第十二講治療呼吸系統疾病藥物演示文稿當前1頁，總共66頁。優選第十二講治療呼吸系統疾病藥物當前2頁，總共66頁。項目一鎮咳藥一、咳嗽的病因及癥狀：咳嗽：是呼吸系統受到刺激時所產生的一種防御性的反射活動

當前3頁，總共66頁。感受器(化學、牽張）受刺激效應器(咳嗽)

傳入神經傳出神經（迷走神經）（迷走神經和運動神經）咳嗽中樞中樞性鎮咳藥外周性鎮咳藥咳嗽發生機制及鎮咳藥作用環節示意圖當前4頁，總共66頁。項目一鎮咳藥二、鎮咳藥：作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽的藥物。分類：中樞性鎮咳藥（依賴性、非依賴性）外周性鎮咳藥當前5頁，總共66頁。中樞性鎮咳藥直接抑制延髓咳嗽中樞而發揮鎮咳作用依賴性中樞鎮咳藥指阿片類生物堿，如嗎啡（最強）、磷酸可待因等非依賴性中樞鎮咳藥氫溴酸右美沙芬（與可待因相似）枸櫞酸噴托維林（對中樞直接抑制；抑制支氣管感受器及傳入神經末梢，使痙攣支氣管平滑肌松弛，減輕氣道阻力，兼具末梢性鎮咳作用）外周性鎮咳藥通過抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經、傳出神經或效應器中仍何一環節而發揮鎮咳作用。鹽酸那可汀（抑制肺牽張反射所引起的咳嗽，兼具興奮呼吸中樞作用）適用癥：刺激性干咳，尤其適用于干性胸膜炎的咳嗽伴胸痛者；禁忌：不利排痰，對黏痰且痰多的患者不宜適用癥：呼吸道感染引起的干咳，尤以小兒百日咳效果為好；禁忌：青光眼及心功能不全者慎用臨床應用最廣，長效藥禁忌：不宜與單胺氧化酶抑制劑合用；青光眼患者、妊娠3月內婦女及精神病史者當前6頁，總共66頁。常用中樞鎮咳藥比較藥物藥效鎮痛解痙成癮性臨床應用可待因1++

劇烈干咳（胸膜炎干咳伴胸痛）右美沙芬1干咳噴托維林1/3+上呼吸道炎癥引起的干咳（小兒百日咳）當前7頁，總共66頁。其他鎮咳藥

——苯丙哌林(咳快好)藥理作用兼具有中樞性及末梢性雙重鎮咳作用臨床應用

急、慢性支氣管炎及各種刺激引起的咳嗽使用注意

勿嚼碎，因其粉末可引起口腔麻木感當前8頁，總共66頁。其他鎮咳藥

——二氧丙嗪(克咳敏)藥理作用抗組胺藥物臨床應用

咳嗽、蕁麻疹、過敏性哮喘及皮膚瘙癢等治療使用注意

勿高空作業、駕駛員及精密儀器操作者禁用當前9頁，總共66頁。其他鎮咳藥

——苯佐那酯(退嗽露)藥理作用1局麻作用,抑制肺牽張感受器以及麻醉呼吸道粘膜。2不抑制呼吸臨床應用

干咳、支氣管鏡、喉鏡檢查

不良反應

有輕度嗜睡、頭痛及眩暈。當前10頁，總共66頁。項目一鎮咳藥三、鎮咳藥的選用1、感冒伴隨的咳嗽常選用右美沙芬的復方制劑，如美可糖漿劑2、對以刺激性干咳癥狀為主者，可選苯丙哌林。3、白天咳嗽為主首選苯丙哌林，夜間為主首選右美沙芬。4、噴托維林、福米諾苯適用于小兒百日咳。5、干性胸膜炎伴胸痛者，首選可待因。6、咳嗽伴哮喘者，選用二氧丙嗪。7、痰多劇咳者，抗感染鎮咳同時，使用祛痰藥。當前11頁，總共66頁。項目二祛痰藥

