腫瘤。認(rèn)為其皮膚表現(xiàn)是惡性細(xì)胞作為抗原引起的一種非特異性反應(yīng)。本病好發(fā)于夏季，皮疹位于暴露部位，認(rèn)為其發(fā)生可能與日曬、氣溫高有關(guān)。2.病理 真皮內(nèi)顯示

3、有致密的成熟中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。典型浸潤(rùn)灶呈散在性斑點(diǎn)或結(jié)節(jié)，大小不超過(guò)1mm，呈特征性分布于真皮上層的上1/31/2處，偶爾也可見(jiàn)于真皮深部及皮下組織。除散在性斑點(diǎn)和結(jié)節(jié)外，還有一種少見(jiàn)而特殊的炎性浸潤(rùn)，呈不同程度的連續(xù)帶狀，分布于靠近表皮下的部位。有時(shí)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)呈融合性或彌漫性，分布于整個(gè)真皮內(nèi)。炎性細(xì)胞主要為中性粒細(xì)胞，但在病灶間也可見(jiàn)有淋巴細(xì)胞、少量的嗜酸粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞。有些病例，在浸潤(rùn)灶內(nèi)常可見(jiàn)有核碎裂，這些碎片好像是中性粒細(xì)胞核仁的完整小葉;而另有一些病例可見(jiàn)一種線狀核仁塵粒，淋巴細(xì)胞的胞體較正常為大，主要位于浸潤(rùn)灶附近的毛細(xì)血管和小靜脈周圍。浸潤(rùn)灶附近的毛細(xì)血管顯示為內(nèi)皮腫脹、

4、管壁水腫，但無(wú)典型的白細(xì)胞破壞性血管炎特征。浸潤(rùn)灶內(nèi)的血管可顯示為血栓形成和局灶性管壁破壞。表皮的改變常很輕微，多顯示為棘細(xì)胞輕度增生。少數(shù)病例也可發(fā)生其他改變，如局灶性海綿樣變、表皮內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、海綿狀小膿皰、斑點(diǎn)性角化不全和小節(jié)段性鱗屑痂皮等，偶可見(jiàn)有空泡形成。許多病例可有真皮乳頭明顯水腫，此種改變可使表皮從真皮處隆起而形成一種類似于大皰性皮膚病的改變。其典型特征為：真皮乳頭內(nèi)致密的膠原伸入假性大皰腔內(nèi)，腔內(nèi)含有擴(kuò)張的毛細(xì)血管、少量滲出的紅細(xì)胞和不同數(shù)量的中性粒細(xì)胞。當(dāng)該種腔隙，在真皮乳頭內(nèi)被致密濃縮時(shí)，則顯示為類似于皰疹皮炎所特有的乳頭膿腫。檢查1.血常規(guī) 所有單純型斯維特綜合征病人

5、均有周圍血象白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多，80%的病例白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)10.0× 109/L以上，10%的病例白細(xì)胞總數(shù)在(2.025.0)×109/L，成熟中性粒細(xì)胞比例在57%94%，平均為80%。個(gè)別病例可有核左移。紅細(xì)胞和血紅蛋白大多正常。個(gè)別病例可有中度以上的貧血。并發(fā)白血病者，白細(xì)胞總數(shù)下降，尤其第一次皮疹發(fā)作與發(fā)現(xiàn)有骨髓增生異常相隔時(shí)間較短者，下降更為明顯。血小板和紅細(xì)胞均有不同程度的下降。2.血沉均增速。3.尿常規(guī) 出現(xiàn)輕度蛋白尿和顯微鏡下血尿。1.骨髓象 伴發(fā)白血病者骨髓象顯示有特征性白血病增生性改變。2.免疫學(xué)檢查 一般無(wú)免疫學(xué)異常發(fā)現(xiàn)。本病需與下列疾病鑒別：1

6、.多形性紅斑 為一種血管炎性疾病，其皮疹為多形性，常有典型的彩虹樣損害，黏膜多同時(shí)受累，青少年多見(jiàn)，自覺(jué)癥狀以瘙癢為主，觸痛不明顯。組織病理為皮下水皰，表皮常有壞死，真皮有以淋巴細(xì)胞為主的浸潤(rùn)，一般無(wú)彌漫性嗜中性粒細(xì)胞為主的炎性浸潤(rùn)，無(wú)核碎片。2.持久性隆起性紅斑 起病緩慢，無(wú)全身癥狀。皮疹為暗色或灰白色結(jié)節(jié)或斑塊，多發(fā)生于耳和關(guān)節(jié)附近，呈對(duì)稱性分布。病程可長(zhǎng)達(dá)510年，愈合后留有瘢痕，對(duì)糖皮質(zhì)激素治療不敏感，組織病理為血管炎性改變。3.小腸短路綜合征 因病態(tài)性肥胖接受小腸短路手術(shù)者，在臨床和組織病理上可發(fā)生與本病相似的皮膚損害。此種疾病也多見(jiàn)于女性，其典型皮疹為小膿皰，周圍有紅斑，直徑一般不

