1、第七章第七章 甾體及其苷類甾體及其苷類 STEROIDES AND GLUCOSIDESSTEROIDES AND GLUCOSIDESSection One Introduction 天然廣泛存在的一類化學成分，種類很多，天然廣泛存在的一類化學成分，種類很多，包括動植物甾醇也稱固醇）、膽酸、維生素包括動植物甾醇也稱固醇）、膽酸、維生素D D、動物激素、腎上腺皮質激素、動物激素、腎上腺皮質激素、 植物強心苷、蟾酥植物強心苷、蟾酥毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖毒素、甾體生物堿、甾體藥物、昆蟲激素等。雖然這些成分來源不同、生理活性不同，但它們的然這些成分來源不同、生理活性不同，但它們的

2、化學結構中都具有甾體母核化學結構中都具有甾體母核-環戊烷駢多氫菲。環戊烷駢多氫菲。這類成分涉及到生理、保健、節育、醫藥、農業、這類成分涉及到生理、保健、節育、醫藥、農業、畜牧業等多方面，對動植物的生命活動起著重要畜牧業等多方面，對動植物的生命活動起著重要的作用。的作用。一、甾體的定義一、甾體的定義 又名類固醇化合物又名類固醇化合物steroidssteroids），因其結構中），因其結構中都具有環戊烷駢多氫菲的甾核，都具有環戊烷駢多氫菲的甾核，19361936年給這類化合年給這類化合物提出一個總稱物提出一個總稱“甾體化合物甾體化合物”，“甾字很形象甾字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有

3、四個稠合化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個稠合環環“田字上面連有三個支鏈田字上面連有三個支鏈“”。C10C10、C13C13上各有上各有 一個甲基，稱為角甲基。一個甲基，稱為角甲基。 C17C17位有側鏈。位有側鏈。ABCD10135891714二、研究進展二、研究進展 1903-1932 1903-1932年，甾醇及膽酸的研究闡明了年，甾醇及膽酸的研究闡明了 甾體的碳架結構。甾體的碳架結構。1928-19601928-1960年，動物激素的發現和工業生產。年，動物激素的發現和工業生產。1960-801960-80年代末，避孕藥物的合成及其應年代末，避孕藥物的合成及其應 用與昆蟲激素的發

4、現。用與昆蟲激素的發現。 三、基本結構和分類三、基本結構和分類 在甾體母核上，大都存在在甾體母核上，大都存在C3C3羥基，可和糖結羥基，可和糖結合成苷。而合成苷。而C17C17側鏈有顯著差別，根據側鏈有顯著差別，根據C17C17側鏈結側鏈結構的不同，可將天然甾類分為不同類型。構的不同，可將天然甾類分為不同類型。ABCD101358917143 分類分類C C1717 側鏈側鏈A/BA/BB/CB/CC/DC/DC C2121 甾類甾類羥甲基衍生物羥甲基衍生物反反反反順順強心苷類強心苷類不飽和內酯環不飽和內酯環順、順、反反反反反反甾體皂苷類甾體皂苷類 含氧螺雜環含氧螺雜環順、順、反反反反反反植物

5、甾醇植物甾醇脂肪烴脂肪烴順、順、反反反反反反昆蟲變態激昆蟲變態激素素脂肪烴脂肪烴 順順反反反反膽酸類膽酸類戊酸戊酸順順反反反反 甾體母核有七個手性碳原子，甾體母核有七個手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17,故理論上應有故理論上應有27=128種光學異構體，但由于稠環的存在及其引起的空種光學異構體，但由于稠環的存在及其引起的空間阻礙，實際上可能存在的異構體大大減少，一間阻礙，實際上可能存在的異構體大大減少，一般只以穩定的構型存在。般只以穩定的構型存在。四立體化學四立體化學1.1.母核的構型：母核的構型： 甾體化合物的四個環之間，每兩個環以甾體化合物的四個環之間，每兩個環以

6、 碳碳單鍵稠和時，可以是順式的，也可以是碳碳單鍵稠和時，可以是順式的，也可以是 反式的。反式的。 A/BA/B環有順式環有順式(5-H)(5-H)或反式或反式(5-H)(5-H)稠和。稠和。 B/CB/C環是反式稠和環是反式稠和8-H/9-H)8-H/9-H)。 C/DC/D環有順式環有順式(14-H)(14-H)或或 反式稠和反式稠和(14-H)(14-H)。ABCD101358917143HHHH（1 1正系：正系：A/BA/B環為順式，環為順式，B/CB/C反式，反式，C/DC/D反反式，式，C5-HC5-H及及C10-CH3C10-CH3處于環平面同一邊，以處于環平面同一邊，以糞甾烷糞

7、甾烷coprostanecoprostane為代表。為代表。HHHCH3CH3CH3CH3CH3H（2 2別系或異系：別系或異系：A/BA/B為反式，為反式，B/CB/C反式，反式，C/DC/D反式。反式。C5-HC5-H及及C10-CH3 C10-CH3 不處于環平面同不處于環平面同一邊，以膽甾烷一邊，以膽甾烷cholestanecholestane為代表。為代表。HHHCH3CH3CH3CH3CH3H 許多甾體化合物，于C5處形成雙鍵，故區分A/B環稠和時構型的因素不存在，故無正系、別系的區別。2.2.取代基的構型：取代基的構型： 天然甾類成分天然甾類成分C10C10、C13C13、C17

8、C17側鏈大多為側鏈大多為-構型，以實線表示。由于構型，以實線表示。由于C3C3上有羥基，故取代基上有羥基，故取代基的構型實質上是指的構型實質上是指C3C3羥基的空間排列，有兩種類羥基的空間排列，有兩種類型的異構體：型的異構體： C3 -OH, C10-CH3 C3 -OH, C10-CH3 順式順式:型實線表示）型實線表示） C3OH, C10-CH3 C3OH, C10-CH3 反式反式:型或型或epi(epi(表表) )型型 （虛線表示）（虛線表示）四、甾類成分的顏色反應四、甾類成分的顏色反應 甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產生各種顏色反應，用甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產生各

