1、experimental epidemiology流行病學(xué)的主要研究方法流行病學(xué)的主要研究方法流行病學(xué)方法流行病學(xué)方法觀察法實驗法理論法描述性研究描述性研究實驗性研究實驗性研究臨床試驗臨床試驗現(xiàn)場實驗現(xiàn)場實驗社區(qū)干預(yù)實驗社區(qū)干預(yù)實驗產(chǎn)生假設(shè)產(chǎn)生假設(shè)檢驗假設(shè)檢驗假設(shè)驗證假設(shè)驗證假設(shè)橫斷面調(diào)查橫斷面調(diào)查監(jiān)測生監(jiān)測生態(tài)學(xué)研究態(tài)學(xué)研究病例對照研究病例對照研究隊列研究隊列研究理論流行病學(xué)研究理論流行病學(xué)研究一一 簡簡 史史 1818世紀(jì)世紀(jì) 經(jīng)典的人群流行病學(xué)實驗研究經(jīng)典的人群流行病學(xué)實驗研究 james lind vitcjames lind vitc與壞血病與壞血病 golderger vitbgo

2、lderger vitb與糙皮病與糙皮病 19191919年年 實驗流行病學(xué)方法實驗流行病學(xué)方法 英國英國topleytopley 動物群感染模型動物群感染模型 英國的英國的wilsonwilson和和 greenwood greenwood 德國的德國的neufeld neufeld 美國的美國的websterwebsterjames lind (1716-1794)james lind (1716-1794)vitcvitc缺乏缺乏壞血病壞血病(1747) (1747) 開創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗的先河開創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗的先河 goldberger 關(guān)于糙皮病的研究關(guān)于糙皮病的研究gold

3、bergergoldberger的人群實驗主要分為兩個方面：的人群實驗主要分為兩個方面：n 誘發(fā)誘發(fā)試驗試驗 用限制性膳食（低蛋白質(zhì)）引起人體糙皮病用限制性膳食（低蛋白質(zhì)）引起人體糙皮病 n 防治防治實驗實驗 用改良膳食（增加動物蛋白質(zhì)）治愈和預(yù)防人體糙皮病用改良膳食（增加動物蛋白質(zhì)）治愈和預(yù)防人體糙皮病goldberger的結(jié)論：的結(jié)論： 糙皮病可以通過適當(dāng)?shù)纳攀硜眍A(yù)防，而無需其他因素糙皮病可以通過適當(dāng)?shù)纳攀硜眍A(yù)防，而無需其他因素（如衛(wèi)生狀況）干預(yù)。（如衛(wèi)生狀況）干預(yù)。 根據(jù)富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流根據(jù)富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病學(xué)觀察結(jié)果，提示食物因素為

4、新鮮動物蛋白。行病學(xué)觀察結(jié)果，提示食物因素為新鮮動物蛋白。 該實驗研究中可能是該實驗研究中可能是鮮肉鮮肉和和牛奶牛奶起了保護(hù)作用，即它起了保護(hù)作用，即它們提供了糙皮病預(yù)防因子。們提供了糙皮病預(yù)防因子。 topleytopley的動物實驗的動物實驗70天后 180只 15天后 44只 由150只減少到20只 19551955年年francisfrancis進(jìn)行的進(jìn)行的salksalk疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗的人群實驗 19801980年年19831983年年lanrencelanrence等在英國先后開展了給予葉酸等在英國先后開展了給予葉酸和多種維生素或改善

5、孕婦膳食，以降低神經(jīng)管缺陷復(fù)現(xiàn)和多種維生素或改善孕婦膳食，以降低神經(jīng)管缺陷復(fù)現(xiàn)率（率（recurrencerecurrence）的效果研究。）的效果研究。 19791979年前后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開年前后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實驗展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實驗 蘇德隆等在啟東進(jìn)行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實驗蘇德隆等在啟東進(jìn)行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實驗（quasi-experimentquasi-experiment） 實驗流行病學(xué)是按隨機(jī)分配的原則，將研究實驗流行病學(xué)是按隨機(jī)分配的原則，將研究對象分為兩組或多組，分別

6、接受不同的干預(yù)措施，對象分為兩組或多組，分別接受不同的干預(yù)措施，隨訪觀察一定的時間，比較兩組人群的結(jié)局。從隨訪觀察一定的時間，比較兩組人群的結(jié)局。從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性、實驗性研究而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。方法。二二 實驗流行病學(xué)概念實驗流行病學(xué)概念目標(biāo)目標(biāo)人群人群樣本樣本實驗組實驗組（干預(yù)措施）（干預(yù)措施）對照組對照組（對照措施）（對照措施）結(jié)局結(jié)局+結(jié)局結(jié)局結(jié)局結(jié)局+結(jié)局結(jié)局隨訪觀察隨訪觀察隨機(jī)分組隨機(jī)分組 實驗流行病學(xué)研究原理示意圖實驗流行病學(xué)研究原理示意圖研究方向研究方向三三 基基 本本 特點特點前瞻前瞻 前瞻性研究前瞻性研究干預(yù)干預(yù) 施加一種或多種人為

7、干預(yù)處理施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)隨機(jī) 研究對象隨機(jī)分配到比較組研究對象隨機(jī)分配到比較組對照對照 有平行的或可比的實驗組和對照組有平行的或可比的實驗組和對照組具備這四個基本特點的實驗稱為具備這四個基本特點的實驗稱為真實驗真實驗（true experiment） 不設(shè)對照組或設(shè)對照組不能隨機(jī)分組的實驗稱為不設(shè)對照組或設(shè)對照組不能隨機(jī)分組的實驗稱為 類實驗（類實驗（quasi-experiment）或半實驗（）或半實驗（semi-experiment）n 臨床試驗臨床試驗（clinical trials) based-patientsn 現(xiàn)場實驗現(xiàn)場實驗 (field trials) base

