從有機化學發展的角第1頁/共89頁2從有機化學發展的角度

認識高中“有機化學基礎”模塊一、有機化學的發展二、選修《有機化學基礎》模塊第2頁/共89頁3一、有機化學的發展1807年，“有機化學”誕生F.貝其里烏斯“生命力”說1825年，第一個有機化合物的人工合成，F.武勒，由無機物為原料合成尿素1831年，J.李比希建立有機實驗室1901年，諾貝爾化學獎開始頒獎第3頁/共89頁41952年-全合成膽甾醇；1958年-破譯了第一個蛋白質內氨基酸順序，；1965年-合成了第一個蛋白質(牛胰島素),邢其毅、汪猷組織完成；1972年-R-RNA合成；F.Sanger完成1972年-全合成VB12，.Woodward歷經十一年努力完成，并發現分子軌道對稱守恒原理；1982年-“絕望的化合物”—紅霉素全合成，是有機合成由必然王國達到自由王國的標志，1989年-全合成海葵毒素，Kishi經過8年努力；20世紀90年代-進入生物醫藥階段;第4頁/共89頁5因研究膽甾醇

獲諾貝爾化學獎

的科學家H．O．維蘭德（德）1927

研究膽汁酸及其類似物質

A．O．R．溫道斯（德）1928

研究甾醇的結構及其與維生素的關系

R．B．伍德沃德（美）1965

合成甾醇、葉綠素、維生素B12

第5頁/共89頁6VB12的分子結構圖其關鍵中間體有9個不對稱碳原子,應有512個異構體,共需95步反應VB12:100位科學家歷時11年完成第6頁/共89頁7紅霉素（Erythromycin）C37H68O12N18個C*218=262144種立體異構體但只有一個是正確的.這還不包括構造異構.被Woodward稱為“絕望的化合物”1982年被Woodward的小組合成第7頁/共89頁8海葵毒素有64個手性碳和7個骨架內雙鍵(Z、E),異構體數為271個(近乎阿佛加德羅常數！),是目前已發現的最復雜的化合物,但也已被合成.(1989年經8年之久由哈佛大學的Kishi領導24名博士和博士后完成.)第8頁/共89頁9有機化學發展前沿及進展狀況（一）有機合成1.從合成單一化合物向批量合成發展，向合成/分離/分析/篩選/一條龍發展：組合化學向模板合成/自組織/自組裝/自復制/合成功能材料/分子器件發展綠色合成產率100%和光學純度100%后者由E.J.Corey在合成PG中實現（第三次挑戰）第9頁/共89頁10（一）有機合成2.反應和方法學⑴利用新試劑、新反應使反應效率大增例如,一步合成前列腺素,而此前需要12步完成第10頁/共89頁11第11頁/共89頁12第12頁/共89頁13第13頁/共89頁14(2)利用手性催化劑合成高光學活性物質，其中美國科學家威廉姆-諾爾斯、日本科學家野依良治和美國科學家柏利-夏普萊斯的“手性催化氫化反應”、“手性催化氧化反應”具有開創性，三人共獲2001年諾貝爾化學獎。DET:手性酒石酸二乙酯≥90﹪e.e。第14頁/共89頁15（1）冠醚18-冠-6空穴內徑0.26-0.36nmK+

