新新版GMP指南物料分冊(cè)重點(diǎn)變化解析1各章節(jié)重點(diǎn)變化---第1章概述，第2章人員和職責(zé)第1章概述第2章人員和職責(zé)料和產(chǎn)品均指中國(guó)GMP中給關(guān)人員資質(zhì)、職訓(xùn)進(jìn)行概括性描述，并例，更多相關(guān)內(nèi)容和建2各章節(jié)重點(diǎn)變化---第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備則、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域的功能劃分以及按貯存條件等劃分介紹；基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)備并舉例展開(kāi)介紹，包括對(duì)WMS功能結(jié)構(gòu)的介紹；內(nèi)容和實(shí)例分析；?倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施、設(shè)備管理:更新原有內(nèi)容;?昆蟲和動(dòng)物控制:更新原有內(nèi)容和實(shí)例。GMP倉(cāng)庫(kù)條件進(jìn)行分類描述；按照藥典的描述，3各章節(jié)重點(diǎn)變化---第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備?增加倉(cāng)庫(kù)管理系統(tǒng)(WarehouseManagementSystem，簡(jiǎn)稱WMs)的介紹?WMS是目前行業(yè)內(nèi)應(yīng)用較廣泛的通過(guò)入庫(kù)業(yè)務(wù)、出庫(kù)業(yè)務(wù)等功能，實(shí)現(xiàn)批次管理、物料對(duì)應(yīng)、庫(kù)存盤企業(yè)的倉(cāng)儲(chǔ)信息管理,?常見(jiàn)的WMS的主要功能結(jié)構(gòu)包括:基礎(chǔ)信息管理、入庫(kù)管理、庫(kù)存管理、出庫(kù)管理、質(zhì)檢管理、報(bào)表455各章節(jié)重點(diǎn)變化---第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備門窗分布及其設(shè)計(jì)，物料/或產(chǎn)品的堆碼高度，溫濕度控制設(shè)施設(shè)備方式，能力及其位置等。確認(rèn)倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)備能夠持續(xù)的將環(huán)境溫濕度控制在要求的范圍內(nèi)，并為物料貯存提供建議。通過(guò)溫濕度分布驗(yàn)證能夠溫濕度分布驗(yàn)證(初始驗(yàn)證)修訂和細(xì)化了倉(cāng)庫(kù)溫濕度分布驗(yàn)證的要求，如:驗(yàn)證時(shí)應(yīng)充分考慮日常操作可能遇到的情況，如同一個(gè)倉(cāng)庫(kù)內(nèi)安裝有兩臺(tái)空調(diào)，如日常操作中可能會(huì)只開(kāi)啟一臺(tái)空調(diào)，則驗(yàn)證時(shí)應(yīng)驗(yàn)證只開(kāi)一臺(tái)空調(diào)的情況，且標(biāo)明是哪一臺(tái)空調(diào)。一旦完成驗(yàn)證，日常操作中應(yīng)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)。實(shí)例分析：以某企業(yè)新建陰涼庫(kù)為例，更新了溫度分布驗(yàn)證的案例(實(shí)例3-1)。?62個(gè)檢測(cè)點(diǎn)的布點(diǎn)考慮了:倉(cāng)庫(kù)位置；開(kāi)門方向；設(shè)備布局；貨架位置；存放物料的位置等，；?新倉(cāng)庫(kù)在完成安裝及運(yùn)行確認(rèn)后即進(jìn)行溫度分布確認(rèn)驗(yàn)證，如此時(shí)未達(dá)到最差條件如冬季或夏李，在用前應(yīng)起草溫度分布確認(rèn)方案，進(jìn)行初始的溫度分布確認(rèn)，確定日常監(jiān)測(cè)點(diǎn)并進(jìn)行監(jiān)控。在夏季或/響，則應(yīng)同時(shí)對(duì)濕度分布進(jìn)行確認(rèn)。6各章節(jié)重點(diǎn)變化---第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備第3章倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)施和設(shè)備考鏈物流溫控設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證性能確認(rèn)技術(shù)規(guī)范》、《WHOTRS961附錄9技術(shù)補(bǔ)充8:存貯區(qū)域溫度分布研究》等法規(guī)中，關(guān)于倉(cāng)庫(kù)溫濕度分布驗(yàn)證的要求一列出(表3-1).庫(kù)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止滋生昆蟲及老鼠等爬行動(dòng)物”并列舉采取的措施，如：應(yīng)遠(yuǎn)離垃圾源，避免昆第3章---解讀---倉(cāng)庫(kù)管理及驗(yàn)證類施要求需要確認(rèn)認(rèn)調(diào)控認(rèn)7第3章---解讀---倉(cāng)庫(kù)管理及驗(yàn)證《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄5：驗(yàn)證管理備條數(shù)據(jù)、質(zhì)應(yīng)用?