海正力星重癥感染專家幻燈初稿本演示文稿當前1頁，總共45頁。（優選）海正力星重癥感染專家幻燈初稿本當前2頁，總共45頁。ICU患者院內感染在全球呈顯著上升趨勢ICU患者病情重、抵抗力低，而且有許多侵入性操作，易發生院內感染。INICC2004-2009年監測顯示，ICU患者院內感染在全球呈顯著上升趨勢發病率/1000裝置天數(%)INICC:國際院內感染監控協會;VAP:呼吸機相關性肺炎;CAUTI:尿導管相關尿路感染;CLABSI:中心血管導管相關性血流感染INICC2004-2009年對全球36個國家422家ICU中的313008例患者進行監測RosenthalVD,etal.AmJInfect

Control.2012Jun;40(5):396-407.

當前3頁，總共45頁。ICU住院患者感染發生率明顯高于其他病房研究顯示ICU住院患者感染發生率明顯高于同期內科系統和普通病房感染發生率%一項回顧性調查，對145例ICU出院患者中的醫院感染病例進行分析，探討ICU醫院感染特點及控制措施丁四清,等.中華醫院感染學雜志.2009;19(1):50-52.當前4頁，總共45頁。誘發重癥患者醫院獲得性感染的風險因素醫院獲得性感染風險因素侵入性操作增加患者機體抵抗力降低及老齡化不合理使用抗菌藥物醫護人員醫院感染意識不強丁四清,等.中華醫院感染學雜志.2009;19(1):50-52.當前5頁，總共45頁。ICU常見的重癥感染性疾病重癥感染：引起除感染所在的部位以外，出現新的器官功能衰竭，包括感染性休克等在內。ICU常見的重癥感染性疾病主要為膿毒癥、重癥肺炎、重癥腹腔感染三大重癥感染43215重癥腹腔感染膿毒癥重癥肺炎重癥尿路感染重癥皮膚軟組織感染任新生,等.中華急診醫學雜志.2011;20(3):235-236.當前6頁，總共45頁。重癥感染與普通感染患者的基本情況存在差異ICU醫院普通感染患者的人群特點ICU重癥感染患者的人群特點1-2特點平均年齡≥60歲基礎疾病有（心血管疾病、肺部疾病、糖尿病等）住院情況長期住院抗菌藥物使用史入住ICU前曾使用過抗菌藥物并發癥伴有嚴重并發癥1.KhawajaA,etal.BMCInfectiousDiseases.2013;13:94.2.賴軍華,等.中華醫院感染學雜志.2013;23(2):441-443.特點平均年齡大多為青壯年基礎疾病無住院情況無需住院或無需入住ICU并發癥無嚴重并發癥重癥感染的患者多為老年患者，免疫力低下，有基礎性疾病，長期住院，入院前48h曾接受過抗菌藥物治療，均有嚴重合并癥當前7頁，總共45頁。銅綠假單胞菌在重癥感染病原菌的分布中

占重要地位ICU重癥感染的主要致病菌以銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌、嗜麥芽寡養單胞菌等難治性病原菌為主1ICU普通感染的主要致病菌為鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌及白色假絲酵母菌等21.賴軍華,等.中華醫院感染雜志.2013;23(2):441-443.2.劉旭,等.中華醫院感染學雜志.2008;18(2):281-283.