9、種顏色反應，用這些反應來初步鑒別該類成分或供比色分析。這些反應來初步鑒別該類成分或供比色分析。 1.Liebermann-burchard1.Liebermann-burchard反應反應 樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸- -醋酐醋酐(1:20)(1:20)，產生紅，產生紅 紫紫 藍藍 綠綠 污綠等顏色變化，最后褪色。污綠等顏色變化，最后褪色。 2.Salkowski2.Salkowski反應反應 樣品溶于氯仿，沿管壁樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。酸層顯綠色熒光。 3.3.三氯化銻或五氯化三氯化銻或

10、五氯化銻反應銻反應 將樣品醇溶液點于將樣品醇溶液點于 濾紙上，噴濾紙上，噴以以20%20%三氯化銻或五氯化銻氯仿溶液三氯化銻或五氯化銻氯仿溶液不應含乙醇和水干燥后，不應含乙醇和水干燥后，60-7060-70加加熱，顯黃色、灰藍色、灰紫色斑點。熱，顯黃色、灰藍色、灰紫色斑點。v4.Rosenheim4.Rosenheim反應：反應： vA.A.樣品樣品25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液紅色、紫色紅色、紫色分子中有共軛雙烯結構或經三氯醋分子中有共軛雙烯結構或經三氯醋 酸作用，生成物具共軛雙烯結構。酸作用，生成物具共軛雙烯結構。B.25%B.25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液-3%-3%氯胺氯胺T

11、T水液水液4 4：1 1）樣品樣品熒光反應熒光反應毛地黃強心苷類的區別毛地黃強心苷類的區別毛地黃毒苷類：黃色毛地黃毒苷類：黃色 羥基毛地黃毒苷類：蘭色羥基毛地黃毒苷類：蘭色 異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色6.Lifschutz反應：反應：樣品冰醋酸液樣品冰醋酸液過氧苯甲酸結晶過氧苯甲酸結晶C6H5COO2H）H2SO4 呈色呈色7.Tortellijaffe反應：反應：樣品冰醋酸液樣品冰醋酸液 2%2%溴溴- -氯仿液氯仿液界面呈綠色界面呈綠色5.Tschugaev反應：反應： 樣品冰醋酸液樣品冰醋酸液 氯化鋅氯化鋅+乙酰氯乙酰氯淡紅或紫紅淡紅或紫紅 其反應機理較復雜，無

12、色的甾體化合物在無其反應機理較復雜，無色的甾體化合物在無水條件下和濃酸作用，首先是水條件下和濃酸作用，首先是C3C3含氧小基團的含氧小基團的質子化而形成烊鹽此時加水稀釋可回收甾質子化而形成烊鹽此時加水稀釋可回收甾醇），進一步則脫水形成共軛雙鍵，然后產生醇），進一步則脫水形成共軛雙鍵，然后產生雙鍵移位或雙分子聚合或氧化等過程，生成有雙鍵移位或雙分子聚合或氧化等過程，生成有色物，故有色物多為復雜混合物。例：色物，故有色物多為復雜混合物。例：膽甾醇（膽甾醇（ cholesterolcholesterol）三氯化銻反應三氯化銻反應黃黃紅色紅色3 3，33雙雙2 2，4 4膽甾二烯膽甾二烯3 3，5-5

13、-膽甾二烯膽甾二烯一、一、C21C21甾體化合物甾體化合物（一定義（一定義 C21甾甾(C21-steroides是一類含有是一類含有21個碳原子的甾體衍個碳原子的甾體衍生物，由植物中分離出的生物，由植物中分離出的C21甾類都是以孕甾烷甾類都是以孕甾烷pregnane或或其異構體為基本骨架。是目前廣泛應用于臨床的一類重要藥物，其異構體為基本骨架。是目前廣泛應用于臨床的一類重要藥物，具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等方面生物活性。CH2CH3HHOCOCH3COCH35-孕甾烷孕甾烯醇酮黃體酮O（二存在形式（二存在形式 C21 C21甾類在植物體中除游離存在外，可

14、與糖結合成甾類在植物體中除游離存在外，可與糖結合成苷苷C21C21甾苷類。其苷類糖鏈多和甾苷類。其苷類糖鏈多和C21C21甾的甾的C3-OHC3-OH相連，相連，少數連于少數連于C20-OHC20-OH上。其苷類分子中除上。其苷類分子中除2-OH2-OH糖外，還有糖外，還有2-2-去氧糖。去氧糖。1 1C21C21甾苷類大都與皂苷、強心苷共存于中藥甾苷類大都與皂苷、強心苷共存于中藥 中如洋地黃葉和種子中，含有強心苷、皂中如洋地黃葉和種子中，含有強心苷、皂 苷及苷及C21C21甾苷稱為洋地黃醇苷或洋地黃醇甾苷稱為洋地黃醇苷或洋地黃醇 苷類）。其無強心作用，水解可生成糖及苷類）。其無強心作用，水解

15、可生成糖及 苷元。杠柳的根皮及樹皮稱北五加皮，其苷元。杠柳的根皮及樹皮稱北五加皮，其 中含多種甾苷，除強心苷中含多種甾苷，除強心苷-杠柳苷外，還杠柳苷外，還 含含C21C21甾苷。甾苷。 2 2有些植物，不含強心苷，而含有些植物，不含強心苷，而含C21C21甾苷，多甾苷，多 存在于蘿摩科。如從牛皮消中得到的牛皮消存在于蘿摩科。如從牛皮消中得到的牛皮消 苷元、本波苷元、林里奧酮等均屬苷元、本波苷元、林里奧酮等均屬C21C21甾苷。甾苷。（三結構特點（三結構特點v A/B A/B反；反；B/CB/C反；反；C/DC/D順。順。 v C5C5、C6C6位大多有雙鍵；位大多有雙鍵； C20C20位可能