直徑0.26nm相轉移催化劑第15頁/共89頁16C2H5Br+KCN

→C2H5CN+KBr第16頁/共89頁17相轉移催化劑（2）環糊精：Cyclodextrin6－8個D-吡喃葡萄糖以-1,4-糖苷鍵首尾相接形成的穴狀化合物

-環糊精-環糊精-環糊精葡萄糖殘基數678分子量97211351297溶解度g/100ml14.518.523.2

第17頁/共89頁18III、寡糖

環糊精

第18頁/共89頁19環糊精截錐體環狀結構

2－位，3－位羥基位于錐底方向，6－位羥基位于錐頂方向，使環糊精外部親水6－位亞甲基和糖苷基排列在分子內部，呈疏水性第19頁/共89頁20環糊精的性質：非還原性低聚糖中性、堿性穩定，多年儲存不變質酸性時可水解，但比直鏈寡糖穩定2－5倍空穴中可以包合多種化合物用途：相轉移作用催化高選擇反應不對稱催化人工酶乳化劑第20頁/共89頁21環糊精在食品中的用途：除去異味、羊膻、魚腥減少柑桔苦味黃油中除去膽固醇保持色澤與香味保護不飽和脂肪酸不被氧化提高與改善食品組織結構（乳化、起泡）香煙咀中除尼古丁第21頁/共89頁22（二）分子生物學（生物有機化學）“基因剪刀”（酶）的合成和克隆，為化學治療提供了一種全新的觀念和途徑。

BamH1在特定部位切割DNA第22頁/共89頁23第23頁/共89頁24（三）天然有機化學

茶多酚TeaPolyphenol

表兒茶素EC表沒食子兒茶素EGCEpicatechinEpigallocatechin

表兒茶素沒食子酸酯表沒食子兒茶素沒食子酸酯

EpicatechinGalateEpigallocatechinGalateECGEGCG第24頁/共89頁25茶多酚的功能1、防癌作用2、降血脂，降血膽固醇，預防心腦血管病3、抗菌，防齲齒4、增強免疫力，抗衰老5、消食第25頁/共89頁26黃酮類化合物槲hu皮素（櫟li精）Quercetin3,3’,4’,5,7-五羥基黃酮黃色色素食品抗氧化劑具有抑制癌細胞作用第26頁/共89頁27銀杏黃酮白果素銀杏黃素第27頁/共89頁28天然有機化學與有機合成古柯堿普魯卡因奎寧氯喹磷酸鹽第28頁/共89頁29對葉酸類化合物研究產生了氨甲喋呤—抗腫瘤藥物結構上的微小改變，可引起許多不同的性質變化治療治療白血病、絨毛膜癌、骨肉瘤，07.7暫時停用第29頁/共89頁30第30頁/共89頁31（四）藥物活性物質的結構、合成（包括結構改造和修飾）中藥成分的活性結構改造核酸及蛋白質藥物研究藥物構效關系研究抑制制劑、受體激動劑、拮抗劑研究（非肽模擬）第31頁/共89頁32維生素類似物L-肉毒堿L-carnitineL-β-羥基-γ-三甲銨丁酸L-β-hydroxyl-γ-butyrobetaine性質：其鹽溶于水穩定性好，耐熱、耐光、耐酸堿在食品加工中一般不損失存在：動物性食物中，人體可以制造食物中L-肉毒堿的含量mg/Kg綿羊肉2100牛肉640魚肉700兔肉210雞肉25小麥7－14花生1蔬菜0第32頁/共89頁33維生素類似物膽堿功能：可促進神經傳導提高大腦活力、增強記憶力降低血液粘度，增強造血功能促進脂肪代謝，保護肝臟抗腫瘤、抗氧化、提高免疫功能存在：

動物性食物如腦、肝、腎、魚、蛋中，以卵磷脂、乙酸酯或游離存在，大豆中含磷脂較高人體可以制造第33頁/共89頁34維生素類似物L-肉毒堿L-carnitine功能：促進脂肪酸的β-氧化，將長鏈脂肪酸從線粒體膜外運到膜內，并代謝轉化為能量。用作減肥藥。促進嬰兒發育。用作嬰兒食品添加劑參與酰基的運輸與排出缺乏癥：參與支鏈氨基酸的代謝能量代謝紊亂治療腎病、氨中毒酮體上升第34頁/共89頁35內源性活性物質作為藥物的原理特定腺體化學信使(內源性活性物)進入血液循環到達靶器官激發或抑制某種生理效能例如:前列腺素：引起平滑肌收縮、炎癥疼痛和防衛性反應，是多種生理過程的重要介質前列環素F1α第35頁/共89頁36第一代農藥——含氯化合物如：DDT、六六六第二代農藥——元素有機農藥如含磷化合物，馬拉硫磷、草甘磷、異氰酸甲酯第三代農藥——超高效農藥一種來自菊花的殺蟲劑環異羥肟酸類化合物第36頁/共89頁37第四代農藥－信息素昆蟲激素性引誘劑保幼激素抗幼激素第37頁/共89頁38