該附錄詳細(xì)地提出了驗(yàn)證方案的制定，驗(yàn)證項(xiàng)目的確定，驗(yàn)證方案的實(shí)施等內(nèi)容，并具體明確了溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證項(xiàng)目。89各章節(jié)重點(diǎn)變化---第4章供應(yīng)商管理第4章供應(yīng)商管理生命周期管理的理念，并就供應(yīng)商管理的重點(diǎn)、難點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)闡述。同時(shí)，引入集團(tuán)化審修訂要點(diǎn):?增加有關(guān)供應(yīng)商篩選、評(píng)估、撤銷和質(zhì)量協(xié)議的管理要求;完善供應(yīng)商批準(zhǔn)管理內(nèi)容。?增加審計(jì)員資格確認(rèn)、審計(jì)形式、頻次、缺陷分類、審計(jì)結(jié)果等級(jí)評(píng)估內(nèi)容;?合并原“供應(yīng)商的質(zhì)量回顧”和“供應(yīng)商變更的管理”兩個(gè)章節(jié)，細(xì)化相關(guān)要求;增加供應(yīng)商資質(zhì)再評(píng)估、偏差和投訴管理、績(jī)效管理、檔案管理等內(nèi)容.例的實(shí)用性和普適性。?供應(yīng)商的生命周期管理包括開(kāi)發(fā)、準(zhǔn)入維護(hù)和淘汰四個(gè)階段，結(jié)合制藥行業(yè)的管理特點(diǎn)，這四個(gè)階段篩選、評(píng)估.審計(jì)、批準(zhǔn)、持續(xù)管理和撤銷等具體環(huán)節(jié)同時(shí)變更管理和風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿其中，支各章節(jié)重點(diǎn)變化---第4章供應(yīng)商管理第4章供應(yīng)商管理應(yīng)商的篩選、批準(zhǔn)和撤銷新增4.1.1供應(yīng)商的篩選新增4.1.2供應(yīng)商的評(píng)估4.1.3供應(yīng)商的批準(zhǔn)?已完成供應(yīng)商審計(jì)，審計(jì)報(bào)告中要求的應(yīng)在供應(yīng)商批準(zhǔn)前完成整改的缺陷項(xiàng)已整改完畢，并經(jīng)質(zhì)量管理部門評(píng)估認(rèn)?如適用，應(yīng)符合《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告(2017年第146號(hào))事項(xiàng)的公告》要求。新增4.1.4質(zhì)量協(xié)議?完善細(xì)化了質(zhì)量協(xié)議的管理要求，如在給供應(yīng)發(fā)放第一個(gè)正式訂單前，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)經(jīng)供需雙方批準(zhǔn)，否則就有書面件：經(jīng)質(zhì)量管理部門評(píng)估和批準(zhǔn)；已建立相應(yīng)的程序，確保在質(zhì)量協(xié)議簽訂前受影新增4.1.5供應(yīng)商的撤銷和供應(yīng)連續(xù)性的影響，降低風(fēng)險(xiǎn)。撤銷供應(yīng)商需采取的行動(dòng)包括但不限于以下內(nèi)容并以文件形式記錄：說(shuō)明撤銷的原因、決定撤銷及時(shí)間限、評(píng)估影響范圍(例如：法規(guī)、產(chǎn)品、市場(chǎng)等方面的影響)、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)(例如：法規(guī)、質(zhì)量、庫(kù)存方面的風(fēng)險(xiǎn)等)、終止合同和質(zhì)量協(xié)議、更新供應(yīng)商清單。各章節(jié)重點(diǎn)變化---第4章供應(yīng)商管理第4章供應(yīng)商管理應(yīng)商審計(jì)?4.2.2審計(jì)類型?細(xì)化有因?qū)徲?jì)的描述，增加因重大變更、官方通報(bào)引起的審計(jì)，修訂為"因重大的質(zhì)量投訴、偏差 微生物污染等)、重大的EHS事故、重大的變更、供應(yīng)商被官方通報(bào)等原因引起的審計(jì)。"?4.2.6審計(jì)內(nèi)容、穩(wěn)定性考察等審計(jì)內(nèi)容。?4.2.9審計(jì)整改商的持續(xù)管理合并原"供應(yīng)商的質(zhì)量回顧"和"供應(yīng)商變更的管理"兩個(gè)章節(jié)，細(xì)化相關(guān)要求，強(qiáng)調(diào)"供應(yīng)商管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)、持續(xù)的過(guò)程，貫穿于供應(yīng)商管理的整個(gè)生命周期。"各章節(jié)重點(diǎn)變化---第4章供應(yīng)商管理第4章供應(yīng)商管理事件管理?完善1)變更中各類已上市產(chǎn)品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則參考文件：企業(yè)應(yīng)建立供應(yīng)商變更評(píng)估、管理的程序，對(duì)物料質(zhì)量或產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的變更需要納入本企業(yè)變更流程進(jìn)行管理，并按照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則試行)》、或《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行相關(guān)研究工作(如樣品檢驗(yàn)，工藝驗(yàn)證或穩(wěn)定性考察等)及在藥監(jiān)部門進(jìn)行再注冊(cè)或備案；經(jīng)評(píng)估后認(rèn)為對(duì)本企業(yè)沒(méi)有影響的變更也應(yīng)以適當(dāng)?shù)男问竭M(jìn)行記錄。?