16、有羰基；位可能有羰基； v C17C17位上的側鏈多為位上的側鏈多為a a構型。構型。 v C3C3、C8C8、C12C12、C14C14、C17C17、C20C20等位置可能有等位置可能有 v bOHbOH；C21C21位可能有位可能有aOHaOH。 v C11C11、C12C12羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮 v 酸等結合成酯。酸等結合成酯。 v C3OHC3OH有時和糖縮合成苷類存在。有時和糖縮合成苷類存在。（四結構類型（四結構類型 3101317HOR1R2R3R4CCH3812R5128CH3CR1HO1713103R2R3HR4OHH3101317CCH3

17、8OOHOOHOOCH3CH3OHHOO1 1大都是結晶形化合物；一般親脂性較強大都是結晶形化合物；一般親脂性較強分子中往往存在酯鍵）。可溶于石油醚、分子中往往存在酯鍵）。可溶于石油醚、乙醚等親脂性溶劑中，不溶于水；乙醚等親脂性溶劑中，不溶于水；C21C21甾苷甾苷類水溶性增大。類水溶性增大。四理化性質四理化性質2 2具甾體化合物的顏色反應。具甾體化合物的顏色反應。 由于由于C21C21甾苷類分子中甾苷類分子中2-2-去氧糖的存在，去氧糖的存在，故存在故存在Kellerkiliani Kellerkiliani 顏色反應強心苷顏色反應強心苷類顏色反應）類顏色反應） C21C21甾苷類溶于含少量

18、甾苷類溶于含少量Fe3+(Fecl3Fe3+(Fecl3或或Fe2(SO4)3)Fe2(SO4)3) 的冰醋酸，沿管壁滴加濃的冰醋酸，沿管壁滴加濃H2SO4H2SO4界面及醋酸層顏色變化藍、藍綠色）界面及醋酸層顏色變化藍、藍綠色）苷元不同而不同苷元不同而不同二、海洋甾體化合物Section Three Cardiac Glycosides 一、定義一、定義 強心苷強心苷cardiac glycosidescardiac glycosides是是存在于植物中具有強心作用的甾體苷類存在于植物中具有強心作用的甾體苷類化合物，由強心苷元和糖縮合而產生的化合物，由強心苷元和糖縮合而產生的一類苷。一類苷。

19、 w 目前臨床應用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 w 但強心苷類能興奮延髓催吐化學感受區而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應；且有劇毒，若超過安全劑量時，可使心臟中毒而停止跳動。 w 其中某些強心苷對動物腫瘤有效，主要是細胞毒作用。 1785年，W.Withering 使用洋地黃葉治療水腫，到現在已從十幾個科一百多種植物中發現強心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛矛科、百合科、大戟科等等。 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍、海蔥、福壽草、羊角拗等。 動物中尚未發現有強心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興

20、奮作用，具強心作用，但其非苷類，而屬甾類。 二、生物合成二、生物合成 以甾醇為母體經多次轉化而逐漸生成涉及到大約以甾醇為母體經多次轉化而逐漸生成涉及到大約2020種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙酰化酶等。毛地黃中的強心苷元的形成過程：酰化酶等。毛地黃中的強心苷元的形成過程：強心苷生物合成途徑：強心苷生物合成途徑：HO- C6HOOOOOHOCH2OHHOOHCH2OH+C3HOOHOOHHOOOHO-C3三、化學結構和分類三、化學結構和分類（一苷元部分（一苷元部分1.1.基本結構基本結構 強心苷是由強心苷元強心苷是由強心苷元cardiac

21、 aglyconecardiac aglycone與糖與糖sugarsugar二部分構成。二部分構成。（1 1苷元母核苷元母核 苷元母核苷元母核A,B,C,DA,B,C,D四個環的稠合構象對強心苷四個環的稠合構象對強心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強心苷元心苷元B/CB/C環是反式，環是反式，C/DC/D環是順式，環是順式，A/BA/B環大多數環大多數為順式為順式-洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元(digitoxigenin)(digitoxigenin)，少數，少數為反式為反式-烏沙苷元烏沙苷元(uzarigenin).(uzarigenin).

22、（2取代基取代基苷元母核上的苷元母核上的C3,C14C3,C14位上都有羥基：位上都有羥基： C3C3位位-OH-OH多為多為-型型-洋地黃毒苷元，少數洋地黃毒苷元，少數為為-型型( (命名時冠以命名時冠以“表字表字)3-)3-表洋表洋地黃毒苷元地黃毒苷元(3-epidigitoxigenin)(3-epidigitoxigenin)。C14C14位位-OH-OH都是都是-型型(C/D(C/D環順式環順式) )。 C10C10，C13C13，C 17C 17位有側鏈，位有側鏈，C10C10，C13C13多為多為-CH3CH3。 C 17C 17位側鏈為不飽和內酯環。位側鏈為不飽和內酯環。 C1

23、1,C12C11,C12和和C19C19位可能連羰基；位可能連羰基；C4,5C4,5、C5,6C5,6、C9,11C9,11、C16,17C16,17可能有雙鍵。可能有雙鍵。 2.2.結構類型結構類型 根據根據C17C17位側鏈的不飽和內酯環不同分為：位側鏈的不飽和內酯環不同分為： 甲型：甲型：C17C17位側鏈為五元環的位側鏈為五元環的- -內酯內酯 乙型：乙型：C17C17位側鏈為六元環的位側鏈為六元環的 - -內酯內酯 這兩類大都是這兩類大都是-構型，個別為構型，個別為-構型，構型，-型無強心作型無強心作用。用。 甲型強心苷元：甲型強心苷元： C17 C17位上連五元不飽和內酯環，即位上

