免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答概述第二節(jié)細(xì)胞免疫第三節(jié)體液免疫免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別（自己、非己），而后自身活化（平時(shí)淋巴細(xì)胞處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)），增殖，分化（或失去活性潛能），并產(chǎn)生免疫效應(yīng)（細(xì)胞免疫/體液免疫）的一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程。抗原是啟動(dòng)免疫應(yīng)答的引火器。免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別（免疫應(yīng)答固有免疫（非特異性免疫）：先天具有，無針對(duì)性，第一道屏障，應(yīng)答迅速，能啟動(dòng)和協(xié)同特異性免疫應(yīng)答。

適應(yīng)性免疫（特異性免疫）：后天獲得，有針對(duì)性，作用強(qiáng)大。免疫記憶，識(shí)別異已，特異性，記憶性，擴(kuò)大性，限制性。免疫應(yīng)答固有免疫（非特異性免疫）：先天具有，無針對(duì)性，第一道正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞相互作用場(chǎng)所：外周免疫器官免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞相互作用共同特點(diǎn)：特異性----特異性識(shí)別；

----特異性記憶；細(xì)胞間相互作用受MHC限制：遵循再次應(yīng)答規(guī)律：二次比第一次迅速而加強(qiáng)；可分三個(gè)階段----抗原識(shí)別和遞呈：活化、增殖和分化:

效應(yīng)階段：產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞。

共同特點(diǎn)：特異性----特異性識(shí)別；《免疫應(yīng)答》課件

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答TcellmediatedimmuneresponseT細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答Tcellmediatedimm細(xì)胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞，粒細(xì)胞，非T淋巴細(xì)胞（NK）等的非特異性細(xì)胞毒作用。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（狹義）:單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和特異性細(xì)胞毒作用。細(xì)胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞，粒細(xì)胞，非T淋《免疫應(yīng)答》課件誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原：TD-Ag參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞：APC，免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞（Th,Tr），效應(yīng)細(xì)胞CTL，CD4+Th1，NK，Mф，中性粒細(xì)胞等。誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原：TD-Ag

感應(yīng)階段

Ag+APC-------CD4+T----Th1CD8+T----CTL

感應(yīng)階段TD-AgTh1：完整的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物結(jié)合有半Ag的復(fù)合抗原同種異體抗原CTL：攜帶內(nèi)源性Ag的靶細(xì)胞

TD-AgTh1：完整的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物攝取抗原的方式有吞噬能力的APC：Mφ無吞噬能力的APC：樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞：SmIg捕獲和濃集Ag

非特異性吞飲

攝取抗原的方式有吞噬能力的APC：Mφ加工、處理抗原意義：①形成抗原的免疫顯位（Ag中能被抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別的表位中關(guān)鍵肽段）。②消化過多Ag避免引起過高的免疫應(yīng)答或免疫耐受。③濃集有效抗原決定簇使免疫應(yīng)答恰如其分（免疫原性可增強(qiáng)1000倍）。④使抗原多肽與MHCI或Ⅱ類分子結(jié)合成復(fù)合物，避免進(jìn)一步酶解并表達(dá)在細(xì)胞表面。加工、處理抗原意義：①形成抗原的免疫顯位（Ag中能被抗原特異遞呈抗原抗原肽-MHCⅡ類分子------CD4+T

抗原肽-MHCⅠ類分子------CD8+T遞呈抗原抗原肽-MHCⅡ類分子------CD4+T（1）識(shí)別方式

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

（2）識(shí)別特點(diǎn)

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCⅡ-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

（一）內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。

2.來源

（1）病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類

1.特點(diǎn)（1）由MHCⅡ類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。

2.來源（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

（二）外源性抗原（二）外源性抗原APC與T細(xì)胞的相互作用

T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合：T細(xì)胞表面的粘附分子（IFA-1、CD2、）與APC表面相應(yīng)配基（ICAM-1、IFA-3）結(jié)合。可逆而短暫，為T細(xì)胞表面TCR提供特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì)。T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合：三元復(fù)合體、協(xié)同刺激分子等共同形成免疫突觸。APC與T細(xì)胞的相互作用

T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合：T細(xì)免疫突觸的形成①第一階段：ICAM-1、CD2分別與配體配接，啟動(dòng)T\APC相互作用；②第二階段：T\APC接觸５分鐘后，TCR-pMHC向接觸面中央移動(dòng)形成中央束，ICAM-1－LFA-1重新分布，逐漸在外周形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；③第三階段：中央束穩(wěn)定化，在細(xì)胞松弛素D的作用下，中央束不再移動(dòng)。成熟型免疫突觸可持續(xù)１h以上。

免疫突觸的形成①第一階段：ICAM-1、CD2分別與配體配接活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）

CD4+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴細(xì)胞（TD/Th1）

CD8+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴細(xì)胞（CTL）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）CD4+T活化、增殖、T細(xì)胞激活過程：對(duì)Ag的識(shí)別----激活信號(hào)的跨膜傳遞----胞內(nèi)信號(hào)傳遞----轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)位----基因的轉(zhuǎn)錄激活----新分子的表達(dá)----細(xì)胞因子的分泌----進(jìn)入細(xì)胞周期----細(xì)胞亞群的分化和免疫記憶的形成等。T細(xì)胞激活過程：對(duì)Ag的識(shí)別----激活信號(hào)的跨膜傳遞---T細(xì)胞活化的信號(hào)要求（三個(gè)信號(hào)）識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）：三元復(fù)合體，雙識(shí)別，CD4-MHCⅡ/CD8-MHCⅠ；啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終通過激活轉(zhuǎn)錄因子入核。激活信號(hào)（第二信號(hào)）：眾多的協(xié)同刺激分子和相應(yīng)受體配對(duì)，CD28-B7、LFA2-LFA3、LFA1-ICAM。稱協(xié)同刺激信號(hào)，主要是B7/CD28。其機(jī)制在于增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進(jìn)IL-2的合成。生長信號(hào)（第三信號(hào)）：細(xì)胞因子及其受體的作用。T細(xì)胞活化的信號(hào)要求（三個(gè)信號(hào)）識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）：三元三組受體一配體的結(jié)合：MHC-抗原肽-TCRB7-CD28IL-2-IL-2R：IL-2受體由α、β、γ鏈組成，靜止T細(xì)胞僅表達(dá)中親和力IL-2R（βγ），激活的T細(xì)胞可表達(dá)高親和力IL-2（αβγ）并分泌IL-2。三組受體一配體的結(jié)合：MHC-抗原肽-TCR《免疫應(yīng)答》課件靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化《免疫應(yīng)答》課件活化的T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。若TCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。活化的T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件四條信號(hào)傳遞途徑：磷脂酰肌醇途徑：通過PKC和鈣調(diào)磷酸酶激活轉(zhuǎn)錄因子NF-kB和NF-AT；

MAPK相關(guān)途徑：在ras蛋白的參與下，通過MAP激酶中的Erk和Jnk激活Jun和Fos，構(gòu)成轉(zhuǎn)錄因子AP-1；

CD28介導(dǎo)途徑：通過PI3K阻抑GSK3的活行，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子NF-AT發(fā)揮作用；

IL-2R介導(dǎo)途徑：通過Jak1/Jak3激酶等激活STAT5，并活化周期素E和Cdk2。四條信號(hào)傳遞途徑：磷脂酰肌醇途徑：通過PKC和鈣調(diào)磷酸酶激活《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件四個(gè)主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達(dá)；進(jìn)入細(xì)胞周期，T細(xì)胞發(fā)生抗原特異性克隆擴(kuò)增；

發(fā)生細(xì)胞因子依賴的功能性T細(xì)胞亞群分化；記憶性淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和免疫記憶的形成。四個(gè)主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達(dá)；T細(xì)胞功能性亞群的分化Th1：Th2Th17TregsCTLT細(xì)胞功能性亞群的分化Th1：《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子和Th1／Th2

分化的表觀遺傳學(xué)因素亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子：Th1---T-bet;Th2---Gata3;Th17---RORγt。特點(diǎn)：編碼基因的激活早于Th1和Th2分化相關(guān)的IFNG和IL－4、IL-17基因；基因產(chǎn)物的表達(dá)并發(fā)揮作用在細(xì)胞核；通過啟動(dòng)染色體重塑等表觀遺傳學(xué)機(jī)制作用于特定靶基因。表觀遺傳學(xué)因素確定的Th1和Th2分化格局可以作為一種“印記”，一直保持到記憶細(xì)胞，即這些CD4T細(xì)胞功能性亞群不一定會(huì)因?yàn)榄h(huán)境因素的變更而相互轉(zhuǎn)化。亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子和Th1／Th2

分化的表觀遺傳學(xué)因素亞群Th1和Th2亞群的分化CD4+T細(xì)胞是一個(gè)不均質(zhì)的群體，還包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其表型為CD4+CD25+foxp3+。部分活化的T細(xì)胞可分化為長壽命記憶性T細(xì)胞，在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。Th1和Th2亞群的分化《免疫應(yīng)答》課件

Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

巨噬細(xì)胞：激活巨噬細(xì)胞，誘生并募集巨噬細(xì)胞。

淋巴細(xì)胞：促進(jìn)Th1、Th2、NK、CTL活化增殖。

中性粒細(xì)胞：活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)殺傷。

Th1釋放的主要細(xì)胞因子及功能IL-2：促進(jìn)Th1、Th2、NK、CTL活化增殖，經(jīng)正反饋機(jī)制而擴(kuò)大免疫效應(yīng)。IFN-：促進(jìn)APC表達(dá)MHCII類分子；活化M，增強(qiáng)其吞噬和胞內(nèi)殺傷能力；促進(jìn)M產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（IL-1,2,6等）和炎性介質(zhì)（PEG等）來調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)；活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用。TNF-α、LT：促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子，誘導(dǎo)血液中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等向炎癥局部遷移并發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；導(dǎo)致局部組織發(fā)生損傷和壞死。Th1釋放的主要細(xì)胞因子及功能IL-2：促進(jìn)Th1、Th2、《免疫應(yīng)答》課件

1.活化的兩個(gè)信號(hào)

2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),分泌MCP-1吸引聚集巨噬細(xì)胞。誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②

B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。MφIFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①C《免疫應(yīng)答》課件

導(dǎo)致炎癥反應(yīng)

——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))

1.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念：效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

2.特點(diǎn)

（1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4Th1（主要）和CTL細(xì)胞；（2）以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時(shí)；（4）無抗體和補(bǔ)體參與。

3.發(fā)生機(jī)制——兩個(gè)階段（1）第一階段：局部抗原提呈細(xì)胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細(xì)胞；（2）第二階段：效應(yīng)Th1細(xì)胞識(shí)別抗原，釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反

應(yīng)。

輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體

CD4＋Th1細(xì)胞

IFN-和IL-2B細(xì)胞調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+靶細(xì)胞結(jié)合CR或FcR(吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞)

破壞、清除靶抗原。

《免疫應(yīng)答》課件CD8+細(xì)胞的增殖分化

Th細(xì)胞依賴性：

Th細(xì)胞非依賴性：高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可無需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞。

CD8+細(xì)胞的增殖分化Th細(xì)胞依賴性：

CTL細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制

CTL細(xì)胞的活化：雙信號(hào)及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc細(xì)胞活化。CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：穿孔素、顆粒酶、Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

CTL細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制CTL細(xì)胞的活化：雙信號(hào)及1.穿孔素(Perforin)：在Ca++參與下可以插入靶細(xì)胞膜內(nèi)形成管狀孔道（類似于補(bǔ)體的攻膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)），最后導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓改變，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，細(xì)胞死亡。2.絲氨酸蛋白酶：即顆粒酶類，由CTL釋放并經(jīng)穿孔素通道進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，通過激活靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)使后者DNA斷裂，細(xì)胞發(fā)生凋亡。3.Fas-FasL介導(dǎo)的凋亡：活化CTL可高表達(dá)FasL，在CTL同靶細(xì)胞結(jié)合時(shí)可釋出FasL同靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合，進(jìn)一步啟動(dòng)凋亡信號(hào)通路，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。致敏CTL的效應(yīng)機(jī)制：致敏CTL的效應(yīng)機(jī)制：《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件抗感染：胞內(nèi)感染的病原體；抗腫瘤：Tc細(xì)胞作用；免疫損傷：參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病。T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義1.只能殺傷攜帶有特異性抗原的靶細(xì)胞或微生物；2.殺傷靶細(xì)胞時(shí)受MHCI類分子的限制；3.Tc細(xì)胞在分化為致敏Tc時(shí)有部分細(xì)胞可以成為記憶性Tc細(xì)胞，參與再次應(yīng)答時(shí)的細(xì)胞免疫反應(yīng)；4.致敏Tc細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞后，可以繼續(xù)殺傷帶有相應(yīng)抗原的其它靶細(xì)胞，即Tc細(xì)胞的再循環(huán)。致敏CTL細(xì)胞的功能特征：致敏CTL細(xì)胞的功能特征：初次和再次應(yīng)答時(shí)細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時(shí)，記憶性CTL前體細(xì)胞可迅速識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原后，通過表達(dá)IL-2R和自分泌的IL-2結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。初次應(yīng)答時(shí)，幼稚的CD8+Tc細(xì)胞必須在TH1類細(xì)胞因子（如旁分泌的IL-2）結(jié)合后增殖分化為致敏Tc細(xì)胞而發(fā)生反應(yīng)。初次和再次應(yīng)答時(shí)細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時(shí)，記憶性CTL前記憶性T細(xì)胞的形成

Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達(dá)不同的CD45異構(gòu)體，Tm細(xì)胞為CD45RA-、CD45RO+，初始T細(xì)胞是CD45RA+、CD45RO-。免疫記憶可產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答。

1）Tm細(xì)胞比初始T細(xì)胞更易被激活，相對(duì)較低濃度的抗原即可激活Tm細(xì)胞；

2）Tm細(xì)胞的再活化對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)（如CD28/B7）的依賴性較低；

3）Tm細(xì)胞分泌更多的細(xì)胞因子，且對(duì)細(xì)胞因子作用的敏感性更強(qiáng)。記憶性T細(xì)胞的形成

Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達(dá)不同的CD4《免疫應(yīng)答》課件記憶性T細(xì)胞長期維持的機(jī)制殘存抗原和交叉反應(yīng)抗原的刺激：FDC特定細(xì)胞因子的作用：IL-7、IL-15記憶性T細(xì)胞長期維持的機(jī)制殘存抗原和交叉反應(yīng)抗原的刺激：FD《免疫應(yīng)答》課件T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）被動(dòng)細(xì)胞死亡T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activaAICD：activation-inducedcelldeath，是機(jī)體控制特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度，避免免疫應(yīng)答過強(qiáng)造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。機(jī)制：Fas-FasL---凋亡（FasL只表達(dá)于活化的T和NK細(xì)胞，F(xiàn)as可表達(dá)在多種細(xì)胞表面）Fas-FasL----凋亡他殺：靶細(xì)胞---免疫保護(hù)

B細(xì)胞----抑制體液免疫自殺和自相殘殺----抑制細(xì)胞免疫結(jié)果：抗原誘導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫受到遏制。

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡AICD：activation-inducedcelld《免疫應(yīng)答》課件MHC限制性（MHCrestriction）具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。MHC限制性只有在二次免疫應(yīng)答中才能得到體現(xiàn)(P153)。MHC限制性（MHCrestriction）具有同一MHC《免疫應(yīng)答》課件

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TheHumoralimmuneResponseB細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TheHumoralimmun抗原TD-AgTi-AgTI-1：

TI-2：細(xì)胞：Ti-Ag----B1TD-Ag----B2，需APC、TH輔助。抗原《免疫應(yīng)答》課件一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：◆識(shí)別抗原的種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類、小分子化合物等。◆抗原表位：天然抗原或降解所暴露表位的空間構(gòu)象。◆無需APC加工處理，無MHC限制性B細(xì)胞活化早期，亦經(jīng)形成免疫突觸，聚集和放大BCR信號(hào)。一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)；B細(xì)胞活化輔助受體的作用---C3d把CD19/CD21/CD81復(fù)合物與BCR復(fù)合物橋聯(lián)在一起，把CD19“拉近”BCR，由CD19分子傳導(dǎo)的信號(hào)就加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào)。B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性會(huì)增高100~1000倍，亦即明顯降低抗原激活B細(xì)胞的閾值。第二信號(hào)：CD40/CD40L可誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期。第三信號(hào)：活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等細(xì)胞因子，Th1分泌IL-2、IFN-。B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)；B細(xì)《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活:初次免疫應(yīng)答由DC或巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-II—Peptide形式提呈給TH細(xì)胞。Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào):活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號(hào)。活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。特異性輔助“旁鄰輔助”

Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活:初次免疫應(yīng)《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

抗原受體編輯：體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力的成熟：Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞形成B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

抗原受體編輯：體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力成熟

發(fā)生部位：分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞。高頻突變：每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個(gè)bp中就有一對(duì)發(fā)生突變(所有其他已知體細(xì)胞每次分裂中DNA分子的突變率約為1010bp)。誘導(dǎo)因素：抗原誘導(dǎo)。突變部位：IgV基因中編碼IgV區(qū)中互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)的核苷酸序列容易發(fā)生突變。結(jié)果：構(gòu)成產(chǎn)生B細(xì)胞的BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答的多樣性，產(chǎn)生高親和力的抗體。

抗體親和力成熟(affinitymaturation)

：表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。

體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力成熟發(fā)生部位：分裂中的生發(fā)中心《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件

記憶性B細(xì)胞

B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。記憶B細(xì)胞庫（二種類型）

①長壽記憶B細(xì)胞——不能分泌抗體,反應(yīng)性記憶；②長壽漿細(xì)胞——能分泌抗體,保護(hù)性記憶。

T細(xì)胞依賴性體液免疫記憶的形成：T細(xì)胞依賴性體液免疫記憶的形成：記憶B細(xì)胞通常使用CD27作為鑒定人記憶B細(xì)胞的標(biāo)志分子；根據(jù)CD27的表達(dá)，人外周血中記憶B細(xì)胞占總B細(xì)胞的40-60%；記憶性B細(xì)胞比初始B細(xì)胞大，壽命比初始B細(xì)胞要長；人記憶性B細(xì)胞主要存在于血液、脾臟的MZ區(qū)以及扁桃體。其是否存在于非淋巴組織還不得而知。記憶B細(xì)胞通常使用CD27作為鑒定人記憶B細(xì)胞的標(biāo)志分子；記憶性B細(xì)胞與初始B細(xì)胞相比，人記憶性B細(xì)胞高表達(dá)CD80/CD86,CD21、IL-2R、CD95、CD84以CD148表達(dá)增加，CD23的表達(dá)下降。組成性表達(dá)TLR2、6、7、9、10；與初始B細(xì)胞相比，記憶性B細(xì)胞能夠更迅速的分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。記憶性B細(xì)胞與初始B細(xì)胞相比，人記憶性B細(xì)胞高表達(dá)CD80/

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答血清抗體水平的維持

長壽命漿細(xì)胞的存在；持續(xù)的抗原的存在:交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；所有的Bm以很低的速率不斷分裂分化為漿細(xì)胞，維持所有漿細(xì)胞庫的數(shù)量。血清抗體水平的維持長壽命漿細(xì)胞的存在；（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；（2）抗體的種類以IgM為主；（3）抗體親和力低；（4）維持時(shí)間短；（5）總抗體水平低。抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）抗體產(chǎn)生的

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)（1）潛伏期短（約2～3天）；（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；（4）維持時(shí)間長；（5）總抗體水平高。

（二）再次應(yīng)答(secondaryrespon

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；

3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。

意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；

2.是疫苗接種的理論

抗體的免疫效應(yīng)1、中和作用：IgG（血液）和SIgA(粘膜)2、激活補(bǔ)體3、免疫調(diào)理4、ADCC5、粘膜抗感染6、超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。7、自身免疫病8、可引起移植超急排斥反應(yīng)。9、腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。抗體的免疫效應(yīng)二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細(xì)胞，無須T細(xì)胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。TI-2抗原表位的密度在TI-2抗原激活B細(xì)胞中似乎起決定作用。密度太低，mIg交聯(lián)的程度不足于激活細(xì)胞；密度太高，會(huì)使細(xì)胞變?yōu)闊o應(yīng)答性。TI-2抗原TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件超抗原激活T細(xì)胞的特點(diǎn)強(qiáng)大的刺激能力無須抗原處理與T細(xì)胞相互作用無MHC限制性選擇性結(jié)合TCRβ鏈V區(qū)超抗原不僅可激活T細(xì)胞，而且可能誘導(dǎo)T細(xì)胞的耐受超抗原的免疫識(shí)別位點(diǎn)分為兩類：MHC結(jié)合位和TCRβV區(qū)結(jié)合的T細(xì)胞表位超抗原激活T細(xì)胞的特點(diǎn)強(qiáng)大的刺激能力超抗原參與的T細(xì)胞活化的作用示意圖超抗原參與的T細(xì)胞活化的作用示意圖超抗原的生物學(xué)意義參與某些病理過程SAg刺激大量T細(xì)胞激活，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子引起某些疾病。SAg與自身免疫應(yīng)答SAg的強(qiáng)大刺激可能激活體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞，從而誘發(fā)自身免疫性疾病SAg與免疫抑制T細(xì)胞因過度激活而被耗竭與抗腫瘤效應(yīng)CTL被大量激活而對(duì)腫瘤發(fā)揮殺傷作用超抗原的生物學(xué)意義參與某些病理過程SAg刺激大量T細(xì)CD4+T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞因子的關(guān)系

發(fā)育分化趨化因子受體產(chǎn)生所需細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)細(xì)胞因子正常免疫功能異常時(shí)發(fā)生疾病抗胞內(nèi)病原體

過高引起器官特

(病毒、細(xì)菌)免疫

異性自身免疫病初始T細(xì)胞IL-12IFN-IL-4TGF-IL-2TGF-IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T細(xì)胞CCR7CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN-IL-2LTCXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10CXCR5免疫負(fù)調(diào)節(jié)

過高或過低與腫瘤和免疫耐受

或自身免疫病相關(guān)

抗胞外病原體

過高引起過敏性

(寄生蟲)免疫

炎癥和哮喘抗胞外細(xì)菌和

過高引起炎癥性真菌免疫和炎癥

疾病(EAE、CIA等)輔助B細(xì)胞

過高引起抗體相關(guān)產(chǎn)生抗體

自身免疫病

過低引起免疫缺陷CrTh2根據(jù)KingC(AnnuRevImmunol2008)修改Bcl-6STAT-3RORtFoxp3GATA-3STAT-6T-betCD4+T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞初始TTfhHEVCCL21CCR7IL-21RIL-6RB7CD28TCRpMHCIIAPCIL-6ICOSIL-21IL-21RIL-6RTCRCD28活化TSTAT-3CXCR5TfhBcl-6STAT-3IL-6RIL-21RIL-6IL-21ICOSICOSLTCRpMHCIIB7CD28CD40LCD40CXCL13IL-21IL-21RCXCL13CXCR5BCRCXCR5CXCL13B細(xì)胞漿細(xì)胞(1)(2)(3)(4)(5)Tfh細(xì)胞的分化、遷移和組織定位B細(xì)胞增殖分化Ig類別轉(zhuǎn)換Ig親和力成熟FDCCD4+TT細(xì)胞區(qū)淋巴小結(jié)和生發(fā)中心外周淋巴器官外周循環(huán)CCR7初始T初始TTfhHEVCCR7IL-21RIL-6RB7CD28FazilleauN,etal.Immunity30,March20,2009FazilleauN,etal.Immunity30,March20,2009signalinglymphocyteactivationmolecule(SLAM)Immunity30,March20,2009sig

原來的Th1、Th2和其它T細(xì)胞亞群對(duì)B細(xì)胞仍有輔助作用，包括在濾泡內(nèi)和其他淋巴組織，取決于趨化因子受體的種類和密度以及遷移能力。

原來的Th1、Th2和其它T細(xì)胞亞群對(duì)B細(xì)特異性與非特異性免疫的協(xié)同作用

特異性與非特異性免疫的協(xié)同作用

特異性體液免疫與非特異性免疫的協(xié)作

特異性Ab雖可抓住病原體及異物使被制動(dòng)、凝集、沉淀，但不易使其死滅，必須依靠補(bǔ)體才能溶解病原體和將可溶性異物固定，若再加吞噬細(xì)胞則被調(diào)理粘連和吞噬。

NK細(xì)胞的ADCC作用需Ab介導(dǎo)。

Mф加Ab也可較易吞噬異物。

特異性體液免疫與非特異性免疫的協(xié)作

特異性Ab雖可抓住病原體特異性細(xì)胞免疫與非特異性免疫的協(xié)作

TC的特異性細(xì)胞殺傷及TD等雖可溶殺靶細(xì)胞，但溶潰細(xì)胞散出的病原體及異物需依賴Mф等非特異性細(xì)胞殺傷。Mф需賴特異性TD產(chǎn)生的LK作用變?yōu)榧せ畹腗ф才有更強(qiáng)的吞毀能力。

NK、TC的殺傷作用都受非特異性的干擾素作用而增強(qiáng)。

特異性細(xì)胞免疫與非特異性免疫的協(xié)作

TC的特異性細(xì)胞殺傷及T特異性體液免疫及細(xì)胞免疫與非特異性免疫的相互作用

特異性Ab可在細(xì)胞外防護(hù)病原體入侵，而特異性細(xì)胞免疫力則可溶潰含有病原體的靶細(xì)胞，使病原體失去藏身地及繁殖的庇護(hù)所，可被Ab抓獲，進(jìn)一步又被非特異性免疫防護(hù)力消毀。

特異性體液免疫及細(xì)胞免疫與非特異性免疫的相互作用

特固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型：不同的細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)特異性免疫細(xì)胞的分化方向，從而決定了適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)。

固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免期待您的關(guān)注，下載文檔可以自由編輯！期待您的關(guān)注，下載文檔可以自由編輯！

免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答概述第二節(jié)細(xì)胞免疫第三節(jié)體液免疫免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別（自己、非己），而后自身活化（平時(shí)淋巴細(xì)胞處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)），增殖，分化（或失去活性潛能），并產(chǎn)生免疫效應(yīng)（細(xì)胞免疫/體液免疫）的一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程。抗原是啟動(dòng)免疫應(yīng)答的引火器。免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答：指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別（免疫應(yīng)答固有免疫（非特異性免疫）：先天具有，無針對(duì)性，第一道屏障，應(yīng)答迅速，能啟動(dòng)和協(xié)同特異性免疫應(yīng)答。

適應(yīng)性免疫（特異性免疫）：后天獲得，有針對(duì)性，作用強(qiáng)大。免疫記憶，識(shí)別異已，特異性，記憶性，擴(kuò)大性，限制性。免疫應(yīng)答固有免疫（非特異性免疫）：先天具有，無針對(duì)性，第一道正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞相互作用場(chǎng)所：外周免疫器官免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫細(xì)胞相互作用共同特點(diǎn)：特異性----特異性識(shí)別；

----特異性記憶；細(xì)胞間相互作用受MHC限制：遵循再次應(yīng)答規(guī)律：二次比第一次迅速而加強(qiáng)；可分三個(gè)階段----抗原識(shí)別和遞呈：活化、增殖和分化:

效應(yīng)階段：產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞。

共同特點(diǎn)：特異性----特異性識(shí)別；《免疫應(yīng)答》課件

T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答TcellmediatedimmuneresponseT細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答Tcellmediatedimm細(xì)胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞，粒細(xì)胞，非T淋巴細(xì)胞（NK）等的非特異性細(xì)胞毒作用。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（狹義）:單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和特異性細(xì)胞毒作用。細(xì)胞免疫（廣義）原始的吞噬作用：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞，粒細(xì)胞，非T淋《免疫應(yīng)答》課件誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原：TD-Ag參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞：APC，免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞（Th,Tr），效應(yīng)細(xì)胞CTL，CD4+Th1，NK，Mф，中性粒細(xì)胞等。誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原：TD-Ag

感應(yīng)階段

Ag+APC-------CD4+T----Th1CD8+T----CTL

感應(yīng)階段TD-AgTh1：完整的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物結(jié)合有半Ag的復(fù)合抗原同種異體抗原CTL：攜帶內(nèi)源性Ag的靶細(xì)胞

TD-AgTh1：完整的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物攝取抗原的方式有吞噬能力的APC：Mφ無吞噬能力的APC：樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞：SmIg捕獲和濃集Ag

非特異性吞飲

攝取抗原的方式有吞噬能力的APC：Mφ加工、處理抗原意義：①形成抗原的免疫顯位（Ag中能被抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別的表位中關(guān)鍵肽段）。②消化過多Ag避免引起過高的免疫應(yīng)答或免疫耐受。③濃集有效抗原決定簇使免疫應(yīng)答恰如其分（免疫原性可增強(qiáng)1000倍）。④使抗原多肽與MHCI或Ⅱ類分子結(jié)合成復(fù)合物，避免進(jìn)一步酶解并表達(dá)在細(xì)胞表面。加工、處理抗原意義：①形成抗原的免疫顯位（Ag中能被抗原特異遞呈抗原抗原肽-MHCⅡ類分子------CD4+T

抗原肽-MHCⅠ類分子------CD8+T遞呈抗原抗原肽-MHCⅡ類分子------CD4+T（1）識(shí)別方式

初始

T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

（2）識(shí)別特點(diǎn)

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性。

CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCⅡ-肽復(fù)合物；

CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

T細(xì)胞的抗原識(shí)別方式及特點(diǎn)

（一）內(nèi)源性抗原

1.特點(diǎn)（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。

2.來源

（1）病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原。T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類T細(xì)胞識(shí)別的抗原的種類

1.特點(diǎn)（1）由MHCⅡ類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。

2.來源（1）巨噬細(xì)胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細(xì)菌、細(xì)胞等)及細(xì)菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細(xì)菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

（二）外源性抗原（二）外源性抗原APC與T細(xì)胞的相互作用

T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合：T細(xì)胞表面的粘附分子（IFA-1、CD2、）與APC表面相應(yīng)配基（ICAM-1、IFA-3）結(jié)合。可逆而短暫，為T細(xì)胞表面TCR提供特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì)。T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合：三元復(fù)合體、協(xié)同刺激分子等共同形成免疫突觸。APC與T細(xì)胞的相互作用

