超敏反應Hypersensitivity超敏反應及其特點1.超敏反應（Hypersensitivity）──己致敏機體再次接觸相同的抗原或半抗原所引起的組織損傷和功能紊亂——指的是免疫應答強度過強或時間過長2.特點：①具有特異性、記憶性、可轉移性②變應原可以是無害的抗原③反應后果導致病理損傷④有遺傳傾向（尤以Ⅰ型超敏反應為甚）超敏反應的分類

①根據反應快慢：速發型超敏反應遲發型超敏反應②根據反應形式：抗體介導免疫型超敏反應細胞免疫介導型超敏反應③根據發生機制和病理損傷類型：

Ⅰ─過敏反應型超敏反應

Ⅱ─細胞毒型超敏反應

Ⅲ─免疫復合物型超敏反應

Ⅳ─遲發型超敏反應Ⅰ型超敏反應又叫變態反應或速發型超敏反應臨床特點由IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與速發速止多為功能性紊亂具有明顯的個體差異和遺傳背景（大約1/4的美國人）參與Ⅰ型超敏反應的成分變應原：誘導IgE，引起I型超敏反應抗體——

IgEIgEFc段受體（FcεR）肥大細胞和嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞1.變應原呼吸道——花粉、塵螨、霉菌和化學物質等消化道——魚、蝦、肉、蛋、海產品和牛奶等皮膚——昆蟲的毒素、化學物質等人工注射——化學藥物及異種動物血清等關鍵是能誘導IgE的產生，IL-42.IgE由鼻咽、扁桃體、支氣管、胃腸粘膜等處固有層的漿細胞產生，是引起I型變態反應的主要抗體最明顯的基本生物學特性是親細胞性，可在游離狀態下就通過其Fc端結合肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的高親和力的FcεRI，使機體處于致敏狀態，可維持數月甚至更長過敏體質者（稱為特應性個體）產生大量的IgE，其血液中IgE水平甚至能較非過敏體質者高出1000－10000倍。正是由于針對可能無害的環境抗原產生過量的IgE導致了過敏3.IgE的FcεR（書）4.三種主要參與細胞肥大細胞和嗜堿性粒細胞起源相同，形態相似高表達高親和力的FcεRI，胞質內有嗜堿顆粒分布不同膜受體和分泌的細胞因子不同，功能上可能不同嗜酸性粒細胞分布與肥大細胞、嗜堿性粒細胞相伴釋放兩大類活性介質

嗜堿性粒細胞、肥大細胞脫顆粒釋放介質

預存的介質：組織胺（histamine）激肽原酶（kininogenase）類胰蛋白酶嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)新合成的介質：白三烯（慢反應物質）（leucotrienes，LTs）前列腺素D2

（prostaglandinD2，PGD2）血小板活化因子(plateletacti-vatingfactor，PAF)細胞因子：TNF、IL-4、IL-5、IL-1、IL-6、IL-13嗜酸性粒細胞對I型超敏反應的抑制嗜酸性粒細胞釋放介質：組織胺酶組織胺芳香硫酸酯酶白三烯磷酸酯酶D血小板活化因子吞噬肥大細胞釋放的顆粒Ⅰ型超敏反應的發生機制致敏階段：無任何臨床癥狀，一般需1-2周，可維持數月發敏階段：再次接觸，FcεRⅠ交聯釋放生物活性介質發生超敏反應速發相遲發相

速發相和遲發相特點

速發相發生迅速；多為功能紊亂；經過緊急治療可完全恢復；儲存介質主要參與早期反應；遲發相發生較慢；伴有炎性改變；新合成介質、細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參與晚期反應；Ⅰ型超敏反應的發生機制IgE介導肥大細胞脫顆粒I型超敏反應的影響因素──個體差異特應性個體——家族遺傳特性IgE合成增加，缺乏sIgA；嗜酸性粒細胞增多；分泌型FcεRII水平高，淋巴細胞和巨噬細胞表達FcεRII也增加；Treg細胞功能不足；缺乏某些酶類：組織胺酶，肽酶等；Th1應答降低，Th2應答增強I型超敏反應的影響因素──環境因素特應性個體實際發生I型超敏反應的僅有10-30%衛生假說（書p148）臟亂差也有好處機制：Th1型應答增強，Th2型應答減弱，降低了導致IgE類別轉換的IL-4等細胞因子的生成，循環IgE下降Ⅰ型超敏反應的常見疾病1、全身性①藥物過敏（青霉素等）②血清過敏③食物過敏2、局部過敏①呼吸道過敏支氣管哮喘變應性鼻炎②胃腸道過敏反應——sIgA少③皮膚過敏反應Ⅰ型超敏反應的防治原則檢出過敏原并避免接觸：最有效脫敏療法急性——異種免疫血清脫敏治療慢性——特異性變應原脫敏治療藥物治療：見后免疫療法Ⅰ型超敏反應的皮膚試驗藥物治療抑制免疫功能