24、連五元不飽和內酯環，即-內酯內酯-強心甾烯型。以強心甾強心甾烯型。以強心甾cardenolidecardenolide為母核命名。為母核命名。OOOHHHOROOOHHO3514甲型毛地黃毒苷元H202223213,14 -二羥基-5 -強心甾-20(22)-烯乙型強心苷元乙型強心苷元 C17 C17位上連六元不飽和內酯環，即位上連六元不飽和內酯環，即，-雙烯雙烯-內酯，分為海蔥甾二烯和蟾蜍內酯，分為海蔥甾二烯和蟾蜍甾二烯。以海蔥甾甾二烯。以海蔥甾scillanolidescillanolide或蟾蜍甾或蟾蜍甾(bufanolide)(bufanolide)為母核命名。為母核命名。OOHHHO

25、ROrOOHHOOr乙型海蔥苷元20212223243,14 -二羥基海蔥甾4,20,22-三烯（二糖部分（二糖部分 構成強心苷的糖又構成強心苷的糖又2020多種，根據多種，根據C2C2位上有無位上有無-OH-OH分為分為-OH-OH糖及糖及-去氧糖兩類。后者主要見去氧糖兩類。后者主要見于強心苷。于強心苷。 1.1.- -羥基糖羥基糖 除廣泛分布于植物界的除廣泛分布于植物界的D-D-葡萄糖、葡萄糖、L-L-鼠李糖外，鼠李糖外，還有：還有： （1 16-6-去氧糖如：去氧糖如：L-L-夫糖、夫糖、D-D-雞納糖等。雞納糖等。 （2 26-6-去氧糖甲醚如：去氧糖甲醚如：L-L-黃夾糖、黃夾糖、D

26、-D-洋地黃糖等。洋地黃糖等。2. 2. - -去氧糖去氧糖 （1 12,6-2,6-二去氧糖如：二去氧糖如： D-D-洋地黃毒糖等。洋地黃毒糖等。 （2 22,6-2,6-二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：L-L-夾竹桃糖、夾竹桃糖、 D-D-加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。 OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OHHOHOCH3CH3OCH3D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖（三構成強心苷的糖對強心（三構成強心苷的糖對強心 作用的影響作用的影響構成強心苷的糖數目和種類不同，對強心苷構成強心苷的糖數目和種類不同，對強心苷活性影響不同。活性影響不同。 甲型強心苷元及其苷的毒性規律一般為

27、：甲型強心苷元及其苷的毒性規律一般為： 苷元苷元 二糖苷二糖苷 三糖苷三糖苷 單糖苷的毒性次序為：單糖苷的毒性次序為： 葡萄糖苷葡萄糖苷 甲氧基糖苷甲氧基糖苷6-6-去氧糖苷去氧糖苷 2, 6-2, 6-去氧糖苷去氧糖苷 v乙型強心苷元及其苷的毒性規律一般為：乙型強心苷元及其苷的毒性規律一般為： v 苷元苷元 單糖苷單糖苷 二糖苷二糖苷 v乙型強心苷元的毒性乙型強心苷元的毒性 相應的甲型強心苷元相應的甲型強心苷元 （四糖和苷元的連接方式（四糖和苷元的連接方式 強心苷中，多數是幾種糖結合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結合成苷，少數為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種： 型:苷元-(2,6-

28、去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y 型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y 型：苷元-（D-葡萄糖Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。 （五結構舉例（五結構舉例OOOH（D-洋地黃毒糖）3O洋地黃毒苷甲型強心苷HR1R2狄高辛(digitoxin)(digoxin)R1R2HOHOHHOHOHC綠海蔥苷OO乙型強心苷glc(scilliglaucoside)四、強心苷的理化性質四、強心苷的理化性質（一理化性質（一理化性質 1. 性狀：強心苷多為無色結晶或無定性狀：強心苷多為無色結晶或無定形粉末，中性物質，有旋光性，形粉末，中性物質，有旋光性，C17 側鏈為側鏈為-構型的味苦，構型的味苦，-構型味不

29、構型味不苦，但無效。對粘膜有刺激性。苦，但無效。對粘膜有刺激性。 2溶解度溶解度 強心苷的溶解性與所連糖的種類和數目有關，強心苷的溶解性與所連糖的種類和數目有關，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。 弱親脂性苷微溶于氯仿弱親脂性苷微溶于氯仿- -乙醇乙醇(2:1)(2:1)，親脂性，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿- -乙醇乙醇3:13:1）。）。 一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強、親脂性弱

30、，可溶于水等高極性溶劑而難溶性強、親脂性弱，可溶于水等高極性溶劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。于低極性溶劑，多為無定形粉末。 洋地黃毒苷是一個三糖苷，但洋地黃毒苷是一個三糖苷，但3 3分子糖都是洋分子糖都是洋地黃毒糖，整個分子只有地黃毒糖，整個分子只有5 5個羥基，故在水溶液中個羥基，故在水溶液中溶解度小溶解度小(1:100000000)(1:100000000)，易溶于氯仿，易溶于氯仿1:401:40）。）。OOCH3CH3ROOH洋地黃毒苷洋地黃毒苷 當糖基與苷元上的羥基數目相同時，苷元上的羥當糖基與苷元上的羥基數目相同時，苷元上的羥基不能形成分子內氫鍵的比能形成分子內氫鍵的水溶基不