棉籽象性引誘劑第38頁/共89頁39（五）新型高分子材料功能高分子材料（特種工程塑料）高強度、高模量、高使用溫度，特殊功能：光學、電學、磁學、化學、生物學、醫學生物可降解與吸收材料治理“白色污染”醫用材料：骨折內固定；縫合線；藥物控釋第39頁/共89頁40有機化學在科學中的戰略地位化學是一門承上啟下的中心科學化學又是一門社會迫切需要的實用科學，化學與人們的衣食住行生活有非常緊密的聯系有機化學是發展最迅速的化學學科第40頁/共89頁41不斷發現新的有機分子研究有機分子的性質和應用開展反應學研究不斷合成新的有機分子建立完美的有機化學學術體系有機合成藥物化學有機分析農藥化學理論有機有機高分子元素有機有機生物化學金屬有機天然有機化學第41頁/共89頁42有機化學和其他學科的關系無機化學分析化學物理化學生物化學量子化學有機化學生物學高分子化學環境科學分子生物學食品科學第42頁/共89頁43有機化學和前沿學科的關系第43頁/共89頁44

美國化學文摘CAS登錄的化合物1900年55萬種，1945年110萬種1999年2340萬種2005-5-208220萬種前45年增加1倍后60年增加80倍近6年，平均每年增加980萬種

第44頁/共89頁45“有機化學極大的改善了人類的生活，使人類在舊的自然界旁邊建立

起一個新的自然界”

——伍德沃得

作為化學教師，我們對這個“新自然界”的了解有多少？我們的學生又能學到多少？第45頁/共89頁46我國高中化學課程標準對《有機化學基礎》選修模塊的功能定位;《有機化學基礎》選修模塊教材對中學有機化學核心思想和觀念的呈現特點;《有機化學基礎》選修模塊教材有機化學核心思想和觀念的教學策略。二、選修《有機化學基礎》模塊第46頁/共89頁47教材編寫的依據、基礎、和定位1.編寫依據-新課標.2.知識基礎-必修模塊《化學2》中““重要的有機化合物””的相關知識3.水平定位-引導選修本模塊的學生比較系統、深入的學習有機化學基礎知識，并能對有機化學產生一定的興趣，以提高學生的科學素養、志趣和能力，為進一步學習打好基礎.

第47頁/共89頁48總體思路

本模塊教材在編寫上突出物質的結構決定性質這一主線，建立起結構、性質、反應、合成之間的有機聯系，以結構—反應類型—反應—合成—應用為線索,將全書串聯為一個有機的整體。第48頁/共89頁49按類別學習有機物自主學習有機物系統學習有機物全面認識有機反應系統研究有機化合物的組成與結構，學習各類有機物的性質和應用，認識有機物在人類生活和經濟發展中的重要意義。有機化學知識在高中化學中的地位必修課程選修課程學習個別重要的有機化合物，初步體會有機化學對于人類文明、社會發展和個人生活質量提高的重要作用。第49頁/共89頁50必修化學學習的有機物烴類物質：甲烷乙烯苯烴的衍生物：乙醇乙酸、乙酸乙酯油脂、糖類、蛋白質有機化學基礎選修模塊學習的有機物烴類物質：烷烴烯烴乙炔、炔烴、苯及其同系物烴的衍生物：乙醇、醇類物質乙醛、醛和酮糖類乙酸、乙酸乙酯、取代羧酸氨基酸油脂個別物質學習類別物質學習第50頁/共89頁51本模塊教學要突出有機化學學科特色，突出學科思想和研究方法，把握化學學科發展的基本線索，將學科知識體系和研究方法相融合，實現知識與方法的雙重教學任務。