檢出率(%)2008-2011年間，對49例ICU重癥下呼吸道感染患者進行研究以鮑氏不動桿菌、肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌為主以腸球菌屬、金黃色葡萄球菌為主以白色念珠菌為主對2003-2006年57例ICU住院患者進行研究，共分離出128株病原菌，采用K-B紙片擴散法鑒定對抗生素的敏感性N=57銅綠假鮑氏不嗜麥芽寡肺炎克大腸 革蘭假絲酵單胞菌動桿菌養單胞菌雷伯菌埃希菌陽性球菌母菌屬ICU重癥感染與ICU普通感染的病菌體分布有一定程度上的差異，重癥感染的病原菌特點為：多為銅綠假單胞菌等難治性病原菌當前8頁，總共45頁。重癥感染易進展為MODS、MSOF免疫系統激活、失控，重癥感染易進展為MODS、MSOF，嚴重感染、感染性休克、MODS的病死率達35%~70%局部炎癥膿毒癥(Sepsis)適度反應免疫反應紊亂MODS、MSOF痊愈感染嚴重膿毒癥、DIC、膿毒性休克凝血紊亂特異性免疫功能非減損非特異性免疫系統激活和失控MODS:多器官功能障礙綜合征;MSOF:多系統器官功能衰竭;DIC:器官系統衰竭范方松,等.中華老年多器官疾病雜志.2013;12(9):693-696.當前9頁，總共45頁。膿毒癥的死亡率高，危害嚴重膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥，任何部位的感染都可能導致膿毒癥美國膿毒癥的發病率高達750,000例/年，過去10年，發病率增加到了91.3%，每一年大約215,000例死亡1在巴西，ICU有27%的膿毒癥患者，其中28天的死亡率高達47%11.RezendeE,etal.CLINICS.2008;64:457-64.2.商娜,等.中國急救醫學.2013;33(1):8-12.我國估計有300萬例/年膿毒癥患者，死亡人數約100萬/年2當前10頁，總共45頁。重癥肺炎危害嚴重，易合并其他并發癥呼吸道感染是ICU醫院感染的主要部位，占55.56%1，HAP中有三分之一是ICU感染獲得21.丁四清,等.中華醫院感染學雜志.2009;19(1):50-52.2.BarbierF,etal.CurrOpinPulmMed.2013May;19(3):216-28.

3.王曉敏,等.實用兒科臨床雜志.2008;23(4):281-290.發生率%ARDS:急性呼吸衰竭窘迫綜合癥2005-2007年間，對115例ICU重癥肺炎患兒進行研究，探討機械通氣支持的重癥肺炎并心力衰竭、腦病、低鈉血癥、ARDS、MODS患兒的臨床特點當前11頁，總共45頁。嚴重腹腔感染預后差，病死率高胃腸道感染占ICU醫院感染的15.55%1，嚴重腹腔感染是ICU常見病，易導致MODS甚至衰竭，病死率達25%~35%2并發癥發生率%P＜0.01無論是死亡患者還是存活患者，嚴重腹腔感染的并發癥發生率均較高對2008-2011年69例嚴重腹腔感染患者進行研究，探討影響外科重癥監護病房嚴重腹腔感染患者預后的危險因素1.丁四清,等.中華醫院感染學雜志.2009;19(1):50-52.2.李育,等.中國危重病急救醫學.2012;24(3):162-165.當前12頁，總共45頁。目錄ICU重癥感染概述如何評估、識別ICU重癥感染ICU重癥感染的抗菌診療策略2當前13頁，總共45頁。膿毒癥和膿毒性休克診斷標準DellingerRP,etal.CritCareMed.

