醫院推廣會幻燈片走進腸道微生態一、什么是生態學？生態學是19世紀德國生物學家海克爾首先提出來的，他把研究有機體與環境相互關系的學科定義為生態學。二、什么是微生態學micro-ecology？微生態學是生態學微觀層次研究領域，是細胞和分子水平的生態學。三、腸道微生態？是人體微生態系統中最為重要、最為復雜的一個系統，在人體中寄居的微生物至少有幾百種，數以百萬億，總重量可達2公斤左右。2腸道是個菌群的世界，腸內約有600余種、100萬億的細菌。這些菌是在人出生后進入腸道的，并伴隨人一生，成為人體器官的一部份。沒有這些腸道菌群，人將不能生存。您知道嗎？3腸道菌群分類腸道菌群可分為有益菌、有害菌和中間菌一、有益菌：包括酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結芽孢桿菌、乳桿菌等，正常情況下這類菌數量大，占絕對優勢，約占腸道總菌數的95％以上。它們對維持腸道健康發揮重要的作用。二、有害菌：如產氣莢膜桿菌、葡萄球菌、腸出血性大腸桿菌、腸產毒性大腸桿菌、難辨梭菌等，此類菌數量較少。當腸道內菌群失調，有益菌數減少，有害菌大量繁殖，或者感染過多有害菌時，數量超過正常范圍即可引起疾病。三、中間菌：如腸球菌、大腸桿菌、韋榮球菌等，在數量上處在有益菌與有害菌之間，在作用上是雙向的，腸道菌群平衡時，它們對機體無害，但在腸道菌群失調、免疫功能低下時，就會致病。我們常稱這類為“條件致病菌”或者是機會致病菌。4腸道菌群分類圖釋保持健康有害菌有益菌中間菌酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌、臘樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌等

產氣莢膜桿菌、葡萄球菌、腸出血性大腸桿菌、腸產毒性大腸桿菌、難辨梭菌等腸球菌、大腸桿菌、韋榮球菌等潛在致病自身感染5嗜酸乳桿菌酪酸梭狀芽孢桿菌6雙歧桿菌嗜熱鏈球菌凝結芽孢桿菌7芽孢萌發芽孢萌發階段的特點：芽孢膨脹、芽孢衣的破裂或吸收、對熱和其他壓力抗性的喪失、折光率下降、芽孢組分釋放、及代謝活性增強。8腸道健康第一菌－產酪酸菌