8、d-populationn 社區(qū)實驗社區(qū)實驗 (community trials) based-community（community intervention program，cip）（community-based public health trial） （lifestyle intervention trials） 四四 研究類型研究類型五五 用途用途 預(yù)防措施的效果評價預(yù)防措施的效果評價評價某種新的藥物、療法或生物制劑的效果評價某種新的藥物、療法或生物制劑的效果驗證疾病的病因驗證疾病的病因醫(yī)療保健措施的評價醫(yī)療保健措施的評價明確研究目的明確研究目的確定設(shè)計類型確定設(shè)計類型確定實驗現(xiàn)場

9、確定實驗現(xiàn)場研究對象的選擇研究對象的選擇樣本大小的確定樣本大小的確定隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組設(shè)立對照設(shè)立對照盲法的應(yīng)用盲法的應(yīng)用基本原則與步驟基本原則與步驟人口相對穩(wěn)定，并有足夠的數(shù)量。人口相對穩(wěn)定，并有足夠的數(shù)量。研究疾病在本地區(qū)發(fā)病率較高。研究疾病在本地區(qū)發(fā)病率較高。疫苗效果評價時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病疫苗效果評價時，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)。流行的地區(qū)。實驗地區(qū)衛(wèi)生醫(yī)療條件較好。實驗地區(qū)衛(wèi)生醫(yī)療條件較好。領(lǐng)導(dǎo)重視，有協(xié)作精神和條件。領(lǐng)導(dǎo)重視，有協(xié)作精神和條件。 干預(yù)措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率干預(yù)措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率 第第i i型（型（）錯誤出現(xiàn)

10、的概率）錯誤出現(xiàn)的概率 第第iiii型（型（）錯誤出現(xiàn)的概率）錯誤出現(xiàn)的概率 單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗 研究對象分組數(shù)量研究對象分組數(shù)量（二）樣本量計算（二）樣本量計算1.1.非連續(xù)變量樣本量計算：非連續(xù)變量樣本量計算： 22122211)( )1 ()1 ()1 (2ppppppzppznp p1 1：對照對照組發(fā)生率組發(fā)生率p p2 2：試驗試驗組發(fā)生率組發(fā)生率：（：（p p1 1+p+p2 2）/2/2z z: :為為水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差z z：為：為1-1-水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差n n：為計算所得一個組的樣本大小：為計算所得一個組的樣本

11、大小p例如：假設(shè)例如：假設(shè)對照組對照組的發(fā)病率為的發(fā)病率為40%，通過，通過干預(yù)措施干預(yù)措施發(fā)病率下降發(fā)病率下降到到20%才有推廣使用價值，規(guī)定才有推廣使用價值，規(guī)定水平為水平為0.01，水平為水平為5%，把握度（把握度（1-）為）為95%，本研究為雙側(cè)檢驗，問兩組要觀察多，本研究為雙側(cè)檢驗，問兩組要觀察多少人？少人？ p1=40%，p2=20%，z和和z可從表可從表6-1 查出，雙側(cè)檢驗查出，雙側(cè)檢驗時時z為為2.58，z為為1.64, =（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式代入公式:p22)2 . 04 . 0( )8 . 0(2 . 0)6 . 0(4 . 064. 1)7 . 0)

12、(3 . 0(258. 2 n18404. 034. 704. 004. 167. 1 2 即每組需觀察即每組需觀察184例例 2. 2.連續(xù)變量樣本量計算：連續(xù)變量樣本量計算： 222)(2dzzna：為估計的標(biāo)準(zhǔn)差：為估計的標(biāo)準(zhǔn)差d:為兩組連續(xù)變量均值之差為兩組連續(xù)變量均值之差z z、z z和和n n所示意義同上述計數(shù)資料的計算公式所示意義同上述計數(shù)資料的計算公式 以上公式適用于以上公式適用于n30n30時時 例如：假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較例如：假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較對照組降低對照組降低15mg/dl15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差，已知從

13、其他資料獲得膽固醇方差為為（25mg/dl25mg/dl）2 2 ，本設(shè)計為雙側(cè)檢驗，本設(shè)計為雙側(cè)檢驗，水平為水平為0.050.05、為為0.050.05，試計算各組樣本數(shù)。，試計算各組樣本數(shù)。為為2525，d d為為1515，從表，從表6 62 2查得查得z z為為1.961.96，z z為為1.641.64，代入公，代入公式式： 721525)64. 196. 1 (2222n即每組需觀察即每組需觀察72例例 查表法，首先計算查表法，首先計算6 . 025200215stxcx每組需樣本大小為每組需樣本大小為74例，例，與公式計算法接近與公式計算法接近 四四 隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組簡單隨機(jī)分

14、組簡單隨機(jī)分組（simple randomization）分層隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組（stratified randomization）整群隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組（cluster randomization） 簡單隨機(jī)分組簡單隨機(jī)分組（simple randomization） 例如例如：將：將1010名研究對象隨機(jī)分配到甲（實驗組）、乙（對照組）名研究對象隨機(jī)分配到甲（實驗組）、乙（對照組）兩組，先將研究對象編號，然后從隨機(jī)排列表中任選一行數(shù)字，兩組，先將研究對象編號，然后從隨機(jī)排列表中任選一行數(shù)字，取個位數(shù)字后，排列如下：取個位數(shù)字后，排列如下： 研究對象編號研究對象編號1 12 23 34

15、45 56 67 78 89 91010隨機(jī)數(shù)字隨機(jī)數(shù)字6 61 15 54 40 07 78 83 39 92 2所屬組別所屬組別甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 甲甲 乙乙 甲甲 乙乙 乙乙 甲甲優(yōu)點優(yōu)點：簡單易行，隨時可用，不需要專門工具。：簡單易行，隨時可用，不需要專門工具。缺點缺點：要求在隨機(jī)分組前抄錄全部研究對象的名單并編號。：要求在隨機(jī)分組前抄錄全部研究對象的名單并編號。 因此，研究對象數(shù)量大時，工作量大，有時難以做到。因此，研究對象數(shù)量大時，工作量大，有時難以做到。 但它是理解和實施其他隨機(jī)分組方法的基礎(chǔ)但它是理解和實施其他隨機(jī)分組方法的基礎(chǔ) 。 分層隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組（stratif