2013Feb;41(2):580-637.膿毒癥感染+SIRS嚴重膿毒癥膿毒癥+下列情況急性器官功能不全低灌注或低血壓包括乳酸性酸中毒、少尿急性意識狀態改變膿毒性休克膿毒癥誘導的低血壓適當補液不能使之回升，同時伴有灌注異常需要血管活性藥維持血壓當前14頁，總共45頁。重癥社區獲得性肺炎的診斷標準國內SCAP的診斷標準1具體標準1、意識障礙2、呼吸頻率≥30次/min3、Pa02<60mmHg，Pa02/Fi02<300，需行機械通氣治療4、動脈收縮壓＜90mmHg5、并發膿毒性休克6、胸部X線檢查顯示雙側或多肺葉受累，或入院<48h病變擴大≥50％7、少尿：尿量＜20mL/h，或<80mL/4h，或并發急性腎功能衰竭需要透析治療SCAP:重癥社區獲得性肺炎現下列征象中≥1項者，可診斷為SCAPIDSA/ATS關于SCAP的診斷標準21.中華醫學會呼吸病學分會.中國實用鄉村醫生雜志.2013;20(20):11-15.2.MandellLA,etal.ClinInfectDis2007;44(suppl):S27-72.主要標準氣官插管，機械通氣膿毒性休克，需要血管活性藥物次要標準呼吸頻率≥30次/minPa02/Fi02≤250多葉、段性肺炎意識障礙/定向障礙氮質血癥(BUN≥7mmol/L)白細胞減少癥(WBC≤4×109/L)血小板減少癥(PLT≤100×109/L)低體溫（中心體溫＜26℃）低血壓、需要積極地液體復蘇滿足一條主要標準或滿足三條次要標準當前15頁，總共45頁。重癥醫院獲得性肺炎的診斷標準重癥呼吸機相關性肺炎(VAP)的診斷標準2滿足一條主要標準或滿足三條次要標準主要標準1、意識障礙2、感染性休克3、腎功能損害：尿量＜80mL/4h或原無腎功能損害者血肌酐升高4、Pa02/Fi02或肺順應性進行性下降，或氣道阻力進行性升高而未發現非感染性因素可以解釋5、X線上肺部浸潤48h內擴大＞50%次要標準1、過高熱（≥39℃）或體溫不升（＜36℃）2、WBC＞11×109/L或帶狀核粒細胞≥0.5×109/L3、雙肺或多葉病變4、收縮壓＜90mmHg5、舒張壓＜60mmHg6、肝功能損害（排除基礎肝病和藥物性肝損害）SHAP的診斷標準：晚發性發病（住院＞5天、機械通氣＞4天）；存在高危因素11.中華醫學會呼吸病學分會.《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南》2.《應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見》撰寫協作組.中華外科雜志.2004;42(24):1519-1521.當前16頁，總共45頁。嚴重腹腔感染的診斷標準嚴重腹腔感染(SIAI)是指合并膿毒癥與膿毒癥休克腹腔感染。嚴重腹腔感染多發生于消化道穿孔、破裂和腸吻合口破裂合并的繼發性腹膜炎,也可出現在原發與繼發性腹膜炎治療失敗后的復發性腹膜炎或持續性腹膜炎,即第三型腹膜炎。SIAI多伴有進行性臟器功能障礙的,感染呈持續狀態的腹腔感染,SIAI多表現為彌漫性腹膜炎或多發腹腔膿腫與腹膜后膿腫,可迅速引起急性全身炎癥反應綜合征(SIRS)、休克、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和急性腎功能衰竭任建安,等.中國實用外科雜志.2007.27(12):940-942.當前17頁，總共45頁。依據重癥感染的臨床表現并不能早期診斷重癥感染膿毒癥是感染加上全身炎癥反正綜合征(SIRS)

在3102例可能存在感染的患者中，SIRS的表現并不是感染的預測指標，并且患者剛進入治療時，僅僅只有34%重癥感染和24%感染性休克的患者符合SIRS的診斷標準依據臨床表現并不能早期診斷重癥感染OteroRM,etal.Chest.2006Nov;130(5):1579-95.當前18頁，總共45頁。sTREM-1有助于重癥感染的早期診斷研究顯示，可溶性髓系細胞觸發受體-1(sTREM-1)在膿毒癥和重癥肺炎的早期診斷有重要價值血清sTREM-1平均水平(pg/ml)SIRSSepsis血清sTREM-1平均水平(pg/ml)A組B組C組N=37N=14N=29A組:非感染性炎性疾病;B組:非典型性肺炎，病毒性肺炎和肺結核;C組:細菌性或真菌性肺炎與SIRS組相比，sTREM-1在Sepsis組的值明顯較高1(149.06vs.59.97pg/mL,P<0.001)N=144對144例入住ICU患者進行研究，其中60例SIRS，84例Sepsis。研究目的探討sTREM-1、j降鈣素原、CRP水平對膿毒癥早期診斷的價值1.SuLX,etal.BMCInfectiousDiseases2012,12:157.2.HuhJW,etal.