地塞米松、氫化可的松等；抑制生物活性介質釋放色苷酸二鈉——穩定肥大細胞膜，阻止脫顆粒腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿——提高細胞內cAMP的濃度

（抑制脫顆粒）生物活性介質拮抗劑組胺拮抗劑——苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等緩激肽拮抗劑——水楊酸（阿司匹林）多根皮苷酊磷酸鹽——白三烯拮抗劑改善效應器反應性

——腎上腺素，搶救

Ⅱ型超敏反應

由IgG或IgM類抗體與細胞表面的抗原結合，在補體、吞噬細胞及NK細胞等參與下，引起的以細胞裂解死亡為主的病理損傷Ⅱ型超敏反應特點由FcR的生物學功能所致往往有自身組織成分參與抗原的構成：異嗜性抗原外來抗原吸附在組織細胞上構成復合抗原；某些藥物可改變組織細胞的表面結構而形成自身抗原；發作較快Ⅱ型超敏反應發生機制1、參與Ⅱ型超敏反應的成分

⑴、抗原——常為細胞性抗原

⑵、抗體——調理性抗體，主要為IgG和IgM⑶、效應細胞和分子——補體、吞噬細胞、NK細胞2、損傷細胞機制

⑴、激活補體的經典途徑

⑵、促進吞噬細胞的吞噬作用(調理作用)⑶、ADCC作用Ⅱ型超敏反應發生機制Ⅱ型超敏反應的常見疾病輸血反應新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征)甲狀腺機能亢進(Grave病)——刺激型超敏反應重癥肌無力新生兒溶血

肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細菌感染產生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷

肺出血—腎炎綜合征(Goodpasture’s綜合征）1、臨床特點以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征2、發生機制鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎Ⅲ型超敏反應可溶性抗原與相應的抗體結合形成可溶性的免疫復合物，在一定條件下沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞等效應細胞的參與下，引起組織損傷的過程。免疫復合物沉積的條件可溶性性抗原的持續存在免疫復合物的大小大（＞19S）：易被吞噬細胞吞噬清除；中等（≈19S）：不易被吞噬細胞吞噬，易于在血管壁沉積；小（＜19S）：易通過腎小球基底膜濾出；抗原抗體的比例抗原抗體的理化性質沉積部位的組織結構組織損傷特點1、補體的作用

C3a、C5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的C3a、C5a受體結合炎性介質釋放→毛細血管通透性增加、滲出增加吸引中性粒細胞至免疫復合物沉積部位

2、中性粒細胞的作用：

釋放溶酶體酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解血管及其周圍組織3、血小板的作用：

釋放血小板活化因子→激活血小板→局部缺血、壞死釋放血管活性胺→水腫III型超敏反應的機制Ⅲ型超敏反應的常見疾病(一)局部免疫復合物病

1、Arthus反應——實驗性

馬血清皮下多次注射家兔局部紅腫、出血及壞死

2、人類局部免疫復合物病

（1）胰島素局部多次注射糖尿病人局部出現紅腫（2）過敏性肺泡炎（二）全身免疫復合物病1、血清病2、鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎，還有20%是II型）3、系統性紅斑狼瘡：細胞核物質(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白)刺激機體產生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。4、類風濕性關節炎Ⅳ型超敏反應由效應T細胞再次接觸相同抗原24-72小時后發生的，形成以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。抗體與補體不參與，屬于純細胞免疫范疇IV型超敏反應的發生機制1、抗原——胞內寄生菌、病毒、寄生蟲、化學物質2、效應細胞——CD4+Th1細胞、CD8+CTL3、T細胞介導的炎癥反應和組織損傷IV型超敏反應的發生機制IV型超敏反應的常見疾病1、感染性遲發型超敏反應2、接觸性皮炎傳染性遲發型超敏反應

結核浸潤性肺結核結核形成的空洞結核菌素試驗凡感染過結核桿菌的機體，會產生相應的致敏淋巴細胞，具有對結核桿菌的識別能力。當再次遇到少量的結核桿菌或結核菌素時，致敏T淋巴細胞受相同抗原再次刺激會釋放出多種可溶性淋巴因子，導致血管通透性增加，巨噬細胞在局部集聚，導致浸潤。約在48~72小時內，局部出現紅腫硬節的陽性反應。若受試者未感染過結核桿菌，則注射局部無變態反應發生。結核菌素試驗的應用結核菌素試驗可為接種卡介苗及測定免