7、超過(guò)6mm，主要分布于下肢，多成批出現(xiàn)，每46周發(fā)作一次，通常伴有關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)痛。皮損的組織病理顯示真皮乳頭層和網(wǎng)狀層呈彌漫性水腫，真皮致密中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)伴有核碎裂，與斯維特綜合征所見(jiàn)相似。免疫熒光檢查可于真皮表皮交界處見(jiàn)有免疫球蛋白沉著，從而表明小腸短路綜合征是由含有細(xì)菌抗原的免疫復(fù)合物所造成的，用抗生素治療效果良好，但對(duì)斯維特綜合征用抗生素治療無(wú)效。4.白血病相關(guān)的大皰性膿皮病(非典型壞疽性膿皮病) 粒細(xì)胞性白血病者可發(fā)生炎癥性皮損，典型皮損累及面部、肢體和軀干，開(kāi)始表現(xiàn)有紅斑和斑塊，以后則周緣出現(xiàn)大皰，中心壞死或形成潰瘍，在組織病理上與本病很相似，但病人有發(fā)熱，周圍血象嗜中性粒細(xì)胞增多，

8、并有典型急性粒細(xì)胞白血病或急性粒、單核細(xì)胞白血病或骨髓纖維化改變，用中到大劑量糖皮質(zhì)激素治療后，皮損可以消失。5.其他 本病還需排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病。通過(guò)臨床特征、組織病理改變以及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，很容易鑒別。早期表現(xiàn)有，感冒樣的前驅(qū)癥狀，如發(fā)熱、胸部不適、咽痛、干咳、肌肉疼痛、全身不適和胃腸道癥狀。其他早期癥狀尚有腦膜刺激癥狀、關(guān)節(jié)痛和闌尾炎樣癥狀。90%的病人于起病前或病程中可有不同程度的發(fā)熱，尤其在開(kāi)始出現(xiàn)皮損時(shí)，多為高熱，體溫可達(dá)40。1.皮膚表現(xiàn) 皮疹常突然出現(xiàn)，為多發(fā)性，可在數(shù)天到數(shù)周內(nèi)向周圍擴(kuò)展增大，常融合成片。皮膚損害可為丘疹、結(jié)節(jié)、斑塊、小膿皰、小水皰或紫癜樣皮損等。典型

9、的皮損為黃豆至掌心大，為淺紅色至暗紅色或棕紅色環(huán)狀隆起的斑塊或結(jié)節(jié)，邊緣清楚，呈圓形或橢圓形，局部有疼痛和觸痛，常位于手臂和面、頰部，呈兩側(cè)性分布，但不對(duì)稱。一般都有局部發(fā)硬和發(fā)熱，皮損表面多不光滑，中央呈紅色或表現(xiàn)正常。較晚期可有鱗屑及色素沉著，周邊有高起、堅(jiān)硬的綠豆大似水皰狀丘疹群聚，即所謂假水皰，外觀呈半透明樣，大多不破潰，很少形成潰瘍。個(gè)別病例可出現(xiàn)大皰或繼發(fā)感染，常發(fā)生濕疹樣改變和結(jié)痂。多數(shù)病例可幾種皮疹同時(shí)存在，個(gè)別病例也可僅有一種皮疹。少數(shù)病例尚可發(fā)生掌跖部或口腔黏膜損害。隨著皮疹的消失，發(fā)熱、皮疹部位疼痛和全身癥狀也即消失。皮疹消退時(shí)，先從中心部開(kāi)始，經(jīng)12個(gè)月后可完全消退，局

10、部不留瘢痕，僅殘留輕度脫屑和色素沉著。2.關(guān)節(jié)表現(xiàn) 約30%的病例可發(fā)生多關(guān)節(jié)痛或多關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為肘、腕、膝和踝等關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，一般持續(xù)2周后即自行消退。個(gè)別病例可表現(xiàn)有慢性間歇發(fā)作性非畸形性周圍關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)炎和皮損常同時(shí)出現(xiàn)。滑膜活檢示非特異性炎癥，滑液檢查顯示有大量中性粒細(xì)胞和大單核細(xì)胞。3.眼部表現(xiàn) 表現(xiàn)為結(jié)膜炎、淺表性鞏膜炎。自覺(jué)癥狀有怕光、流淚、分泌物增多和眼部疼痛等。眼部癥狀往往與皮損同時(shí)出現(xiàn)，皮損消退，眼部癥狀也隨之自行消退。一般根據(jù)本病的特有臨床表現(xiàn)，結(jié)合組織病理變化，可做出診斷。目前對(duì)斯維特綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要條件包括：A.突發(fā)的觸痛性或痛性紅斑或紫紅色斑塊、結(jié)節(jié)。B.真