一、什么是痰1、痰：是呼吸道黏液腺和杯狀細胞的分泌物，其主要成分為酸性的糖蛋白。2、痰中分泌物的生理作用：當前12頁，總共66頁。項目二祛痰藥

一、什么是痰2、痰中分泌物的生理作用：少許分泌物覆蓋黏膜表面濕化吸入的氣體和促進纖毛-黏液運動分泌物隨纖毛至咽喉部大部分入胃小部分以稀痰咯出正常多痰炎癥因子產生咳嗽反射將痰液排出大量濃痰阻塞呼吸道影響換氣痰液積滯引起繼發感染當前13頁，總共66頁。項目二祛痰藥

二、祛痰藥的種類祛痰機制惡心促排降低痰液黏度多方位消炎祛痰刺激性祛痰藥黏痰溶解藥復方制劑當前14頁，總共66頁。項目二祛痰藥

藥類機制代表藥特殊機制應用禁忌刺激性祛痰藥黏痰溶解劑復方制劑刺激胃黏膜引起惡心，促使支氣管腺體分泌增多，使痰液稀釋便于咳出可直接作用于支氣管腺體，調節其功能，促使黏液分泌細胞的溶解酶釋出，使黏液中的黏多糖解聚，并抑制酸性糖蛋白的合成，降低痰液黏度多方位消炎、祛痰、鎮咳氯化銨氯化銨吸收入血后，經呼吸道排出，由于鹽類的滲透作用帶出水分，使痰液稀釋祛痰合劑的組成成分，如敵咳糖漿、復方咳必清糖漿等配伍禁忌：磺胺嘧啶、呋喃妥因乙酰半胱氨酸糖蛋白的二硫鍵斷裂黏痰阻塞引起的呼吸困難支氣管哮喘者慎用羧甲司坦低粘度蛋白增加，高粘度蛋白較少慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘引起消化道潰瘍、禁與中樞鎮咳藥合用鹽酸溴已新痰液分泌減少、促纖毛運動、惡心祛痰慢性支氣管炎、哮喘引起的痰黏稠，與抗生素聯用氨溴索增加漿液腺的分泌，減少黏液腺的分泌、增加纖毛運動目前臨床應用最廣禁與強力鎮咳藥合用新泰洛其新生兒及下呼吸道疾病者禁用當前15頁，總共66頁。項目二祛痰藥

三、祛痰藥的選用1、痰液無論粘稠，只要量多，都是炎癥的表現，應根據病因有針對性地使用抗病毒藥物或者抗菌藥物，在此基礎上選用祛痰藥。2、痰液黏稠者禁用含強力鎮咳藥的復方制劑。3、氨溴索可以作為急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核祛痰的首選藥。4、感冒并伴有病毒血癥者可首選新泰洛其，但新生兒禁用。當前16頁，總共66頁。1、具有中樞和外周雙重作用的鎮咳藥是：A.可待因B.右美沙芬C.溴己新D.苯丙哌林E.苯佐那酯隨堂練習D2、具有成癮性的中樞鎮咳藥是：A.可待因B.右美沙芬C.噴托維林D.苯丙哌林E.苯佐那酯A當前17頁，總共66頁。3、具有局部麻醉作用中樞鎮咳藥是：A.可待因B.右美沙芬C.噴托維林D.苯丙哌林E.苯佐那酯C4、可待因主要用于治療：A.劇烈的刺激性干咳B.肺炎引起的咳嗽C.上呼吸道感染引起的咳嗽D.支氣管哮喘E.多痰、黏痰引起的劇咳A當前18頁，總共66頁。5、宜與異丙腎上腺素同用的祛痰藥：A.氯化銨B.右美沙芬C.溴乙胺D.乙酰半胱氨酸D6、噴托維林適用于：A.劇烈的刺激性干咳B.肺炎引起的咳嗽C.上呼吸道感染引起的咳嗽D.支氣管哮喘E.多痰、黏痰引起的劇咳C當前19頁，總共66頁。7、對咳嗽中樞無抑制作用的鎮咳藥是：A.可待因B.右美沙芬C.噴托維林D.苯丙哌林E.苯佐那酯E8、乙酰半胱氨酸可用于：A.劇烈干咳B.痰黏稠不易咳出C.支氣管哮喘咳嗽D.急、慢性咽炎E.以上都不是B當前20頁，總共66頁。項目三平喘藥哮喘是多種炎癥細胞和炎癥介質參與的氣道慢性炎癥。支氣管哮喘心源性哮喘一、哮喘的發病機制及癥狀當前21頁，總共66頁。項目三平喘藥1、支氣管哮喘(Asthma，bronchialasthma，簡稱哮喘)是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。2、全球約1.6億患者，半數在12歲前發病，20%有家族史。3、主要由免疫或非免疫刺激所致。4、表現：發作性持續性喘息

