乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程1.適用范圍適用于乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）的生產(chǎn)和質(zhì)量控制。2.職責(zé)研發(fā)部：制定本規(guī)程。生產(chǎn)管理部：執(zhí)行本規(guī)程質(zhì)量管理部：按本規(guī)程執(zhí)行，監(jiān)督本規(guī)程的執(zhí)行情況。3.內(nèi)容3.1.依據(jù)《乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）》產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)3.2.產(chǎn)品名稱(chēng)、劑型、規(guī)格3.2.1名稱(chēng)：(1)商品名：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）（2）英文名：DiagnosticKitforAntibodytoHepatitisBSurfaceAntigen(ColloidalGoldImmunochromatagraphicAssay)（3）漢語(yǔ)拼音名：YixingGanyanBingduBiaomianKangtiJianceShiji（jiaotijinFa）3.2.2.類(lèi)型：三類(lèi)6840體外診斷試劑。3.2.3.規(guī)格：100T/盒(25T/筒*4筒)（無(wú)卡）；25袋/盒（1支/袋）、50袋/盒（1支/袋）3.3.產(chǎn)品概述乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）采用膠體金免疫層析分析原理、雙抗原夾心法，在玻璃纖維紙上預(yù)包埋金標(biāo)記重組乙型肝炎病毒表面抗原，在硝酸纖維素膜上檢測(cè)線(xiàn)（T）和質(zhì)控線(xiàn)（C）分別包被重組的乙型肝炎病毒表面抗原和羊抗兔IgG。當(dāng)檢測(cè)樣本為陽(yáng)性時(shí)，樣本中的乙肝病毒表面抗體與膠體金標(biāo)記的重組乙肝病毒表面抗原結(jié)合形成復(fù)合物，由于層析作用復(fù)合物沿紙條向前移動(dòng)，經(jīng)過(guò)檢測(cè)線(xiàn)（T）時(shí)與預(yù)包被的重組乙肝表面抗原反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物而顯現(xiàn)紅色條帶，游離金標(biāo)記的兔IgG則在質(zhì)控線(xiàn)（C）與羊抗兔IgG結(jié)合顯現(xiàn)紅色條帶。陰性樣本則僅在質(zhì)控線(xiàn)（C）顯色。3.4.試劑盒組成、儲(chǔ)存、有效期3.4.1.試劑盒組成：組件100T/盒支/盒（1/袋）袋25袋）支/150袋/盒（裝量數(shù)量裝量數(shù)量裝量數(shù)量文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第2頁(yè)共23頁(yè)試紙條25條/筒4筒無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)試紙卡無(wú)無(wú)1支/袋25袋袋/1支50袋樣品稀釋液2ml4瓶2ml1瓶2ml2瓶說(shuō)明書(shū)份1份11份1份1份1份3.4.2儲(chǔ)存條件：2-30℃保存。3.4.3.有效期：24個(gè)月。3.5.生產(chǎn)工藝流程圖文件末（23頁(yè)）。3.6.生產(chǎn)工藝過(guò)程及工藝條件3.6.1配液根據(jù)以下各配方，按各相關(guān)試劑配制作業(yè)指導(dǎo)書(shū)進(jìn)行配制。（1）原料名稱(chēng)用量配制環(huán)境：（2）原料名稱(chēng)用量配制環(huán)境：（3）文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：原料名稱(chēng)用量TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第3頁(yè)共23頁(yè)配制環(huán)境：樣品稀釋液分裝3.6.2+規(guī)格《液體分裝作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》，根據(jù)相應(yīng)規(guī)格的裝量要求進(jìn)行分裝，分裝量＝按照瓶）附加量。