31、能形成分子內氫鍵的比能形成分子內氫鍵的水溶性大。性大。 如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是四糖如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是四糖苷，整個分子中有苷，整個分子中有8 8個羥基，四個糖的種類也相同，個羥基，四個糖的種類也相同，苷元上羥基的數目也相同，僅位置不同，前者是苷元上羥基的數目也相同，僅位置不同，前者是C14, C14, C16C16二羥基，其中二羥基，其中C16C16羥基能和羥基能和C17C17內酯環的羰基形成內酯環的羰基形成分子內氫鍵，后者是分子內氫鍵，后者是C12,C14 C12,C14 二羥基，不能形成分二羥基，不能形成分子內氫鍵，所以毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度子內氫鍵

32、，所以毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度1:185001:18500比毛花洋地黃苷乙大。在氯仿中的溶解比毛花洋地黃苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黃苷丙度，毛花洋地黃苷丙1:17501:1750小于毛花洋地黃苷乙小于毛花洋地黃苷乙1:5501:550）。）。w 但糖基和苷元上羥基數目的多少對溶解性也有一定的影響。如烏本苷是一個單糖苷，卻有8個羥基，水溶性很大1:75），難溶于氯仿。烏本苷烏本苷OOCH3OHHOHOHOOHO鼠李糖3脫水反應脫水反應 強心苷混合強酸強心苷混合強酸3%-5%HCl3%-5%HCl加熱水解時，加熱水解時，苷元往往發生脫水反應。苷元往往發生脫水反應。（1 1C14-OHC

33、14-OH最易發生脫水反應生成縮水苷元。最易發生脫水反應生成縮水苷元。（2 2） 同時存在同時存在C14-OHC14-OH和和C16-OHC16-OH，也易脫水，得，也易脫水，得到二縮水苷元。到二縮水苷元。（3 3如將如將C3-OHC3-OH氧化為酮基，則更使氧化為酮基，則更使C5C5叔羥叔羥基活化，在溫熱條件下即可脫水而形成烯基活化，在溫熱條件下即可脫水而形成烯酮。同樣，酮。同樣，C16C16被氧化為酮基，也能促使被氧化為酮基，也能促使C14-C14-叔羥基脫水而形成烯酮。叔羥基脫水而形成烯酮。 （4 4） 若若C4C4位有雙鍵，可促使位有雙鍵，可促使C3-OHC3-OH與與C4-HC4-H

34、脫水，生成共軛雙鍵。脫水，生成共軛雙鍵。 4 4水解反應水解反應 水解反應是研究強心苷組成的常用方法，水解反應是研究強心苷組成的常用方法，分化學方法和生物方法兩大類，化學方法主要分化學方法和生物方法兩大類，化學方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解產物難易及產物酶水解。糖部分不同，其水解產物難易及產物均不同。均不同。（二苷鍵的水解（二苷鍵的水解 1.1.酸水解酸水解A.A. 溫和酸水解：溫和酸水解： 用稀酸用稀酸0.02-0.05mol/L) 0.02-0.05mol/L) 的鹽酸的鹽酸 或硫酸在含水醇中經短時間半小時

35、至或硫酸在含水醇中經短時間半小時至 數小時加熱回流，可使數小時加熱回流，可使型強心苷水型強心苷水 解成苷元和糖。解成苷元和糖。主要水解苷元和主要水解苷元和-去氧糖之間的苷鍵或去氧糖之間的苷鍵或 -去氧糖與去氧糖與-去氧糖之間的糖鍵。去氧糖之間的糖鍵。 而而-去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。 對苷元影響較小，不會引起脫水反應。對苷元影響較小，不會引起脫水反應。 但不適于但不適于1616位有甲酰基的洋地黃強心苷類，位有甲酰基的洋地黃強心苷類， 在此種條件下，在此種條件下，1616位甲酰基水解為羥基，位甲酰基水解為羥基， 得不到原生苷元。得不到原生苷元。B. 強烈

36、酸水解強烈酸水解 用較濃酸用較濃酸3%-5%3%-5%）長時間加熱回流或同時）長時間加熱回流或同時加壓，可水解加壓，可水解型和型和型強心苷，得到定量的葡型強心苷，得到定量的葡萄糖。可水解萄糖。可水解-羥基糖。羥基糖。 因為因為位的羥位的羥基阻礙了苷原子的質子化，使水解較困難。基阻礙了苷原子的質子化，使水解較困難。 但此法常引起苷元失去但此法常引起苷元失去1 1分子或數分子水分子或數分子水, ,形形成脫水苷元，即次生苷。成脫水苷元，即次生苷。 C. C.氯化氫丙酮法氯化氫丙酮法 （Mannichhe Mannichhe 和和 SiewertSiewert法）法） Mannich Mannich

37、和和 SiewertSiewert將烏本苷置于含將烏本苷置于含1%1%氯化氫氯化氫的丙酮中，的丙酮中，2020放置兩周并時時振搖，得到原生的放置兩周并時時振搖，得到原生的烏本苷元單丙酮化合物和氯代烏本苷元單丙酮化合物和氯代L-L-鼠李糖丙酮化合物鼠李糖丙酮化合物, ,再用稀酸水解烏本苷元單丙酮化合物而得到烏本苷再用稀酸水解烏本苷元單丙酮化合物而得到烏本苷元。元。 此法適于對鈴藍毒苷及多數此法適于對鈴藍毒苷及多數型苷進行型苷進行水解，可得到原生苷元。多用于單糖苷。某些水解，可得到原生苷元。多用于單糖苷。某些型型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷元。苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水

38、苷元。2.2.酶水解法酶水解法 含強心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無含強心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留萄糖而保留-去氧糖。去氧糖。 蝸牛酶一種混合酶，蝸牛腸管消化液經處蝸牛酶一種混合酶，蝸牛腸管消化液經處理而得幾乎能水解所有的苷鍵，能將強心苷分理而得幾乎能水解所有的苷鍵，能將強心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強心苷的結構。心苷的結構。紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A A紫花苷酶紫花苷酶洋地黃毒苷洋地黃毒苷+D-+D-葡萄糖葡萄糖紫花洋地黃苷紫花洋地