當前22頁，總共66頁。支氣管哮喘基本病理：炎癥細胞浸潤、粘膜下組織水腫、氣道反應性亢進等。抑制氣道炎癥及炎癥介質是治療根本。哮喘痙攣正常當前23頁，總共66頁。

遺傳易感個體環境因素炎癥細胞、炎癥介質、細胞因子的相互作用神經調節失衡及氣道平滑肌結構功能失常氣道炎癥氣道高反應性支氣管平滑肌痙攣支氣管哮喘支氣管哮喘發病機制環境激發因子使用糖皮質激素與其他抗炎藥控制氣道炎癥支氣管擴張藥抗過敏平喘藥當前24頁，總共66頁。項目三平喘藥二、平喘藥物的種類及作用當前25頁，總共66頁。

平喘藥定義:用于緩解、消除或預防支氣管哮喘的藥物。分類：支氣管擴張藥抗炎平喘藥抗過敏平喘藥按作用機制腎上腺素受體激動藥茶堿類M膽堿受體阻斷藥腎上腺皮質激素肥大細胞膜穩定藥其他類按化學結構當前26頁，總共66頁。（一）支氣管擴張藥—腎上腺素受體激動藥

分類非選擇性:

腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿

選擇性β2-R:沙丁胺醇、克倫特羅、特布他林當前27頁，總共66頁。1、腎上腺素受體激動藥作用機理:1）激動支氣管平滑肌β2受體→激活腺苷酸環化酶→細胞cAMP↑→支氣管擴張2）激動肥大細胞β2受體→細胞內cAMP↑→抑制其炎癥介質和細胞因子釋放。

3）腎上腺素可激動支氣管平滑肌粘膜血管α

受體→粘膜充血水腫↓

減弱特點

長期應用

β-R下調療效減弱當前28頁，總共66頁。非選擇性腎上腺素受體激動藥藥物機制特點臨床應用不良反應腎上腺素

(Adrenaline)α、β2-R快而強，皮下注射哮喘急性發作心臟反應麻黃堿(Ephedrine)α、β-R慢、弱、長，口服有效與其他藥配伍使用，用于輕癥和預防失眠異丙腎上腺素(Isoprenaline)β1、β2-R松弛支氣管平滑肌的作用強于腎上腺素，吸入給藥哮喘急性發作心臟反應肌肉震顫當前29頁，總共66頁。

選擇性β2受體激動藥

【特點】

選擇性高；β2-R＞β1-R親和力，對α-R無效；作用持久；對心血管影響小；僅控制癥狀。

【藥物】

中效制劑（4-8h）

：沙丁胺醇,克侖特羅,特布他林中長效制劑（8-12h）

：福莫特羅，沙美特羅長效制劑（24h以上）

：班布特羅

當前30頁，總共66頁。β受體激動藥不良反應心臟反應：較輕，但大劑量注射可引起心臟毒性肌肉震顫：可激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，引起肌肉震顫，好發部位在四肢和面頸部。代謝紊亂：使血中乳酸、丙酮酸增加，酮體生成增加。可興奮骨骼肌細胞膜上的鈉-鉀-ATP酶，血鉀降低，引起低鉀血癥當前31頁，總共66頁。HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3選擇性興奮β2受體；口服或霧化吸入；吸入10-20%進入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均經肝代謝。緩釋和控釋劑型作用時間延長，適用于夜間哮喘發作。水楊醇類：沙丁胺醇SelectiveBeta2Agonist沙丁胺醇（舒喘靈）

當前32頁，總共66頁。茶堿類歷史：茶堿、咖啡因、可可堿依地理緯度廣泛分布于植物中(一）支氣管擴張藥茶堿類當前33頁，總共66頁。當前34頁，總共66頁。2、茶堿類

特點：作用廣、平喘、強心、利尿、擴血管、中樞興奮等對痙攣的呼吸道作用更顯著。藥動學

1口服易吸收,2～3h高峰,維持5～6h2血藥濃度與療效、毒性相關性較好

3

個體差異較大當前35頁，總共66頁。

茶堿類【臨床應用】1.支氣管哮喘急性：腎上腺素受體激動藥+茶堿類慢性：口服、預防發作和維持治療

2.慢性阻塞性肺病改善氣促癥狀3.心源性哮喘4.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征

當前36頁，總共66頁。【不良反應】

1局部刺激性大惡心、嘔吐

2靜脈注射過快可引起心律失常、血壓驟降、驚厥,甚至猝死。

3激動不安、失眠。4生物利用度和體內消除速率個體差異性大，應用時應定期檢測血漿藥物濃度（>20mg/L），及時調整茶堿用量。【禁忌癥】過敏、低血壓、心動過速、心肌梗死、甲亢、胃潰瘍和癲癇患者。當前37頁，總共66頁。常用茶堿類藥物：茶堿、氨茶堿、膽茶堿、緩釋片，控釋片。茶堿氨茶堿膽茶堿NNNNOOH3CCH3HNH2CH2CH2NH2當前38頁，總共66頁。抗膽堿藥：（一）支氣管擴張藥抗膽堿藥當前39頁，總共66頁。M1：氣道的副交感神經節內、粘膜下腺體和肺泡壁。M2：動脈壁的膽堿能節后纖維的突觸前膜上，屬負反饋調節受體，可抑制Ach的釋放。M3：氣道平滑肌和粘膜下腺中。

哮喘患者M1、M3上調，M2下調M受體分布當前40頁，總共66頁。抗膽堿藥異丙基阿托品：脂溶，不易吸收，不易通過細胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。泰烏托品：對M3受體選擇性高，作用更強，持效24+h。吸入給藥，與β2受體激動劑有協同作用。當前41頁，總共66頁。（二）抗過敏平喘藥這類藥物無支氣管擴張作用，亦無炎癥介質的阻斷作用。它們的主要機制是對炎癥細胞具膜穩定作用，防治炎癥細胞因各種因素引起釋放反應，起預防哮喘發作的作用。常用藥物有色甘酸鈉；奈多羅米鈉,酮替芬。當前42頁，總共66頁。抗過敏組胺PGD2LT氧活性物質酶細胞因子IL-4、IL-6、TNF-α過敏原IgE職業過敏、運動、阿斯匹林、刺激等。當前43頁，總共66頁。1、在接觸抗原前用藥，可預防Ⅰ型變態反應所致的哮喘，也能預防運動或其他刺激所致誘因明確的哮喘。2、用于哮喘預防性治療。也可用于過敏性鼻炎、潰瘍性結腸炎及其它胃腸道過敏性疾病。色甘酸二鈉

OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOH當前44頁，總共66頁。（三）抗炎平喘藥

糖皮質激素當前45頁，總共66頁。誘導生成炎癥抑制蛋白和某些靶酶抑制細胞因子、黏附因子的生成抗過敏作用抑制氣道高反應性增強支氣管、血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性作用機制當前46頁，總共66頁。糖皮質激素花生四烯酸膜磷脂PLA2皮質激素COX-1COX-2白三烯前列腺素等當前47頁，總共66頁。一線藥物

1、丙酸倍氯松和丁地去炎松適用于支氣管哮喘的長期控制，特別是其他平喘藥療效不佳，對激素有依賴性的病人。2、預防季節性或呼吸道病毒感染后哮喘發作。

【臨床應用】當前48頁，總共66頁。

全身用藥：多，嚴重吸入用藥：少，聲嘶念珠菌感染局部刺激：咳嗽、支氣管收縮【不良反應】當前49頁，總共66頁。

1、丁地去炎松(布地奈德，曾米克氣霧劑或都保，阿斯利康制藥有限公司)2、丙酸倍氯松(必可酮氣霧劑，英國葛蘭素威康制藥集團)3、丙酸氟替卡松(英國葛蘭素威康制藥集團)【常用的吸入糖皮質激素】當前50頁，總共66頁。項目三平喘藥三、平喘藥物的選用1、抗炎治療是治療哮喘的根本。2、治療支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和肺氣腫的支氣管痙攣，短效首選沙丁胺醇，中效首選克倫特羅。3、不能耐受β受體激動藥的哮喘患者，可以選用抗膽堿平喘藥。4、對于哮喘持續狀態，應在首選速效平喘藥的基礎上，合用局部作用強的倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等任一種氣霧吸入。當前51頁，總共66頁。當前52頁，總共66頁。第二節鎮咳藥鎮咳藥：作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽的藥物。分類：中樞性鎮咳藥（依賴性、非依賴性）外周性鎮咳藥當前53頁，總共66頁。一中樞性鎮咳藥

能選擇性直接抑制咳嗽中樞─→打斷咳嗽反射─→鎮咳可待因(甲基嗎啡,codeine)一藥理作用1鎮咳強起效快。為嗎啡的1/42中等強度鎮痛為嗎啡的1/73抑制咳嗽中樞當前54頁，總共66頁。二臨床應用

它藥無效的劇烈干咳,胸膜炎或大葉性肺炎早期伴有胸痛的咳嗽。三不良反應1驚厥、耐受性和成癮性。2多痰、稠痰及支氣管哮喘性咳嗽患者忌用。當前55頁，總共66頁。噴托維林

（pentoxyverine,咳必清）

人工合成的非成癮性藥一藥理作用

1選擇性抑制咳嗽中樞。

2阿托品樣作用及局麻作用。二臨床應用

無痰、少痰干咳及百日咳。三不良反應

口干、便秘、升高眼內壓當前56頁，總共66頁。二外周性鎮咳藥

——苯佐那酯(退嗽露)一藥理作用1局麻作用,抑制肺牽張感受器以及麻醉呼吸道粘膜。2不抑制呼吸

二臨床應用

干咳、支氣管鏡、喉鏡檢查

三不良反應

有輕度嗜睡、頭痛及眩暈。當前57頁，總共66頁。【藥理作用】1、平喘作用

(1)擴張支氣管平滑肌

這是主要作用①抑制磷酸二酯酶,使cAMP降解減少,而增加細胞內cAMP濃度

與β受體激動藥在不同環節增加細胞cAMP含量②阻斷腺苷受體,對抗內源性腺苷誘發的支氣管收縮。③增加內源性腎上腺素的釋放,間接導致支氣管擴張。當前58頁，總共66頁。④干擾呼吸道平滑肌的Ca2+轉運,從而產生呼吸道平滑肌的松弛作用(2)促進纖毛運動，加速痰液外排(3)抑制肥大細胞釋放炎癥介質(4)抗炎作用長期應用小劑量茶堿類藥物可抑制炎癥細胞的功能(5)增強呼吸肌（主要是膈肌）收縮力減輕呼吸道阻塞呼吸負荷增加造成的呼吸肌疲勞。當前59頁，總共66頁。2強心、利尿作用

興奮心臟:

心臟收縮力↑,心率↑,冠脈擴張↑,心輸出量↑,腎血流量↑,尿量↑。

增加尿量:

抑制腎小管對鈉離子的再吸收,也有利尿作用。3中樞興奮作用（同咖啡因）當前60頁，總共66頁。支氣管哮喘發病與藥