產酪酸菌是腸道健康第一菌，因為產酪酸菌分泌的酪酸是結腸能量代謝，再生修復和免疫平衡所必需的第一重要物質。若腸內產酪酸菌匱乏時，酪酸分泌不足，一方面會引起結腸能量代謝和再生修復障礙，另一方面又會引起免疫功能紊亂，IL-1β、TNF-α、IL-8等致炎癥因子異常表達，造成腸粘膜發炎、潰瘍，而患慢性腹瀉、腸易激綜合征、結腸炎，腸癌等病。產酪酸菌主要存在于盲腸和結腸,主要屬于梭菌屬(Clostridium)、真桿菌屬(Eubacterium)和梭桿菌屬，如酪酸梭菌、真桿菌，而雙歧桿菌和乳酸桿菌等不產生酪酸，它們分泌的乳酸、乙酸等短鏈脂肪酸也必須轉化為酪酸才能被結腸利用。結腸所需能量的70％以上來源于酪酸。9腸道菌群的作用正常情況下，腸道菌群、宿主和外部環境建立起一個動態的生態平衡，有益菌占主導地位，胃腸道功能旺盛，人體處于健康狀態，中間菌也趨于對人體有利的局面。一、防御病原體的侵犯定居在腸粘膜上皮的常住菌，形成完善的免疫防御體系，構筑起阻止病原菌入侵的生物屏障，能阻止潛在致病性的需氧菌或外襲菌在粘膜上定植形成感染，如它能使霍亂弧菌難以立足。在生長繁殖過程中代謝產生有益于宿主的代謝產物，如酪酸、乳酸及其它短鏈脂肪酸、酶等。能促進膽汁、膽固醇代謝、激素轉化、維生素B族、K族的合成。二、營養代謝作用10正常菌群一方面可促進免疫器官的發育成熟．另一方面，刺激宿主產生免疫及清除功能。三、免疫作用：正常寄生菌群通過其代謝產物作用于甲狀腺、腦垂體、腎上腺和胸腺對生長發育起著影響作用，同時也具有抗衰老的作用。腸道菌群直接影響著人類的健康和壽命。四、生長發育的作用：11研究報導酪酸梭菌能產生激肽酶分解緩激肽，使實體瘤組織內的毛細血管循環破壞，從而使癌組織壞死，達到融癌作用。同時，酪酸梭菌分泌的酪酸是一種抗癌劑，主要通過促進組蛋白的乙酰化，調控P21等多種基因的表達，終止大腸腫瘤的生長，從而達到預防腸癌的作用。五、有一定的抗癌作用：12腸道菌群失調癥健康人的胃腸道內寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質和量上形成一種生態平衡，一旦機體內外環境發生變化，特點是長期應用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細菌而乘機繁殖，從而引起菌群失調，其正常生理組合被破壞，而產生病理性組合，引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調癥。本癥的發生率約為2％～3％。13根據菌群失調的程度分為3度:Ⅰ度（輕度）為可逆性輕度菌群失調，去除致病因素后即可恢復好轉，癥狀消失，臨床上多見于急性疾病引起的腸道功能紊亂;Ⅱ度（中度）菌群失調較重，去除病因常不能恢復，多有慢性腸道癥狀;Ⅲ度（重度）菌群失調嚴重，表現為菌群交替或二重感染。14腸道菌群失調與疾病15腸道菌群失調與疾病16微生態制劑（米桑酪酸梭菌活菌）微生態制劑（microecologicalpreparation）是由正常生理性菌或其促進物質制成的生物制劑，具有補充或促生有益生理性菌的作用，恢復和保持微生態平衡，達到防治疾病、增進健康的目的

微生態制劑以活菌為主體，也包括死菌菌體及其組分和代謝產物，供口服或經由其他黏膜途徑投入黏膜表面，能改善微生態的平衡，或刺激特異性和非特異性免疫機制。17

微生態制劑按其有效成分可分為益生劑（Probiotics)，又稱益生菌益生元（Prebiotics），生長促進因子（雙歧因子）合生劑（Synbiotics），又稱合生元18益生元制劑定義：一類通過選擇性的刺激一種或幾種結腸內的有益菌生長或活性，有益地作用于宿主、改善宿主健康的非消化性食物成份。如：低聚糖、多糖、果酸等。定義：是益生劑與益生元的混合制品，兼有益生劑和益生元的作用。如：威四聯活菌片、雙乳片等。

合生元制劑19益生菌定義：

是指通過改善微生態平衡而發揮有益作用，達到提高宿主健康水平和健康佳態的微生物。常用的菌種有雙歧桿菌、乳酸桿菌、酪酸梭菌、凝結芽孢桿菌、芽孢菌等。

20微生態制劑的適應證急慢性腸道疾病：包括急性腸炎、細菌性痢疾、腸道易激綜合征、炎癥性腸病、功能性腹瀉與便秘、抗生素相關性腹瀉以及兼有腸道菌群失調的胃腸動力障礙性疾病等。輪狀病毒、卡薩奇病毒、秋季腹瀉病毒等導致的兒童\嬰幼兒常見的病毒性腸炎、腹瀉．各種原因引起的急、慢性結腸炎.21酪酸梭菌活菌（ClostridiumButyricum):是國外臨床治療中最常使用的活菌益生菌制劑,最早由日本千頁大學醫學部宮入近治博士發現，所以酪酸梭菌也被稱為“宮入菌”．為厭氧菌。2004年，由SFDA已批準、重慶泰平藥業生產的米桑(酪酸梭菌活菌)投入市場，使我們擁有了國產的酪酸梭菌活菌制劑。為廣大急慢性、頑固性腸病患者帶來了福音，也為廣大醫務人員提供了一個更為有效的治療手段。米桑酪酸梭菌活菌膠囊

