廣泛性焦慮的藥物治療及臨床經驗第一頁，共三十六頁，2022年，8月28日“焦慮障礙又稱焦慮癥或焦慮性疾病，是一組以焦慮為主要臨床相的精神障礙”

吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;2.焦慮障礙屬于最常見的精神障礙之一，其患病率高，疾病負擔重，常與其他精神障礙合并存在焦慮障礙的預后很大程度上與個體素質和臨床類型有關，經恰當治療，多數患者可在半年內好轉第二頁，共三十六頁，2022年，8月28日焦慮障礙的流行病學世界衛生組織(WHO)對包括我國在內的28個國家進行了世界精神衛生調查(WMHS)及跨文化研究，從已完成該研究的美國、新西蘭、加拿大、挪威、德國、澳大利亞等西方國家的14項流行病學研究中發現，人群中焦慮障礙終身患病率為13.6%-28.8%，年患病率為5.6%-19.3%焦慮障礙WHO/WMHS流行病學調查數據吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;2.(京滬樣本)第三頁，共三十六頁，2022年，8月28日2001-2005年間對中國4個省市進行的隨機抽樣調查數據，焦慮障礙患病率為5.628%，其中23.4%為GAD(占總樣本數1.32%)GAD(23.4%)PhillipsMR,etal.Lancet.2009;373(9680):2041-53.中國各種焦慮障礙的發病率GAD是一種以焦慮情緒為主要表現的神經癥，常伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿急尿頻、出汗、震顫和運動不安等GAD是最常見的焦慮障礙第四頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD流行病學特征普通人群患病率：1.9%-5.1%成人終身患病率：估計為4.1%-6.6%45-55歲年齡組最高女性是男性的2倍GAD是老年人中最常見的焦慮障礙，患病率為10.2%吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;115.第五頁，共三十六頁，2022年，8月28日內容提要焦慮障礙概述廣泛性焦慮癥的臨床評估及診斷廣泛性焦慮癥治療的神經生物學基礎廣泛性焦慮癥治療的藥物選擇中國唯一擁有GAD適應癥的抗抑郁藥第六頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD疾病特點吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010.116123起病緩慢，慢性病程，反復發作，社會功能降低患者常因自主神經癥狀就診于綜合醫院，進行檢查和治療多數GAD合并其他情感障礙或焦慮障礙第七頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD患者的臨床表現擔憂：沒有特點的原因和對象涉及生活各個方面，難以控制軀體癥狀：以疼痛和疲勞突出運動性不安：搓手頓足或肢體震顫敏感性增高：易激惹

