中藥藥理章止血藥農大詳解演示文稿當前第1頁\共有51頁\編于星期六\21點（優選）中藥藥理章止血藥農大當前第2頁\共有51頁\編于星期六\21點【出血證病機】

?

傳統醫學：血熱妄行（陰虛火旺和熱入營血）、氣虛無力攝血、瘀血阻滯、經脈虛寒以致血不歸經溢于脈外。

?治療，清熱涼血、溫陽補氣、活血化瘀為主治本，輔以止血之藥治標。

?現代醫學：血管損傷、血管通透性/脆性增強、凝血與抗凝血平衡失調、纖溶系統活性亢進所致。【分類】化瘀止血藥、收斂止血藥、涼血止血藥、溫經止血藥。當前第3頁\共有51頁\編于星期六\21點表14-1止血藥主要藥理作用總括表當前第4頁\共有51頁\編于星期六\21點【藥物作用環節】

1.作用于局部血管槐花收縮局部小血管，降低毛細血管通透性，增強毛細血管對損傷的抵抗性三七、小薊、紫珠收縮局部小血管白茅根降低毛細血管通透性當前第5頁\共有51頁\編于星期六\21點2.促凝血因子生成大薊促進凝血酶原激活物生成小薊含有凝血酶樣活性物質三七增加凝血酶含量白茅根促進凝血酶原生成艾葉、茜草等促進凝血過程當前第6頁\共有51頁\編于星期六\21點Ⅰ纖維蛋白原Ⅱ凝血酶原

Ⅲ組織凝血激素

ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前轉變素

Ⅷ抗血友病因子Ⅸ血漿凝血激酶

ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質

Ⅻ接觸因子ⅩⅢ纖維蛋白穩定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

前激肽釋放酶、高分子激肽原血小板磷脂血小板當前第7頁\共有51頁\編于星期六\21點肝素-Vit.K(抗凝血酶III)+-Vit.K抗凝血酶III

+肝素ⅡaⅦaⅨaⅩaⅪaⅫaKa、

纖維蛋白降解產物纖溶酶當前第8頁\共有51頁\編于星期六\21點3.抗纖維蛋白溶解白芨紫珠小薊艾葉抗纖維蛋白溶解

當前第9頁\共有51頁\編于星期六\21點纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產物纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產物氨甲苯酸、凝血酸尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復合物組織型激活因子抑制激活當前第10頁\共有51頁\編于星期六\21點4.作用于血小板三七增加血小板數，提高血小板的粘附力和聚集性，促進血小板釋放。白及增強血小板因子的活性地榆增強血小板功能蒲黃、小薊、紫珠、仙鶴草增加血小板數當前第11頁\共有51頁\編于星期六\21點第二節常用藥物三七蒲黃白芨當前第12頁\共有51頁\編于星期六\21點三七【來源】五加科植物三七Panaxnotomp（Burk.）干燥根。【藥性】味甘、微苦，性溫。歸肝、胃經【功效】散瘀止血，消腫定痛【主治】咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌仆腫痛。當前第13頁\共有51頁\編于星期六\21點【化學成分】■三七皂苷:總皂苷(Panaxnotoginseng,PNS)為8～12%，單體9種，Rb1和Rg1為主。PNS水解得人參/三七二醇苷（panaxadiol，PDS）和人參/三七三醇苷（panaxatriol，PTS）。Rg1主要是人參三醇苷。■黃酮苷：三七黃酮A（槲皮素）、三七黃酮B■止血成分：三七氨酸（dencichine，β-N-草酚基-L-αl-β-二氨基丙酸）三七當前第14頁\共有51頁\編于星期六\21點一、與功效主治相關的藥理作用三七1.止血