22產品及包裝

批準文號：國藥準字S20040054231、腹瀉（包含腹瀉性腸易激綜合征IBS）經解放軍總醫院程留芳教授等人臨床研究表明酪酸梭菌能快速恢復腸道菌群平衡，分泌酪酸修復腸粘膜，抑制炎癥因子釋放，有效治療急慢性腹瀉。米桑酪酸梭菌活菌膠囊的臨床應用242、潰瘍性結腸炎經中國醫學科學院王文杰教授研究證實，酪酸梭菌通過分泌酪酸修復腸粘膜，抑制IL-8、TNF-a等炎癥介質的產生和調節免疫功能恢復正常。能有效治療潰瘍性結腸炎。臨床將酪酸梭菌單用或與其他藥物聯合使用治療潰瘍性結腸炎療效顯著。253、抗生素相關性腹瀉及偽膜性腸炎

手術、肺炎等應用大量抗菌藥，導致腸道菌群紊亂，腸粘膜受損，有害菌大量繁殖，引發腹瀉，影響疾病的治療和預后。合并難辨梭狀芽孢桿菌感染會發生偽膜性腸炎，甚至導致死亡。酪酸梭菌能分泌酪酸抑制難辨梭狀芽胞桿菌等腸道有害菌，快速恢復腸道均群平衡，分泌酪酸修復腸粘膜，有效預防和治療抗生素相關性腹瀉及偽膜性腸炎。

264、肝膽疾病的輔助治療

臨床研究表明，肝膽疾病與腸道菌群失調關系密切。肝硬化、慢性肝炎等肝膽疾病患者解毒能力下降、腸道均群失調免疫力下降。酪酸梭菌能快速恢復腸道菌群平衡，消除氨胺、吲哚和糞臭素，減輕肝臟負擔，預防和輔助治療肝性腦病，并能提高肝膽疾病患者的免疫力，提高抗病毒能力，改善肝功能，保護肝臟。27286、腫瘤患者放、化療的輔助治療腫瘤患者由于放化療損傷了腸粘膜并使腸道有益菌大量減少，有害菌趁機大量繁殖，導致腸道菌群紊亂，同時放化療使腫瘤患者免疫力下降，所以，腫瘤患者放化療時或放化療后會出現腹瀉、便秘、腹部不適等腸道反應，并且抗病能力減弱。酪酸梭菌進入腸道能分泌大量酪酸，修復腸粘膜，分泌酪酸菌素，快速恢復腸道菌群平衡，有效治療腫瘤患者腸道反應，并能提高免疫力和提供大量營養物質，增強腫瘤患者的體質。29米桑酪酸梭菌活菌膠囊

作用機制高度選擇性的抑制腸出血性大腸桿菌、霍亂弧菌、志賀氏痢疾桿菌等腸道致病菌的生長、繁殖;米桑在腸道的生長代謝過程中分泌產生多種抗菌物質，對致病菌有明顯的生物拮抗作用;酪酸梭菌RH-2菌株可迅速定植于腸道黏膜上皮細胞,激活體內巨嗜細胞,提高其吞噬能力,刺激腸道免疫系統產生更多的特異性抗體,抑制各種致病菌的繁殖和腸道病毒體的復制;米桑在腸道內增殖過程中分泌大量丁酸\酪酸等生物修復因子,是腸道上皮細胞再生修復的必需物質,使受損黏膜迅速修復,達到抗炎\抗潰瘍的生物治療學作用.酪酸梭菌RH-2菌株產生的特殊生物因子還具有調節宿主細胞免疫應答基因的作用,可有效監控清除腸粘膜突變細胞,預防腸道腫瘤的發生.;酪酸梭菌從芽胞體至繁殖體會吸收部份水份對腹瀉一定治療意義30米桑酪酸梭菌活菌膠囊優勢1、國內首家上市的酪酸梭菌活菌生物制劑，雙層鋁箔充氮包裝，可在常溫下長期保存，保存時間可長達2年以上，突破一般活菌制劑必需冷鏈保存運輸的技術限制。2、選用強勢原代菌株RH-2酪酸梭菌，生物活性高于進口同類產品3、冷凍干燥制劑,活菌數量高達10億個/克（原料菌粉標準）；菌株的生物學特性較穩定,經DNA技術鑒定長期無變異4、后抗生素時代的領軍藥物，拮抗和改善抗生素濫用給人體造成的損害5、微生態制劑，安全無任何毒副作用，不會在腸道內長期定植，病因祛除后短期即可全部自動排出體外，適宜長期服用。6、可與第三代頭孢霉素、慶大霉素、氧哌嗪青霉素等合用