如下表所示（單位：ml/：裝量附加量標(biāo)示量15ml15ml0ml3.6.3膠體金制備原料名稱(chēng)用量A燒金溶液B燒金溶液超純水制備環(huán)境：金標(biāo)車(chē)間配料間（十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)）（1超純水到適當(dāng)大小的燒瓶中；量取）mlA并加入燒瓶中；量取）（2ml燒金溶液（3ml；水沸騰后，加入已經(jīng)平衡的燒金溶液）B分鐘關(guān)閉加熱攪拌器，并將燒瓶移至桌面，用鋁箔紙蓋住瓶口，讓4（）水繼續(xù)沸騰5膠體金自然冷卻。膠體金的儲(chǔ)存：）（52個(gè)月。6℃；有效期～8膠體金標(biāo)記3.6.4文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第4頁(yè)共23頁(yè)液，混勻后，快速攪CO3.6.4.1根據(jù)試樣驗(yàn)證結(jié)果，量取膠體金，快速攪拌中加入0.2MK3230，混合均勻后，反應(yīng)IgG分開(kāi)標(biāo)記)拌中加入相應(yīng)量的乙肝抗原或兔IgG(乙肝抗原和兔分鐘。；繼續(xù)攪金溶液）終止：充分反應(yīng)后在攪拌中加入金標(biāo)記過(guò)程終止液（20ul/1ml3.6.4.2分鐘直至混勻。拌30；收集沉淀并用金工作液定容至總體積的1/109000轉(zhuǎn)離心6分鐘，將膠聯(lián)溶液離心，3.6.4.3個(gè)月。℃，有效期6儲(chǔ)存：2～83.6.4.43.6.5鋪金液配制金標(biāo)記兔IgG1/10體積的乙肝病毒表面抗原金標(biāo)記物沉淀放大10倍；3.6.5.1用工作液將金標(biāo)記乙肝病毒表面抗原沉淀的量，加至上述乙肝金標(biāo)工作液中（即兔IgG物沉淀按1/31/3）物沉淀為乙肝的RBC到鋪金液中；按0.2mg/ml的量加入抗3.6.5.2膠體金復(fù)合物溶液，小樣試驗(yàn)：在鋪金和劃膜之前，應(yīng)首先將待鋪的基因重組抗原-3.6.6）上，用配好的質(zhì)控線(xiàn)液、檢測(cè)線(xiàn)液劃膜一張，與其他組分組310mm先鋪一條玻纖（6mm×合在一起，進(jìn)行檢測(cè)，要求：。-/-）應(yīng)為20/20陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（靈敏度：靈敏度參考血清，呈陽(yáng)性反應(yīng)。次，反應(yīng)結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性，且顯色度均一。精密性：連續(xù)重復(fù)測(cè)定精密性參考品10鋪金3.6.7計(jì)算金標(biāo)液的體積按每張玻纖可以鋪金36ml3.6.7.1按計(jì)算好的體積在每張玻纖上鋪金，并用圓形試管刮均勻。3.6.7.224小時(shí)，如不立即使用，加干燥劑鋁箔袋封存。40℃干燥18～3.6.7.330%濕度以下，37～濕度以下。30%3.6.7.4儲(chǔ)存：保存過(guò)程中嚴(yán)格防潮，以后打開(kāi)和使用一定要在膜包被3.6.7，將質(zhì)控線(xiàn)液和檢）泵速（對(duì)應(yīng)速度2.7ul/cm“按照《劃膜機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，以252”12.5cm處，檢測(cè)線(xiàn)劃在距膜頂端質(zhì)控線(xiàn)劃在距膜頂端測(cè)線(xiàn)液均勻地劃在膜上，12.1±0.1cm文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第5頁(yè)共23頁(yè)±0.1cm處，質(zhì)控線(xiàn)與檢測(cè)線(xiàn)相距5mm±1mm。3.6.7.230%濕度以下，37～40℃干燥18～24小時(shí)，如不立即使用，加干燥劑鋁箔袋封存。3.6.7.3儲(chǔ)存：保存過(guò)程中嚴(yán)格防潮，以后打開(kāi)和使用一定要在30%濕度以下。3.6.8樣品墊的準(zhǔn)備3.6.8.1按每張玻纖可以鋪液36ml計(jì)算全血樣品墊處理液的體積3.6.8.2按計(jì)算好的體積在每張玻纖上鋪液，并用圓形試管刮均勻。3.6.8.330%濕度以下，37～40℃干燥18～24小時(shí)，如不立即使用，加干燥劑鋁箔袋封存。3.6.8.4儲(chǔ)存：保存過(guò)程中嚴(yán)格防潮，以后打開(kāi)和使用一定要在30%濕度以下。3.6.9半成品檢測(cè)：以上生產(chǎn)出來(lái)的膠體金、膠金墊、包被膜、分裝好的樣品稀釋液均應(yīng)作為半成品請(qǐng)檢，質(zhì)量管理部QC按照《半成品檢驗(yàn)作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》檢驗(yàn)合格方可進(jìn)入下一道工序。