39、黃苷B B 紫花苷酶紫花苷酶 羥基洋地黃毒苷羥基洋地黃毒苷+D-+D-葡萄糖葡萄糖 3. 堿水解法堿水解法 強心苷的苷鍵為縮醛結構，可被酸或酶水解，強心苷的苷鍵為縮醛結構，可被酸或酶水解，而不被堿水解。堿試劑主要使分子中的酰基水解、而不被堿水解。堿試劑主要使分子中的酰基水解、內酯環裂開、內酯環裂開、20202222轉位及苷元異構化等。轉位及苷元異構化等。（1 1酰基的水解酰基的水解 在強心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般在強心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去酰基。可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去酰基。NaHCO3,KHCO3-NaHCO3,KHCO3-使使-去氧糖上

40、的酰基水解，去氧糖上的酰基水解，而而-羥基糖及苷元上的酰基多不被水解；羥基糖及苷元上的酰基多不被水解； Ca(OH)2,Ba(OH)2-Ca(OH)2,Ba(OH)2-使使-去氧糖、去氧糖、-羥基糖羥基糖及苷元上的酰基水解；及苷元上的酰基水解；NaOHNaOH堿性太強，不但使所有酰基水解，還使內酯堿性太強，不但使所有酰基水解，還使內酯環破裂，故很少使用。環破裂，故很少使用。 （2內酯環的水解內酯環的水解 NaOH或或KOH的水溶液使內酯環開裂，酸的水溶液使內酯環開裂，酸化后又閉環。但在強心苷的醇溶液中加化后又閉環。但在強心苷的醇溶液中加NaOH或或KOH內酯環開裂，酸化后不能閉環。內酯環開裂，

41、酸化后不能閉環。 甲型強心苷在醇性甲型強心苷在醇性KOHKOH溶液中，通過內酯環溶液中，通過內酯環的雙鍵轉移和質子轉移形成的雙鍵轉移和質子轉移形成C22C22活性亞甲基，活性亞甲基，C14C14羥基質子對羥基質子對C20C20的親電性加成作用而生成內酯型的親電性加成作用而生成內酯型異構化苷，再經皂化作用開環而生成開鏈型異構異構化苷，再經皂化作用開環而生成開鏈型異構化苷。化苷。OOOHOOOHOOOHKOHEtOH20212214OCOOHCHOHO異構化物（A）異構化物（B）乙型強心苷在醇性乙型強心苷在醇性KOHKOH溶液中，不發生雙鍵溶液中，不發生雙鍵轉移，但內酯環開裂生成酯，再脫水形成轉移

42、，但內酯環開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構化苷。開鏈型異構化苷。OOHOHKOH20212214COOCH3CHO異構化物CH3OHCHOHCOOCH3-H2O五顏色反應五顏色反應強心苷顏色反應很多，根據顏色強心苷顏色反應很多，根據顏色反應發生在分子的不同部位可分反應發生在分子的不同部位可分為三類：為三類：（一作用于甾體母核的反應：（一作用于甾體母核的反應： 1.Liebermann-burchard反反應應 2.Salkowski反應反應 3.三氯化銻或五氯化銻反應三氯化銻或五氯化銻反應 （二作用于（二作用于,不飽和內酯環的反應：不飽和內酯環的反應： 甲型強心苷在堿性醇溶液中，發生雙鍵甲型強

43、心苷在堿性醇溶液中，發生雙鍵轉移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基轉移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基試劑作用而顯色。試劑作用而顯色。 乙型強心苷無此類反應。乙型強心苷無此類反應。1.Legal1.Legal反應亞硝酰鐵氰化鈉試劑）：反應亞硝酰鐵氰化鈉試劑）： 取樣品取樣品1-2mg1-2mg，溶于，溶于2-32-3滴吡啶中，加滴吡啶中，加一滴一滴3%3%亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴2mol/L 2mol/L NaOHNaOH溶液，樣品液呈深紅色并漸漸褪去。溶液，樣品液呈深紅色并漸漸褪去。2.Raymond2.Raymond反應間二硝基苯試劑）：反應間二硝基苯試劑）： 取

44、樣品約取樣品約1mg1mg，以少量的，以少量的50%50%乙醇溶解后乙醇溶解后加入加入0.1ml1%0.1ml1%間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入再加入0.2ml20%NaOH0.2ml20%NaOH溶液，呈紫紅色。溶液，呈紫紅色。3.Kedde3.Kedde反應反應（3,5-3,5-二硝基苯甲酸試劑）二硝基苯甲酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入中，加入3,5-3,5-二硝基苯甲酸試劑二硝基苯甲酸試劑3-3-4 4滴，產生紅或紫紅色。滴，產生紅或紫紅色。4.Baljet4.Baljet反應堿性苦味酸試劑）反應堿性苦味酸試劑） 取

45、樣品的甲醇或乙醇液于試管取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數滴，呈中，加入堿性苦味酸試劑數滴，呈現橙或橙紅色。有時需放置現橙或橙紅色。有時需放置15min15min后顯色。后顯色。 （三作用于（三作用于-去氧糖的反應去氧糖的反應1. Keller-kiliani(K-K)反響反響 此反應是此反應是-去氧糖的特征反應，對游離的去氧糖的特征反應，對游離的-去氧糖或或在反應條件下能水解出去氧糖或或在反應條件下能水解出-去氧糖的強去氧糖的強心苷都可顯色。取樣品心苷都可顯色。取樣品1mg溶于溶于5ml冰乙酸中，冰乙酸中，加一滴加一滴20%三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試三氯化鐵水溶液，傾斜試

