1、醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第十三章第十三章 抗抗 精精 神神 失失 常藥常藥目標(biāo)要求目標(biāo)要求1.掌握氯丙嗪藥理作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用及不良反掌握氯丙嗪藥理作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；碳酸鋰作用機(jī)理及應(yīng)用；米帕酮作用機(jī)理及應(yīng)用。應(yīng)；碳酸鋰作用機(jī)理及應(yīng)用；米帕酮作用機(jī)理及應(yīng)用。2.熟悉抗精神病藥物分類及代表藥，舒必利、氯氮平、熟悉抗精神病藥物分類及代表藥，舒必利、氯氮平、利培酮作用特點(diǎn)。利培酮作用特點(diǎn)。3.了解了解(lioji)其他吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類抗精神病其他吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類抗精神病特點(diǎn)及應(yīng)用；抗抑郁癥藥分類。特點(diǎn)及應(yīng)用；抗抑郁癥藥分類。第一頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題

2、-抗精神失常藥-1精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙(zhng i)的一類的一類疾病。主要表現(xiàn)為情感、思維、和行為異常。疾病。主要表現(xiàn)為情感、思維、和行為異常。第一節(jié)第一節(jié) 精神失常精神失常精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥等。精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥等。抗精神失常藥：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁抗精神失常藥：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁 癥藥、癥藥、 抗焦慮癥藥。抗焦慮癥藥。第二頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1精神分裂癥：是以思維、情感、行為精神分裂癥：是以思維、情感、行為(xngwi)之間不協(xié)調(diào)，之間不協(xié)調(diào)

3、，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的最常見的一類精神病精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的最常見的一類精神病。陽性癥狀陽性癥狀(zhngzhung)（型型）: 幻覺、妄想幻覺、妄想陰性癥狀（陰性癥狀（ 型）：情感淡漠、退縮、思維貧乏型）：情感淡漠、退縮、思維貧乏一、精神分裂癥一、精神分裂癥第三頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第四頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1精神分裂癥：是一思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)精神分裂癥：是一思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)實(shí)(xinsh)脫離為主要特征的最常見的一類精神病。脫離為主要特征的最常見的一類精神病。陽性陽性(yngxng)癥狀（

4、癥狀（型型）: 幻覺、妄想、思維及行為障礙幻覺、妄想、思維及行為障礙陰性癥狀（陰性癥狀（ 型）：情感淡漠、主動(dòng)性差、思維貧乏型）：情感淡漠、主動(dòng)性差、思維貧乏Schizophrenia is associated with increased dopaminergic activity in the limbic structures of the brain .There is an increased number of dopamine-D2 -like receptors in the brain and there may be receptor supersensitivity a

5、nd overprodution of dopamine,or reduced destruction due to enzyme abnormalities or deficiencies.一、精神分裂癥一、精神分裂癥第五頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1 二、腦內(nèi)多巴胺的分布及其調(diào)控二、腦內(nèi)多巴胺的分布及其調(diào)控(dio kn)的生理活動(dòng)的生理活動(dòng) （一）中腦（一）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路：細(xì)胞體位于細(xì)胞體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區(qū)域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)。

6、與思維、精神、情緒和行為活動(dòng)有關(guān)。 （二）黑質(zhì)（二）黑質(zhì)-紋狀體通路：紋狀體通路： 細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維細(xì)胞體集中在黑質(zhì)，神經(jīng)纖維到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，正常情況下到達(dá)紋狀體。該通路與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。起抑制作用，和起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。 第六頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1 （三）（三） 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗通路：漏斗通路：神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核神經(jīng)元的細(xì)胞體位于下丘腦弓狀核，神經(jīng)纖維，神經(jīng)纖維(shn jn xin wi)至正中隆起，與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能至正中隆起，與垂體

7、前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被阻斷受體被阻斷, 可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。 此外此外, 在在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也有也有D2受體受體, 興奮該受體有催吐作用。興奮該受體有催吐作用。三、抗精神失常藥物的作用機(jī)制三、抗精神失常藥物的作用機(jī)制（一）阻斷中樞一）阻斷中樞(zhngsh)-邊緣系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受皮層系統(tǒng)多巴胺受體。體。（二）阻斷（二）阻斷5-HT受體。受體。第七頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1 第二節(jié)第二節(jié) 抗精神病藥物抗精神病藥物(yow) 吩噻嗪類吩噻嗪類654SNR1101987