3.6.10組裝3.6.10.1按照《貼膜組裝工序作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》的規(guī)定，將包被好的NC膜貼在塑料大卡上。3.6.10.2各組成部分的切割：各組分用切割機(jī)切割成以下大小：金標(biāo)墊：6mm×310mm樣品墊：15mm×310mm吸水墊：20mm×310mm不干膠紙：13mm×310mm3.6.10.3層壓將上述切割好的材料進(jìn)行貼膜制成乙型肝炎表面抗體膠體金試紙條，各膜層疊關(guān)系如下：1）線(xiàn)C線(xiàn)2)T3）3)5)文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第6頁(yè)共23頁(yè)（4）6)）不干膠紙1）樣品墊23）金結(jié)合物墊4）包被有檢測(cè)線(xiàn)（T線(xiàn)）和質(zhì)控線(xiàn)（C線(xiàn)）的硝酸纖維素膜5）吸水墊6）塑料襯片3.6.10.4層壓參數(shù)金標(biāo)墊2片，第一片搭上NC膜2mm，第二片搭第一片3mm；樣品墊15mm，搭上金標(biāo)墊2mm；吸水墊20mm，搭上NC膜2mm，不干膠13mm，搭上露出的NC膜2mm。3.6.11切條（1）組裝環(huán)境條件的控制在相對(duì)濕度30%以下，并所有組件拆封后暴露于空氣中時(shí)間不超過(guò)2小時(shí)。（2）按照《切條工序作業(yè)指導(dǎo)書(shū)》使用切條機(jī)，將組裝好的乙肝病毒表面抗體檢測(cè)試劑切割成寬度為2.5mm±0.1mm試條，切條過(guò)程中應(yīng)于前、后及過(guò)程中每30分鐘對(duì)切條的寬度檢查一次。3.6.12檢測(cè)卡的裝配按照不同規(guī)格的要求，需要進(jìn)行檢測(cè)卡裝配的試紙條先把切好的試條裝配到完好的PVC卡中，再用壓卡機(jī)進(jìn)行壓卡，裝條時(shí)應(yīng)注意檢查條有無(wú)劃痕污漬，寬度是否符合要求；PVC卡外觀(guān)應(yīng)清潔，平整，無(wú)變形，底面配套性好，壓卡應(yīng)注意調(diào)節(jié)松緊度，避免將卡壓破或變形。3.6.13內(nèi)包裝3.6.13.1成品規(guī)格為25支/盒、50支/盒的，所對(duì)應(yīng)半成品的內(nèi)包裝：（1）裝卡：?jiǎn)蝹€(gè)卡和無(wú)水硅膠干燥劑一起放入鋁箔袋中，卡印字方向應(yīng)朝向鋁箔袋開(kāi)口方向，確保無(wú)漏裝。（2）密封。密封時(shí)應(yīng)檢查密封的效果及鋁箔袋上的效期印字是否正確，使用封口機(jī)進(jìn)行封口。3.6.13.2成品規(guī)格為100支/盒的，所對(duì)應(yīng)半成品的內(nèi)包裝文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第7頁(yè)共23頁(yè)裝筒，將無(wú)卡試紙以25支/筒的規(guī)格裝入筒中，放入干燥劑，然后封筒。3.6.14外包裝（1）不干膠標(biāo)簽批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期打印：以試紙條組裝日期為“生產(chǎn)日期”，并由此推算出“有效期至”，批號(hào)按照《批號(hào)管理規(guī)程》的規(guī)定設(shè)置。按照《批號(hào)打印機(jī)使用、清潔、維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作打印標(biāo)簽、包裝盒上的“三期”。（2）貼簽：在上述裝好檢測(cè)卡的鋁箔袋及裝好試紙條的筒上貼上標(biāo)簽。（3）成品組裝：紙盒內(nèi)組份：組件100T/盒/袋）25袋/盒（1支袋）/盒（1支50袋/裝量數(shù)量裝量數(shù)量裝量數(shù)量試紙條25條/筒4筒無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)試紙卡無(wú)無(wú)1支/袋袋25袋1支/50袋樣品稀釋液2ml4瓶2ml1瓶2ml2瓶說(shuō)明書(shū)1份1份1份1份1份1份按包裝盒標(biāo)準(zhǔn)折疊方法折好包裝盒，根據(jù)成品組分名稱(chēng)、規(guī)格及數(shù)量，分別裝入檢測(cè)卡鋁箔袋或試紙筒、樣品稀釋液、說(shuō)明書(shū)。包裝組組長(zhǎng)每盒清點(diǎn)查看，合格后用封口簽（合格證）封口。（4）儲(chǔ)存：2～30℃，有效期24個(gè)月。3.6.15.成品檢定：抽檢量為3%，最小抽檢量為500人份。