四環(huán)素類和氯霉素類抗生素四環(huán)素類【基本結(jié)構(gòu)】

pian1.氫化駢四苯（四個環(huán)）

2.不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團不同。3.均是化學兩性物質(zhì)，可與酸、堿成鹽，但在堿性水溶液易降解，在酸性水溶液穩(wěn)定，一般以鹽酸鹽應(yīng)用于臨床。2四環(huán)素類和氯霉素類抗生素【分類】

天然：四環(huán)素，土霉素，金霉素，地美環(huán)素

半合成：多西環(huán)素，米諾環(huán)素，美他環(huán)素半合成四環(huán)素抗菌活性高于天然四環(huán)素類，耐藥菌株少，不良反應(yīng)輕。四環(huán)素類3四環(huán)素類和氯霉素類抗生素【抗菌機制】

1.抑制蛋白質(zhì)合成----與核糖體30s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成2.細胞膜通透性增加----生命物質(zhì)外漏

為速效抑菌藥，高濃度有殺菌作用。四環(huán)素類4四環(huán)素類和氯霉素類抗生素四環(huán)素類【抗菌譜及應(yīng)用】1.抗菌特點快速抑菌藥極高濃度具有殺菌作用。2.四體（首選）立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱,衣原體肺炎,非淋菌性尿道炎,子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼病。支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：回歸熱（多西環(huán)素首選）5四環(huán)素類和氯霉素類抗生素6四環(huán)素類【抗菌譜及應(yīng)用】3.

還可作為下述疾病的首選藥。

●幽門螺桿菌感染引起的消化性潰瘍；

●肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫、牙齦卟啉單胞菌引起的牙周炎；

●鼠疫、布魯菌病、霍亂。4.阿米巴原蟲---土霉素5.金霉素---僅保留外用制劑治療結(jié)膜炎和沙眼。

*四環(huán)素已不再作為本類藥物的首選藥首選多西環(huán)素6四環(huán)素類和氯霉素類抗生素代表藥物-四環(huán)素【藥動學】吸收：食物減少其吸收,酸性藥物促進其吸收；堿性藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低四環(huán)素的溶解度，減少其吸收；與Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金屬陽離子易發(fā)生絡(luò)合而妨礙其吸收。空腹。分布：廣泛，肝、脾、腎等組織分布高，易沉積在骨骼,牙齒及釉質(zhì)，不易透過血腦屏障，僅米諾環(huán)素和多西環(huán)素可滲透到腦脊液。代謝、排泄：20%～55%由腎臟排泄，用于泌尿系統(tǒng)感染，堿化尿液增加藥物排泄。8四環(huán)素類和氯霉素類抗生素四環(huán)素【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)刺激所致，惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收）2.二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。真菌感染：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道,腸炎,陰道,尿路感染等.假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、劇烈腹瀉、休克、可致死。

處理：a.停藥b.改用其他抗菌藥真菌：制霉菌素、兩性霉素B難辨梭菌性腸炎：萬古、甲硝唑9四環(huán)素類和氯霉素類抗生素四環(huán)素3.對骨、牙生長的影響

四環(huán)素與新形成的骨、牙組織中沉積的鈣結(jié)合，造成牙齒黃染、齲齒或發(fā)育不全，抑制嬰兒骨骼生長。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。10四環(huán)素類和氯霉素類抗生素四環(huán)素4.肝、腎毒性為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦5.過敏反應(yīng)

藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏

制造維生素B、K細菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等11四環(huán)素類和氯霉素類抗生素12多西環(huán)素

抗菌譜、作用機制與四環(huán)素相似，但作用較四環(huán)素強。由于該藥具有速效、強效、長效的優(yōu)點，所以目前臨床上最為常用，特別適合腎外感染伴腎衰者以及膽道系統(tǒng)感染。12四環(huán)素類和氯霉素類抗生素13米諾環(huán)素

1.抗菌作用在該類藥中最強，生物利用度高，t1/2為14～18h。2.對四環(huán)素或青霉素的耐藥菌仍敏感。3.抗菌譜與四環(huán)素相似。主要用于治療酒糟鼻、痤瘡和沙眼衣原體所致的性傳播疾病，以及上述耐藥菌引起的感染。13四環(huán)素類和氯霉素類抗生素氯霉素

[機制]

與細菌核蛋白體50s亞基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。14四環(huán)素類和氯霉素類抗生素【藥理作用】

廣譜，對G+

、G-菌均有抑制作用，高濃度也有殺菌作用。作用特點：對G-菌作用較強，尤其對流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌作用強，對立克次體屬、支原體、螺旋體、沙眼衣原體有效。對結(jié)核分支桿菌、真菌、原蟲和病毒無效。

氯霉素15四環(huán)素類和氯霉素類抗生素氯霉素【藥動學】吸收：口服吸收迅速、完全。

分布：全身組織和體液，易通過胎盤、血腦屏障和眼屏障，可用于細菌性腦膜炎。代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活。當肝功能降低時，可蓄積中毒，為肝藥酶抑制劑。排泄：約10%原型腎排，尿路感染有效。16四環(huán)素類和氯霉素類抗生素17氯霉素【臨床應(yīng)用】1.耐藥菌誘發(fā)的嚴重感染：如無法使用青霉素類藥物的腦膜炎、多藥耐藥的流感嗜血桿菌感染，且病情嚴重，危機生命；2.傷寒：不首選，被喹諾酮類和第三代頭孢類取代由于氯霉素成本低廉，某些國家和地區(qū)仍用于傷寒；17四環(huán)素類和氯霉素類抗生素氯霉素【臨床應(yīng)用】3.立克次體感染：立克次體重度感染的孕婦、8歲以下兒童、四環(huán)素類藥物過敏者可選用；4.其他與其他抗菌藥聯(lián)合使用，治療腹腔或盆腔的厭氧菌感染。也可作為眼科的局部用藥。18四環(huán)素類和氯霉素類抗生素氯霉素【不良反應(yīng)】本品毒性大，嚴格控制使用1.抑制骨髓造血機能(1)可逆性血細胞減少（粒細胞、血小板、網(wǎng)織紅C），與劑量和療程有關(guān)；

(2)再障—與劑量和療程無關(guān)，少見，但死亡率高。可能為變態(tài)反應(yīng)。死亡率可達50%19四環(huán)素類和氯霉素類抗生素氯霉素2.灰嬰綜合征

新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭，血壓下降，皮膚蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。3.二重感染4.過敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫。5.神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)