46、管，沿試管壁加入管壁加入5ml濃硫酸，若有濃硫酸，若有-去氧糖存在，乙酸去氧糖存在，乙酸層漸呈藍或藍綠色。但若不顯色，不能說明無層漸呈藍或藍綠色。但若不顯色，不能說明無-去氧糖。去氧糖。2.2.噸氫醇反應噸氫醇反應: : 取樣品加入噸氫醇試劑，置取樣品加入噸氫醇試劑，置 沸水浴中沸水浴中3min3min呈紅色。呈紅色。3.3.過碘酸過碘酸- -對硝基苯胺反應：樣品反應后呈深對硝基苯胺反應：樣品反應后呈深 黃色斑點，紫外燈下為棕色背底上現黃色黃色斑點，紫外燈下為棕色背底上現黃色 熒光斑點。熒光斑點。4.4.對對- -硝基苯肼反應：樣品反應后呈紅色或紫硝基苯肼反應：樣品反應后呈紅色或紫 紅色。對紅

47、色。對-去氧糖和葡萄糖結合的，去氧糖和葡萄糖結合的，K-KK-K 反應陰性的也可呈陽性反應。反應陰性的也可呈陽性反應。5.5.對對- -二甲氨基苯甲醛反應：樣品反應后呈灰二甲氨基苯甲醛反應：樣品反應后呈灰 紅色斑點。紅色斑點。五、強心苷的提取分離五、強心苷的提取分離 強心苷含量很低，多與糖類、皂苷、色素、強心苷含量很低，多與糖類、皂苷、色素、鞣質等共存，這些成分的存在可影響強心苷在溶鞣質等共存，這些成分的存在可影響強心苷在溶劑中的溶解度。同時，強心苷的原生苷和次生苷劑中的溶解度。同時，強心苷的原生苷和次生苷共存，且很多結構相似的苷同存，故提取較難。共存，且很多結構相似的苷同存，故提取較難。 因

48、酸堿可使強心苷發生水解、脫水和異構化，故因酸堿可使強心苷發生水解、脫水和異構化，故提取分離時應注意控制酸堿性。提取分離時應注意控制酸堿性。w一、提取一、提取 w原生苷原生苷: :抑制酶的活性抑制酶的活性( (冷凍干燥、快速提取、冷凍干燥、快速提取、快速干燥快速干燥)MeOH)MeOH、70%EtOH70%EtOH提取。提取。 w次生苷次生苷: :利用酶的活性利用酶的活性,EtOH,EtOH、EtOAcEtOAc提取。提取。 w二、純化二、純化 w 1. 1. 用乙醚、氯仿脫脂；用乙醚、氯仿脫脂； w 2. 2. 用鉛鹽法除去水溶性雜質；用鉛鹽法除去水溶性雜質； w 3. 3. 吸附法吸附法 w

49、三、分別三、分別 w 常用方法：重結晶、逆流分配法、層析法常用方法：重結晶、逆流分配法、層析法 毛花洋地黃粗粉用5倍量的熱乙醇（60 70%V/V）浸漬滲漉，滲漉近完時再加2倍量冷乙醇（70%）滲漉藥渣醇液加碳酸鈉調PH至中性，在60以下減壓回收乙醇至含醇量為10-20%，于15以下靜置析膠，過夜，次日吸取上清液上清液膠狀物（葉綠素、樹脂等）減壓回收乙醇至無醇味濃縮液 冷后，用0.4倍量氯仿提取1次水液氯仿液回收氯仿殘渣（樹脂、色素等）加乙醇至含醇量22%，用水液量的0.3倍氯仿提取2次水液氯仿液糖類等水溶性雜質）（水液回收氯仿，抽松抽松物加適量甲醇，加熱回流至全溶。常壓回收甲醇至剩余量為抽松

50、物的0.3-0.4倍濃縮液加入抽松物重量的0.04倍蒸餾水，再加入少量晶種，搖勻，靜置48小時以上，待結晶析出結晶的濃縮液加入適量的乙醚-丙酮（2:1），攪拌成漿狀，靜置過夜，抽濾，結晶以適量乙醚-丙酮（1:1）洗滌，揮散溶劑后，100烘干粗總苷（主要含毛花洋地黃苷甲、乙和丙）六、強心苷的波譜特征六、強心苷的波譜特征w UV w 甲型：max220nm (lg 4.34) w 乙型：max295-300nm (lg 3.93) w IR w 不飽和內酯環的羰基峰:1800-1700cm-1兩個峰。 w 甲型:1756cm-1 ; 1783cm-1強度隨溶劑增加而減 w 弱）。 w 乙型:171

51、8cm-1 ; 1740cm-1w MS w w 甲型：m/z 111, 124, 163, 164 w 乙型：m/z 109, 123, , w 若分子量500，應用FAB-MS或FD-MS可將糖-分子-分子打斷，靈敏度高；分子離子峰較強；提供糖鏈連接順序和糖的種類信息；樣品用量少。w 1H-NMR w w 1. 18,19 -CH3 1.0 ; 18- CH3 19 - CH3 w 2. C10 -CHO 10-9.5 ; w C10 -CH2OH 酰化后 4.5-5.0 (J=12Hz, w 2H,ABq) ; w 3. C3 -H 3.90 (m) 成苷后向低場位移； w C16 -H

52、 (若無含氧基團取代) 2.0-2.5(m) ; w C17 -H 2.80(J=9.5Hz, m或dd) 4. 內酯環內酯環 五元內酯環五元內酯環 C21 -H 4.50-5.00(J=18Hz, 寬寬s或或t或或ABq) C22 -H 5.60-6.0 （寬（寬s） 六元內酯環六元內酯環 C21 -H 7.2 （s） C22 -H 7.8 （d） C23 -H 6.3 （d） 5. 糖分子上的質子糖分子上的質子 端基氫：端基氫：-D-glc aa J=6-8Hz -L-rha ae J=2HzHz O O212223OO222321w 13C-NMR w 1. 一般用比較的方法。 w 伯碳