增加2)偏差和投訴管理：業(yè)應(yīng)在合同或質(zhì)量協(xié)議中約束供應(yīng)商在發(fā)生重大偏差或者客戶投訴時(shí)，如涉及本企業(yè)供貨批次并可能影響應(yīng)商的持續(xù)管理增加4.3.1供應(yīng)商資質(zhì)再評(píng)估應(yīng)對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理，當(dāng)發(fā)生重大變更、重大質(zhì)量事件或適用的法律法規(guī)更新時(shí)應(yīng)考慮對(duì)供應(yīng)商資增加4.3.4績(jī)效管理定期對(duì)供應(yīng)商所提供的物料質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量進(jìn)行績(jī)效考核。考核周期可基于供應(yīng)商的級(jí)別和所供物料的鍵程度而定。對(duì)于不符合要求的考核指標(biāo)應(yīng)進(jìn)一步分析其根本原因、嚴(yán)重性和發(fā)生的頻率。企業(yè)應(yīng)分析總結(jié)供商的考核結(jié)果，識(shí)別供應(yīng)商的不良趨勢(shì)并進(jìn)行調(diào)查，必要時(shí)應(yīng)要求供應(yīng)商啟動(dòng)改進(jìn)、整改或預(yù)防措施，甚至終增加4.3.5質(zhì)量檔案管理細(xì)化了供應(yīng)商質(zhì)量檔案內(nèi)容，如："物料相關(guān)聲明(如TSE/BSE、溶劑殘留、金屬催化劑聲明等)"，并要求定期各章節(jié)重點(diǎn)變化---第4章供應(yīng)商管理第4章供應(yīng)商管理團(tuán)化審計(jì)和第三方審計(jì)?集團(tuán)化審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及審計(jì)員培訓(xùn)體系和資質(zhì)認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)。團(tuán)內(nèi)共有供應(yīng)商審計(jì)；業(yè)之間互認(rèn)、共享審計(jì)結(jié)果。?第三方審計(jì)議，明確審計(jì)范圍、適用標(biāo)準(zhǔn)和各方職責(zé)，替企業(yè)執(zhí)行供應(yīng)商審計(jì)的審計(jì)管理模式。第4章---解讀---供應(yīng)商管理開(kāi)發(fā)準(zhǔn)入維護(hù)淘汰篩選評(píng)估審計(jì)篩選評(píng)估審計(jì)撤銷理變變更管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第4章---解讀---供應(yīng)商管理中國(guó)GMP及其附錄涉及物料管理的內(nèi)容章物料與產(chǎn)品章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證章物料章原料藥血漿章不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的處理章物料章物料和產(chǎn)品章供應(yīng)鏈管理章貯存、放行與銷售第4章---解讀---供應(yīng)商管理第4章---解讀---供應(yīng)商管理 (三十五)物料:指原料、輔料和包裝材料等。學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥 (四十)原輔料: (二)包裝材料:物料。藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括外包裝材料。之外的物料，稱為輔料。第4章---解讀---供應(yīng)商管理物料分類---ICHQ7GMP定義(四)工藝助劑在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料(如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑)。Q7A定義ProcessAids：Materials,excludingsolvents,usedasanaidinthemanufactureofanintermediateorAPIthatdonotthemselvesparticipateinachemicalorbiologicalreaction(e.g.filteraid,activatedcarbon,etc).工藝助劑：除溶劑外，在原料藥或中間體生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料(例如，助濾劑、活性炭)。第4章---解讀---供應(yīng)商管理物料分類，舉例?主要物料?如制劑企業(yè)所使用的原料藥、輔料、半成品、與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料(如：鋁箔，中最后純化步驟使用的物料、內(nèi)包材及印刷性的包裝材料，以及其他影響產(chǎn)現(xiàn)行工藝不能去除其影響的物料。?一些消耗性物料也有可能依據(jù)其使用目的或環(huán)境的特殊性被定義為主要物料，如非最終菌罐裝過(guò)程中在A級(jí)區(qū)使用的手套可以分級(jí)為主要物料。?一般物料?