8、32R2 吩噻嗪是由硫氮原子吩噻嗪是由硫氮原子(yunz)聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)（稱為聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)（稱為吩噻嗪母核）的一類具有吩噻嗪母核）的一類具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。其三環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。其2位和位和10位上的氫原子位上的氫原子(yunz)可被不同基團(tuán)或原子可被不同基團(tuán)或原子(yunz)取代而得各種衍生物。取代而得各種衍生物。第八頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1氯丙嗪氯丙嗪【體內(nèi)過程】體內(nèi)過程】 一、吸收：注射易吸收一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，個(gè)體差異大。口服吸收慢，個(gè)體差異大。 二、分布：分布全身，二、分布：分布全身，易透過血腦屏障易透過血腦屏障。腦內(nèi)濃度。腦內(nèi)濃度(nngd)可達(dá)血漿濃度

9、可達(dá)血漿濃度(nngd)的的10倍。倍。 三、生物轉(zhuǎn)化：主要在肝臟經(jīng)肝微粒體酶（肝藥酶）代三、生物轉(zhuǎn)化：主要在肝臟經(jīng)肝微粒體酶（肝藥酶）代謝。謝。 四、排泄：氯丙嗪及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，排泄緩慢四、排泄：氯丙嗪及代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，排泄緩慢。第九頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【藥理作用及機(jī)制【藥理作用及機(jī)制(jzh)(jzh)】 一一、作用基礎(chǔ)：作用基礎(chǔ)：阻斷阻斷DA受體、受體、受體、受體、M受體受體 （一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用（二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響（三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、對

10、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xtng)的作用的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用： 正常人：正常人： 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用第十頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1 1.1.作用作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制機(jī)制 中樞主要中樞主要(zhyo)(zhyo)DADA能神經(jīng)通路及功能能神經(jīng)通路及功能 （1）中腦中腦邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路 調(diào)控人體情緒反應(yīng)調(diào)控人體情緒反應(yīng) （2）中腦中腦皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路 參與人體行為活動(dòng)參與人體行為活動(dòng) 2. 應(yīng)用：應(yīng)用： 治療精神分裂癥治療精神分裂癥 主要用于以精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻想為主的精神分裂主要用于以精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻想

11、為主的精神分裂癥。癥。 對急性對急性(jxng)患者效果好，對慢性患者效果差。患者效果好，對慢性患者效果差。 治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。第十一頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)抗精神病藥抗精神病藥阻斷阻斷(z dun)DA受體受體中腦中腦(zhngno)-邊緣系邊緣系統(tǒng)通路統(tǒng)通路中腦中腦-皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路應(yīng)用：應(yīng)用： 治療精神分裂癥治療精神分裂癥 主要用于以精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻想為主的精神分裂癥。主要用于以精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻想為主的精神分裂癥。 對急性患者效果好，對慢性患者效果差。對急性患者效果

12、好，對慢性患者效果差。 治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。第十二頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(zuyng) （一）抗精神病作用：（一）抗精神病作用： 正常人：正常人： 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 （二）鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)大（二）鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)大 小劑量：阻斷小劑量：阻斷CTZ的的D2受體受體 大劑量：直接抑制嘔吐中樞大劑量：直接抑制嘔吐中樞 應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)： 嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆 用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動(dòng)病嘔吐無效用

13、于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動(dòng)病嘔吐無效；對頑固性呃逆療效顯著。；對頑固性呃逆療效顯著。第十三頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(zuyng) （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用 正常人：正常人： 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 （二）鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)大二）鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)大 小劑量：阻斷小劑量：阻斷CTZ的的D2受體受體 大劑量大劑量(jling)：直接抑制嘔吐中樞：直接抑制嘔吐中樞（三）對體溫三）對體溫(twn)調(diào)節(jié)的影響：調(diào)節(jié)的影響： 對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用。對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很

14、強(qiáng)的抑制作用。 應(yīng)用：低溫麻醉與人工冬眠應(yīng)用：低溫麻醉與人工冬眠第十四頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1戰(zhàn)栗戰(zhàn)栗(zhnl)肌緊張肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝增加基礎(chǔ)代謝增加蛋白蛋白脂類脂類不感蒸發(fā)不感蒸發(fā)出汗出汗皮膚血流皮膚血流換衣著換衣著環(huán)境環(huán)境(hunjng)條件條件傳導(dǎo)傳導(dǎo)輻射輻射3637383935產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱 下丘腦的下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞（有冷敏神經(jīng)（有冷敏神經(jīng)原和熱敏神經(jīng)原和熱敏神經(jīng)原）感受原）感受(gnshu)溫度的溫度的刺激，調(diào)節(jié)產(chǎn)刺激，調(diào)節(jié)產(chǎn)熱過程和散熱熱過程和散熱過程，維持體過程，維持體溫的恒定。溫的恒定。正常情況下正常情況