經(jīng)質(zhì)量管理部QC檢測(cè)合格，QA做生產(chǎn)記錄審核后開(kāi)具《成品放行審核單》方可入庫(kù)。3.7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.7.1.主要原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)：（1）重組乙肝抗原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀肉眼觀(guān)察不含異物、渾濁或搖不散的沉淀或顆粒蛋白濃度用福林-酚法，以Sigma公司生產(chǎn)的牛血清白蛋白作對(duì)照，蛋白含量以毫克/毫升表示，濃度為0.5-10.0mg/ml；文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第8頁(yè)共23頁(yè)純度和分子量用SDS蛋白電泳法測(cè)定，每個(gè)泳道加樣量10μg，電泳帶顯示無(wú)雜蛋白。分子量：效價(jià)ELISA檢測(cè)，效價(jià)應(yīng)大于1∶10000功能性試驗(yàn)以本品制備三批小試樣品，與其他合格組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。批間精密度：連續(xù)三批的小試樣結(jié)果應(yīng)全部為陽(yáng)性，5次，本，分別重復(fù)檢測(cè)精密度參考品天，進(jìn)行陰℃放置10且呈色度均一。穩(wěn)定性試驗(yàn)：置37性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密度的檢測(cè)，應(yīng)符合上述要求。貯藏條件0℃凍存-2依據(jù)《抗原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（2）兔IgG抗體蛋白濃度經(jīng)OD方法檢測(cè)濃度≥5mg/mL。280純度用SDS蛋白電泳法測(cè)定，每個(gè)泳道加樣量10μg，電泳帶顯示無(wú)雜蛋白功能性試驗(yàn)以本品制備三批小試樣品，與其他合格組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml。；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。批間精密度：連續(xù)三批的小試次，結(jié)果應(yīng)全部為陽(yáng)5樣本，分別重復(fù)檢測(cè)精密度參考品天，進(jìn)37性，且呈色度均一。穩(wěn)定性試驗(yàn)：置℃放置10行陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量分和精密度的檢測(cè)，應(yīng)符合要求。且背景干凈，質(zhì)控線(xiàn)2包被時(shí)具有活性標(biāo)記時(shí)具有活鐘內(nèi)顯出，在10-30ug/ml性。貯藏條件0℃凍存-2依據(jù)《抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（3）羊抗兔IgG經(jīng)OD方法檢測(cè)濃度≥5mg/mL。蛋白濃度280文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第9頁(yè)共23頁(yè)純度用SDS蛋白電泳法測(cè)定，每個(gè)泳道加樣量10μg，電泳帶顯示無(wú)雜蛋白功能性試驗(yàn)以本品制備三批小試樣品，與其他合格組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。批間精密度：連續(xù)三批的小試樣結(jié)果應(yīng)全部為陽(yáng)性，分別重復(fù)檢測(cè)精密度參考品5次，本，天，進(jìn)行陰℃放置10且呈色度均一。穩(wěn)定性試驗(yàn)：置37性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精分鐘內(nèi)密度的檢測(cè)，應(yīng)符合要求。且背景干凈，質(zhì)控線(xiàn)20.5-2.0mg/ml包被時(shí)具有活性標(biāo)記時(shí)具有活性。顯出，在貯藏條件-20℃凍存依據(jù)《抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（4）兔抗RBC純度用SDS蛋白電泳法測(cè)定，每個(gè)泳道加樣量10μg，電泳帶顯示無(wú)雜蛋白活性瓊脂免疫雙擴(kuò)試驗(yàn)，測(cè)定效價(jià)應(yīng)不低于1：8。