16、ied randomization） 例如：根據(jù)實驗研究要求，例如：根據(jù)實驗研究要求， 將年齡分成將年齡分成3 3層，即層，即0 04 4歲、歲、5 59 9歲、歲、10101414歲；歲； 性別分成性別分成2 2層，即男性、女性；層，即男性、女性； 種族分成種族分成3 3層，即漢族、壯族、其他族。層，即漢族、壯族、其他族。 共計分成共計分成1818層，每層研究對象隨機(jī)分成層，每層研究對象隨機(jī)分成4 4組，組， 即甲乙乙甲、即甲乙乙甲、 乙甲乙甲、乙甲乙甲、 甲乙甲乙、甲乙甲乙、 乙甲甲乙等組。乙甲甲乙等組。優(yōu)點優(yōu)點: :增加組間均衡性，提高實驗效率增加組間均衡性，提高實驗效率缺點缺點: :分

17、組前需要有一個完整的研究對象名單分組前需要有一個完整的研究對象名單 這一點上具有簡單隨機(jī)分組同樣的缺點這一點上具有簡單隨機(jī)分組同樣的缺點 整群隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組（cluster randomization） 優(yōu)點優(yōu)點: :實際工作中易為群眾所接受，實際工作中易為群眾所接受， 抽樣和調(diào)查比較方便，節(jié)約人力、物力，抽樣和調(diào)查比較方便，節(jié)約人力、物力， 因而多用于大規(guī)模調(diào)查。因而多用于大規(guī)模調(diào)查。缺點缺點: :抽樣誤差大，分析工作量大。抽樣誤差大，分析工作量大。五五 設(shè)立對照設(shè)立對照 原因：原因： 不能預(yù)知的結(jié)局不能預(yù)知的結(jié)局 霍桑效應(yīng)（霍桑效應(yīng)（hawthorne effecthawthorne

18、 effect） 安慰劑效應(yīng)（安慰劑效應(yīng)（placebo effectplacebo effect） 潛在的未知因素的影響潛在的未知因素的影響 方式：方式： 安慰劑對照安慰劑對照 自身對照自身對照 交叉對照交叉對照六六 盲法的應(yīng)用盲法的應(yīng)用 單盲單盲（single blind） 研究對象不知分組情況研究對象不知分組情況 雙盲雙盲（double blind） 研究對象、研究者不知分組情況研究對象、研究者不知分組情況 三盲三盲（triple blind） 研究對、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況研究對、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況（一）偏倚的防止（一）偏倚的防止1排除排除（exclusio

19、ns） 經(jīng)過排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能經(jīng)過排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推影響研究結(jié)果的外推（extrapolation of the result），），被排除的研究對象愈多，結(jié)果推廣被排除的研究對象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。的面愈小。 2退出退出（withdrawal） 不合格不合格（ineligibility）不依從不依從（noncompliance） 實驗組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（實驗組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（drop-outdrop-out）實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相

20、當(dāng)于加入（相當(dāng)于加入（drop-indrop-in）實驗組。）實驗組。 研究對象不遵守實驗規(guī)程的原因一般有以下幾種：研究對象不遵守實驗規(guī)程的原因一般有以下幾種： 實驗或?qū)φ沾胧┯懈弊饔谩嶒灮驅(qū)φ沾胧┯懈弊饔谩?研究對象對實驗不感興趣。研究對象對實驗不感興趣。 研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。1.1.意向性分析意向性分析 是比較是比較組十組十組和組和組十組十組。它反映了干預(yù)措施的效組。它反映了干預(yù)措施的效果。如干預(yù)措施確實有效，該種分析往往會低估其效果。果。如干預(yù)措施確實有效，該種分析往往會低估其效果。2.2.依從性分析依從性分析 是比較是比較組和組

21、和組，而不計組，而不計組和組和組。它只對實驗依從組。它只對實驗依從的人進(jìn)行分析，但由于剔出了不依從者，可能高估干預(yù)的效果。的人進(jìn)行分析，但由于剔出了不依從者，可能高估干預(yù)的效果。3.3.接受干預(yù)措施分析接受干預(yù)措施分析 是比較是比較組十組十組和組和組十組十組。它只對接受了實組。它只對接受了實際干預(yù)措施者進(jìn)行分析，但因為比較的對象非隨機(jī)分組，可能存在偏倚。際干預(yù)措施者進(jìn)行分析，但因為比較的對象非隨機(jī)分組，可能存在偏倚。隨機(jī)對照干預(yù)結(jié)局分組隨機(jī)對照干預(yù)結(jié)局分組隨即分組結(jié)果隨即分組結(jié)果 a a治療治療 b b治療治療實際依從情況實際依從情況 完成完成a a治療治療 未完成未完成a a治療治療 完成完

22、成b b治療治療 未完成未完成b b治療治療 或改為或改為b b治療治療 或改為或改為a a治療治療資料整理分組資料整理分組 失失 訪訪（loss to follow-up） 是指研究對象因遷移或與本病無關(guān)的其他疾病死亡等而是指研究對象因遷移或與本病無關(guān)的其他疾病死亡等而造成失訪。在流行病學(xué)實驗中應(yīng)盡量設(shè)法減少失訪，一造成失訪。在流行病學(xué)實驗中應(yīng)盡量設(shè)法減少失訪，一般要求失訪率不超過般要求失訪率不超過1010，在實驗中出現(xiàn)失訪時，盡量，在實驗中出現(xiàn)失訪時，盡量用電話、其他通訊或?qū)ｉT訪視進(jìn)行調(diào)查。用電話、其他通訊或?qū)ｉT訪視進(jìn)行調(diào)查。不合格、不依從、失訪可引起原定的樣本量不足、破壞不合格、不依從、