15、下第十五頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用二、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用(zuyng) （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用 正常人：正常人： 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 （二）鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)大二）鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)大 小劑量：阻斷小劑量：阻斷CTZ的的D2受體受體 大劑量大劑量(jling)：直接抑制嘔吐中樞：直接抑制嘔吐中樞（三）對體溫調(diào)節(jié)的影響：三）對體溫調(diào)節(jié)的影響： 對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用。對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用。 應(yīng)用：低溫麻醉應(yīng)用：低溫麻醉(mzu)與人工冬眠與人工冬眠第十六頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-

16、抗精神失常藥-1三、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用三、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （一）阻斷（一）阻斷(z dun)腎上腺素受體腎上腺素受體 降壓作用：降壓作用：1 阻斷阻斷受體受體（腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)）（腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)） 2抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞 （二）阻斷（二）阻斷M膽堿受體膽堿受體 阿托品樣副作用阿托品樣副作用第十七頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)抗精神病藥抗精神病藥體位體位(t wi)性低血性低血壓壓阿托品樣副作用阿托品樣副作用阻斷阻斷(z dun)DA受體受體阻斷阻斷受體受體阻斷阻斷M受體受體中腦中腦-邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路中腦中腦-皮質(zhì)

17、通路皮質(zhì)通路第十八頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1四、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響四、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 促性腺激素釋放促性腺激素釋放 生長激素釋放生長激素釋放 CRH 機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的多巴胺受體機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的多巴胺受體三、對植物神經(jīng)系統(tǒng)三、對植物神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)的作用的作用 （一）阻斷（一）阻斷腎上腺素受體腎上腺素受體 降壓作用：降壓作用：1 阻斷阻斷受體受體（腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)）（腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)） 2抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞 （二）阻斷（二）阻斷M膽堿受體膽堿受體 阿托品樣副作用阿托品樣副作用第十九頁，共四十

18、頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第二十頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)抗精神病藥抗精神病藥內(nèi)分泌作用：內(nèi)分泌作用：催乳素釋放抑催乳素釋放抑制因子制因子(ynz)促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素ACTH體位體位(t wi)性低性低血壓血壓阿托品樣副作用阿托品樣副作用阻斷阻斷DA受體受體阻斷阻斷受體受體阻斷阻斷M受體受體中腦中腦-邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路中腦中腦-皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗漏斗通路通路第二十一頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【臨床應(yīng)用】臨床應(yīng)用】 一、精神分裂癥一、精神分裂癥 主要用于以精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻想為主的主要用于以

19、精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻想為主的 精神分裂癥。精神分裂癥。 對急性患者效果好，對慢性患者效果差。對急性患者效果好，對慢性患者效果差。 治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。 二、嘔吐和頑固性呃逆二、嘔吐和頑固性呃逆 用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動(dòng)病嘔吐無效；用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動(dòng)病嘔吐無效；對頑固性呃逆療效顯著。對頑固性呃逆療效顯著。 三、低溫麻醉與人工冬眠三、低溫麻醉與人工冬眠 氯丙嗪與杜冷丁、異丙嗪合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)氯丙嗪與杜冷丁、異丙嗪合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對缺氧的耐受力，

20、減輕機(jī)體對傷代謝及耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)害性刺激的反應(yīng)(fnyng)，稱為，稱為“人工冬眠人工冬眠”。 第二十二頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】一、一般不良反應(yīng)一、一般不良反應(yīng)： M受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀(zhngzhung) 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 內(nèi)分泌方面副作用內(nèi)分泌方面副作用第二十三頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)抗精神病藥抗精神病藥阻斷阻斷DA受體受體體位體位(t wi)性低血性低血壓壓阿托品樣副作用阿托品樣副作用中腦中腦(zhngno)-邊緣系邊緣系統(tǒng)通路統(tǒng)通路中

21、腦中腦-皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路內(nèi)分泌作用：內(nèi)分泌作用：催乳素釋放抑制催乳素釋放抑制因子因子促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素ACTH結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗漏斗通路通路阻斷阻斷受體受體阻斷阻斷M受體受體第二十四頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】一、一般不良反應(yīng)一、一般不良反應(yīng)： M受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀(zhngzhung) 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 內(nèi)分泌方面副作用內(nèi)分泌方面副作用二、錐體外系反應(yīng)：二、錐體外系反應(yīng)： 帕金森綜合征帕金森綜合征 急性急性(jxng)肌張力障礙肌張力障礙 靜坐不能靜坐不能 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙第二十五頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1