功能性試驗(yàn)以本品制備三批小試樣品，與其他合格組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈10性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的陽(yáng)性，且顯色度均一。批間精密度：連續(xù)三批的小試樣結(jié)果應(yīng)全部為陽(yáng)性，5次，本，分別重復(fù)檢測(cè)精密度參考品天，進(jìn)行陰10且呈色度均一。穩(wěn)定性試驗(yàn)：置37℃放置性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密度的檢測(cè)，應(yīng)符合要求。血球被結(jié)合，背景干凈貯藏條件-20℃凍存依據(jù)《抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（6）硝酸纖維素膜：MilliporeHiflowPlus18002硝酸纖維素膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)膜條平整，無(wú)彎曲褶皺，表面無(wú)污跡,液體表面流速穩(wěn)定、遷移均勻。厚度215±20μm。毛細(xì)遷移速率每4cm，水的層析時(shí)間是135±30s。文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第10頁(yè)共23頁(yè)功能性試驗(yàn)以本品制備三批小試樣品，與其他合格組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml。；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。批間精密度：連續(xù)三批的小試樣本，分別重復(fù)檢測(cè)精密度參考品5次，結(jié)果應(yīng)全部為陽(yáng)性，且呈色度均一。穩(wěn)定性試驗(yàn)：置37℃放置10天，進(jìn)行陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密度的檢測(cè)，應(yīng)符合要求。貯藏條件常溫密封干燥儲(chǔ)存依據(jù)《包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（7）玻璃纖維紙質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)表面平整、無(wú)污跡，纖維結(jié)構(gòu)均勻、致密。厚度0.5±0.05mm。吸水性230mg/cm≥功能性試驗(yàn)以本品制備三批小試樣品，與其他合格組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于份乙型肝炎病毒表面抗體精10mIU/ml。；批內(nèi)精密度用1個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10呈陽(yáng)性，且顯色度均一。批間精密度：連續(xù)三批的小試次，結(jié)果應(yīng)全部為陽(yáng)5樣本，分別重復(fù)檢測(cè)精密度參考品天，進(jìn)37℃放置10性，且呈色度均一。穩(wěn)定性試驗(yàn)：置行陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密度的檢測(cè)，應(yīng)符合要求。貯藏條件常溫密封干燥儲(chǔ)存依據(jù)《包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》3.7.2半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：（1）膠體金質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)目視膠體金外觀(guān)，呈紫紅色，液面無(wú)油狀漂浮物，容器底部無(wú)黑色顆粒物凝集。最大吸收峰值用紫外分光光度計(jì)對(duì)膠體金溶液進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描，應(yīng)525～535nm處有單一吸收峰。貯藏條件2～8℃冷藏儲(chǔ)存文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第11頁(yè)共23頁(yè)依據(jù)《半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（2）膠金墊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)膠金墊顏色應(yīng)為均一的暗紅-暗紫色，無(wú)藍(lán)變等異常。