23、失訪可引起原定的樣本量不足、破壞原來的隨機(jī)化分組，使研究工作效力降低。如不合格、原來的隨機(jī)化分組，使研究工作效力降低。如不合格、不依從、失訪在試驗組和對照組分配不均衡，更會對研不依從、失訪在試驗組和對照組分配不均衡，更會對研究結(jié)果的真實性產(chǎn)生影響，因隨機(jī)化不僅決定試驗人群究結(jié)果的真實性產(chǎn)生影響，因隨機(jī)化不僅決定試驗人群的分配，也決定試驗人群的數(shù)據(jù)分析。的分配，也決定試驗人群的數(shù)據(jù)分析。 （二）實驗效果的主要評價指標(biāo)（二）實驗效果的主要評價指標(biāo)1.原則原則 用定性指標(biāo)并盡可能用客觀定量指標(biāo)用定性指標(biāo)并盡可能用客觀定量指標(biāo) 測定方法有較高的真實性和可靠性測定方法有較高的真實性和可靠性 易于觀察和測

24、量，易為受試者所接受易于觀察和測量，易為受試者所接受（二）資料分析（二）資料分析1.1.描述性分析描述性分析2.2.推斷性分析推斷性分析3.3.臨床和公共衛(wèi)生意義分析臨床和公共衛(wèi)生意義分析 評價治療措施效果主要指標(biāo)評價治療措施效果主要指標(biāo)有效率有效率（effective rate）治愈率治愈率（cure rate）病死率病死率（case fatality rate）生存率生存率（survival rate）絕對危險降低率（絕對危險降低率（arr）相對危險降低率（相對危險降低率（rrr）預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（nnt=1/arr） 絕對危險降低率絕對危險降低率

25、（absolute risk reduction， arr） 是試驗組事件發(fā)生率與對照組發(fā)生率之間的絕對差值。該值越大，是試驗組事件發(fā)生率與對照組發(fā)生率之間的絕對差值。該值越大，說明治療產(chǎn)生的臨床效果越大。說明治療產(chǎn)生的臨床效果越大。 arr=cer-err 相對危險降低率相對危險降低率（relative risk reduction， rrr） 是絕對危險降低率占對照組事件發(fā)生率的比例。此值的大小表示是絕對危險降低率占對照組事件發(fā)生率的比例。此值的大小表示試驗組比對照組治療后有關(guān)臨床事件發(fā)生的試驗組比對照組治療后有關(guān)臨床事件發(fā)生的 相對危險度下降的水平，相對危險度下降的水平，通常通常rrrr

26、rr在在25255050或以上才有臨床意義。或以上才有臨床意義。 （rrr）=cer-errcer=arrcer 需治療人數(shù)需治療人數(shù)（number needed to treat，nnt） 即避免發(fā)生即避免發(fā)生 1 1例臨床事件所需治療的病人例數(shù)。例臨床事件所需治療的病人例數(shù)。nntnnt是治療性試是治療性試驗效果的良好量化指標(biāo)，有重要的臨床價值及經(jīng)濟(jì)價值。驗效果的良好量化指標(biāo)，有重要的臨床價值及經(jīng)濟(jì)價值。 nnt=1/arr 為觀察干擾素治療慢性乙肝的效果，進(jìn)行了為觀察干擾素治療慢性乙肝的效果，進(jìn)行了 一項隨機(jī)一項隨機(jī)對照試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在干擾素治療的對照試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在干擾素治療的30

27、0300例研究對象中，例研究對象中，有有105105例例hbeaghbeag轉(zhuǎn)陰，而常規(guī)治療的轉(zhuǎn)陰，而常規(guī)治療的300300例中，僅有例中，僅有6060例轉(zhuǎn)陰。例轉(zhuǎn)陰。 1 1試驗組事件的發(fā)生率（試驗組事件的發(fā)生率（eereer） eer=eer=（事件發(fā)生例數(shù)試驗組研究對象例數(shù)）（事件發(fā)生例數(shù)試驗組研究對象例數(shù)）100100 =105=105300300100100=35=35 2 2對照組事件的發(fā)生率（對照組事件的發(fā)生率（cercer） cer=cer=（事件發(fā)生例數(shù)對照組研究對象例數(shù)）（事件發(fā)生例數(shù)對照組研究對象例數(shù)）100100 =60=60300300100100=20=203 3絕

28、對危險降低率（絕對危險降低率（arrarr） arr= arr= cer-errcer-err= =2020-35-35=15=154 4相對危險降低率（相對危險降低率（rrrrrr）rrr=rrr=cer-errcer-errcer=arrcer=arrcercer = =2020-35-352020 =15=152020=75=755 5避免一例臨床事件發(fā)生需要治療的病例數(shù)（避免一例臨床事件發(fā)生需要治療的病例數(shù)（nntnnt） nnt=1nnt=1arr=1arr=11515=7=7 該結(jié)果說明若應(yīng)用干擾素治療該結(jié)果說明若應(yīng)用干擾素治療7 7此類例患者，能使此類例患者，能使1 1例例患者患

29、者h(yuǎn)beaghbeag轉(zhuǎn)陰。轉(zhuǎn)陰。 評價預(yù)防措施效果主要指標(biāo)評價預(yù)防措施效果主要指標(biāo) 保護(hù)率保護(hù)率 （protective rate，pr）效果指數(shù)效果指數(shù)(index of effectiveness, ie)抗體陽性率抗體陽性率抗體幾何平均滴度抗體幾何平均滴度（gmt） 保護(hù)率保護(hù)率 （protective rate，pr） 1 10 00 0% %率率對對照照組組發(fā)發(fā)病病( (或或死死亡亡) )率率實實驗驗組組發(fā)發(fā)病病( (或或死死亡亡) )率率對對照照組組發(fā)發(fā)病病( (或或死死亡亡) )保保護(hù)護(hù)率率%100196. 1%95111412222221nqpppnqppprpr可信限 n1