非印字的不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料(如：打包膜、膠帶等)和生產(chǎn)區(qū)域的消耗品(如頭套，手套，口罩，潔凈服，鞋套，消毒液，一次性紙毛巾等)。的批準(zhǔn)情況對(duì)其進(jìn)行分類，例如：劃分為潛在的供應(yīng)商、批準(zhǔn)的供應(yīng)商和不合格的供應(yīng)商。第4章---解讀---供應(yīng)商管理舉例A級(jí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響或其影響可在后續(xù)步驟中去產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較小或無(wú)料劑品影響輕微的輔料第4章---解讀---供應(yīng)商管理舉例A級(jí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有重大影對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響或其影響可在后續(xù)輔料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較小物料鞋套、消毒液、抹布等)。第4章---解讀---供應(yīng)商管理管理商級(jí)別由物料級(jí)別所決定。當(dāng)同一供應(yīng)商供應(yīng)多種物料時(shí)，以所供物料的最高級(jí)別確第4章---解讀---供應(yīng)商管理質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容(舉例)1)協(xié)議主體部分內(nèi)容一般包括：?條款生效、變更、違約、司法管轄地(適用于質(zhì)量協(xié)議獨(dú)立于商業(yè)合同/協(xié)議的情況)22第4章---解讀---供應(yīng)商管理質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容(舉例)2)協(xié)議附錄部分內(nèi)容表規(guī)范和文字性規(guī)定以及協(xié)議所適用的活動(dòng)3)協(xié)議修訂歷史第4章---解讀---供應(yīng)商管理質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容(舉例)??GMO(轉(zhuǎn)基因)，尤其是對(duì)植物來(lái)源和發(fā)酵法生產(chǎn)的物料；?TSE/BSE(傳染性海綿狀腦病/牛海綿狀腦病———瘋牛病)，尤其是對(duì)產(chǎn)的物料；、有機(jī)溶劑的殘留；植物來(lái)源的物料；?毒素殘留，如黃曲霉素、二氧(雜)芑等；留；?如果物料是用于無(wú)菌原料藥生產(chǎn)的后續(xù)工序的話，還應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)物料的毒素水平、異物等作出規(guī)定；?物料安全數(shù)據(jù)第4章---解讀---供應(yīng)商管理知要求十九條已經(jīng)通過(guò)審評(píng)審批的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行有關(guān)規(guī)定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、技術(shù)指導(dǎo)原則及本辦法確定變經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。原料藥登記人應(yīng)當(dāng)及時(shí)在登記平臺(tái)更料藥登記人應(yīng)當(dāng)將有關(guān)情況及時(shí)通知相關(guān)制劑持有人。制劑持有知后應(yīng)當(dāng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)情況進(jìn)行評(píng)估審批，且尚未進(jìn)入審評(píng)程序的原料藥發(fā)生變更的，原料藥登記人可以第4章---解讀---供應(yīng)商管理知要求，舉例?質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)明確變更通知流程，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)詳細(xì)規(guī)定供應(yīng)商在其發(fā)生變更時(shí)，有?對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)，其變更管理流程中，應(yīng)明確變更通知的要求，并有書面的變更?對(duì)制劑生產(chǎn)企業(yè)，其變更管理流程中，應(yīng)明確收到供應(yīng)商變更通知時(shí)，需要采取的。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則及當(dāng)前技術(shù)知識(shí)，由變更管理員組織相關(guān)部門進(jìn)行由具有一定經(jīng)驗(yàn)和能力的人員來(lái)評(píng)估變更影響的范圍，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，實(shí)施措施和要求，提出審核意見(jiàn)。第4章---解讀---供應(yīng)商管理知的評(píng)估，舉例要按照《變更管理規(guī)程》發(fā)起變更變序：應(yīng)就相應(yīng)變更對(duì)影響藥品制劑質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)情況進(jìn)行評(píng)估或研究，根據(jù)?