精神病學(xué)中“感冒藥”——抗抑郁藥品簡述化藥部李遠(yuǎn).7抗抑郁藥物綜述第1頁1/20210%什么是抑郁癥？全球約有3.4億人，中國約有3600萬人08年抑郁癥已上升為世界第二大類疾病只有不到10%人接收了相關(guān)藥品治療抗抑郁藥物綜述第2頁一個(gè)常見心境障礙性疾病以顯著而持久心境低落為主要臨床特征其心境低落與處境不相當(dāng)嚴(yán)重者出現(xiàn)自殺念頭和行為什么是抑郁癥？抗抑郁藥物綜述第3頁抑郁癥臨床表現(xiàn)抗抑郁藥物綜述第4頁抑郁環(huán)境誘因遺傳原因藥品原因軀體疾患引發(fā)抑郁癥原因抗抑郁藥物綜述第5頁抑郁發(fā)病機(jī)理5-羥色胺（5-HT）去甲腎上腺素（NA）多巴胺（DA）乙酰膽堿（Ach）與5-HT基因所攜帶兩個(gè)副本長短相關(guān).單胺類平衡失調(diào)基因假說抗抑郁藥物綜述第6頁抗抑郁藥品概述各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種抗抑郁藥品研究發(fā)展

123抗抑郁藥物綜述第7頁1960’S1970’S1980’S1950’S’S非選擇性抗抑郁藥TCA選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑SSRI去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥NASSA單胺氧化酶抑制劑MAOI去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥SNRI1990’S抗抑郁藥品概述抗抑郁藥品發(fā)展抗抑郁藥物綜述第8頁抗抑郁藥品分類單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）

嗎氯貝胺（貝蘇）三環(huán)類抗抑郁劑（TCAs）

丙咪嗪、阿米替林、去甲替林抗抑郁藥品概述抗抑郁藥物綜述第9頁選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）

氟西汀(百優(yōu)解，優(yōu)克)、帕羅西丁(賽樂特)、舍曲林(郁復(fù)樂)、西酞普蘭(喜普妙)、氟伏沙明（蘭釋)選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑（SNRIs）

文拉法辛（怡諾思）、度洛西汀（欣百達(dá)）NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSAs）

米氮平抗抑郁藥品概述抗抑郁藥物綜述第10頁選擇性NE再攝取抑制劑（NARIs）瑞波西汀SARIs

曲唑酮、奈法唑酮NDRIs

安非他酮天然抗抑郁藥

圣約翰草、銀杏、Omega-3不飽和脂肪酸其它

噻奈普汀、路優(yōu)泰、黛力新抗抑郁藥物綜述第11頁抗抑郁藥品市場分析圖1-年我國樣本醫(yī)院抗抑郁藥品市場規(guī)模數(shù)據(jù)起源：PDB網(wǎng)絡(luò)抗抑郁藥物綜述第12頁排序品種金額(百萬元)占比(%)同比增加率1帕羅西汀203.6519.15%1%2舍曲林146.9913.82%17%3艾司西酞普蘭134.7812.67%29%4文拉法辛118.8611.17%21%5氟哌噻噸+美利曲辛，復(fù)方92.438.69%18%6度洛西汀86.848.16%36%7氟西汀81.327.64%12%8米氮平68.946.48%14%9西酞普蘭54.95.16%-13%10氟伏沙明20.491.93%14%抗抑郁藥品重點(diǎn)品種市場分析抗抑郁藥物綜述第13頁

抗抑郁藥品概述

各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）抗抑郁藥品研究發(fā)展

123抗抑郁藥物綜述第14頁單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）苯乙肼異卡波肼反苯環(huán)丙胺經(jīng)典MAOIs嗎氯貝胺可逆性抑制MAOI-A病人耐受性增加RMAOIs抗抑郁藥物綜述第15頁MAOIs不良反應(yīng)：體位性低血壓失眠性功效障礙飲食限制藥品相互作用及其限制單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）抗抑郁藥物綜述第16頁