30、、n2分別為對照組、實驗組人數(shù)分別為對照組、實驗組人數(shù) p1、p2分別為對照組、實驗組發(fā)病率分別為對照組、實驗組發(fā)病率q1=1- p1，q2=1- p2 效果指數(shù)效果指數(shù)(index of effectiveness, ie) 率或死亡實驗組發(fā)病率或死亡對照組發(fā)病效果指數(shù))()( 抗體陽性率抗體陽性率 %100檢查總?cè)藬?shù)抗體陽性人數(shù)抗體陽性率 抗體幾何平均滴度抗體幾何平均滴度（gmt） 或或cmantigmt)log(2cgmtm 2c：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。m: 編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程

31、長治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)評價等指標(biāo)評價考核病因預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標(biāo)考核病因預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標(biāo)評價評價 慢性非傳染性疾病評價指標(biāo)常用慢性非傳染性疾病評價指標(biāo)常用中間結(jié)局變量中間結(jié)局變量： 人群認(rèn)知、態(tài)度、行為改變?nèi)巳赫J(rèn)知、態(tài)度、行為改變 行為危險因素變化，如控?zé)煛⒑侠砩攀场Ⅲw育運動、行為危險因素變化，如控?zé)煛⒑侠砩攀场Ⅲw育運動、 高危人群的生活指標(biāo)等高危人群的生活指標(biāo)等 生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理機(jī)能、社會機(jī)能、生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理機(jī)能、社會機(jī)能

32、、 疾病癥狀體征、對健康感受和滿意程度等主要方面疾病癥狀體征、對健康感受和滿意程度等主要方面 干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評價等干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評價等 一、定義一、定義 臨床試驗又稱治療試驗臨床試驗又稱治療試驗（therapeutic trial）,是是以病人為研究對象，按隨機(jī)分配的原則分組，通以病人為研究對象，按隨機(jī)分配的原則分組，通過比較干預(yù)組和對照組的結(jié)果，對某種藥物或治過比較干預(yù)組和對照組的結(jié)果，對某種藥物或治療方法的效果進(jìn)行檢驗和評價的一種前瞻性研究。療方法的效果進(jìn)行檢驗和評價的一種前瞻性研究。 二、臨床試驗的基本特征二、臨床試驗的基本特征 臨床試驗是一種特殊的前瞻性研究。臨床試驗是一種特殊

33、的前瞻性研究。 臨床試驗包括實施某項預(yù)先設(shè)計好的治療或預(yù)防臨床試驗包括實施某項預(yù)先設(shè)計好的治療或預(yù)防措施，即所謂措施，即所謂“干預(yù)干預(yù)（intervention）”。 必須設(shè)立可與干預(yù)組比較的對照組。必須設(shè)立可與干預(yù)組比較的對照組。 臨床試驗不能強(qiáng)迫病人，而只能鼓勵病人接受某臨床試驗不能強(qiáng)迫病人，而只能鼓勵病人接受某項新的治療而停用任何可能干擾其療效觀察的其項新的治療而停用任何可能干擾其療效觀察的其他治療。他治療。 二、主二、主 要要 用用 途途 治療研究治療研究 診斷研究診斷研究 篩檢研究篩檢研究 預(yù)后研究預(yù)后研究 病因研究病因研究三、基本類型三、基本類型 隨機(jī)對照試驗隨機(jī)對照試驗（rand

34、omized controlled trial，rct） 交叉對照試驗交叉對照試驗（cross control trial） 非隨機(jī)同期對照試驗非隨機(jī)同期對照試驗( (no-randomized controlled trial，nrct ) 序貫試驗序貫試驗（sequential trial） 歷史性對照試驗歷史性對照試驗（historical control trial，hct） 隨機(jī)對照試驗是采用隨機(jī)分配的方法，將符隨機(jī)對照試驗是采用隨機(jī)分配的方法，將符合要求的研究對象分為試驗組和對照組，然后接合要求的研究對象分為試驗組和對照組，然后接受相應(yīng)的干預(yù)措施，在相同的條件下同步地進(jìn)行受相應(yīng)的干

35、預(yù)措施，在相同的條件下同步地進(jìn)行研究并觀察試驗的效應(yīng)，用觀察的效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對試研究并觀察試驗的效應(yīng)，用觀察的效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對試驗結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評價的一種設(shè)計方法。驗結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評價的一種設(shè)計方法。 優(yōu)點：設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，論證可靠，結(jié)論準(zhǔn)確。優(yōu)點：設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)，論證可靠，結(jié)論準(zhǔn)確。 缺點：缺點：rctrct因觀察時間長、會使人員流失。安慰劑適用因觀察時間長、會使人員流失。安慰劑適用不當(dāng)會有醫(yī)德問題。少見病、病例數(shù)量太少的疾病不宜作不當(dāng)會有醫(yī)德問題。少見病、病例數(shù)量太少的疾病不宜作rct rct 隨機(jī)對照試驗隨機(jī)對照試驗對照對照組組試驗試驗組組有有效效無無效效有有效效無無效效 rct設(shè)計框架設(shè)計框架病例

36、病例總體總體選取選取樣本樣本交叉對照設(shè)計試驗交叉對照設(shè)計試驗 是是rctrct的一個特例，將研究對象隨機(jī)分為兩的一個特例，將研究對象隨機(jī)分為兩組，在第一階段一組病人用新療法，一組病人組，在第一階段一組病人用新療法，一組病人為對照組；第一階段治療結(jié)束后，兩組對換治為對照組；第一階段治療結(jié)束后，兩組對換治療。這樣每個病人兼作試驗組成員和對照組成療。這樣每個病人兼作試驗組成員和對照組成員。員。 優(yōu)點優(yōu)點: :是兩組的可比性最好，所需樣本少，依從性好，是兩組的可比性最好，所需樣本少，依從性好，不存在醫(yī)德問題。不存在醫(yī)德問題。 缺點：時間效應(yīng)、滯留效應(yīng)缺點：時間效應(yīng)、滯留效應(yīng)對照對照組組試驗試驗組組有有