11、皮內(nèi)有明顯的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，而無(wú)白細(xì)胞碎裂性血管炎。次要條件包括：A.先有發(fā)熱或感染。B.伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、結(jié)膜炎或有潛在的惡性疾病。C.白細(xì)胞增多。D.對(duì)激素治療有效而抗生素治療無(wú)效。凡符合2項(xiàng)主要條件并至少符合2項(xiàng)次要條件者，可以肯定診斷。(一)治療1.糖皮質(zhì)激素 治療本病有卓效。開(kāi)始可用潑尼松龍每天4060mg，分2次口服，多數(shù)病人在3天到1周內(nèi)皮損可以消退，全身癥狀如發(fā)熱、疼痛、關(guān)節(jié)炎，在23天內(nèi)消失。為了減輕停藥后的反跳現(xiàn)象，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素46周后要逐漸減量。2.氨苯砜治療，每天用100200mg，1次或2次口服，連服24周，亦可取得較好療效。3.除上述治療外，若用碘化鉀每天900m

12、g，分3次口服，連續(xù)用藥2周，也可取得良好效果，而且用該藥治愈的病例很少?gòu)?fù)發(fā)。還可用吲哚美辛(消炎痛)每天100mg，分4次口服，連續(xù)用藥24周，對(duì)控制急性期癥狀，療效較為理想，復(fù)發(fā)率也低。糖皮質(zhì)激素類藥物與非激素類藥物聯(lián)合使用，如每天用潑尼松龍40mg加碘化鉀900mg，分4次口服，連續(xù)用藥2周，療效卓著，并且不易復(fù)發(fā)。4.并發(fā)癥的治療 對(duì)伴有白血病或其他疾病者，除以上治療方法外，還需對(duì)合并的白血病或其他惡性腫瘤進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆?lián)合化療，并給予全身支持療法;對(duì)合并糖尿病、舍格倫綜合征者，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療，例如應(yīng)用降糖藥物治療糖尿病，用可的松眼藥水點(diǎn)眼治療眼部癥狀等。(二)預(yù)后單純型病人預(yù)后較好

13、，合并增生性血液病者，常死于骨髓衰竭。部分病人可發(fā)生白血病或全血細(xì)胞減少性白血病前期狀態(tài)。白血病可為慢性粒細(xì)胞性白血病，急性粒細(xì)胞性或粒、單核細(xì)胞性白血病，一般發(fā)生在第一次皮損出現(xiàn)之后，也可同時(shí)發(fā)生。皮損形成水皰、潰瘍、壞死的發(fā)生率較高，并且全身癥狀較重。激素治療效果較好，但容易反復(fù)。除與白血病并發(fā)外，還可與睪丸胚胎細(xì)胞癌、內(nèi)臟腺癌和多發(fā)性骨髓瘤等惡性腫瘤并發(fā)。此外，還可并發(fā)舍格倫綜合征、組織莢膜胞漿菌病、糖尿病、銀屑病和骨關(guān)節(jié)病。1.消除和減少或避免發(fā)病因素，改善生活環(huán)境空間，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，防止感染，注意飲食衛(wèi)生，合理膳食調(diào)配。2.注意鍛煉身體，增加機(jī)體抗病能力，不要過(guò)度疲勞、過(guò)度消耗

14、，戒煙戒酒。保持平衡心理，克服焦慮緊張情緒。3.早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療原發(fā)病，有其他癥候時(shí)要考慮是否與惡性腫瘤相關(guān)。樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心，堅(jiān)持治療。4.防止夏季暴露部位過(guò)度日曬、長(zhǎng)處高氣溫環(huán)境。斯威特綜合征（Sweet's syndrome）最初是指急性發(fā)熱性嗜中性白細(xì)胞皮膚病，該病嚴(yán)重的表皮和/或真皮內(nèi)嗜中性白細(xì)胞的炎癥浸潤(rùn)，但并沒(méi)有感染或血管炎的跡象斯威特綜合征的皮膚病損最常表現(xiàn)在面部、軀干、上肢和手部。由于在臨床上的表現(xiàn)十分相似，因此類皮損常常會(huì)與感染混淆。美國(guó)德克薩斯州Scott & White紀(jì)念醫(yī)院的O'Halloran LE博士及其同事對(duì)該院1996年至今的電子病歷進(jìn)行回溯檢索以確定斯威特綜合征患者。隨后對(duì)這些記錄再進(jìn)行回顧以確定疾病累及手部的斯威特綜合征患者。結(jié)果顯示，自1996年起，共有103名斯威特綜合征患者在Scott & White紀(jì)念醫(yī)院就診并接受治療。其中49名患者