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文檔簡介
常用的解熱鎮痛抗炎藥生工103班吡唑酮類主要包括:1、氨基比林2、保泰松3、槍擊保泰松安替比林1884年合成安替比林(Antipyrine)研究奎寧類似物的過程中偶然發現的具有解熱鎮痛作用的藥物氨基比林4-二甲氨基-1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮在安替比林分子中引入二甲氨基受嗎啡結構中有甲氨基的啟發解熱鎮痛作用比安替比林更好,但作用稍慢曾廣泛用于臨床鎮痛、解熱和抗風濕效果與Aspirin和水楊酸鈉相似Antipyrine和Aminophenazone都可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等各國相繼淘汰氨基比林(匹拉米洞)由氨基安替比林經催化氫化(烴化)而得,解熱鎮痛作用較強,緩慢而持久,消炎抗風濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質,故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復方制劑。但是可引起粒細胞減少。長期服用含本品藥物,可引起中毒,應定期檢查學象。偶有皮疹和剝脫性皮炎。在胃酸條件與食物作用,可形成致癌性亞硝基化合物,如亞硝胺,且嚴重肝腎功能不全患者及對本品過敏者禁用。藥理毒理本品中氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放,恢復體溫調節中樞感受神經元的反應性而起退熱作用;同時還通過抑制為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥。通過抑制環氧化酶,選擇性抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素的合成,導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用,其解熱作用強度與阿司匹林相似;通過抑制前列腺素等的合成和釋放,提高痛閾而起到鎮痛作用,屬于外周性鎮痛藥,作用較阿司匹林弱,僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。不良反應可引起粒細胞減少.長期服用含本品藥物,可引起中毒,應定期檢查血象.偶有皮疹和剝脫性皮炎.在胃酸條件與食物作用,可形成致癌性亞硝基化合物,如亞硝胺.注意事項
(1)對阿司匹林過敏者一般對本品不發生過敏反應。但有報告在因阿司匹林過敏發生哮喘的病人中,少數病人可在服用本品后發生支氣管痙攣。(2)酒精中毒、患肝病或病毒性肝炎時,本品有增加肝臟毒性的危險,應慎用。(3)腎功能不全者長期大量使用本品,有增加腎臟毒性的危險,應慎用。(4)因疼痛服用此藥時,不得連續使用5天以上,退熱治療不得超過3天,除非另有醫囑(5)服用本品后出現紅斑或水腫癥狀應立即停藥。(6)將此藥放在兒童不易觸及之處,萬一發生過量服藥現象,應立即就醫。(7)本品僅為對癥治療藥,在使用本品的同時,應盡可能進行病因治療。(8)對診斷的干擾:①血糖測定,應用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得假性低值,而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響;②血清尿酸測定,應用磷鎢酸法測定時可得假性高值;③測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA),用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗時可得假陽性結果,定量試驗不受影響;④肝功能試驗,大劑量或長期使用時,凝血酶原時間、血清膽紅素、LDH、血清轉氨酶均可增高。孕婦及哺乳期婦女用藥本品可透過胎盤和在乳汁中分泌,故孕婦及哺乳期婦女不推薦使用。編輯本段兒童用藥3歲以下兒童因其肝、腎功能發育不全,應避免使用。編輯本段老年患者用藥老年患者由于肝、腎功能發生減退,本品半衰期有所延長,易發生不良反應,應慎用或適當減量使用。保泰松發現-羥布宗1946年合成具有3,5-吡唑烷二酮結構的保泰松作用類似氨基比林解熱鎮痛作用較弱,而抗炎作用較強臨床上用于類風濕性關節、痛風毒副作用較大–胃腸道副作用及過敏反應–對肝臟及血象有不良的影響發現-羥布宗1961年發現保泰松體內的代謝物羥布宗具有消炎抗風濕作用毒性低,副作用小發現歷程都具有吡唑酮的結構羥布宗體內代謝功能主治
用于類風濕性關節炎、風濕性關節炎及痛風。常需連續給藥或與其他藥交互配合使用。用于絲蟲病急性淋巴管炎。
藥理作用作用類似氨基比林。但解熱鎮痛作用較弱,而抗炎作用較強,對炎性疼痛效果較好。有促進尿酸排泄作用。口服吸收完全,Vd120ml/kg,增加劑量時Vd增大,但血濃度不增加,故重復使用時其穩態血濃度不呈線性增加。T1/2為56~86小時。本品肝內代謝,代謝產物仍有活性。心血管系統
保泰松能引起液體潴留致血漿容積增加、稀釋性貧血和高血壓。使心功能不全患者發生心衰的危險性加大。
液體潴留可導致肺水腫、胸膜和心包積液。保泰松能誘發或惡化哮喘,尤其是對阿司匹林過敏的患者,也可發生類似過敏性肺泡炎的變化。消化系統保泰松是一種誘發潰瘍的藥物和強的胃刺激藥,在一組應用保泰松及羥基保泰松治療發生不良反應,有的胃腸道出血,甚至死亡。此外,經常報道有惡心、嘔吐、消化不良、燒心、腹痛、腹瀉及腹部不適等。也可見口干、口腔潰瘍和口炎。通過不同機制,保泰松對肝臟有三種損害:(1)過量時發生急性肝壞死,是由于它及其代謝產物的毒性作用;(2)輕度肝毒性作用伴有或不伴有膽汁郁積、肉芽腫(有時也見于肝外,伴有不同程度的脂肪變性),這是由于過敏反應伴有一定程度的毒性作用;(3)較嚴重的肝細胞損害伴膽汁郁積而無肉芽腫,這是由于毒性作用。泌尿系統保泰松對腎臟有潛在的毒性作用,可引起急性腎衰、腎乳頭壞死和間質性腎炎。主要發生于同時服用阿司匹林或其他消炎藥的患者,此外也可發生蛋白尿、腎盂腎炎和膀胱炎。動物實驗表明,它能引起腎血流量減少以及腎小球濾過率下降和前列腺素E合成減少。造血系統保泰松可引起各種血液病,有時是致命性的。貧血可能是由于液體潴留而致的血液稀釋或胃腸道潛血所致。
保泰松還可引起血小板減少并伴發血小板減少性紫癜,這可能是由于一種特異性血小板抗體的產生所引起。
有些報道保泰松可引起白血病。內分泌、代謝保泰松干擾甲狀腺對碘的攝取,導致甲狀腺機能減退和甲狀腺腫,這種狀態可能是可逆的。在動物身上,保泰松可引起睪丸萎縮和退化;但在人尚未見有類似的報道。應用保泰松治療的患者約10%因液體和鹽潴留而產生水腫,同時血管內液體容量增加,可導致稀釋性貧血(通常僅有很小的或無臨床意義)和心臟負荷加重。特殊感官它可能引起眼損傷,如結膜炎、角膜結膜炎和瘢痕形成,眼瞼和眼球粘連、角膜血管化、中毒性弱視和視網膜出血,甚至眼盲。相互作用此藥對血漿蛋白具有競爭性結合作用,致使某些藥物游離而造成過量。如它與香豆素抗凝藥、一些磺胺藥、口服降糖藥或苯妥英鈉等合用時,就會出現這些藥物的過量反應。它
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