37、效效無無效效有有效效無無效效交叉隨機(jī)對照試驗設(shè)計框架設(shè)計框架病病例例總總體體選選取取樣樣本本試驗試驗組組對照對照組組非隨機(jī)對照試驗非隨機(jī)對照試驗 研究對象的分組是由研究者決定，或根研究對象的分組是由研究者決定，或根據(jù)病人或家屬是否愿意接受某種治療而分組據(jù)病人或家屬是否愿意接受某種治療而分組的臨床試驗為非隨機(jī)化臨床試驗。的臨床試驗為非隨機(jī)化臨床試驗。 優(yōu)點：方便、簡單，容易被醫(yī)生和病人接受，依優(yōu)點：方便、簡單，容易被醫(yī)生和病人接受，依從性較高。從性較高。 缺點：由于兩組研究對象不是隨機(jī)分組，因此兩缺點：由于兩組研究對象不是隨機(jī)分組，因此兩組的基本特征和影響試驗的主要因素可能不均衡，組的基本特征和

38、影響試驗的主要因素可能不均衡，從而會導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚。從而會導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚。 對照對照組組試驗試驗組組有有效效無無效效有有效效無無效效非隨機(jī)對照試驗設(shè)計框架設(shè)計框架病例病例總體總體選取選取樣本樣本序貫試驗序貫試驗 按照研究對象進(jìn)入試驗的次序，每測定一個按照研究對象進(jìn)入試驗的次序，每測定一個或一對研究對象后就進(jìn)行一次統(tǒng)計分析，一旦或一對研究對象后就進(jìn)行一次統(tǒng)計分析，一旦到可以下結(jié)論時，就可立即終止試驗。到可以下結(jié)論時，就可立即終止試驗。優(yōu)點優(yōu)點: : 陸續(xù)試驗，及時分析，無效立即停止，有效及時陸續(xù)試驗，及時分析，無效立即停止，有效及時 推廣，節(jié)省樣本推廣，節(jié)省樣本30%-50%30%-50

39、%，計算簡便，計算簡便 缺點：僅缺點：僅適用于病程短，見效快的疾病適用于病程短，見效快的疾病不適用慢性病不適用慢性病； 不適用于大規(guī)模的臨床試驗；不適用比較多個不適用于大規(guī)模的臨床試驗；不適用比較多個 指標(biāo)的試驗。指標(biāo)的試驗。歷史性對照試驗歷史性對照試驗 是用新的治療措施用于一組病人，將其結(jié)是用新的治療措施用于一組病人，將其結(jié)果與以往同類病人的治療結(jié)果比較。果與以往同類病人的治療結(jié)果比較。 優(yōu)點：這種研究由于新病例都能得到新療法治療，不優(yōu)點：這種研究由于新病例都能得到新療法治療，不 必另設(shè)對照組，省錢、省時間。必另設(shè)對照組，省錢、省時間。 缺點：由于是非隨機(jī)、非同期進(jìn)行的臨床試驗，可比性缺點：

40、由于是非隨機(jī)、非同期進(jìn)行的臨床試驗，可比性 差，容易發(fā)生誤差，論證強(qiáng)度差。差，容易發(fā)生誤差，論證強(qiáng)度差。 四、臨床試驗設(shè)計的基本原則四、臨床試驗設(shè)計的基本原則 隨機(jī)隨機(jī) 對照對照 盲法盲法（一）臨床依從性（一）臨床依從性（clinical compliance） 指研究對象按照研究設(shè)計要求執(zhí)行醫(yī)囑的程度。指研究對象按照研究設(shè)計要求執(zhí)行醫(yī)囑的程度。1.1.衡量依從性方法衡量依從性方法 計數(shù)患者剩余的處方藥量計數(shù)患者剩余的處方藥量 藥物水平測定方法藥物水平測定方法 直接詢問病人直接詢問病人五、注意問題五、注意問題 計數(shù)患者剩余的處方藥量計數(shù)患者剩余的處方藥量 藥片計數(shù)（藥片計數(shù)（pill coun

41、tingpill counting）是較常用的衡量依從）是較常用的衡量依從性的辦法，特別用于一些大規(guī)模的臨床研究，在研究性的辦法，特別用于一些大規(guī)模的臨床研究，在研究對象每次接受隨訪時，比較病人瓶中實際剩下的藥片對象每次接受隨訪時，比較病人瓶中實際剩下的藥片數(shù)和應(yīng)該剩余的藥片數(shù)（可以從處方和用藥時間推算數(shù)和應(yīng)該剩余的藥片數(shù)（可以從處方和用藥時間推算出），以衡量病人服藥的依從性。出），以衡量病人服藥的依從性。1 10 00 0% %處處方方的的藥藥物物總總量量量量患患者者已已服服用用的的處處方方藥藥物物依依從從性性 藥物水平測定方法藥物水平測定方法 是檢測依從性的最基本方法，準(zhǔn)確性高。可測定血是

42、檢測依從性的最基本方法，準(zhǔn)確性高。可測定血或尿中藥物濃度及代謝產(chǎn)物，。對不能直接測定原藥物或尿中藥物濃度及代謝產(chǎn)物，。對不能直接測定原藥物或代謝產(chǎn)物者，有時可加入某種便于檢測的指示劑（如或代謝產(chǎn)物者，有時可加入某種便于檢測的指示劑（如熒光素）。熒光素）。 用此種方法，必須了解所測藥物在人體內(nèi)的吸收和用此種方法，必須了解所測藥物在人體內(nèi)的吸收和排泄規(guī)律，了解檢測方法本身的靈敏度和特異度，及根排泄規(guī)律，了解檢測方法本身的靈敏度和特異度，及根據(jù)檢測結(jié)果來確定依從性的標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)檢測結(jié)果來確定依從性的標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)藥物療效與劑量相關(guān)的劑量一效應(yīng)曲線，當(dāng)病根據(jù)藥物療效與劑量相關(guān)的劑量一效應(yīng)曲線，當(dāng)病人用藥趨向