膠金墊未涂有膠體金復(fù)合物的位置應(yīng)為玻纖的白色，無(wú)異色；寬度均一，無(wú)破損。功能性試驗(yàn)與其他組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml。；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。貯藏條件常溫干燥密封保存依據(jù)《半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（3）包被膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)膜表面應(yīng)潔凈，無(wú)污染、破損等，如有，需用筆標(biāo)出。膜的開(kāi)始端與末端噴線(xiàn)不好的部位需用鉛筆標(biāo)出。包被膜干燥后，在C、T線(xiàn)處均沒(méi)有明顯的痕跡。功能性試驗(yàn)與其他組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml。；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。貯藏條件常溫干燥密封保存依據(jù)《半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》（4）樣品稀釋液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)所裝容器與規(guī)定一致，液體澄清透明，無(wú)絮狀物或沉淀。功能性試驗(yàn)與其他組分組裝后檢測(cè)：陰性參考品符合率：20份陰性參考品符合率（-/-）應(yīng)為20/20；最低檢出量：抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml。；批內(nèi)精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第12頁(yè)共23頁(yè)貯藏條件常溫密封保存依據(jù)《半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》3.7.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)試劑盒外觀(guān)整齊，組件齊全，數(shù)量準(zhǔn)確包裝整潔，生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期打印清晰正確。金標(biāo)條材料附著牢固，內(nèi)容齊全；試紙條不露邊、不露金條、不露吸水紙；卡上的產(chǎn)品名稱(chēng)等內(nèi)容印刷正確，字跡清晰。樣品稀釋液裝量2ml±0.2ml試紙條寬度試紙條寬度不低于2.5mm。液體移行速率液體移行速率不低于10mm/min。陰性參考品符合率用20份乙型肝炎病毒表面抗體陰性參考品進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)全部呈陰性。最低檢出量抗-HBs的最低檢出量應(yīng)不高于10mIU/ml。精密度用1份乙型肝炎病毒表面抗體精密性參考品平行檢測(cè)同批內(nèi)的10個(gè)測(cè)試卡，結(jié)果應(yīng)全部呈陽(yáng)性，且顯色度均一。穩(wěn)定性將成品于37℃放置10天后，按以上方法檢測(cè)上述各項(xiàng)，應(yīng)符合上述規(guī)定貯藏條件2～30℃常溫密封保存依據(jù)《成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程》3.8.質(zhì)量控制3.8.1.主要質(zhì)量控制點(diǎn)：按生產(chǎn)工序和工藝特點(diǎn)規(guī)定生產(chǎn)過(guò)程中的主要質(zhì)量控制點(diǎn)，如下表所示：工序生產(chǎn)內(nèi)容質(zhì)量控制點(diǎn)配液按照配方稱(chēng)量配制一人稱(chēng)量一人復(fù)核金標(biāo)墊制膠體金制備燒金容器潔凈、加液量準(zhǔn)確、迅速，應(yīng)在沸騰時(shí)加液文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第13頁(yè)共23頁(yè)備膠體-重組乙肝表面抗原金復(fù)合物制備加液量、標(biāo)記時(shí)間30分鐘、終止時(shí)間30分鐘、離心時(shí)應(yīng)保持平衡、離心轉(zhuǎn)速9000轉(zhuǎn)/分鐘、時(shí)間10分鐘。