22、抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)抗精神病藥抗精神病藥錐體外系反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)：帕金森綜合征帕金森綜合征急性肌張力障礙急性肌張力障礙(zhng i)靜坐不能靜坐不能遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙內(nèi)分泌作用內(nèi)分泌作用(zuyng)：催乳素催乳素促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素ACTH體位性低血壓體位性低血壓阿托品樣副作用阿托品樣副作用阻斷阻斷D2受體受體阻斷阻斷受體受體阻斷阻斷M受體受體中腦中腦-邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路中腦中腦-皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體通路通路結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗漏斗通路通路第二十六頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】一、一般不良反應(yīng)一、

23、一般不良反應(yīng)： M受體阻斷受體阻斷(z dun)癥狀癥狀 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 內(nèi)分泌方面副作用內(nèi)分泌方面副作用二、錐體外系反應(yīng)二、錐體外系反應(yīng)(fnyng)： 帕金森綜合征帕金森綜合征 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 靜坐不能靜坐不能 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙三、其他三、其他(qt)： 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 精神異常精神異常 驚厥與癲癇驚厥與癲癇 第二十七頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【用藥用藥(yn yo)(yn yo)護(hù)理要點(diǎn)】護(hù)理要點(diǎn)】一、藥物相互作用一、藥物相互作用 可以增強(qiáng)可以增強(qiáng)(zngqing)一些藥物的作用特別是對中樞抑制藥一些藥物的作用特別是對中樞抑制藥，當(dāng)和嗎

24、啡，度冷丁等合用時(shí)要特別注意呼吸抑制和降低，當(dāng)和嗎啡，度冷丁等合用時(shí)要特別注意呼吸抑制和降低血壓的問題。血壓的問題。 肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速其代謝。肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速其代謝。 氯丙嗪的去甲基代謝物可以拮抗胍乙啶的降壓作用。氯丙嗪的去甲基代謝物可以拮抗胍乙啶的降壓作用。 氯丙嗪的可以翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。氯丙嗪的可以翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。第二十八頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1三、給藥方案三、給藥方案 通常通常(tngchng)口服給藥，躁動(dòng)者可以深部肌肉注射。口服給藥，躁動(dòng)者可以深部肌肉注射。 治療精神病治療精神病:口服，初用口服，初用200-300mg/d，無效時(shí)可增致，無效時(shí)可增致

25、400-500mg/d。急性發(fā)作時(shí)可增大到。急性發(fā)作時(shí)可增大到600-800mg/d，見效后逐月減量，見效后逐月減量維持。維持。 治療躁狂癥：每次治療躁狂癥：每次25-50mg，每日，每日1-2次次 治療嘔吐和呃逆：每次治療嘔吐和呃逆：每次10-25mg，每，每4-6小時(shí)一次小時(shí)一次二、安全性簡評二、安全性簡評 深部肌肉注射，靜脈注射時(shí)可以產(chǎn)生血栓性靜脈炎。深部肌肉注射，靜脈注射時(shí)可以產(chǎn)生血栓性靜脈炎。可以誘發(fā)可以誘發(fā)(yuf)癲癇，可以升高眼壓，乳腺增生，致猝死，癲癇，可以升高眼壓，乳腺增生，致猝死，肝損害。肝損害。第二十九頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第三節(jié)第三節(jié) 其他其他(qt

26、)抗精神失常藥抗精神失常藥氯氮平氯氮平 屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種廣譜的廣譜的神經(jīng)安定藥神經(jīng)安定藥。因?yàn)樗沁x擇性的阻斷。因?yàn)樗沁x擇性的阻斷D4受體，所以其受體，所以其特點(diǎn)是無錐體外系反應(yīng)，目前在我國很多地區(qū)已將其特點(diǎn)是無錐體外系反應(yīng)，目前在我國很多地區(qū)已將其作為治療精神分裂癥的作為治療精神分裂癥的首選藥首選藥。也可用于長期。也可用于長期(chngq)給給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，可獲明與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病也可控制。其不良反應(yīng)中主要的是顯改善，原有精神疾病也可控制。其不良