43、穩(wěn)定水平時，以達(dá)到治療效應(yīng)的血藥濃度人用藥趨向穩(wěn)定水平時，以達(dá)到治療效應(yīng)的血藥濃度范圍或以上水平者，定為對治療依從性好的標(biāo)準(zhǔn)；臨范圍或以上水平者，定為對治療依從性好的標(biāo)準(zhǔn)；臨床無效的血藥濃度水平，則為不依從者。床無效的血藥濃度水平，則為不依從者。 直接詢問病人直接詢問病人： 一般多采用面詢結(jié)合問卷的方式，了解病人的依從性。一般多采用面詢結(jié)合問卷的方式，了解病人的依從性。通常問題如：您在試驗中服藥有困難嗎？是否有遺漏或停通常問題如：您在試驗中服藥有困難嗎？是否有遺漏或停服等。面詢的優(yōu)點為有利于促進(jìn)醫(yī)患關(guān)系，幫助研究人員服等。面詢的優(yōu)點為有利于促進(jìn)醫(yī)患關(guān)系，幫助研究人員發(fā)現(xiàn)問題，改進(jìn)方法，常被用為

44、其他衡量依從性方法的輔發(fā)現(xiàn)問題，改進(jìn)方法，常被用為其他衡量依從性方法的輔助手段，以及改善依從性的措施之一。助手段，以及改善依從性的措施之一。 依從性記錄依從性記錄 a 210 40 a 210 40 b b c c 副作用副作用 忘記忘記 痊愈痊愈 其他其他未服的原因未服的原因藥物藥物 處方量處方量 剩余量剩余量 （片）（片） （片）（片）100%100%處方量處方量剩余量剩余量處方量處方量a藥依從性a藥依從性2.2.低依從性原因低依從性原因 主要有簡單的遺忘，誤解藥物使用方法，不能耐受藥主要有簡單的遺忘，誤解藥物使用方法，不能耐受藥物的副作用，討厭服藥或費用不足等。治療時間長（如物的副作用，

45、討厭服藥或費用不足等。治療時間長（如幾個月）或治療方案復(fù)雜對依從性也有較大的影響。幾個月）或治療方案復(fù)雜對依從性也有較大的影響。3.3.改善依從性措施改善依從性措施 主要是使病人充分理解試驗?zāi)康摹⒁蠹耙饬x，使病主要是使病人充分理解試驗?zāi)康摹⒁蠹耙饬x，使病人在理解的基礎(chǔ)上給予合作。此外，在增強(qiáng)研究人員的人在理解的基礎(chǔ)上給予合作。此外，在增強(qiáng)研究人員的責(zé)任感，改善服務(wù)態(tài)度和方法的基礎(chǔ)上，還必須同時加責(zé)任感，改善服務(wù)態(tài)度和方法的基礎(chǔ)上，還必須同時加強(qiáng)試驗工作的管理，從客觀上減少不依從的可能性。為強(qiáng)試驗工作的管理，從客觀上減少不依從的可能性。為了保證研究質(zhì)量，不依從率應(yīng)力爭控制在了保證研究質(zhì)量，不

46、依從率應(yīng)力爭控制在1010范圍內(nèi)。范圍內(nèi)。 （二）臨床不一致性（二）臨床不一致性（clinical disagreementclinical disagreement） 臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)生對同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對同一病生對同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對同一病. .人的檢查結(jié)果不相符。人的檢查結(jié)果不相符。1.1.發(fā)生臨床不一致性的環(huán)節(jié)發(fā)生臨床不一致性的環(huán)節(jié) 收集病史收集病史 體格檢查體格檢查 實驗室檢查結(jié)果的解釋實驗室檢查結(jié)果的解釋 診斷和治療診斷和治療2.2.產(chǎn)生臨床不一致性原因產(chǎn)生臨床不一致性

47、原因 被檢查者生理、心理反應(yīng)差異被檢查者生理、心理反應(yīng)差異 檢查者的經(jīng)驗不同檢查者的經(jīng)驗不同 檢查者感覺的生理變異檢查者感覺的生理變異 檢查儀器、方法、試劑問題，檢查環(huán)境中的干擾因素等檢查儀器、方法、試劑問題，檢查環(huán)境中的干擾因素等3.3.減少臨床不一致性措施減少臨床不一致性措施 創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境 加強(qiáng)責(zé)任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系加強(qiáng)責(zé)任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系 加強(qiáng)人員訓(xùn)練，熟練掌握操作技術(shù)加強(qiáng)人員訓(xùn)練，熟練掌握操作技術(shù) 統(tǒng)一檢查、診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一檢查、診斷和治療標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主復(fù)查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主 邀請專家和不了解病情

48、的醫(yī)生會診，核實資料的準(zhǔn)確性邀請專家和不了解病情的醫(yī)生會診，核實資料的準(zhǔn)確性 用輔助檢查技術(shù)用輔助檢查技術(shù) 進(jìn)行復(fù)查進(jìn)行復(fù)查4.4.臨床不一致性描述：常用臨床不一致性描述：常用kappakappa值值 kappakappa值是表示不同操作者對同一試驗結(jié)果，或同一操值是表示不同操作者對同一試驗結(jié)果，或同一操作者不同時間判斷同一批結(jié)果的一致性強(qiáng)度的指標(biāo)，該值考作者不同時間判斷同一批結(jié)果的一致性強(qiáng)度的指標(biāo)，該值考慮了機(jī)遇因素對一致性的影響并加以校正，從而提高了判斷慮了機(jī)遇因素對一致性的影響并加以校正，從而提高了判斷的有效性。的有效性。 kappakappa值取值范圍為值取值范圍為-1-11 1。 非