抗抑郁藥品概述

各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）抗抑郁藥品研究發(fā)展123抗抑郁藥物綜述第17頁三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）有效比率高價(jià)格廉價(jià)對睡眠紊亂和軀體不適有效嚴(yán)重抗膽堿能反應(yīng)心血管副作用早期致焦慮惡化抗抑郁藥物綜述第18頁氯米帕明

clomipramine米帕明

imipramine阿米替林

amitriptyline去甲替林

nortriptyline馬普替林

maprotiline三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）普羅替林

protriptyline阿莫沙平

amoxapine多塞平

doxepin地昔帕明

desipramine曲米帕明

trimipramine抗抑郁藥物綜述第19頁

抗抑郁藥品概述

各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）抗抑郁藥品研究發(fā)展

123抗抑郁藥物綜述第20頁選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）抑制5-HT再攝取副作用較TCA輕微相互間無干擾起效慢性功效障礙胃腸道功效障礙對P450有很強(qiáng)抑制作用抗抑郁藥物綜述第21頁氟西?。‵luoxetine，百優(yōu)解，優(yōu)克）帕羅西汀（Paroxetine，賽樂特）舍曲林（Setraline，郁樂復(fù)）氟伏沙明（Fluvoxamine）西酞普蘭（Citalopram，喜普妙）艾司西酞普蘭（Escitalopram，Lexqpro）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）抗抑郁藥物綜述第22頁經(jīng)典SSRI藥品，抗抑郁藥發(fā)展里程碑藥效與TCA類似，但副作用較小適適用于老年抑郁癥FDA同意可用于兒童及青少年無撤藥現(xiàn)象口服制劑（10mg、20mg），20mg/d氟西汀Fluoxetine抗抑郁藥物綜述第23頁禮來企業(yè)原研，1987年美國上市，1995年進(jìn)入中國市場，商品名：百優(yōu)解國內(nèi)8家制劑生產(chǎn)企業(yè)，CDE在報(bào)企業(yè)6家年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額8132萬元，其中禮來92.17%，上海中西3.42%氟西汀Fluoxetine抗抑郁藥物綜述第24頁被稱為最純SSRI藥品尤其適合用于長久治療藥品相互作用少口服制劑，20mg，20mg/d西酞普蘭Citalopram抗抑郁藥物綜述第25頁丹麥Lundbeck企業(yè)原研，1998年經(jīng)過FDA同意，1999年在中國上市，商品名：喜普妙國內(nèi)現(xiàn)有11家企業(yè)有制劑文號，CDE有4家在報(bào)年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額5490萬元西酞普蘭Citalopram抗抑郁藥物綜述第26頁起效快、耐受性好，用于治療各類抑郁癥適應(yīng)癥廣泛鹽酸帕羅西汀片（20mg），20mg/d帕羅西汀Paroxetine

抗抑郁藥物綜述第27頁葛蘭素史克原研，1991年在美國上市，1995年在中國上市，商品名：賽樂特國內(nèi)企業(yè)3家上市，CDE在報(bào)2家13年樣本醫(yī)院2.04億元，葛蘭素史克（87%），浙江華海（12%）帕羅西汀Paroxetine抗抑郁藥物綜述第28頁唯一含有單環(huán)結(jié)構(gòu)SSRI類藥品兒童和青少年用藥安全市場穩(wěn)定，約占抗抑郁藥2%份額馬來酸氟伏沙明片，50mg，100mg/d氟伏沙明Fluvoxamine抗抑郁藥物綜述第29頁原研為荷蘭蘇威制藥，商品名：蘭釋國內(nèi)僅麗珠制藥廠有生產(chǎn)文號，杭州民生在報(bào)年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額2049萬元氟伏沙明Fluvoxamine抗抑郁藥物綜述第30頁第三代SSRI類抗抑郁藥主要用于治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥對女性和老年抑郁癥患者尤為適宜片劑，50mg，50mg/d舍曲林Sertealine抗抑郁藥物綜述第31頁輝瑞企業(yè)原研，1991年獲FDA同意，1996年在中國上市，商品名：左洛復(fù)，國內(nèi)現(xiàn)有近20家企業(yè)有制劑文號年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額1.47億元，輝瑞占了88.7%市場，國內(nèi)代表企業(yè)有浙江京新、廣東彼迪、成都利爾舍曲林Sertealine抗抑郁藥物綜述第32頁SSRI類藥品“第六朵金花”選擇性高，起效快不良反應(yīng)輕微草酸艾司西酞普蘭片（5mg、10mg、20mg），10mg/d艾司西酞普蘭Escitalopram抗抑郁藥物綜述第33頁丹麥Lundbeck原研，年在美國上市，年在中國獲批，商品名：來士普年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售統(tǒng)計(jì)1.34億元，市場表現(xiàn)最好是Lundbeck來士普（77.2%），國內(nèi)有三家生產(chǎn)企業(yè)：山東京衛(wèi)（20.4%）、四川科倫（2.4%）、康恩貝艾司西酞普蘭Escitalopram抗抑郁藥物綜述第34頁