27、反應(yīng)中主要的是引起引起粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少。第三十頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)抗精神病藥抗精神病藥錐體外系反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)：帕金森綜合征帕金森綜合征急性肌張力急性肌張力(zhngl)障礙障礙靜坐不能靜坐不能遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙內(nèi)分泌作用內(nèi)分泌作用(zuyng)：催乳素催乳素促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素ACTH體位性低血壓體位性低血壓阿托品樣副作用阿托品樣副作用阻斷阻斷DA受體受體阻斷阻斷受體受體阻斷阻斷M受體受體中腦中腦-邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路中腦中腦-皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路黑質(zhì)黑質(zhì)-紋狀體紋狀體通路通路結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)-漏斗漏斗通路通路

28、D4D4D2D1第三十一頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第三節(jié)第三節(jié) 其他其他(qt)抗精神失常藥抗精神失常藥氯氮平氯氮平 屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種廣譜的廣譜的神經(jīng)安定藥神經(jīng)安定藥。因?yàn)樗沁x擇性的阻斷。因?yàn)樗沁x擇性的阻斷(z dun)D4受體，所受體，所以其特點(diǎn)是無錐體外系反應(yīng)，目前在我國很多地區(qū)已以其特點(diǎn)是無錐體外系反應(yīng)，目前在我國很多地區(qū)已將其作為治療精神分裂癥的將其作為治療精神分裂癥的首選藥首選藥。也可用于長期給。也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，可獲與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，可

29、獲明顯改善，原有精神疾病也可控制。其不良反應(yīng)中主要明顯改善，原有精神疾病也可控制。其不良反應(yīng)中主要的是引起的是引起粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少。第三十二頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第四節(jié)第四節(jié) 抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥 躁狂抑郁癥為情感性精神障礙，其發(fā)病躁狂抑郁癥為情感性精神障礙，其發(fā)病(f bng)的生化基的生化基礎(chǔ)是中樞礎(chǔ)是中樞5-HT缺乏：缺乏： NA能神經(jīng)功能亢進(jìn)引起能神經(jīng)功能亢進(jìn)引起躁狂癥躁狂癥； NA能神經(jīng)功能不足引起能神經(jīng)功能不足引起抑郁癥抑郁癥。碳酸鋰碳酸鋰 治療躁狂癥的首選治療躁狂癥的首選(shu xun)藥，機(jī)制可能為：抑制藥，機(jī)制可能為：抑制NE和和DA從神經(jīng)末梢釋放；攝

30、取突觸間隙中的兒茶酚胺，增加其滅活；從神經(jīng)末梢釋放；攝取突觸間隙中的兒茶酚胺，增加其滅活；抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)。所介導(dǎo)的反應(yīng)。對躁狂癥患者有顯著療效，還可用于治療對躁狂癥患者有顯著療效，還可用于治療躁狂抑郁癥躁狂抑郁癥。較易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度。較易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度。第三十三頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1第五節(jié)第五節(jié) 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥三環(huán)類抗抑郁癥藥三環(huán)類抗抑郁癥藥米帕明米帕明 （imipramine，丙米嗪），丙米嗪）【體內(nèi)過程體內(nèi)過程 】 一、血漿濃度個(gè)體差異大；一、血漿濃度個(gè)體差異大； 二、主要在肝臟代謝二、主要在肝

31、臟代謝(dixi)，轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者抗抑，轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者抗抑郁作用更強(qiáng)，最終被氧化為無活性。郁作用更強(qiáng)，最終被氧化為無活性。第三十四頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【藥理作用藥理作用】 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人正常人：鎮(zhèn)靜作用：鎮(zhèn)靜作用 抑郁癥抑郁癥：情緒提高、精神振奮，起效緩慢，連用：情緒提高、精神振奮，起效緩慢，連用2-3周周，療效才顯著，療效才顯著 作用原理：作用原理：抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對NA和和 5-HT的的再攝取再攝取(shq)。 二、植物神經(jīng)系統(tǒng)：抗膽堿作用，阻斷二、植物神經(jīng)系統(tǒng)：抗膽堿作用，阻斷M受體受體 三、心血管系統(tǒng)：心律失常、體位性低血壓三、心血管系統(tǒng)：心律失常、體位性低血壓第三十五頁，共四十頁。醫(yī)學(xué)專題-抗精神失常藥-1【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 】 一、各型抑郁癥一、各型抑郁癥 二、治療遺尿癥二、治療遺尿癥 三、焦慮和恐怖癥三、焦慮和恐怖癥【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 一、一、阿托品樣副作用：阿托品樣副作用：口干、便秘、腹氣脹、尿潴口干、便秘、腹氣脹、尿潴留等，留等，前列腺肥大、青光眼患者禁用前列腺肥大、青光眼患者禁用。 二、二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(zhngzhung)：鎮(zhèn)靜、無力、頭暈鎮(zhèn)靜、無力、頭暈、反射亢