31米桑酪酸梭菌活菌膠囊與國內競爭產品的比較-1米桑:重慶泰平藥業生產,國內首家獲批,批準時間為2004年1月，批準文號:國藥準字S20040054菌種:強勢RH-2酪酸梭菌菌株,DNA技術鑒定每粒膠囊僅重200毫克,每次僅需口服2粒(即單次攝入量為400毫克/次)每日3次,攝入藥物總量僅為1200毫克/日,即可達到滿意的臨床治療效果活菌含量5×107CFU／g阿X寧:青島X藥業生產,,批準時間2004年5月，文號為:國藥準字S20040084。菌種:CGMCC313-1酪酸梭菌菌株每粒膠囊重達420毫克,每次需口服3粒(即單次攝入量為1260毫克/次)每日2次,攝入藥物總量高達2520毫克/日,為競爭藥物米桑攝入量的2.1倍,方可達到米桑相同的治療效果.活菌含量1.5×107CFU／g32米桑酪酸梭菌活菌膠囊與國內競爭產品的比較-2符合臨床優秀藥物遴選標準:最小攝入劑量,最佳治療效果,最少不良反應膠囊采用雙層金屬鋁薄膜充氮雙層包裝,形成厭氧環境,確保酪酸梭菌活菌不受外界含氧空氣的影響而長期存活.雙鋁膜包裝確保藥物不吸水、不受潮,利于膠囊內活菌長期存活藥物成份為純活菌凍干粉,內含特殊活菌保護劑,不含乳糖\葡萄糖\奶粉,尤其適合于乳糖不耐受的患者和兒童\嬰幼兒.藥物攝入過多可誘發不良反應和機體刺激增多,增加患者負擔僅為普通塑料瓶裝,不能形成厭氧環境,不利于厭氧菌酪酸梭菌活菌膠囊的保存,膠囊內活菌極易死亡.塑料瓶內僅僅放置吸潮劑,防潮效果較雙層金屬密封薄膜相差甚遠,活菌保存效果較差.成份除酪酸梭菌活菌外,內含大量的葡萄糖\乳糖和奶粉,對糖類不耐受的患者及兒童不適合應用33米桑酪酸梭菌活菌膠囊與國內競爭產品的比較-3與雙歧桿菌類制劑比較

培菲康＼貝飛達＼金雙歧等微生態類藥物為雙歧桿菌類活菌制劑，必須在５℃以下的低溫環境下運輸和儲存，常溫下活菌極易死亡．而國內目前的藥品運輸和儲存條件無法滿足上述藥品苛刻的條件，非常容易導致因活菌數量因死亡下降而致藥品失效。34米桑酪酸梭菌活菌膠囊與國內競爭產品的比較-4與地衣芽孢＼蠟樣芽孢桿菌類制劑比較

整腸生等均為兼性厭氧菌益生菌類制劑，米桑對糾正便秘患者長期服用瀉藥導致的菌群失調效果較好。35米桑酪酸梭菌活菌膠囊與進口競爭產品的比較米桑酪酸梭菌活菌膠囊重慶泰