復(fù)溶液體應(yīng)澄清，不得有不溶沉淀。鋪金、干燥℃、40濕小時(shí)、溫度37～鋪金應(yīng)均勻，干燥時(shí)間18～24度30%以下，儲(chǔ)存環(huán)境：常溫，濕度30%以下。膜條制備劃膜、干燥質(zhì)控線(xiàn)劃在距膜頂端12.1±0.1cm處，檢測(cè)線(xiàn)劃在距膜頂端12.5cm±0.1cm處，質(zhì)控線(xiàn)與檢測(cè)線(xiàn)相距5mm±1mm。，劃膜機(jī)泵速為“252”，干燥時(shí)間18～24小時(shí)、溫度37～℃、濕度30%以下，儲(chǔ)存環(huán)境：常溫，濕度30%以下。40樣品墊制備鋪墊、干燥℃、濕37溫度～40鋪墊應(yīng)均勻，干燥時(shí)間18～24小時(shí)、以下，儲(chǔ)存環(huán)境：常溫，濕度30%以下。度30%樣品稀釋液分裝分裝樣品稀釋液，瓶蓋緊密不漏液每瓶裝量2±0.2ml組裝組裝成試紙條第二片，第一片搭上NC膜2mm，1、金標(biāo)墊6mm，2吸15mm，搭上金標(biāo)墊2mm；；片搭第一片3mm樣品墊，搭上露出2mm，不干膠13mm水墊20mm，搭上NC膜30%以下。的NC膜2mm。2、環(huán)境濕度控制在切條切條試條，切條過(guò)程中應(yīng)于前、后切割成寬度為2.5mm1、及過(guò)程中每30分鐘對(duì)切條的寬度檢查一次。、環(huán)境濕度控制在30%以下。2內(nèi)包裝試紙卡內(nèi)包裝1、試紙條應(yīng)安放在卡的相應(yīng)位置，應(yīng)確保無(wú)漏放。鋁箔袋封口嚴(yán)密，干燥劑無(wú)漏放。2、、3內(nèi)包裝環(huán)境：濕度控制在30%以下。試紙條內(nèi)包裝條/筒，數(shù)量應(yīng)正確。干燥劑無(wú)漏放1、試紙條25、2包裝筒封口嚴(yán)密，干燥劑無(wú)漏放。30%內(nèi)包裝環(huán)境：濕度控制在以下。3、外包裝包裝成成品組分齊全，包裝整潔干凈。、1三期打印清晰正確2、3.8.2.監(jiān)控頻次每個(gè)質(zhì)量控制點(diǎn)均應(yīng)在該工序生產(chǎn)操作開(kāi)始前、操作過(guò)程中、操作結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，對(duì)于用時(shí)較長(zhǎng)工序需適當(dāng)增加監(jiān)控頻次。3.8.3.監(jiān)控方法(1)生產(chǎn)前，檢查人員、設(shè)備、物料、環(huán)境是否符合工藝標(biāo)準(zhǔn)，并達(dá)到相應(yīng)衛(wèi)生要求，檢查結(jié)束后決定是否準(zhǔn)許開(kāi)始生產(chǎn)。(2)檢查物料名稱(chēng)、級(jí)別、數(shù)量、外觀(guān)、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、存放條件是否符合工藝要求和生產(chǎn)規(guī)模，原輔料、包裝材料及半成品的質(zhì)量是否符合要求。(3)檢查設(shè)備、儀器、器具是否有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，處于清潔、完好狀態(tài)。文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第14頁(yè)共23頁(yè)(4)各相關(guān)的記錄、憑證是否齊全，生產(chǎn)過(guò)程中的記錄是否完整、規(guī)范。(5)檢查生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)是否有序、規(guī)范。(6)在質(zhì)量控制點(diǎn)工序的操作過(guò)程中實(shí)行雙人核對(duì)，QA對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。3.8.4.重點(diǎn)工序的監(jiān)控(1)定量配料、定額包裝是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，對(duì)物料質(zhì)量、投料量是否符合要求實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)控。(2)生產(chǎn)環(huán)境（潔凈度、溫度、濕度、壓差）是否達(dá)標(biāo)是保證生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化和合格率的基本條件，實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)控。