變更評(píng)估的方法(僅文件評(píng)估或需要現(xiàn)場(chǎng)審計(jì))取決于提出的變更對(duì)物料質(zhì)量的影響或質(zhì)?變更評(píng)估中應(yīng)該包括是否影響其批準(zhǔn)狀態(tài)的結(jié)論及/或是否需要進(jìn)一步措施。?按國(guó)家法律法規(guī)的相應(yīng)要求進(jìn)行評(píng)估。如法律法規(guī)沒(méi)有明確規(guī)定的，需自行制定相應(yīng)的變的執(zhí)行工作。?當(dāng)供應(yīng)商由變更評(píng)估引起的有因?qū)徲?jì)及跟蹤性審計(jì)，不納入常規(guī)再審計(jì)計(jì)劃中，且其審計(jì)第4章---解讀---供應(yīng)商管理知的評(píng)估，舉例應(yīng)商評(píng)估后，判定為滿足要求，則繼續(xù)保持其原有狀態(tài)，即保持計(jì)劃預(yù)周期；研究；相應(yīng)產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證和質(zhì)量對(duì)比研究析方法的開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)移、確證與驗(yàn)證工作，產(chǎn)品雜質(zhì)概況的影響?制訂質(zhì)量研究計(jì)劃，必要時(shí)，進(jìn)行變更注冊(cè)申報(bào)(補(bǔ)充申請(qǐng)，備案，年報(bào))。第4章---解讀---供應(yīng)商管理知的評(píng)估，舉例人員，并采取相應(yīng)處理措施。各章節(jié)重點(diǎn)變化---第5章物料接收第5章物料接收?從物料接收前準(zhǔn)備開(kāi)始，介紹了物料從驗(yàn)收、入庫(kù)、請(qǐng)驗(yàn)的全過(guò)程，以及物料的異常處理，并著重介?增加自動(dòng)化庫(kù)房在接收物料時(shí)的操作介紹，中藥材、中藥飲片和生化藥品原材料接收時(shí)關(guān)注內(nèi)容，簡(jiǎn)符合要求，確認(rèn)溫度在規(guī)定范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)檢查并保存溫度記錄。若溫度超出規(guī)定范品、易制爆危險(xiǎn)化學(xué)品等接收應(yīng)建立相關(guān)的管理文件，其驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用和發(fā)放都應(yīng)嚴(yán)格各章節(jié)重點(diǎn)變化---第6章貯存第6章貯存一貯存?章節(jié)標(biāo)題"儲(chǔ)存"改為"貯存";?補(bǔ)充部分藥典(新版本)修訂內(nèi)容，對(duì)原有部分描述進(jìn)行補(bǔ)充和修訂；描述。?第2項(xiàng)后增加"穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可來(lái)自正式的穩(wěn)定性考察試驗(yàn)，也可以是基于科學(xué)的常識(shí)、產(chǎn)品歷史測(cè)?第3項(xiàng)后增加"同一物料的不同包裝形式，如大包裝、小包裝的材質(zhì)和包裝形式，特別注意取樣后?增加"建立合理的人流進(jìn)入通道，對(duì)外來(lái)人員進(jìn)行受控登記，必要時(shí)可在外來(lái)人員入口通道處配備各章節(jié)重點(diǎn)變化---第6章貯存第6章貯存一貯存?6.6物料寄庫(kù)和出庫(kù)?寄庫(kù)單內(nèi)容增加"規(guī)格""有效期""貯存條件"修訂為："車間填寫臨時(shí)寄庫(kù)單，寫明寄庫(kù)的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、?6.7物料退庫(kù)庫(kù)要求：品種，以便評(píng)估不同品種之間的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。?如原包裝已破壞，則選擇合適的外包裝(如增加PE袋或用合適的中性桶包裝)，標(biāo)明品名、物料編號(hào)、批號(hào)、數(shù)量(毛重和凈重)等信息。在恢復(fù)原包裝或者核實(shí)外包裝的過(guò)程中應(yīng)該充分的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，各章節(jié)重點(diǎn)變化---第7章物料標(biāo)識(shí)第7章物料標(biāo)識(shí)一物料標(biāo)識(shí)部分描述進(jìn)行補(bǔ)充和修訂，如限制性放行標(biāo)識(shí)，?關(guān)于代碼"注冊(cè)可控性"實(shí)例(不同生產(chǎn)商的不同制劑在不同國(guó)家的注冊(cè)狀態(tài))，復(fù)雜難懂，綜合考慮，?增加執(zhí)行后備業(yè)務(wù)連續(xù)性計(jì)劃(BCP)相關(guān)內(nèi)容，修訂為：儲(chǔ)管理系統(tǒng)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┐_保在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)出問(wèn)題時(shí)物料不會(huì)失控，可采用備用數(shù)據(jù)服務(wù)器，或執(zhí)行后備業(yè)務(wù)連續(xù)性計(jì)劃(BCP)，或者出現(xiàn)此類問(wèn)題時(shí)停止物料操作和使用。