睡眠障礙，如入睡困難吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;116.第八頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD不同診斷標準的差異GAD屬于神經癥并稱至少6個月未提及兒童GAD范圍廣，包括焦慮性神經癥，焦慮反應和狀態病程至少要求至數周涉及兒童GAD強調至少6個月病程癥狀描述最具體涉及兒童GAD吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;117.DSM-IVCCMD-3ICD-10均強調焦慮、對未來的恐懼、擔憂，且為慢性病程第九頁，共三十六頁，2022年，8月28日CCMD-3中GAD的診斷要點癥狀標準病程標準嚴重程度標準排除標準社會功能受損，病人難以忍受無法解脫而感到痛苦符合癥狀標準至少6個月軀體性疾病繼發焦慮興奮藥物過量、催眠鎮靜藥物、抗焦慮的戒斷反應強迫癥、恐懼癥要點經常或持續的無明確對象和固定內容的恐懼提心吊膽經常或持續的無明確對象和固定內容的恐懼提心吊膽伴自主神經癥狀或運動性不安吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;118.第十頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD鑒別診斷吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010.120-121.其它焦慮障礙精神分裂癥鑒別診斷癡呆軀體疾病酒精和其它活性物質戒斷抑郁障礙從生物學角度進行區分從擔憂的持續性以及對象是否明確區分從所致焦慮的原因進行區分記憶功能和腦影像學檢查進行鑒別詢問病史，加以區分相關實驗室和臨床檢查，加以區分第十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD的臨床評估疾病發作特點疾病發作過程疾病發作誘因個人史家族史體格檢查一般正常部分患者血壓升高心率增快肢體震顫腱反射活躍瞳孔擴大一般情況：表情憂傷緊張，好傾訴，交談中常有姿勢改變等小動作認知活動：患者一般不存在錯覺、幻覺，思維內容和形式正常情感活動：浮游性焦慮是GAD核心癥狀意志行為：運動性不安表現自知力：大多數患者主動敘述病情，求治心切病史采集精神檢查體檢和實驗室檢查常用評定量表吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010.121-122.焦慮自評量表(SAS)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)醫院焦慮抑郁量表(HAD)狀態-特質焦慮問卷(STAI)貝克焦慮量表(BAI)第十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日內容提要焦慮障礙概述廣泛性焦慮癥的臨床評估及診斷廣泛性焦慮癥治療的神經生物學基礎廣泛性焦慮癥治療的藥物選擇中國唯一擁有GAD適應癥的抗抑郁藥第十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日杏仁核是調節警覺及恐懼的關鍵部位StahlSM,GradyMM.Stahl'sIllustratedAnxiety,Stress,andPTSD.2009;3杏仁核調節警覺及恐懼的關鍵結構，在GAD中至關重要是海馬、丘腦、下丘腦等的信息輸入的重要連接GAD相關的大腦部位第十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD癥狀的發生與某些神經遞質相關司天梅,主譯.《Stahl精神藥理學精要—神經科學基礎與臨床應用》第3版.北京大學醫學出版社.北京.2011;432.第十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日5-HT和NE遞質系統第十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日內容提要焦慮障礙概述廣泛性焦慮癥的臨床評估及診斷廣泛性焦慮癥治療的神經生物學基礎廣泛性焦慮癥治療的藥物選擇中國唯一擁有GAD適應癥的抗抑郁藥第十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD治療目標吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010.126.提高臨床有效率和臨床治愈率恢復社會功能，提高生存質量

預防復發第十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD治療原則綜合治療生物-心理-社會醫學模式長期治療GAD是慢性化和易復發性疾病，應長期治療個體化治療因人而異，個體化治療吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010.126.第十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日控制癥狀，盡量達到臨床治愈急性期治療至少2-6個月維持治療至少12個月以防止復發維持期治療GAD是慢性高復發性疾病，首次發病后至少有50%的患者會有第2次發作，因而倡導全程治療GAD全程治療策略鞏固期治療吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010.127第二十頁，共三十六頁，2022年，8月28日急性期治療BZs（不超過2-4周）持續治療SSRIsSNRIsCBT治療8周有效無效治療6個月—1年換用其它一線藥物治療….GAD的規范化治療程序GAD的治療：藥物+心理治療吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;137.第二十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD的藥物治療吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;129.抗抑郁藥物Diagram2Diagram3SSRIs、SNRIs、NaSSAs、TCAs、MAOIs、SARI

BDZs、5-HT1A受體部分激動劑

β-受體阻滯劑、抗精神病藥Diagram2Diagram3其他藥物抗焦慮藥物第二十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日BDZ治療問題RavindranAV,etal.PsychiatricTimes.2009;26(6):131.優勢迅速減輕焦慮癥狀（在抗抑郁藥延遲起效時）早期聯合抗抑郁藥物減輕激越癥狀可能會減少殘留焦慮癥狀缺陷對認知功能有不良影響精神運動損害潛在的藥物相互作用潛在的耐受性、依賴性、撤藥不良反應第二十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD的藥物治療-三環和雜環類不良反應中樞神經系統：過度鎮靜、記憶力減退、轉躁心血管：體位性低血壓、心動過速、傳導阻滯抗膽堿能：口干、視物模糊、便秘、排尿困難禁忌癥嚴重心肝腎疾病癲癇急性窄角型青光眼三環類過敏者禁與MAOIs連用吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;129.第二十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日GAD的藥物治療-SNRIs藥物文拉法辛去甲文拉法辛米那普倫度洛西汀西布曲明LuAA34893(加5-HT2A、α1A、5-HT6特性)司天梅,主譯.《Stahl精神藥理學精要—神經科學基礎與臨床應用》第3版.北京大學醫學出版社.北京.2011;477.第二十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日1.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:DepressionandBipolarDisorder,3rdEdition[M].2008:92-93.2.童曉欣,童萼塘.抗抑郁藥歷史與研究進展.醫藥導報,2009;28:135-139.怡諾思通過“兩個半作用”機制