2.抗血栓

3.促進造血

4.對心血管系統的作用

5.抗炎

6.保肝、利膽

7.抗腫瘤

8.鎮痛（1）對心臟的影響（2）對血管血壓的影響（3）抗心肌缺血（4）抗腦缺血（5）抗心律失常（6）抗動脈粥樣硬化當前第15頁\共有51頁\編于星期六\21點1.止血麻醉犬ig三七粉，頸A血體外凝血時間和凝血酶原時間縮短。三七注射液給家兔iv，縮短凝血時間，凝血酶原時間和凝血酶時間；增加血小板數，提高血小板的粘附性而增強血小板功能。三七注射液ip，或三七溶液ig，小鼠出血時間和凝血時間縮短。電鏡下，三七注射液能誘導血小板釋放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活性物質。三七當前第16頁\共有51頁\編于星期六\21點【止血環節】（1）凝血過程：縮短凝血時間、凝血酶原時間、凝血酶時間；（2）血小板功能：血小板數、血小板的粘附性；誘導血小板釋放促凝物質釋放：ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+；（3）收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量。對不同動物（犬、兔、小鼠），不同給藥途徑（ig、ip、iv），不同制劑(注射液、粉劑、溶液)，均有明顯止血作用。【活性成分】三七氨酸，加熱易被破壞，止血宜生用三七當前第17頁\共有51頁\編于星期六\21點2.抗血栓(1)抗血小板功能：①三七總皂苷（PNS）于大鼠體外或家兔體內，顯著抑制膠原、ADP誘導的血小板聚集。②三七所含Rg1使血小板內cAMP的含量，TXA2的合成，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物質釋放而抗血小板聚集。三七當前第18頁\共有51頁\編于星期六\21點(2)抗凝血酶及促進纖維蛋白溶解：①三七抑制凝血酶誘導的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉化，并能激活尿激酶，促進纖維蛋白的溶解。②在凝血酶誘發的大鼠彌散性血管內凝血（DIC）模型，ivRg1顯著抑制血小板和纖維蛋白降解產物（FDP）增加，具有抗DIC，

凝血因子消耗的作用。③高黏血癥、高脂血癥病人服用生三七粉顯著血漿纖維蛋白原的含量。④大鼠靜脈給藥能抗實驗性血栓的形成。⑤家兔iv或喂飼PNS200mg/kg/d，連續20天方有明顯的抗血小板聚集作用，提示治療血栓性疾病起效慢。抗血栓三七當前第19頁\共有51頁\編于星期六\21點【環節】抗血小板聚集、抗凝血酶和促進纖維蛋白溶解。【有效成分】三七皂苷所含的Rg1。1和2體現了三七的“止血不留瘀”的特點及止血與活血的雙重功效。抗血栓三七當前第20頁\共有51頁\編于星期六\21點3.促進造血①經60CO-γ射線照射小鼠，PNS腹腔連續注射6天，對骨髓多功能造血干細胞的增殖有明顯促進作用，脾結節中的粒細胞、紅細胞有絲分裂活躍，脾臟重量。②PNS對環磷酰胺引起的小鼠白細胞減少有促進恢復作用。③在大鼠急性失血性貧血，三七注射液可顯著促進紅細胞、網織紅細胞、血紅蛋白的恢復。【作用】

粒細胞、紅細胞量；促進網織紅細胞、血紅蛋白。三七當前第21頁\共有51頁\編于星期六\21點4.對心、血管系統的作用◆心臟◆對血管血壓的影響◆抗心肌缺血◆抗腦缺血◆抗心律失常◆抗動脈粥樣硬化三七當前第22頁\共有51頁\編于星期六\21點(1)心臟【作用】

PNS

心縮力，HR，擴張外周血管;阻滯鈣通道.【資料】PNS，麻醉貓、犬iv，LVP、dp/dtmax著

，t-dp/dtmax顯著延長，HR

，外周血管總阻力及BP

，但心排量、心臟指數、心搏指數不降或增。PNS拮抗CaC12引起的豚鼠離體心縮力和收縮頻率的增加，縮短AP平臺期，具有鈣通道阻滯作用。三七當前第23頁\共有51頁\編于星期六\21點(2)對血管血壓的影響【作用】擴張外周及腦血管、冠脈阻力。●

PNS，麻醉貓犬iv，外周血管總阻力及BP；●三七及PNS↓犬貓兔、自發性高血壓大鼠等BP，尤dp(舒張壓)明顯。●PNS對犬腎及腸系膜A、門及下腔V等小A和V擴張作用強，能冠脈阻力（CR），↑冠脈流量（CBF）●PNS擴張腦血管。PNS作用比單體強，Rbl的作用大于Rg1。【有效成分】PNS及其他。與阻Ca++內流有關。三七當前第24頁\共有51頁\編于星期六\21點●三七、三七總黃酮及三七絨根提取物能對抗腦垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。●對實驗性急性心肌梗死犬，三七注射液可顯著減輕心電圖ST段偏移和病理性Q波出現。(3)抗心肌缺血三七●對大鼠冠脈結扎后再灌注引起的心肌缺血，PNS能劑量依賴性地縮小梗死范圍，抑制血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的進一步升高。●在家兔冠脈結扎致急性心肌缺血實驗中,PNS于結扎前與再灌注5分鐘靜脈注射，可顯著改善缺血ECG，縮小心梗面積。當前第25頁\共有51頁\編于星期六\21點【機理】