料標(biāo)簽料標(biāo)識(shí)料標(biāo)簽料標(biāo)識(shí)第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理合規(guī)要求料信息標(biāo)識(shí)料狀態(tài)標(biāo)識(shí)合格，待檢、不合格、其它(已取樣)醒目的色標(biāo)管理方式進(jìn)行；?物料的信息狀態(tài)標(biāo)識(shí)的目的是避免物料在儲(chǔ)存、發(fā)放、使用過(guò)程中發(fā)第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理明此物料的名稱、批號(hào)、代碼、數(shù)量、供、生產(chǎn)日期、有效期等物料身份的信息，用于識(shí)別可在物料信息標(biāo)識(shí)中增加物料安全等級(jí)信第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理識(shí)的種類?物料標(biāo)簽?剩余物料標(biāo)簽?中間產(chǎn)品標(biāo)簽?成品標(biāo)簽?成品領(lǐng)箱標(biāo)簽?退貨標(biāo)簽?廢棄物標(biāo)簽等?成品代碼?成品代碼?原料代碼?輔料代碼?包裝材料代碼?中間體代碼?五金、配件代碼第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理物料標(biāo)識(shí)---物料代碼管理區(qū)內(nèi)的并至少(一)指定的物料名稱和企業(yè) (二)企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； (三)物料質(zhì)量狀態(tài)(如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣)；(四)有效期或復(fù)驗(yàn)期。第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理物料標(biāo)識(shí)---批號(hào)管理Y,F,B,Q料和產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)，可以與條形碼技術(shù)或射頻識(shí)別 (RFID)技術(shù)結(jié)合，進(jìn)行計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理識(shí)管理料標(biāo)識(shí)料狀態(tài)標(biāo)識(shí)合格，待檢、不合格、其它(已取樣、限制性放行等)；的物料異常入庫(kù)后，標(biāo)識(shí)為待驗(yàn)狀態(tài)第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理綠、。物料可允許使用或批準(zhǔn)放行的狀態(tài)格：紅色色標(biāo)，其印有“不合格”字樣物料不能使用或不準(zhǔn)放行的狀態(tài)第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理存放和待檢，或用待檢標(biāo)識(shí)標(biāo)明；助材料，驗(yàn)收合格后，直接放入合格區(qū)，做好標(biāo)識(shí)。已經(jīng)放行的物料，貼合格標(biāo)識(shí)?對(duì)制劑企業(yè)，通常要求合格標(biāo)簽貼于上；?對(duì)于原料藥企業(yè)，特別是一些大宗的，合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)應(yīng)有效防止差第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理限的管理?明確有效期的物料，物料貯存期應(yīng)根據(jù)物料標(biāo)識(shí)的有效期來(lái)確定，貯存期限的計(jì)算以對(duì)方生產(chǎn)日期庫(kù)提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)，并質(zhì)量控制部完成物料的復(fù)驗(yàn)，在復(fù)驗(yàn)后三個(gè)月之內(nèi)使用，超出三個(gè)月，必須可無(wú)限期復(fù)驗(yàn)，一般情況下，無(wú)有效期規(guī)定的固體物料，最長(zhǎng)使用時(shí)間應(yīng)不超過(guò)五年，液體?對(duì)于供應(yīng)商未提供有效期和復(fù)驗(yàn)期的物料，應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)以及穩(wěn)定性考察情況以確定物料的貯，超過(guò)貯存期的物料不可再使用。一般情況下，固體物料的貯存期應(yīng)不超過(guò)五年，液體物料應(yīng)。復(fù)驗(yàn)合格后更換為“合格”狀態(tài)標(biāo)識(shí)。第7章---解讀---標(biāo)識(shí)管理放行?復(fù)驗(yàn)期內(nèi)，“合格”標(biāo)識(shí)；以下情形，需要對(duì)物料實(shí)施再次放行：?過(guò)復(fù)驗(yàn)期，“待檢”標(biāo)識(shí)；?物料即將到達(dá)復(fù)驗(yàn)期；?發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，“待檢”標(biāo)識(shí)。料的復(fù)驗(yàn)放行，同樣基于同等的質(zhì)量評(píng)價(jià)，并充分考慮其貯存、使用過(guò)程異常可能造成的任何質(zhì)量?發(fā)生貯存異常情況的，應(yīng)納入偏差處理。