CriticalCare2008,12:R6.sTREM-1在A、B、C組的值分別為92.8、92.9、521.2pg/ml，P＜0.052對80例雙側肺浸潤與臨床懷疑為感染性肺炎的患者，進行了一項前瞻性觀察研究，將患者分為3組。采用sTREM-1,支氣管肺泡灌洗液及臨床肺部感染評分進行分析當前19頁，總共45頁。CRP在重癥感染早期診斷有重要價值C反應蛋白(CRP)為機體的急性時相反應蛋白，是機體呃逆非特異性的抗炎因子，對病情變化反應較為敏感，有助于ICU重癥感染的早期診斷CRP平均水平mg/dl與SIRS組相比，CRP在Sepsis組的值明顯較高(2.86vs.0.33ng/mL,P<0.001)N=144對144例入住ICU患者進行研究，其中60例SIRS，84例Sepsis。研究目的探討sTREM-1、降鈣素原、CRP水平對膿毒癥早期診斷的價值SuLX,etal.BMCInfectiousDiseases2012,12:157.當前20頁，總共45頁。PCT有助于早期診斷ICU重癥感染降鈣素原(PCT)是評估ICU重癥感染的有價值的標記物，對感染性疾病敏感性較高，重度感染時更加明顯，可作為評估ICU感染的早期檢驗指標使用陽性率%P＜0.01PCT含量ng/mL2012-2013年間，對62例ICU患者作為研究對象，根據實驗室微生物檢測結果分為感染組35例與非感染組27例，比較不同感染程度感染組患者及與非感染組患者的PCT含量P＜0.01唐小君,等.中國醫藥指南.2013;11(15):473-474.當前21頁，總共45頁。PCT對感染的診斷價值優于其他標志物研究顯示，降鈣素原(PCT)對感染的診斷優于超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞(WBC)和中性粒細胞(Neu)等標志物組別例數PCTng/mLhs-CRPmg/mLWBC109/LNeu%對照組1120.1425.487.89366.091局部感染組810.6457.398.78573.527膿毒癥組7344.55108.6011.39480.926重癥感染組4818.55172.5311.32478.289PCT、hs-CRP、WBC、Neu在局部感染組、膿毒癥組、重癥感染組的結果比較，

N=202，P＜0.05特異性敏感性曲線來源參考線PCT、hs-CRP、WBC、Neu的ROC曲線AUC的取值范圍為，AUC越接近1.0，說明該指標的診斷價值越大，AUC越接近0.5，說明該指標的診斷準確度越差。PCT、hs-CRP、WBC、Neu在細菌感染性疾病中的ROC曲線下面積（AUC）分別為PCT：0.874，hs-CRP:0.730，Neu:0.666，WBC:0.579ROC曲線:受試者工作特征曲線;將202例細菌感染患者分為局部感染組、膿毒癥組、重癥感染組，分別檢測患者血清中降鈣素原（PCT）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞（WBC）和中性粒細胞（Neu）的值，比較各項指標組間有無差異，根據受試者工作特征曲線（ROC），確定各項指標在細菌感染性疾病中的最佳臨界值趙秀麗,等.中國醫藥指南.2013;11(16):512-514.當前22頁，總共45頁。PCTN=77P＜0.05PCT與感染的嚴重程度成正相關研究顯示，PCT在不同程度感染的值有顯著差異，且與感染的嚴重程度呈正相關非感染菌血癥膿毒癥嚴重膿毒癥膿毒癥休克2008-2009年間的一項前瞻性研究，對77例患者分為3組進行試驗，評價PCT對于感染評估的價值KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9.當前23頁，總共45頁。PCT在重癥感染預后的評估中有重要價值研究顯示，預后不良患者的PCT高于預后良好組，并且也異常率高于預后良好患者，PCT與重癥感染預后情況呈正相關血清濃度ng/mlP＜0.001P＜0.05異常率%2010年-2012年間對134例ICU出現感染患者進行試驗研究，根據患者預后分為預后不良組和預后良好組，探討PCT、CRP濃度升高程度與患者病情嚴重程度的關系，及其對患者預后評估的價值周發為.中國老年學雜志.2013;33:5146-5147.當前24頁，總共45頁。PCT能較好的指導ICU重癥感染抗生素的使用研究顯示，PCT指導ICU重癥感染抗生素的使用，能減少抗生素的應用，并且是安全的，不會增加患者死亡率抗生素使用療程(天)PCT指導抗生素，較對照組顯著縮短抗生素的使用療程95%CI:-2.1(-4.0~-0.3)P＜0.021095%CI:-5.0(-6.6~-3.4)P＜0.000195%CI:-7.1(-11.9~-2.2)P＜0.0053CPT組于對照組相比，28天死亡率無顯著差異28天死亡率%95%CI:-0.8(-4.6~-6.2)2007-2008年間的一個多中心、開放性、前瞻性、平行組研究，將621例ICU細菌感染患者平均分為2組，探討PCT指導對于ICU細菌感染抗生素應用的價值BouadmaL,etal.Lancet2010;375:463–74.

當前25頁，總共45頁。PCT的參考值說明當PCT下降80%時，建議停用抗生素，當其下降90%時，強烈建議停用抗生素1。參考值（ng/ml）說明PCT＜0.05正常人（基本沒有細菌感染）0.05≤PCT＜0.5輕度局部細菌感染或者細菌感染早期階段，或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特異性炎癥0.5≤PCT＜2很大可能為全身細菌感染，但應排除是否為出生48小時內的新生兒、嚴重外傷、燒傷、較大外科手術、重度心源性休克等臨床狀態和小細胞肺癌等疾病；或繼發于細菌之上的真菌感染2≤PCT＜10全身細菌感染（膿毒癥），并且很大可能發展為嚴重膿毒癥PCT≥10嚴重膿毒癥或膿毒性休克PCT的參考值說明2不鼓勵應用抗生素建議應用抗生素強烈建議應用抗生素1.BouadmaL,etal.Lancet2010;375:463–74.2.唐小君,等.中國醫藥指南.2013;11(15):473-474.當前26頁，總共45頁。SOFA評分系統有助于評價重癥感染患者的

嚴重程度和預后重癥感染患者易進展為MODS、MOFS，而序貫器官衰竭估計評分(SOFA評分)能對危重病人的器官功能障礙的發生及嚴重度進行評估SOFA分數(分)P＜0.05P＜0.05SOFA分數(分)對107例危重患者根據病情分為4組，并且設立健康患者對照組，比較分析各組患者PCT、CRP、SOFA評分的變化殷勝祿.中華醫院感染學雜志.2013;23(11):2356-2358.當前27頁，總共45頁。SOFA評分表SOFA01234呼吸PaO?/FiO?mmHg>400≤400≤300≤200≤100凝血血小板109>150101-15051-10021-50≤20肝臟膽紅素umol/L<2020-3233-101102-204>204心血管低血壓無平均動脈壓<70多巴胺≤5或多巴酚丁胺（任何劑量）多巴胺＞5或腎上腺素≤0.1或去甲腎上腺素≤0.1多巴胺>15或腎上腺素>0.1或去甲腎上腺素＞0.1中樞GCS評分1513~1410~126~9＜6腎臟肌酐（umol/L）24小時尿量(ml/24h)＜110110-170171-299300-440201-500＞440＜200GCS:格拉斯哥昏迷評分當前28頁，總共45頁。目錄ICU重癥感染概述如何評估、識別ICU重癥感染ICU重癥感染的抗菌診療策略2當前29頁，總共45頁。ICU重癥感染抗菌治療策略álvarez-LermaF,

etal.Drugs.2012Mar5;72(4):447-70.搶先治療盡早開始抗菌治療抗菌循環以PK/PD指導抗生素應用適時“降階梯”治療當前30頁，總共45頁。指南推薦重癥感染患者盡早開始抗菌治療指南推薦內容2012年《嚴重膿毒癥及膿毒性休克管理國際指南》1膿毒性休克確診后1小時之內,嚴重膿毒血癥無休克者確認后1小時之內，盡早開始靜脈使用抗生素2006年《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》2對于危及生命的重癥肺炎，抗生素治療要盡早開始，首劑抗生素治療爭取在診斷CAP后4小時內使用1.DellingerRPetal.CritCareMed.2013;41(2):580-637.2.中華醫學會呼吸病學分會.中華結核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.當前31頁，總共45頁。盡早使用抗生素改善重癥感染患者預后研究顯示，重癥感染患者盡早使用抗生素顯著降低病死率及患者的住院天數重癥CAP病死率(%)25/10620/50一項來自我國解放軍305醫院呼吸內科的回顧性研究，收集2001年3月至2007年3月間住院的老年重癥CAP患者共156例，根據入院至首劑抗生素應用時間是否超過4小時分為2組，分析兩組患者病死率與住院時間的差別鄧美玉等.臨床肺科雜志.2010;15(3):323-324.P<0.05TFAD:入院至首劑抗菌素使用時間住院天數(天)TFAD<4小時組21.13±18.67TFAD>4小時組28.58±27.28P值<0.05當前32頁，總共45頁。早期適當充分治療的定義早期應在確診后，盡早給予抗菌治療方案1適當使用的抗菌藥物與病原體對抗菌藥物的敏感性相符2充分包括適當且正確的給藥劑量，藥物在感染部位的穿透率，正確給藥路徑，必要時可采用聯合用藥21.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.2.中國醫學會重癥醫學分會.中華內科雜志.2013;52(6)：1-20.當前33頁，總共45頁。起始未充分治療增加患者死亡率起始未充分治療患者的21天死亡率是起始充分治療患者的3倍以上P<0.00121天死亡率%3倍以上1999-2004年維持6年的研究，對191例血流感染患者進行試驗，探討其實充分治療對感染患者死亡率的影響TumbarelloM,etal.AntimicrobAgentsChemother.2007;51(6):1987-94.當前34頁，總共45頁。重癥感染患者抗菌治療存在10大誤區僅根據體外活性選擇抗菌藥物處方時忽視藥物PK/PD特性處方高蛋白結合率抗菌藥物時未考慮血清白蛋白水平分布容積改變者，未調整劑量急性敗血癥患者處方抗菌藥物，低估了肌酐清除率忽視腎臟替代療法對抗菌藥物劑量的影響在重癥患者中使用標準劑量和治療方案，可能存在劑量不足的情況忽視當地耐藥現狀未根據臨床反應終點確定抗菌治療療程不必要地延長抗菌治療時間10大誤區LisboaT,etal.RevBrasTerIntensiva.2011;23(2):120-124.當前35頁，總共45頁。ICU患者感染時抗生素的藥代動力學變化ICU患者患者常因長期輸液、急性體重的變化、透析、低蛋白血癥、水腫及低紅細胞壓積等，導致的藥代動力學改變11.TextorisT,etal.EurJAnaesthesiol2011;28318-324.2.RobertsJA,etal.IntJAntimicrobAgents.2010;36:332–339.