49、機(jī)遇一致性非機(jī)遇一致性實際一致性實際一致性kappa值kappa值 d dc cc ca ad db bb ba abcbcadad2 2kappa值kappa值 2 2名眼科醫(yī)生對名眼科醫(yī)生對100100張眼底圖象的診斷結(jié)果張眼底圖象的診斷結(jié)果100100（n n）4242（c c2 2）5858（c c1 1）合計合計4444（r r2 2）3232（d d）1212（c c）中重度視網(wǎng)膜病中重度視網(wǎng)膜病5656（r r1 1）1010（b b）4646（a a）輕或無視網(wǎng)膜病輕或無視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生乙醫(yī)生中或重度中或重度視網(wǎng)膜病視網(wǎng)膜病輕或無視輕或無視網(wǎng)膜病網(wǎng)膜病 甲醫(yī)生甲醫(yī)生 合計合計5

50、55 5. .1 14 4% %3 32 21 12 21 12 24 46 63 32 21 10 01 10 04 46 61 12 21 10 03 32 24 46 62 2d dc cc ca ad db bb ba ab bc ca ad d2 2k ka ap pp pa a值值 判斷判斷kappakappa一致性的強(qiáng)度一致性的強(qiáng)度 最強(qiáng)最強(qiáng)0.810.811.001.00 高度高度0.610.610.800.80 中度中度0.410.410.600.60 尚好尚好0.210.210.400.40 輕輕 0 00.200.20 弱弱00 一致性強(qiáng)度一致性強(qiáng)度kappakappa值

51、值 根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)可知兩者的檢查結(jié)果具有中度一致性。根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)可知兩者的檢查結(jié)果具有中度一致性。( (三三) )安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng) （placebo effect）( (四四) )向均數(shù)回歸向均數(shù)回歸（regression to the mean）( (五五) )干擾干擾（co-intervention） 指試驗組額外地接受了類似試驗藥物的某種有效制劑，指試驗組額外地接受了類似試驗藥物的某種有效制劑，從而人為地造成一種夸大療效的假象從而人為地造成一種夸大療效的假象。 ( (六六) )沾染沾染（contamination） 指對照組額外地接受了試驗組的藥物，從而人為地造成指對照組額外地接受了試

52、驗組的藥物，從而人為地造成一種夸大對照組療效的現(xiàn)象。一種夸大對照組療效的現(xiàn)象。( (七七) )不良事件觀察、記錄與分析不良事件觀察、記錄與分析 一、定一、定 義義 是指研究者在嚴(yán)格控制的現(xiàn)場條件下，以是指研究者在嚴(yán)格控制的現(xiàn)場條件下，以自然人群為研究對象，針對疾病發(fā)生的病因采自然人群為研究對象，針對疾病發(fā)生的病因采取的某種干預(yù)措施進(jìn)行效果評價的試驗。取的某種干預(yù)措施進(jìn)行效果評價的試驗。二、目二、目 的的n評價預(yù)防措施效果評價預(yù)防措施效果n病因或危險因素評估病因或危險因素評估n評價衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量評價衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量n評價公共衛(wèi)生策略評價公共衛(wèi)生策略三、現(xiàn)場試驗和社區(qū)實驗的分期三、現(xiàn)場試驗和社區(qū)

53、實驗的分期解釋性試驗解釋性試驗 早期進(jìn)行的小規(guī)模研究，目的是證實某種早期進(jìn)行的小規(guī)模研究，目的是證實某種干預(yù)措施干預(yù)措施的效果或形成某種原則，如有效最低干預(yù)強(qiáng)度。而對于的效果或形成某種原則，如有效最低干預(yù)強(qiáng)度。而對于干預(yù)措施在社區(qū)水平上控制疾病是否可行，則很少去考干預(yù)措施在社區(qū)水平上控制疾病是否可行，則很少去考慮。慮。示范性試驗示范性試驗 指初步證實了某種干預(yù)措施后所進(jìn)行的更大規(guī)模的指初步證實了某種干預(yù)措施后所進(jìn)行的更大規(guī)模的試驗，目的是在現(xiàn)實的條件下，確定普遍應(yīng)用的可行程試驗，目的是在現(xiàn)實的條件下，確定普遍應(yīng)用的可行程序或模式，也稱實用性研究，為廣泛推廣提供示范。序或模式，也稱實用性研究，為

54、廣泛推廣提供示范。平行隨機(jī)對照試驗平行隨機(jī)對照試驗群組隨機(jī)對照試驗群組隨機(jī)對照試驗類實驗類實驗 定義定義因為受實際條件所限不能隨機(jī)分組或不能因為受實際條件所限不能隨機(jī)分組或不能設(shè)立平行的對照組設(shè)立平行的對照組 1.1.不專設(shè)對照組：自身前后對比或與他人結(jié)果對比不專設(shè)對照組：自身前后對比或與他人結(jié)果對比 2.2.沒有隨機(jī)分組：對照組與實驗組不是隨機(jī)劃分的沒有隨機(jī)分組：對照組與實驗組不是隨機(jī)劃分的四、設(shè)計類型四、設(shè)計類型隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組實驗組實驗組對照組對照組研究對象研究對象( (未患病者未患病者) )發(fā)病發(fā)病發(fā)病發(fā)病不發(fā)病不發(fā)病不發(fā)病不發(fā)病現(xiàn)場試驗結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)場試驗結(jié)構(gòu)示意圖選擇社區(qū)選擇社區(qū)測定基線值建立監(jiān)測系統(tǒng)測定基線值建立監(jiān)測系統(tǒng)隨機(jī)選擇實驗組和對照組隨機(jī)選擇實驗組和對照組對照組對照組（無干預(yù)）（無干預(yù)）實驗組實驗組（有干預(yù)）（有干預(yù)）繼續(xù)監(jiān)測繼續(xù)監(jiān)測遷移遷移遷移遷移 失訪（結(jié)局不知）失訪（結(jié)局不知）結(jié)局可知結(jié)局可知失訪（結(jié)局不知）失訪（結(jié)局不