——這就要求我們在具體的教學中，注意與初中、高中知識以及其他模塊的銜接，在學生現有的知識基礎上搭建好理論方法平臺，建構好新的有機反應的認識框架。本模塊教學建議第51頁/共89頁52有機化合物的性質官能團的結構特點極性鍵和非極性鍵（共價鍵的極性）單鍵雙鍵叁健（碳原子的飽和程度）碳原子的成鍵方式同分異構現象和同分異構體

剖析官能團，對官能團對反應的影響的認識從知其然到知其所以然，更加理性化！

內容結構第52頁/共89頁53烴的衍生物性質烴的衍生物結構與性質關系內在聯系醇-OH酚-OH醛-CHO酮-CO-羧酸COOH酯-COO-鹵代烴-X加成反應取代反應消去反應氧化反應還原反應官能團有機化學反應類型第53頁/共89頁54有機化合物合成應用有機化學反應

結構官能團性質第54頁/共89頁55

充分利用官能團認識框架，拓寬有機化合物的取材范疇，選擇具有官能團典型性的、在自然界中廣泛存在的、在生產、生活中有著重要用途的有機化合物。開闊學生對有機化合物的認識視野，極大地豐富了現行高中化學教材對有機化合物的介紹范圍。密切結合生產生活實際以及生命科學。第55頁/共89頁56關于教學實施的幾點建議1.結構理論方面的內容是為認識有機化合物搭建平臺，其要求不同于《物質結構與性質》選修模塊，教學時不宜過多拓展。2.教學過程突出性質、轉化、應用的整體性、聯系性,將會使學生在多方面受益。這將有利于學生以下幾方面能力的培養：培養根據結構預測反應性質的能力。培養比較、分析、演繹、推論等思維能力,特別是逆推思維能力。培養參與交流研討活動的能力第56頁/共89頁575.注意創造性地應用教材中的活動性欄目，給學生充分思考和交流的時間。4.課內討論及探究式學習與課外指導學生閱讀教材等互結合的多種教學方式。3.教學中注重官能團體系，對代表性化合物的教學也要基于類別進行討論，突出“由一般到個別、由個別到一般”的思維方式。第57頁/共89頁58特色和創新

注重結構與性質的關系，發揮了結構和反應規律的指導作用，保證了有機化合物知識的系統性（官能團體系）,為學生搭建了認識有機化合物的理論平臺，既降低了學習的難度，又加深了認識的深廣度。體系構建的思路和創新

全面整合有機物、官能團、結構、反應、性質、轉化和合成之間的關系，采用了概念原理與有機化合物知識的合理穿插編排、雙向同步的展開方式,使學生能更深刻地體會到有機化學的內在聯系和創造能力。第58頁/共89頁59有機化學中的氧化反應和還原反應加成反應取代反應消去反應氧化反應還原反應有機化學中反應的主要類型反應類型有機化合物的結構特征試劑反應產物C—HC—OHC—XC—OHC—XC=CC=OCCX2、HX、NH3等濃H2SO4、Zn、NaOH/C2H5OH等HCl、H2SO4、HCN、NH3等依據氧化數H2、LiAlH4等如氫化鋁鋰、硼氫化鈉等酸性KMnO4、O2等得到含不飽和鍵的化合物氧化數升高或降低的產物不飽和

極性鍵

羥鹵氨加成反應

取代反應

消去反應第59頁/共89頁60具體化

不飽和

極性鍵

羥鹵氨加成反應

取代反應

消去反應第60頁/共89頁61特色和創新—引入有機反應類型的規律

取代反應：

A1B1+A2B2A1B2A2B1+NaOHH2OROH+NaClNaCNRCN+NaClNaOR′ROR′+NaClHOHNaOHROH+HClA2B2A1B2+A2B1RClA1B1NaOCCH3OROCCH3+NaClO第61頁/共89頁62特色和創新—引入有機反應類型的規律