PNS●擴張冠脈，促進側支循環，增加冠脈流量，改善心肌血氧供應。●↓心縮力，↓HR

，擴張血管，↓心肌耗氧量。●抗脂質過氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，減少丙二醛（MDA）的生成。●提高耐缺氧能力，明顯延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活時間。抗心肌缺血三七當前第26頁\共有51頁\編于星期六\21點

陣發性胸骨后或心前區壓榨性疼痛并向左上肢放散。可致急性心肌梗死。心絞痛臨床表現心肌暫時缺血缺氧三七冠脈粥樣硬化冠脈痙攣主A瓣主A瓣關閉不全梅毒性主A炎原發性肥厚型心肌病…..狹窄當前第27頁\共有51頁\編于星期六\21點影響心肌耗氧量及供氧量的因素

心力

正常動靜脈

耗氧

供氧氧分壓差

心率

心絞痛心梗心肌血

室壁張力流分布左室壓力心室容積冠脈血流（狹窄、痙攣）冠脈阻力主A壓力三七當前第28頁\共有51頁\編于星期六\21點藥物冠脈阻力↓冠脈灌注壓↑冠脈側支循環↑冠脈舒張時間↑室壁張力↓每分射血時間↓心率↓心肌收縮力↓需氧供氧三七當前第29頁\共有51頁\編于星期六\21點硝酸甘油對冠脈血流分布的影響三七當前第30頁\共有51頁\編于星期六\21點藥物擴張V

室內壓力擴張A室壁張力正常狹窄三七當前第31頁\共有51頁\編于星期六\21點（4）抗腦缺血●

PNS,iv明顯擴張麻醉小鼠軟腦膜微血管，↑血流速度，↑局部血流量。●對家兔雙側頸總動脈及股動脈快速放血后造成不完全性腦缺血，iv,PNS，顯著緩解因缺血所致的腦電波低平，顯著降低大腦皮層組織水、鈉、鈣含量及腦靜脈血中磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶（LDH）的活性，減輕大腦皮層組織結構損傷。三七當前第32頁\共有51頁\編于星期六\21點【機制】●擴張腦血管，增加局部血流量；●延緩缺血組織ATP的分解，改善能量代謝；●抑制脂質過氧化，提高腦組織中SOD活性，清除氧自由基。抗腦缺血三七當前第33頁\共有51頁\編于星期六\21點（5）抗心律失常PNS對哇巴因、毒毛花苷K所致犬心律失常，可顯著提高竇性心律恢復率，縮短恢復竇性心律所需的時間，延長竇性心律持續的時間。對烏頭堿誘發的大鼠心律失常，能顯著延長出現心律失常的潛伏期，縮短心律失常持續的時間。對BaC12誘發的大鼠心動過速，可恢復竇性心律。對氯仿誘發的小鼠室顫，可降低發生率。PDS、PTS對烏頭堿、BaC12誘發的大鼠心律失常、對結扎大鼠冠脈誘發的心律失常，均有明顯對抗作用。三七當前第34頁\共有51頁\編于星期六\21點【機制】三七總皂苷（PNS）、三七三醇苷（PTS）、三七二醇苷（PDS）●

↓自律性；↓傳導；↑APD和ERP，消除折返激動；阻鈣內流。●

PTS與乙胺碘呋酮的電生理特點相似，主要是通過延長APD及ERP，阻斷早搏的沖動傳導而抗心律失常。抗心律失常三七當前第35頁\共有51頁\編于星期六\21點（6）抗動脈粥樣硬化PNS,ip8周，顯著抑制實驗性動脈粥樣硬化兔動脈內膜斑塊的形成。機制：升高動脈壁PGI2含量，降低TXA2，糾正PGI2-TXA2失衡，穩定血管內環境。三七甲醇提取物對喂飼高膽固醇食物的雄性大鼠，能抑制β-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸升高。三七當前第36頁\共有51頁\編于星期六\21點5.抗炎PNS對組胺、醋酸、二甲苯、5-HT，緩激肽等引起的毛細血管通透性升高具有明顯的抑制作用。對蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-HT、角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹、巴豆油和二甲苯所致的鼠耳腫脹有抑制作用。對大鼠棉球肉芽腫也有抑制作用。三七【機制】●

PNS使大鼠腎上腺中維生素C含量↓

;

