1、中藥退黃外洗液皮膚給藥刺激性試驗 作者：黃仕孫，高桂娥，吳曙粵，曾憲彪，王艷寧，余莉玲【摘要】 目的：觀察嬰幼兒使用的院內制劑中藥退黃外洗液對豚鼠的皮膚刺激性。方法：中藥退黃外洗液以29.6 g和7.4 g生藥/kg（為臨床劑量的40倍和10倍）給豚鼠分別作單次和多次完整皮膚和損傷皮膚刺激性試驗，用藥后測量豚鼠體重，觀察外觀體征、行為活動、進食、排泄等一般情況，并作受藥部位皮膚組織病理學檢查。結果：中藥退黃外洗液高、低劑量組單次或多次接觸豚鼠，其外觀體征、行為活動、體重和皮膚組織病理學檢查與空白對照組無顯著差異。結論：本品短期內對豚鼠無刺激性，表明臨床擬用劑量用于局部或全身皮膚是安全的。 【關

2、鍵詞】 中藥退黃外洗液；皮膚給藥;刺激性試驗；豚鼠 AbstractObtective:To observe the reaction to Chinese herbal jaundice-abating lotion applied on Guinea pigsskin which was developed by the first people hospital for infant external use.Methods:The healthy skin and the wounded skin of the Guinea pigs were treated with Chinese

3、 herbal jaundice-abating lotion with the doses of 29.6 g and 7.4 g raw materials/kg (40 and 10 times that of the practical use),respectively. What were undertaken after the above treatments was the weighing of guinea pigs and a series of regular records of guinea pigs,such as physical signs, activit

4、ies,eating and the egesta etc.Samples from the treated parts of the skin of guinea pigs were collected and the pathologic measurements were also undertaken.Results:No significant differences were found between the health and the wounded in their physical signs, activities, and the weights of Guinea

5、pigs and among the results of the pathologic measurements after treatments designed either once or several times to guinea pigs with high and low doses of Chinese herbal jaundice-abating lotion.Conclusions:No negative reactions were found in the short time period after the medicine was applied on th

6、e skin of Guinea pigs,which implies that it is safe to apply the medicine locally or for the whole body. Key wordsJaundice-abating Chinese Herbal lotion;External Use;Reaction test;Guinea pigs 中藥退黃外洗液是南寧市第一人民醫院研制的嬰幼兒院內制劑，其處方組成為茵陳、梔子、大黃、丹參、柴胡、郁金、枳殼、金錢草、車前草、白術、黨參、茯苓、麥芽、雞內金、甘草。本驗方經我院主任醫師、碩士生導師吳曙粵同志十多年的臨

7、床驗證：主要是以沐浴形式透皮給藥，藥物經新生兒皮膚可吸收直接進入血液而達到治療或預防新生兒黃疸的目的，臨床顯示達到甚至是優于常規的口服或注射中藥退黃制劑，是一種理想的治療或預防新生兒黃疸的方法1，2。為了評估其安全性，我們對其進行了系統動物試驗研究（包括皮膚給藥急性毒性試驗、皮膚刺激性試驗、皮膚過敏性試驗等等），現將中藥退黃外洗液對豚鼠的皮膚刺激性試驗的結果報道 1 材料和方法 1.1 藥物及試劑 中藥退黃外洗液：南寧市第一人民醫院提供，批號：20051024，規格：250 mL/瓶，濃度相當總藥材含量：7.4 g/mL。試驗用藥液分高濃度藥液與低濃度藥液。低濃度藥液、高濃度藥液分別為原藥液的

8、1倍、4倍濃度（7.4 g/mL和29.6 g/mL），即是臨床用藥濃度的 10、40倍。生理鹽水作為空白對照組。 1.2 試驗動物 白豚鼠，體重（18030）g，為清潔級（級），由廣西醫科大學醫學實驗動物中心提供，動物合格證：桂動許字（2000）第001號；動物房合格證：桂醫動字第23003號。試驗環境為廣西中醫藥研究所實驗動物室，溫度（232）左右，濕度（6010）%。試驗期間動物單獨分籠飼養，飼喂全價顆粒飼料和適量青飼料，自由飲用清潔自來水。 1.3 試驗方法 按刺激強度及刺激反應評分標準3 66-67，評價單次和多次給藥對完整與破損皮膚的刺激強度、刺激反應的恢復情況和時間，并與對照組比

9、較。反應平均值的計算方法為紅斑形成總分與水腫形成總分的和除以同組實驗動物總數。 2 結果 2.1 一般情況 試驗期間各組白豚鼠外觀體征、行為活動、進食、排泄均正常。無異常瘙癢行為，所有動物體重增長正常，受藥部位皮膚無紅斑、無水腫、無色素沉著、無出血點、無皮膚粗糙、無皮膚菲薄，從給藥至觀察期結束，全部動物一般情況良好，無一死亡。 2.2 皮膚刺激性反應、皮膚刺激性強度 皮膚刺激性反應、皮膚刺激性強度評價，結果見表14，各組試驗均顯示無刺激性，用藥組和生理鹽水組比較，差異無統計學意義。表1 完整皮膚單次給藥試驗皮膚反應積分值（略）表2 損傷皮膚單次給藥試驗皮膚反應積分值（略） 表3 完整皮膚多次給

10、藥試驗皮膚刺激性反應積分值（略） 表4 損傷皮膚多次給藥試驗皮膚刺激性反應積分值（略） 2.3 病理學檢查 取多次給藥試驗動物受藥部位皮膚組織，作病理切片檢查，各組切片見復層上皮細胞完整，毛囊組織結構正常。用藥組與生理鹽水組比較，差異無統計學意義。病理切片HE染色顯微照片見圖16。圖1復層上皮細胞完整，毛囊組織結構正常。圖2復層上皮細胞完整，毛囊組織結構正常，無色素沉著，無出血點，無糜爛點。圖3復層上皮細胞完整，毛囊組織結構正常，無色素沉著，無出血點。圖4表皮有機械損傷舊痕，并見有新生修復組織，復層上皮細胞完整，毛囊組織結構正常。圖5表皮有機械損傷舊痕，并見有新生修復組織，復層上皮、毛囊組織結

11、構正常，無出血點，無糜爛點。圖6表皮有機械損傷舊痕，并見有新生修復組織，復層上皮、毛囊組織結構正常，無色素沉著。 3 討論 本試驗是根據2005年國家食品藥品監督管理局編中藥、天然藥藥物研究技術指導原則相關的中藥天然藥物刺激性研究的技術指導原則進行的試驗：采用高于臨床用藥1040倍的用量給豚鼠分別作單次和多次完整皮膚和損傷皮膚刺激性試驗并作接觸皮膚病理學檢查，結果中藥退黃外洗液高、低劑量組的單次和多次接觸豚鼠皮膚，觀察1、24、72 h其外觀體征、行為活動、體重和皮膚組織病理學檢查與空白對照組（生理鹽水組）比較均無顯著差異。實驗表明中藥退黃外洗液制劑短期內接觸豚鼠皮膚無刺激性，臨床擬用劑量用于局部或全身是安