(3)所有半成品生產(chǎn)完畢后分別取樣進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，對(duì)半成品質(zhì)量是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)控。(4)對(duì)包裝過(guò)程中的批號(hào)和有效期打印、包裝數(shù)量、包裝材料使用實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)控。3.9.主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格/型號(hào)數(shù)量（臺(tái)）生產(chǎn)廠(chǎng)家純化水機(jī)超純水機(jī)電子天平磁力電熱套低溫高速離心機(jī)1劃膜機(jī)V1.6杭州峰杭科技有限公司切條機(jī)HGS201杭州峰杭科技有限公司滾動(dòng)式裁刀550-141溫州市鹿城正大名片機(jī)械廠(chǎng)壓卡機(jī)文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第15頁(yè)共23頁(yè)封口機(jī)超凈工作臺(tái)分液泵BT/601F保定雷弗流體科技有限公司臥式冷柜打碼機(jī)SMJ2上海阿凡佬技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算3.10.3.10.1.最低生產(chǎn)量：根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)能力確定本產(chǎn)品的最低生產(chǎn)量1萬(wàn)條3.10.2.物料消耗定額標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1萬(wàn)條/批的最低生產(chǎn)量制定物料消耗定額標(biāo)準(zhǔn)，并以該標(biāo)準(zhǔn)作為批生產(chǎn)物料需求統(tǒng)計(jì)、經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)和物料平衡計(jì)算的依據(jù)。(1)主要原輔料的消耗定額標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)各種試劑批制備量的確定方法，計(jì)算主要原輔料的消耗定額標(biāo)準(zhǔn)（如下表所示）。原輔料名稱(chēng)單位理論消耗定額標(biāo)準(zhǔn)mgmgmgmgmgmgmgmgmgmgmgulggmg文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：gg4.2金標(biāo)墊用張玻纖5.1張樣品墊用TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：:A0第16頁(yè)共23頁(yè)2511NC膜cm8.1張吸水墊2500cm不干膠cm81塑料大卡條3.10.2.包裝材料的消耗定額（按1萬(wàn)人份量核算）：包裝材料名稱(chēng)單位消耗定額標(biāo)準(zhǔn)100T/盒25支/盒50支/盒鋁箔袋個(gè)01000010000試紙卡個(gè)01000010000包裝筒個(gè)40000試劑瓶、蓋個(gè)400400400標(biāo)簽張4001000010000說(shuō)明書(shū)份100400200包裝盒個(gè)100400200物料平衡檢查和收率計(jì)算3.11.3.11.1.定義：(1)物料平衡：指產(chǎn)品或物料的實(shí)際產(chǎn)量（或用量）與理論產(chǎn)量（或用量）之間的百分比，可適當(dāng)考慮可允許的偏差范圍。(2)收率：指半成品、成品的實(shí)際產(chǎn)量（或合格品產(chǎn)量）與理論產(chǎn)量（或投料量）之間的百分比，可適當(dāng)考慮可允許的偏差范圍。(3)理論產(chǎn)量：指按照所用的原料、輔料、包裝材料量，在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下產(chǎn)出的最大數(shù)量。(4)實(shí)際產(chǎn)量：指生產(chǎn)過(guò)程中的實(shí)際產(chǎn)出量，包括產(chǎn)出的合格品量、檢驗(yàn)品量。3.11.2.物料平衡和收率計(jì)算方法：文件名稱(chēng)：乙型肝炎病毒表面抗體檢測(cè)試劑（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)：TS-733-03版本版次受控狀態(tài)：: