注射用阿糖苷酶α目錄01藥品基本信息02安全性03有效性05公平性04創新性101藥品基本信息*藥品通用名稱(中文、含劑型)注射用阿糖苷酶α醫保藥品分類與代碼XA16ABA293B001010278450*是否為獨家是

*藥品類別西藥*當前是否存在專利糾紛是，Biomarin于2015年對該專利授權發起異議，歐洲專利局認定該異議為無效發起，之后Biomarin對歐洲專利局的決定提起上訴。

*說明書全部注冊規格50mg/瓶

*上市許可持有人GenzymeEuropeB.V.*說明書全部適應癥/功能主治注射用阿糖苷酶α是一種溶酶體糖原特異性水解酶，用于龐貝病（酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏癥）患者的治療*說明書用法用量注射用阿糖苷酶α的推薦給藥方案為20mg/kg體重，每2周1次，靜脈輸注給藥*說明書中聯合用藥規定無*中國大陸首次上市時間2015/10/20*注冊證號/批準文號國藥準字SJ20150049*全球首個上市國家/地區歐盟

*全球首次上市時間2006/3/28*是否為OTC藥品否

參照藥品名稱無參照藥品選擇理由目錄內尚無治療龐貝病的特異性治療藥物201藥品基本信息疾病

基本情況大陸地區發病率情況龐貝病已被納入2018年中國《第一批罕見病目錄》。國內尚缺乏可靠的流行病學數據，泛種族龐貝病新生兒的總發病率約為1/40,000。多年來中國已診斷的患者也僅為280多位。龐貝病是一種酶缺陷導致的多系統受累的致死性、漸進性的神經肌肉罕見病，會導致運動和呼吸功能不可逆的損傷和過早死亡。根據龐貝病的發病年齡，患者通常被分為晚發型龐貝病（LOPD）和嬰兒型龐貝病（IOPD）。疾病介紹未滿足的

治療需求目錄內尚無治療龐貝病的特異性治療藥物，超過90%的未經治療的IOPD患兒2歲內死亡。對于LOPD患者，主要表現為肌無力和呼吸功能不全，導致行動困難、對呼吸機和輪椅依賴，甚至過早死亡，嚴重影響了患者的生命質量及社會功能。酶替代治療（ERT）是龐貝病目前唯一的特異性治療方式。2022年國家醫保藥品目錄整申報302安全性最常見的藥物不良反應為輸液相關反應。在臨床試驗中，阿糖苷酶α治療不良反應（≥5%）是超敏反應，包括速發過敏反應、皮疹、發熱、面部潮紅/發熱感、蕁麻疹等來自阿糖苷酶α妊娠期用藥上市后報告和已發表病例報告的數據未發現與阿糖苷酶α相關的重大出生缺陷、流產或孕婦與胎兒不良結局的風險。阿糖苷酶α在龐貝病兒科患者中的安全性和有效性已經確立。藥品說明書收載的安全性信息阿糖苷酶α于2006年在歐盟首次上市以來，已在全球80多個國家/地區獲得批準。中國、美國和歐洲藥監部門近5年內沒有發布關于阿糖苷酶α的安全性警告、黑框警告、撤市等信息。國內外不良反應

發生情況目錄內尚無治療龐貝病的特異性治療藥物與目錄內同類藥品安全性方面的優勢與不足403有效性試驗類型試驗對照藥品試驗階段對主要臨床結局指標或替代性指標改善情況：單臂臨床試驗無上市前阿糖苷酶α治療嬰兒型龐貝病（IOPD）患兒，18月齡時，阿糖苷酶α降低死亡風險99%,患兒未使用有創通氣生存率高達89%,長期治療還可持續改善患兒心肌肥厚和生長發育單臂臨床試驗無上市后阿糖苷酶α可延長IOPD患兒的壽命，增加無通氣支持生存，穩定心功能和運動功能單臂臨床試驗無上市前在6月齡以上開始使用阿糖苷酶α的研究中所報告的生存率和無呼吸機生存率表明，早期診斷和治療對于患者獲得最佳結局至關重要；但即使IOPD病情發展到疾病晚期才使用阿糖苷酶α治療，仍可改善患者預后，從而證明在整個IOPD病程內，阿糖苷酶α治療均可使患者獲益。單臂臨床試驗無上市后早期診斷以及使用阿糖苷酶α治療的必要性單臂臨床試驗無上市后對于出生后接受治療且無明顯抗-rhGAA抗體干擾的患者，rhGAA治療經典IOPD的療效高效且一致單個樣本量足夠的RCT無上市前LOTS研究表明，對于晚發型龐貝病（LOPD）患者，注射用阿糖苷酶α的臨床獲益包括預防肌肉組織和功能出現進一步損害，以及通過增加近端肌力和呼吸肌力，延遲患者對輪椅及呼吸機的需求，從而使患者具有獨立能力；LOTS研究中大部分患者對注射用阿糖苷酶α治療耐受良好，兩個治療組出現不良事件、嚴重不良事件和輸液相關反應的患者比例相似單臂臨床試驗無上市后LOTS擴展研究結果證實，注射用阿糖苷酶α支持穩定運動和呼吸功能作為防止該患者人群進一步功能喪失的治療目標的重要性單臂臨床試驗無上市后從完成LOTS和LOTS擴展研究，并隨后加入PompeRegistry的患者中收集的基線和隨訪數據研究結果支持注射用阿糖苷酶α在治療LOPD中的長期療效阿糖苷酶α挽救患者生命，顯著延長患者生存期、降低患者死亡風險，改善患者呼吸功能和運動能力，減少對呼吸機和輪椅的依賴,改善患者生活質量臨床試驗/