●豚鼠ipPNS，血漿中皮質類固醇濃度↑.●

對摘除腎上腺的大鼠仍有明顯的抗炎作用。●提示：抗炎作用與垂體-腎上腺系統有關，亦有其他機制參與。【成分】人參二醇類為主。當前第37頁\共有51頁\編于星期六\21點6.保肝、利膽(1)減輕肝細胞變性壞死：●

PNS

CCl4肝損傷小鼠血清谷丙轉氨酶（ALT）。甲醇提取物對CCl4、D-半乳糖胺引起的大鼠肝損傷，顯著降低谷草轉氨酶（AST）及乳酸脫氫酶（LDH）活性，使肝細胞變性壞死減輕。●對二甲基亞硝胺中毒大鼠肝損傷，三七粉治療4周，減輕肝細胞變性壞死，減少肝細胞間膠原纖維。三七當前第38頁\共有51頁\編于星期六\21點(2)抗肝纖維化：對CCl4中毒肝纖維化大鼠，可減輕肝臟脂肪變性、炎癥細胞浸潤、肝細胞變性壞死。減少成纖維細胞和膠原的增生而。(3)利膽：三七注射液對a-異硫氰酸萘酯所致兔肝內阻塞性黃疸具有顯著降低血清膽紅素，促進膽汁分泌作用。(4)促進肝臟蛋白質合成。保肝利膽三七當前第39頁\共有51頁\編于星期六\21點7.抗腫瘤人參皂苷Rh1對離體肝癌細胞有抑制作用。人參皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤生長。三七皂苷在與刀豆蛋白（ConA）或植物血凝素（PHA）同時存在時，可誘導小鼠脾細胞的抗瘤活性。三七當前第40頁\共有51頁\編于星期六\21點8.鎮痛對小鼠扭體法、熱板法及大鼠光輻射甩尾法等多種疼痛模型有鎮痛作用。有效成分：人參二醇皂苷。三七當前第41頁\共有51頁\編于星期六\21點二、其他藥理作用1.鎮靜①人參皂苷Rb1能顯著減少小鼠的自發活動，使其安靜；②延長硫噴妥鈉的睡眠時間，與戊巴比妥鈉有協同作用；③能對抗咖啡因、苯丙胺所引起的中樞興奮作用。三七當前第42頁\共有51頁\編于星期六\21點2.延緩衰老PNS及PDS可延長果蠅平均壽命，提高飛翔能力，降低頭部脂褐素含量。PNS及PDS小鼠皮下連續注射30天，可顯著提高血清、腦組織SOD活性，減少心、肝、腦組織中（MDA）的生成。三七粉大鼠灌胃給藥可顯著提高腦組織中SOD活性，減少LPO的生成。三七醇提物能促進小鼠腦內DNA、RNA和腦蛋白質合成。三七當前第43頁\共有51頁\編于星期六\21點【作用】促進免疫。抗放射所致脾損傷和白細胞減少作用，提高巨噬細胞吞噬率和吞食指數，顯著增加溶血空斑形成數，提高補體含量【成分】PNS、三七多糖。3.對免疫功能的影響三七當前第44頁\共有51頁\編于星期六\21點對免疫功能的影響①三七注射液可使經60Co-γ射線照射小鼠脾臟結構恢復正常，中央動脈周圍淋巴細胞增多，脾小結明顯，并出現生發中心，免疫母細胞的細胞器密度明顯增高。②PNS口服或注射均可對抗因60Co-γ射線照射引起的小鼠白細胞減少，且預防給藥效果優于治療給藥。③三七總皂苷連續4日小鼠皮下注射，可使溶血空斑數顯著增加，并可提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數。④對抗干擾素誘導劑乙氨易酮對遲發型超敏反應的抑制作用⑤三七多糖對中華眼鏡蛇毒抗補體因子（CNF）處理后引起的豚鼠補體低下有促進恢復作用。三七當前第45頁\共有51頁\編于星期六\21點4.對代謝的影響三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，并能拮抗胰高血糖素的升血糖作用；PNS則有協同胰高血糖素的升血糖作用。三七絨根乙醇提取物能促進3H-亮氨酸摻入小鼠肝臟、腎臟和睪丸組織，使蛋白質合成增加。皂苷Rbl和Rg1能促進小鼠腦蛋白質含量增加。Rbl能提高RNA聚合酶的活性，促進大鼠肝細胞核RNA合成。三七當前第46頁\共有51頁\編于星期六\21點5.其他作用三七對記憶獲得障礙，記憶鞏固障礙