復(fù)驗(yàn)工作不應(yīng)局限于既定的質(zhì)量控制項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)各章節(jié)重點(diǎn)變化---第8章物料發(fā)放第8章物料發(fā)放一物料發(fā)放輔助材料的發(fā)放；?生產(chǎn)物料發(fā)放中增加"計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)物料發(fā)放"。?8.1一般原則料發(fā)放順序中的特殊情況：先發(fā)放。基適用性等不適用的情況可不執(zhí)行該原則。?8.2生產(chǎn)物料的發(fā)放?增加計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)物料發(fā)放各章節(jié)重點(diǎn)變化---第9章成品入庫(kù)管理與發(fā)運(yùn)第9章成品入庫(kù)管理與發(fā)運(yùn)章—成品入庫(kù)管理與發(fā)運(yùn)僅包含成品入庫(kù)接收，還涵蓋成品待檢、放行、儲(chǔ)存以及盤存等內(nèi)容，因此修改章節(jié)標(biāo)題"成運(yùn)";容，但僅概述原則，未做詳述；要求，并確發(fā)運(yùn)時(shí)及時(shí)進(jìn)行掃描上傳平臺(tái)等方面的描述；要求、運(yùn)輸路線設(shè)計(jì)等。?9.1.2成品待驗(yàn)原文中要求在每個(gè)包裝上貼"待檢"或"合格"標(biāo)識(shí)的內(nèi)容。?增加9.1.6計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)成品入庫(kù)管理?對(duì)于采用完全計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行成品入庫(kù)、接收、貯存、放行等操作的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)建立相應(yīng)的管理各章節(jié)重點(diǎn)變化---第9章成品入庫(kù)管理與發(fā)運(yùn)第9章成品入庫(kù)管理與發(fā)運(yùn)錄儀的要求增加"若企業(yè)采用經(jīng)確認(rèn)的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，相應(yīng)的評(píng)估和數(shù)據(jù)貯存可在系統(tǒng)中進(jìn)行";運(yùn)輸路線的設(shè)計(jì)增加確認(rèn)的范圍，如"震動(dòng)影響(如適用)"、運(yùn)輸路線中中途停留點(diǎn)及時(shí)間、中途停留時(shí)各章節(jié)重點(diǎn)變化---第10章退貨第10章退貨?在退貨接收環(huán)節(jié)要求企業(yè)應(yīng)對(duì)退貨的流通領(lǐng)域信息檢查，同時(shí)增加不予退貨的情況，考慮到生物制藥對(duì)冷鏈的特殊統(tǒng)內(nèi)控制受控的狀態(tài)，調(diào)查和評(píng)估環(huán)節(jié)增加流通領(lǐng)域的調(diào)查指導(dǎo)：流通領(lǐng)域調(diào)查的信息一般包括但不限于：產(chǎn)品從發(fā)出到退回時(shí)的全部歷史相關(guān)信息(如：藥品追溯碼追蹤信息、物流信息、各階段持續(xù)時(shí)間、運(yùn)輸方式及溫度等)、退貨時(shí)的包裝形式、退貨在終端存儲(chǔ)期間和退貨全程的環(huán)境參數(shù)(如：溫度、濕度、光照)等。降級(jí)使用的概念，修訂為"經(jīng)質(zhì)量管理部門按企業(yè)制定的退貨管理程序嚴(yán)格評(píng)價(jià)后可以進(jìn)行重新加工、返工、用于其他目的(企業(yè)應(yīng)充分評(píng)估其使用目的、使用范圍和使用方式)。問(wèn)導(dǎo)致問(wèn)導(dǎo)致藥產(chǎn)品藥第10章---解讀---退貨管理重新加工；返工僅新加工、返工等已經(jīng)開(kāi)箱的和非原包裝的。通常銷毀處理第10章---解讀---退貨管理意事項(xiàng)制、單獨(dú)隔離或具有同等的安全性的其他方法替代物理隔離，以管理部門評(píng)估、決定前必須處于-受控狀態(tài)，若采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)理；第10章---解讀---退貨管理險(xiǎn)評(píng)估處于良好狀態(tài)、全部歷史信息清晰、退貨剩余有效期可接受，且經(jīng)質(zhì)量管理部門按照操處于良好狀態(tài)、流通和儲(chǔ)存環(huán)節(jié)的溫度記錄全面，但不清楚貯存運(yùn)輸過(guò)程有沒(méi)有其它負(fù)素時(shí)，應(yīng)通過(guò)取樣檢驗(yàn)并結(jié)合產(chǎn)品的歷史穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等進(jìn)行綜合評(píng)估，符合要求后方可考慮據(jù)預(yù)定的、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行，重新包裝應(yīng)有相應(yīng)的方案和記錄，同時(shí)，重新包裝第10章---解讀---退貨管理險(xiǎn)評(píng)估、取樣和檢驗(yàn)結(jié)果和調(diào)查結(jié)果對(duì)退貨產(chǎn)品進(jìn)行綜合評(píng)估。?應(yīng)結(jié)合退貨的接收檢查、取樣、檢驗(yàn)情況進(jìn)行綜合調(diào)查和評(píng)估，評(píng)估的因素至少應(yīng)包括藥品的性所需藥品的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、藥品的歷史信息、藥品的完整流通路線、藥品最終質(zhì)量?