加成反應CH3CH=O

A1B1CH3CH=CH2

A1B1CH3CH-CH3

OSO3H

H2SO4

CH3CHBr-CH3HBrA2B2A1—B1

B2

A2OH-HCNCH3CH—OH

CNHNH2CH3CH—OH

NH2A1

B1+A2B2A1—B1

B2

A2第62頁/共89頁63特色和創新—引入有機反應類型的規律

脫水劑脫水、堿脫酸、金屬脫非金屬、加熱脫小分子

消去反應CH3CH2Cl+NaOHROHΔCH2=CH2+H2SO4CH2=CH2+H2OCH2=CH2+NaCl+H2OCH2—CH2ZnClCl△＋CH2=CH2＋ZnCl2CH3CH2OSO3H170℃△CH3CH2OHH2SO498%170℃第63頁/共89頁64特色和創新—引入有機合成設計的思想首次引入“有機合成”的章節，介紹了逆推思維的思想和推理方法及合成有機化合物對人類的貢獻,凸顯有機化學的價值。采用案例教學的策略，引導學生初步理解有機合成的基本思路和方法，實現對官能團和各類有機化學反應的綜合認識和應用。第64頁/共89頁65有機合成的意義確證分子結構，獲得稀罕化合物開創一類新化合物(或結構單元)的合成方法促進化學學科的發展(例如:VB12的合成中發現了W-H規則)逆推法合成設計第65頁/共89頁66草酸二乙酯的合成草酸二乙酯性質：無色異丁酸油狀液體，有芳香味。微溶與水，劇毒。用途：多種醫藥、染料、塑料促進劑的中間體。第66頁/共89頁67+第67頁/共89頁68草酸二乙酯的合成路線第68頁/共89頁69草酸二乙酯的工業合成以淀粉或葡萄糖溶液為原料，在五氧化二釩催化下，用硝酸－硫酸氧化得到草酸

H2SO4V2O5C6H12O6+6HNO3→3H2C2O4+6H2O+6NO或用CO與NaOH作用形成甲酸鈉，然后濃縮脫氫得到草酸鈉加壓CO+NaOH→HCOONa150°C

400°C

PbSO4H2SO4HCOONa→Ma2C2O4→PbC2O4→H2C2O4工業草酸脫水形成無水草酸，然后在甲苯存在下與乙醇發生酯化反應得到草酸二乙酯第69頁/共89頁70逆推法苯甲酸苯甲酯（苯甲酸芐酯）存在于多種植物香精中，可用作香料、食品添加劑，及一些固體香料的溶劑。它也是一種常見的化工原料，可以用作塑料、涂料的增塑劑。苯甲酸苯甲酯的合成第70頁/共89頁71觀察苯甲酸苯甲酯的結構苯甲酸芐酯為酯類化合物，形成酯的羧酸與醇分別具有一個苯環，而且各含有7個碳原子。苯環

苯環

酯基

第71頁/共89頁72原料分子

目標分子

苯甲酸

苯甲醇

苯甲醛

甲苯

第72頁/共89頁73第73頁/共89頁74優選合成路線對上述過程中所設計的不同合成路線進行評價，優選其中比較合理的路線。考慮因素：產率高低步驟多少操作繁簡經濟上是否合理是否利于環境保護。第74頁/共89頁75工業上，苯甲酸芐酯的制備采用苯甲酸與氯芐在催化劑下直接反應制備。其中苯甲酸鈉可由苯甲酸與碳酸氫鈉制備，氯芐的制備與上述方法相同。第75頁/共89頁76大學有機化學對中學生的希望1、會做實驗（有機化學的實驗性）2、用發展的、可變的、開放的眼光看待化學知識