真實世界證據KishnaniPS,CorzoD,NicolinoM,etalNeurology.2008Nov18;71(21):1748KishnaniPS,CorzoD,LeslieND,etal.PediatrRes.2009;66(3):329-335.NicolinoM,ByrneB,WraithJE,etal.GenetMed.2009;11(3):210-219ChienYH,LeeNC,ThurbergBL,etal.Pediatrics.2009;124(6):e1116-e1125..ChienYH,LeeNC,ChenCA,etal.JPediatr.2015;166(4):985-91.e912.vanderPloegAT,ClemensPR,CorzoD,etal.NEnglJMed.2010;362(15):1396-1406.vanderPloegAT,BarohnR,CarlsonL,etal.MolGenetMetab.2012;107(3):456-461.vanderPloeg,A.,Clemens,P.,etal.(2018).(draftGATSmanuscript)."Neurology1-30503有效性臨床指南/診療規范推薦情況推薦內容成人晚發型糖原累積病Ⅱ型診療中國專家共識(2021)1酶替代治療(ERT)是目前已經證明的針對龐貝病的有效治療方法，可以降低成人晚發型龐貝病（LOPD）患者的病死率、改善患者的運動能力及呼吸功能。兒童糖原累積病Ⅱ型診斷及治療中國專家共識(2021)2嬰兒型龐貝病（IOPD）患兒一旦確診，應盡早開始ERT。LOPD患兒如果有肌無力癥狀和（或）呼吸功能減退伴肌酸激酶增高時應給予ERT。對于輪椅依賴且需有創通氣支持的患兒，可嘗試給予1年的ERT，若經評估LOPD患兒的近端肌力和肺功能改善或穩定，則推薦繼續ERT。中國罕見病診療指南(2019)3嬰兒型患者要盡早使用ERT，可以明顯改善生活質量和延長生存時間。晚發型患者出現癥狀前，應每隔6個月評估肌力和肺功能，一旦出現肌無力和（或）呼吸功能減退或CK升高，應盡早開始酶替代治療。中國糖原貯積病Ⅱ型診斷及治療專家共識(2013)4隨著rhGAA的應用，龐貝病成為可治療的罕見遺傳病，早期診斷和早期治療是改善預后的關鍵。巴西青少年成人指南(2016)52007年rhGAA酶被批準用于IOPD的酶替代治療,于2010年被批準用于LOPD的ERT，目前是唯一上市的產品加拿大指南指南(2016)6重組人酸性α-葡糖苷酶（rhGAA；α-葡糖苷酶；Myozyme?）是龐貝病的唯一針對酶缺乏癥的藥物治療。中東和北非LOPD共識(2015)7Myozyme?于2006年在歐洲和美國被批準用于治療龐貝病，并且改變了龐貝病的治療方法南非共識(2014)8接受ERT的IOPD患者可顯著延長生存期，減少心臟肥大，并改善心臟和骨骼肌功能。美國LOPD共識(2012)92006年，α-葡糖苷酶（Myozyme?）獲得FDA和歐洲藥品管理局的批準，成為龐貝病的首個針對疾病的治療方法阿糖苷酶α的上市，使龐貝病成為可治療的罕見病，國內外權威指南臨床指南/共識/診療規范均有推薦。截止至目前，國家藥品審評中心（CDE）未發布關于阿糖苷酶α的藥品審評報告。國家藥品評審中心

《技術評審報告》臨床指南/共識/

診療規范推薦ChinJNeurol,October2021,Vol.54,No.10ChinJPediatr,June2021,Vol.59,No.6罕見病診療指南(2019年版)中華醫學雜志2013年5月14日第93卷第18期ClintonL,Jm.NO,OliveiraA,etalArqNeuropsiquiatr,2016,74(2):166-176.TarnopolskyM,KatzbergH,PetrofBJ,etal.Neurologiques,2016:472-485.AlJasmietal.BMCNeurology(2015)15:205SAfrMedJ2014;104(4):273-274.CuplerEJ,BergerKI,LeshnerRT,etal[J].Muscle&Nerve,2012.904創新性創新程度阿糖苷酶α是目前全球和中國唯一獲批上市針對龐貝病的酶替代治療(ERT)藥物，填補了龐貝病全球無藥可用的空白。阿糖苷酶α針對龐貝病病因，改變患者的自然病程，重組酶經甘露糖受體進入巨噬細胞溶酶體補充患者體內缺乏的酶，將糖原分解為葡萄糖應用創新高度復雜和高成本的DNA重組技術:酶替代治療藥物需要利用活細胞制造，通過修飾達到更長的半衰期、更有效的活性、抗降解或靶向特定器官、組織。需要高度復雜和高成本的質控以保持最終產品的生物活性并確保足夠的產量，如嚴格控制溫度、營養、生產時間等許多其他因素10對公共健康的影響彌補目錄短板龐貝病已被列入2018年發布的國家《第一批罕見病目錄》，中國已診斷的患者僅有200多位，不會出現診斷患者的突然激增，對基金影響將極其有限。將阿糖苷酶α列入醫保是全民醫療保障體系逐步健全、特定群體的健康水平顯著進步的體現符合“保基本”原則臨床管理難度龐貝病多在兒童期發病，導致患者生活質量下降，殘疾，甚至死