抗生素的t1/2、Vd、Cl改變t1/2:半衰期;Vd:分布容積;Cl:清除率膿毒癥患者藥代動力學不穩定，在膿毒癥開始階段2Vd和Cl通常增加抗生素的t1/2明顯減少在器官功能未衰竭的情況下2當前36頁，總共45頁。許多重癥感染患者沒有達到適當的抗生素治療濃度通過對危重患者，包括MODS的β-內酰胺類抗生素的治療監控（TDM）發現，有70%的危重患者沒有達到適當的抗生素治療濃度比例%2009年間的一項前瞻性連續性研究，對236例使用β-內酰胺類抗生素治療ICU重癥感染的患者進行研究RobertsJA,etal.IntJAntimicrobAgents.2010;36:332–339.因此，應鼓勵盡可能監測藥物血漿濃度,調整ICU重癥感染時抗生素的使用劑量當前37頁，總共45頁。降階梯治療是指南推薦的最佳治療方案一旦獲得可靠的細菌培養和藥敏結果，即病原體確診后(治療48~72小時后)，應及時換用有針對性的窄譜抗生素。目的為減少耐藥菌的產生，同時減少長時間廣譜抗菌治療引起的不良反應與并發癥1,22012年《嚴重膿毒癥及膿毒性休克管理國際指南》推薦：嚴重膿毒癥及膿毒性休克患者的抗菌治療方案需要每日評估，實施降階梯治療，從而阻止耐藥發展，降低毒副作用，并減少醫療支出31.陳柏義.中華內科雜志.2011;50(6):453-455.2.蔡少華.中國藥物應用與監測.2007;4(2):1-4.3.DellingerRPetal.CritCareMed.2013;41(2):580-637.

當前38頁，總共45頁。重癥感染患者的降階梯治療降階梯治療可降低抗菌藥物的過量使用，減少耐藥的發生獲得可靠的細菌培養和藥敏結果，考慮及時換用有針對性的窄譜抗菌藥物初始充分治療(重錘猛擊)抗菌治療應盡早開始適當治療和充分治療：采取強效廣譜抗生素經驗性治療，盡量覆蓋可能的致病菌，同時考慮患者病情、區域微生物學和細菌耐藥模式、藥代動力學和藥效學、聯合治療等因素選擇用藥；抗生素劑量充足，保證最大療效用藥48-72小時后降階梯靶向治療當前39頁，總共45頁。升階梯治療增加患者的病死率病死率%研究顯示，降階梯、不改變治療方式及升階梯相比，升階梯顯著增加患者死亡率P=0.001一項前瞻性、觀察性隊列研究，對美國20家ICU共398例疑似VAP患者進行研究KollefMH,etal.Chest2006;129:1210-1218.當前40頁，總共45頁。海正力星可作為治療重癥感染的用藥選擇目前MDR菌耐藥日益嚴重，臨床證據顯示：早期使用替加環素治療MDR重癥感染能提高臨床治療結果,替加環素可能在院內感染中的抗菌藥物的選擇中，扮演關鍵角色。未來將可能提供大量的相關重癥感染的臨床療效數據KumarS,etal.AvicennaJMed.2013Oct;3(4):92-6.當前41頁，總共45頁。海正力星治療cIAI、cSSSI、CAP療效顯著CE人群:臨床可評估人群;cIAI:復雜性腹腔內感染;cSSSI:復雜性皮膚和皮膚軟組織感染;1:2003-2004年、2004-2005年進行的兩項多中心、隨機、雙盲、Ⅲ期研究，目的在于比較替加環素與左氧氟沙星治療成人住院CAP患者的療效和安全性，共納入846例修正意向治療人群;2:2001年-2004年間進行的一項隨機、雙盲、Ⅲ期研究，目的在于比較替加環素單藥治療和萬古霉素聯合氨曲南治療成人住院cSSI患者的療效和安全性，共納入1116例修正意向治療人群;3:2002年-2004年間進行的一項隨機、雙盲、Ⅲ期研究，目的在于比較替加環素和亞胺培南/西司他丁治療成人住院cIAI患者的療效和安全性，共納入1642例修正意向治療人群非劣效性[p＜0.001]95%CI(-2.2-9.1)臨床治愈率(%)253/282252/292非劣效性[p＜0.001]95%CI：-2.1(-6.8-2.7)365/42