了解結構與性質的關系知道有機反應的復雜性，注意有機反應的條件，而不刻意平衡方程式3、具有較好的分析、推理、綜合能力第76頁/共89頁77練習題化合物A俗名莽草酸,結構式如右圖,是治療禽流感藥物“達菲”的原料,可由我國特產八角茴香提取得到。1、

A的分子式是

。2、A的化學名稱是

。3、

A分子中含有的官能團有

。4、下列試劑可以與A發生反應的是

。①濃鹽酸②銀氨溶液③氫氧化鈉溶液④溴水⑤三氯化鐵溶液⑥高錳酸鉀溶液第77頁/共89頁785、化合物B結構式如右圖,俗名沒食子酸,可由植物五倍子提取得到.B的化學名稱是

。6、常溫下B的狀態是

體。7、用簡單的化學方法鑒別A、B。8、寫出由B制備PG(沒食子酸丙酯,常用的食品防腐劑)的化學方程式。9、是否可以用與第8題類似的方法制備莽草酸丙酯?為什么?第78頁/共89頁79分析討論莽草酸可由我國特產八角茴香提取得到，是治療禽流感藥物“達菲”的原料,但莽草酸不能治療禽流感，有關八角茴香可以治療禽流感的說法不妥。1、

A的分子式是C7H10O5

。羥基、醛基、羧基不影響氫原子數檢驗：不飽和度＝

(2C-H-X+N)/2+1

＝2

與結構式符合

第79頁/共89頁802、A的化學名稱是：

3,4,5-三羥基-1-環己烯羧酸。關于命名：（1）母體次序規則（2）取代基次序規則（3）構型的確定（4）主鏈的選擇（5）主鏈或環的編號（6）名稱的書寫第80頁/共89頁81分析討論3、

A分子中含有的官能團有

碳碳雙鍵、醇羥基、羧基。官能團：決定化合物特殊性質的原子和原子團人教社教材p4有機化合物分子中，比較活潑、容易發生反應并反映著某類有機化合物共同特性的原子和原子團魯科教材p8

苯環是不是官能團？甲基是不是官能團？第81頁/共89頁82分析討論4、下列試劑可以與A發生反應的是：

①濃鹽酸（取代，加成）②銀氨溶液

③氫氧化鈉溶液（中和羧酸）

④溴水（加成）⑤三氯化鐵溶液⑥高錳酸鉀溶液（氧化雙鍵、羥基）第82頁/共89頁835、化合物B結構式如右圖,俗名沒食子酸,可由植物五倍子提取得到.B的化學名稱是

3,4,5-三羥基苯甲酸。6、常溫下B的狀態是固體。

苯酚是固體，苯甲酸是固體。7、用簡單的化學方法鑒別A、B。第83頁/共89頁84鑒別題1、實驗題，要寫出實驗操作、現象、判斷三部分內容（可以用列表式，如果題目未要求，不必寫反應式）2、不可因果顛倒3、不要忽略最后一個化合物4、不要說“不反應”，說“無此現象”5、選擇反應：方法簡單、現象明顯、特征反應第84頁/共89頁85用簡單的化學

方法鑒別A、B溴水？都可以褪色。沉淀？高錳酸鉀？都可以褪色。氫氧化鈉？定量？（相對分子質量不同）第85頁/共89頁86用簡單的化學

方法鑒別A、B將兩種化合物分別加入三氯化鐵溶液，顯色的是B，不顯色的A。

A不褪色A

三氯化鐵溶液

B

褪色B第86頁/共89頁878、寫出由B(沒食子酸)制備PG(沒食子酸丙酯,常用的食品防腐劑)的化學方程式。9、是否可以用與第7題類似的方法制備莽草酸丙酯?為什么?不可以。注意A與B結構的區別不能顧此失彼A中有醇羥基，可以發生消去反應A中有醇羥基，可以發生酯化反應，產物復雜第87頁/共89頁88w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVm$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7eQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTp#s&v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y07JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWr%v(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3aMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1DKcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3ELdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1