53、 仲碳 叔碳 季碳 醇碳 烯碳 羰基碳 w 12-24 20-41 35-57 27-43 65-91 119-172 177-210 w 2. 可判斷A/B環的構象 w 10- CH3 A，B環上的碳 w 5 -甾體 20 較5 -甾體高場2-8 w 5 -甾體 12六、強心苷的生理活性六、強心苷的生理活性 強心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長傳導時間，興強心苷為心臟興奮劑，主要作用是延長傳導時間，興奮心肌。其強心作用主要取決于苷元部分，但糖部分可增奮心肌。其強心作用主要取決于苷元部分，但糖部分可增加強心苷對心肌的親和力，故對強心苷的生理活性也有影加強心苷對心肌的親和力，故對強心苷的生理活性也

54、有影響。響。 （一苷元結構與強心作用的關系（一苷元結構與強心作用的關系 1.強心苷元甾體母核必須具有一定的構象和強心苷元甾體母核必須具有一定的構象和C17位連接的不位連接的不飽和內酯環及其飽和內酯環及其-構型是不可缺少的，若異構化為構型是不可缺少的，若異構化為-型或型或開環或不飽和內酯環被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性開環或不飽和內酯環被氫化或雙鍵位移，均無毒性或毒性顯著降低。顯著降低。 v2. C142. C14位上位上-OH-OH只有是只有是- -構型的才有效構型的才有效,C14-,C14-OH OH 如與鄰近的碳原子上的如與鄰近的碳原子上的H H脫水形成雙鍵或脫水形成雙鍵或與與C8C8脫

55、氫成氧橋，均使強心作用減低或消失。脫氫成氧橋，均使強心作用減低或消失。C14-C14- OH OH可能是保持氧的功能和可能是保持氧的功能和C/DC/D環為順式環為順式構象的重要因素。構象的重要因素。 v3. A/B3. A/B環順式的甲型強心苷元，環順式的甲型強心苷元，C3-OHC3-OH必須是必須是- -構型，構型，- -型無活性。型無活性。 v4. C10-CH34. C10-CH3氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可氧化成羥甲基或醛基或羧酸后，可影響強心作用的強度或毒性，但不是決定因素。影響強心作用的強度或毒性，但不是決定因素。 v v5. 5. 引入引入5 5、1111、1212- OH-

56、OH有增強活性作用，有增強活性作用，而引入而引入1 1、6 6、1616- OH- OH有降低活性作用。有降低活性作用。 v6. 6. 在母核上引入雙鍵，對強心作用的影響不在母核上引入雙鍵，對強心作用的影響不一致，引入一致，引入4 45 5與引入與引入5 5-OH-OH的影響相似，的影響相似，能增強活性，而引入能增強活性，而引入 16 161717則活性消失則活性消失或顯著下降。或顯著下降。 v7. 7. 無論在苷元或糖基上增加乙酰基都有增強無論在苷元或糖基上增加乙酰基都有增強活性的作用。活性的作用。 Section Four Steroidal Saponins 一、概述一、概述1.1.定義

57、定義 具有螺甾烷類化合物結構母核的一類皂苷。具有螺甾烷類化合物結構母核的一類皂苷。 2.2.分布分布 主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭科等單子葉植物中。科、龍舌蘭科等單子葉植物中。 3.3.生物活性生物活性 抗生育：殺滅精子、抗早孕 主要用作合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。 降血糖:偽原知母皂苷A和原知母皂苷A 降低膽固醇和免疫調節 抗真菌、殺蟲等 防治心腦血管疾病： 地奧心血康膠囊含8種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在90%以上，治療冠心病。 心腦舒通由蒺藜果實中提取的總甾體皂苷，用于心腦血管疾病的防治。 盾葉冠心寧從盾葉薯蕷中提取的水溶性

58、皂苷。 抗腫瘤： 從百合科植物Ornithogalum saundersiae中分離出一種皂苷OSW-1,此化合物對人的正常細胞幾乎沒有毒性，而對惡性腫瘤細胞具有強烈毒性。體外生理活性實驗表明，它的抗癌活性比目前臨床應用的順鉑、紫杉醇等高100倍，有望成為一類新的抗癌藥物。 OORO123456789101112131415161718192021222324252627二、化學結構二、化學結構（一結構特點（一結構特點 1.分子具螺縮分子具螺縮酮的結構酮的結構 2. A/B 順、反順、反;B/C,C/D反反 3. C10, C13具具-CH3 4. C3有有-OH取代取代 5. C5、C6有時

59、具雙鍵；有時具雙鍵；C12有時具有時具羰基羰基 6. 分子中有三個分子中有三個*C:*C20、*C22、*C25OORO123456789101112131415161718192021222324252627（二結構分類（二結構分類 甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于螺甾甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬于螺甾(spirostane(spirostane的衍生物，依照螺甾烷結構的衍生物，依照螺甾烷結構 中中C25C25的構型和環的環合狀態，可將其分為四種類型。的構型和環的環合狀態，可將其分為四種類型。OORO1234567891011121314151617181920212223242526271 1螺

60、甾烷醇類螺甾烷醇類spirostanolsspirostanolsC25C25為為S S構構型。型。OOHO1234567891011121314151617181920212223242526272異螺甾烷醇類異螺甾烷醇類isospirostanols) C25為為R構型構型OOHO1234567891011121314151617181920212223242526273呋甾烷醇類呋甾烷醇類furostanols） F環為開鏈衍生物環為開鏈衍生物OOHHO123456789101112131415161718192021222324252627OH4 4變形螺甾烷醇類變形螺甾烷醇類pseu