有效治療GAD通過抑制5-HT和NE的再攝取作用于5-HT和NE遞質系統1,2在前額葉，通過抑制NE轉運體，同時抑制NE和DA再攝取1第二十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日內容提要焦慮障礙概述廣泛性焦慮癥的臨床評估及診斷廣泛性焦慮癥治療的神經生物學基礎廣泛性焦慮癥治療的藥物選擇中國唯一擁有GAD適應癥的抗抑郁藥第二十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日互動問答目前哪個藥物是中國唯一擁有GAD適應癥的抗抑郁藥物？吳文源.《焦慮障礙防治指南》.人民衛生出版社.2010;128.第二十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日DavidsonJR,etal.JClinPsychiatry.1999;60:528-535.怡諾思?改善焦慮癥狀顯著優于丁螺環酮HAD焦慮項評分均值治療時間(周)安慰劑(n=97)丁螺環酮30mg(n=93)怡諾思,75mg(n=97)怡諾思,150mg(n=97)681012140123468*?*?*?*?**P<0.05文拉法辛XR75mgvs安慰劑和丁螺環酮?P<0.05文拉法辛XR150mgvs安慰劑和丁螺環酮HAD=醫院焦慮抑郁量表第二十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日怡諾思?治療GAD1周快速起效為期10周針對GAD患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究治療第1周起，文拉法辛組HAMA總分減分值顯著優于安慰劑組LOCF：末次觀察結轉分析HAMA：漢密爾頓焦慮量表*P0.05文拉法辛vs安慰劑***P0.001文拉法辛vs安慰劑文拉法辛劑量：75-225mg/dNicoliniH,etal.PsycholMed,2009;39(2):267-276第三十頁，共三十六頁，2022年，8月28日MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-171周2周3周4周6周8周3月4月5月6月*P<0.05,文拉法辛vs.安慰劑;**P<0.01,文拉法辛vs.安慰劑怡諾思?治療GAD持續有效有效：HAM-A減分≥50%804020010060*******************文拉法辛安慰劑2個為期6個月文拉法辛治療廣泛性焦慮的隨機雙盲安慰劑對照試驗研究，第1周文拉法辛即起效，第4周有效率近50%，6月時仍保持高有效率，顯著優于安慰劑有效率（%）文拉法辛劑量范圍75-225mg/d平均劑量143-176mg/d第三十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日怡諾思?使GAD患者獲得持續臨床治愈治愈率（%）有效：HAM-A評分≤7804020010060*****************文拉法辛安慰劑1周2周3周4周6周8周3月4月5月6月*P<0.05,文拉法辛vs.安慰劑;**P<0.001,文拉法辛vs.安慰劑2個為期6個月文拉法辛治療廣泛性焦慮的隨機雙盲安慰劑對照試驗研究，第2周文拉法辛即出現臨床治愈患者，第6月文拉法辛治愈率達56%，顯著優于安慰劑MontgomerySA,etal.JPsychiatrRes.2002;36(4):209-17文拉法辛劑量范圍75-225mg/d平均劑量143-176mg/d第三十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日未復發百分比(%)文拉法辛(n=82)安慰劑(n=54)再次給藥(n=15)對照后再次給藥(n=34)始終使用安慰劑(n=10)始終使用安慰劑對照后再次給藥再次給藥文拉法辛安慰劑復發時間(月)P<0.001怡諾思?長期治療GAD有效預防復發Rickels.ArchGenPsychiatry.2010;67(12):1274-1281.為期6個月文拉法辛治療GAD的開放性研究，應用文拉法辛治療6個月后患者復發率明顯低于安慰劑組文拉法辛劑量：75-225mg/d第三十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日怡諾思?治療GAD的聯