企業(yè)應(yīng)當(dāng)追溯退貨在流通領(lǐng)域的全過(guò)程，充分考慮退回產(chǎn)品的屬性和特性，以便于對(duì)退貨的處理第10章---解讀---退貨管理理破損影響產(chǎn)品質(zhì)量的，判為不合格；?對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果不合格的藥品，需對(duì)留樣進(jìn)行檢驗(yàn)，若留樣不合格，則?質(zhì)量原因引起的退貨經(jīng)評(píng)估后認(rèn)為產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有異常的，可以按照第10章---解讀---退貨管理理貨?根據(jù)評(píng)估結(jié)果，對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)任何懷疑時(shí)，可做出“同意繼續(xù)銷售”、“重新包裝銷售”處理效期是可接受的；量保證部檢查和評(píng)估；沒(méi)有被灰塵、油斑、污垢、染料等污染；雨、水、冷凝水浸濕或受潮；?6)原始標(biāo)簽或增加的標(biāo)簽(例如：產(chǎn)品被適當(dāng)?shù)募淤N標(biāo)簽)應(yīng)沒(méi)有損壞并且能夠充分識(shí)別。新包裝的打印信息應(yīng)與舊包裝信息一致，如批號(hào)、規(guī)格、期、有效期等，出廠日期仍為原出廠日期，不能更換外包裝日期為出廠日期，重新包裝過(guò)第10章---解讀---退貨管理理藥品；要求的藥品；的文件、記錄證明或無(wú)法調(diào)查清楚的藥品；期的藥品；的藥品；?發(fā)貨超過(guò)一年的藥品(如適用)；品；因。各章節(jié)重點(diǎn)變化---第11章不合格品的管理第11章不合格品的管理一不合格品的管理?章節(jié)標(biāo)題由"不合格品與廢品的管理"修改為"不合格品的管理";料來(lái)源等內(nèi)容的描述；中增加其他原因?qū)е碌牟缓细瘢患佑捎谠O(shè)備故障導(dǎo)致生產(chǎn)中斷導(dǎo)致的產(chǎn)品報(bào)廢；?在不合格物料、產(chǎn)品的處理流程下增加不合格品處理時(shí)應(yīng)遵循的原則，并對(duì)用于不合格品管理的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)提出了對(duì)不合格品來(lái)源的調(diào)查；?去掉"廢品的管理"。?凡不合格物料不得投入生產(chǎn)，不合格中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品不得流入下一工序，不合格成品不得出廠。對(duì)于檢驗(yàn)完成物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品等，經(jīng)全檢不合格的，后續(xù)所有工序產(chǎn)品均應(yīng)判為不合格產(chǎn)品。任何情況理不合格品的要求：?企業(yè)如采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用于不合格品的管理，應(yīng)確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)能夠符合預(yù)定用途，確認(rèn)該方法具有和物離同等的安全性，確保系統(tǒng)中的不合格品與實(shí)際相符、質(zhì)量狀態(tài)明確，確保一致性和可追溯性，從而避免物料或的混淆。通常情況下，庫(kù)房收到不合格品后，將不合格品做好標(biāo)識(shí)并單獨(dú)隔離存放，由質(zhì)量人員或其授權(quán)的人員第11章---解讀---不合格品管理管理原則?不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清?不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部?不合格的物料不投入生產(chǎn)，不合格的中間產(chǎn)品不流入下道工序，不合格的成?質(zhì)量保證部監(jiān)督不合格品處理全過(guò)程。不合格品的處理方法要與質(zhì)量管理負(fù)第11章---解讀---不合格品管理不合格品的來(lái)源---不合格物料的來(lái)源常；異常；潮和破損；異常；常；應(yīng)判為不合格；?舊版包裝材料，在正式啟用新版包裝材料時(shí)，應(yīng)將舊版包裝材料判為不合格；?其它第11章---解讀---不合格品管理不合格品的來(lái)源---不合格成品的來(lái)源異常；?檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)。產(chǎn)品在檢驗(yàn)過(guò)程中，出現(xiàn)檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格，即超出檢驗(yàn)異常；異常；回；?超過(guò)有效期的產(chǎn)品?其它第11章---解讀---不合格品管理?相關(guān)領(lǐng)域(主題)專家SubjectMatterExperts(SMEs)：在某一特定領(lǐng)域或方面(例如，質(zhì)量自動(dòng)化技術(shù)，研發(fā)，注冊(cè)，等等)，擁有特殊資格和特殊技能的個(gè)人。第11章---解讀---不合格品管理要嚴(yán)加管理和控制的關(guān)鍵查，嚴(yán)格把關(guān)，防止漏檢和錯(cuò)檢；管理，