P399第14章補體系統死亡之吻240學習目標1.掌握補體的概念和生物學活性。2.熟悉補體激活途徑及特點比較。3.了解補體的組成及命名原則及在臨床上的應用。JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發現綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56°C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。Ehrlich在同時獨立發現了類似現象，將其命名為補體（Complement）補休的發現動畫

補體(C)是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質,包括30多種可溶性蛋白和膜結合蛋白，故稱補體系統。第一節概述補體是天然免疫（Innateimmunity）的重要組成部分,在機體的免疫系統中擔負抗感染和免疫調節作用,并參與免疫病理反應。一、補體的定義：P399二、補體系統的組成和命名（一）按生物學功能分三類

2.補體調節蛋白：H因子、I因子等。

1.補體固有成分經典途徑：C1(q,r,s)、C2、C4；旁路途徑：B因子、D因子、P因子；MBL途徑：MBL、絲氨酸酶；共同末端組分：C3～C9。3.補體受體（CR）：C4aR等。(1)固有成分：用C后加阿拉伯數字表示，如C4等。(2)其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示；大片段用b表示。(4)酶活性成分：符號上劃一橫線，如C3bBb。(5)滅活補體片段：符號前加i表示，如iC3b。（二）補體系統的命名1、肝細胞和巨噬細胞是產生補體的主要細胞。2、化學組成為糖蛋白；3、血清中各成分含量不等：C3含量最多，D因子最少。4、性質不穩定，加熱56℃

30min失活。機械振蕩、紫外線照射、酸、堿、乙醇等理化因素均可破壞補體。三、補體的理化性質體液中以類似酶原的形式存在，在某種活化物質作用下或在特定的固相表面，補體才被激活啟動連鎖的酶促反應，表現生物活性。依據其起始順序不同分為三條途徑：

經典途徑；旁路途徑（替代途徑）；甘露聚糖結合凝集素（MBL）途徑；第二節補體系統的激活補體系統的激活補體系統激活經典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑三條激活途徑共同的終末反應過程招募炎癥細胞；調理病原體；殺死病原體。IC脂多糖MBL第二節補體系統的激活（一）經典激活途徑激活物：抗原-抗體（IgM或IgG1～3）復合物(IC)激活順序：與C1q結合后，使補體固有成分以Clr、Cls、C4、C2、C3、C5～C9順序發生級聯酶促反應。活化過程分三個階段：識別階段、活化階段和膜攻擊階段。（一）經典激活途徑識別階段P400C1q橋聯識別及活化C1s活化階段P401形成C3、C5轉化酶的階段膜攻擊階段P401形成攻膜復合物MAC（

C5b6789

），導致細胞受損、裂解的階段。補體激活經典途徑動畫（二）旁路激活途徑激活物：細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集IgA和IgG等激活順序：直接活化C3，在B因子、D因子和備解素參與下，使補體固有成分以C3、C5～C9的順序發生級聯酶促反應過程。意義：旁路激活途徑在細菌感染早期，尚未產生特異性抗體時，即可發揮重要的抗感染作用。（二）補體激活的旁路途徑補體激活的旁路途徑動畫2.順序：MBL結合細菌甘露糖殘基

激活MASP-1

(類似C1s的功能）水解C4和C2

形成C3轉化酶。（三）補體激活的MBL途徑1.激活物：多種病原體表面的糖結構（易被MBL識別）補體激活的MBL途徑動畫項目經典途經MBL途經旁路途經激活物質

起始分子臨床意義

三條激活途徑的比較項目經典途經MBL途經旁路途經激活物質IC甘露糖殘基脂多糖、肽聚糖起始分子C1q

MASPC3臨床意義特異性體液免疫非特異性免疫，感染早期作用非特異性免疫，感染早期作用三條激活途徑的比較1．自身衰變的調節補體激活產生的中間產物極不穩定，易自行衰變。2．體液中補體調節蛋白及其作用1）C1抑制劑；2）C4結合蛋白3）H因子；I因子3.膜結合蛋白及其作用—避免補體活化對其損傷的能力二、補體激活的調節P403第三節補體的生物學活性補體在細胞表面激活并形成MAC，介導溶細胞效應，參與機體抗感染作用；補體激活過程中產生不同的蛋白水解片段，從而介導各種生物學效應（炎癥、免疫）一、參與宿主抗感染（一）溶細胞作用（二）調理作用（三）炎癥介質作用二、維護機體內環境穩定（一）清除免疫復合物作用（二）清除凋亡細胞（三）參與適應性免疫應答補體的生物學作用補體系統被激活后，可在靶細胞表面形成MAC，導致靶細胞溶解，是機體抵抗微生物感染的防御機制。一、溶細胞作用一、溶細胞作用MAC的生物學效應是機體抵抗微生物感染的防御機制，某些情況下補體激活可引起自身細胞破壞，導致損傷和疾病。補體誘導的RBC膜的破裂II型超敏反應

二、調理作用（

C3b/C4b

）P405調理作用又稱促吞噬作用，使機體的抗感染能力增強。1.C3a，C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；2.C5a對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區域游走和聚集，增強炎癥反應。3.C2a具有激肽樣作用：使小血管擴張、通透性增強、引起炎癥性充血和水腫作用.P406三、炎癥介質作用可溶性IC激活補體后

1.抑制免疫復合物形成；

2.與

C3b結合

與血細胞CR結合

吞噬清除。四、清除免疫復合物四、清除免疫復合物

1.抑制免疫復合物形成:

C3b嵌入免疫復合物網格中的抗體重鏈上，降低了抗原抗體間親和力,使之易降解。

2.清除免疫復合物

細菌或免疫復合物激活補體、結合C3b/C4b后，若與表面具有相應補體受體（CRI）的RBC和血小板結合，則可形成較大的聚合物，通過血液循環到達肝臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬。P406P406

五、參與適應性免疫應答連接固有免疫和適應性免疫橋梁；補體成分可與多種免疫細胞相互作用，調節免疫細胞的增殖和分化，補體參與免疫應答的效應及記憶維持等。補體的生物學活性補體系統激活的三條途經異同點補體系統的組成小結1.補體系統三條激活途徑的相同處是

（）

A.激活物質 B.參與成分

C.C3轉化酶 D.C5轉化酶

E.攻膜復合體2.血清補體的滅活宜采用

（）

A.160℃2h B.121.3℃20＇

C.100℃5＇ D.80℃30＇

E.56℃30＇3.關于補體系統的激活途徑錯誤的是 （）A.從C1開始活化的途徑為經典途徑 B.從C3開始活化的途徑為替代途徑C.經典激活途徑參與特異性體液免疫的效應階段D.旁路激活途徑參與非特異性免疫E.感染早期主要通過傳統途徑激活補體4.關于C3，敘述錯誤的是

（）A.C3是補體系統各成分中含量最高的一種蛋白B.C3是經典途徑和替代途徑激活過程中的樞紐C.C3的裂解片段C3b是過敏毒素與趨化因子成