抗抑郁藥品概述

各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）選擇性5-HT及NA再攝取抑制劑（SNRI）抗抑郁藥品研究發(fā)展

123抗抑郁藥物綜述第35頁選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑（SNRI）起效較快幾乎不存在抗膽堿能副反應(yīng)治愈率高胃腸道功效障礙血壓升高抗抑郁藥物綜述第36頁文拉法辛（Venlafaxine，博樂欣）曲唑酮（Trazodone，美舒郁）奈法唑酮（Nefazodone）米氮平（Mirtazapine，瑞美?。┒嚷逦魍。―uloxetine，欣百達(dá)）選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑（SNRI）抗抑郁藥物綜述第37頁SNRI類代表藥品起效快速、不良反應(yīng)輕微、依從性好作為SSRI治療無效患者首選取藥口服制劑，25mg、50mg、75mg、150mg，75mg/d文拉法辛Venlafaxine

抗抑郁藥物綜述第38頁惠氏原研，1993年美國上市（緩釋膠囊，怡諾思）1998年國內(nèi)企業(yè)按二類新藥申報(bào)上市，現(xiàn)有10家制劑生產(chǎn)企業(yè)，CDE在報(bào)企業(yè)8家年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額1.19億元，增加率21%，惠氏占76.5%，成都康弘占23.1%文拉法辛Venlafaxine

抗抑郁藥物綜述第39頁全球第一個(gè)NA和5-HT雙重抑制藥品適宜老年患者和心血管疾病患者對性功效無影響米氮平片，15mg、30mg，30mg/d米氮平Mirtazapine抗抑郁藥物綜述第40頁荷蘭歐加農(nóng)（Organon）原研，1996年在美國上市，年進(jìn)入中國市場，商品名：瑞美隆國內(nèi)現(xiàn)有3家生產(chǎn)企業(yè)，CDE有三家企業(yè)在報(bào)年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額6894萬元米氮平Mirtazapine抗抑郁藥物綜述第41頁可抑制抑郁癥精神癥狀和軀體癥狀禮來原研，商品名：欣百達(dá)，制劑：緩釋膠囊，銷售額50.84億美元年在中國上市，江蘇恩華有緩釋片同意文號，CDE有6家在報(bào)年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售8684萬元，增加率36%，禮來占88.1%，恩華11.9%度洛西汀Duloxetine抗抑郁藥物綜述第42頁

抗抑郁藥品概述

各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）選擇性5-HT及NA再攝取抑制劑（SNRI）選擇性NA再攝取抑制劑（NARI）抗抑郁藥品研究發(fā)展

123抗抑郁藥物綜述第43頁NARI能阻斷中樞神經(jīng)突觸前膜對NA再攝取，但不影響5-HT再攝取瑞波西汀（Reboxitine）米安色林（Mianserine）選擇性NA再攝取抑制劑（NARI）抗抑郁藥物綜述第44頁

抗抑郁藥品概述

各類抗抑郁藥品及重點(diǎn)品種

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）選擇性5-HT及NA再攝取抑制劑（SNRI）選擇性NA再攝取抑制劑（NARI）其它抗抑郁藥品研究發(fā)展

123抗抑郁藥物綜述第45頁路優(yōu)泰（Neurostan）噻奈普?。═ianeptine）黛力新（Deanxit）羅利普蘭（Loripram）腺苷蛋氨酸（S-aemesyl-methionine，S