T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合：T細(xì)免疫突觸的形成①第一階段：ICAM-1、CD2分別與配體配接，啟動(dòng)T\APC相互作用；②第二階段：T\APC接觸５分鐘后，TCR-pMHC向接觸面中央移動(dòng)形成中央束，ICAM-1－LFA-1重新分布，逐漸在外周形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；③第三階段：中央束穩(wěn)定化，在細(xì)胞松弛素D的作用下，中央束不再移動(dòng)。成熟型免疫突觸可持續(xù)１h以上。

免疫突觸的形成①第一階段：ICAM-1、CD2分別與配體配接活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）

CD4+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴細(xì)胞（TD/Th1）

CD8+T活化、增殖、分化-----致敏淋巴細(xì)胞（CTL）活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）CD4+T活化、增殖、T細(xì)胞激活過程：對(duì)Ag的識(shí)別----激活信號(hào)的跨膜傳遞----胞內(nèi)信號(hào)傳遞----轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)位----基因的轉(zhuǎn)錄激活----新分子的表達(dá)----細(xì)胞因子的分泌----進(jìn)入細(xì)胞周期----細(xì)胞亞群的分化和免疫記憶的形成等。T細(xì)胞激活過程：對(duì)Ag的識(shí)別----激活信號(hào)的跨膜傳遞---T細(xì)胞活化的信號(hào)要求（三個(gè)信號(hào)）識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）：三元復(fù)合體，雙識(shí)別，CD4-MHCⅡ/CD8-MHCⅠ；啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終通過激活轉(zhuǎn)錄因子入核。激活信號(hào)（第二信號(hào)）：眾多的協(xié)同刺激分子和相應(yīng)受體配對(duì)，CD28-B7、LFA2-LFA3、LFA1-ICAM。稱協(xié)同刺激信號(hào)，主要是B7/CD28。其機(jī)制在于增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定IL-2mRNA，促進(jìn)IL-2的合成。生長信號(hào)（第三信號(hào)）：細(xì)胞因子及其受體的作用。T細(xì)胞活化的信號(hào)要求（三個(gè)信號(hào)）識(shí)別信號(hào)（第一信號(hào)）：三元三組受體一配體的結(jié)合：MHC-抗原肽-TCRB7-CD28IL-2-IL-2R：IL-2受體由α、β、γ鏈組成，靜止T細(xì)胞僅表達(dá)中親和力IL-2R（βγ），激活的T細(xì)胞可表達(dá)高親和力IL-2（αβγ）并分泌IL-2。三組受體一配體的結(jié)合：MHC-抗原肽-TCR《免疫應(yīng)答》課件靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化《免疫應(yīng)答》課件活化的T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7-2。但與CD28分子的作用相反，CTLA-4與配基結(jié)合后可向T細(xì)胞發(fā)出抑制信號(hào)。若TCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。活化的T細(xì)胞還表達(dá)CTLA-4，后者的配基也是B7-1和B7《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件四條信號(hào)傳遞途徑：磷脂酰肌醇途徑：通過PKC和鈣調(diào)磷酸酶激活轉(zhuǎn)錄因子NF-kB和NF-AT；

MAPK相關(guān)途徑：在ras蛋白的參與下，通過MAP激酶中的Erk和Jnk激活Jun和Fos，構(gòu)成轉(zhuǎn)錄因子AP-1；

CD28介導(dǎo)途徑：通過PI3K阻抑GSK3的活行，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子NF-AT發(fā)揮作用；

IL-2R介導(dǎo)途徑：通過Jak1/Jak3激酶等激活STAT5，并活化周期素E和Cdk2。四條信號(hào)傳遞途徑：磷脂酰肌醇途徑：通過PKC和鈣調(diào)磷酸酶激活《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件四個(gè)主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達(dá)；進(jìn)入細(xì)胞周期，T細(xì)胞發(fā)生抗原特異性克隆擴(kuò)增；

發(fā)生細(xì)胞因子依賴的功能性T細(xì)胞亞群分化；記憶性淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和免疫記憶的形成。四個(gè)主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達(dá)；T細(xì)胞功能性亞群的分化Th1：Th2Th17TregsCTLT細(xì)胞功能性亞群的分化Th1：《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子和Th1／Th2

分化的表觀遺傳學(xué)因素亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子：Th1---T-bet;Th2---Gata3;Th17---RORγt。特點(diǎn)：編碼基因的激活早于Th1和Th2分化相關(guān)的IFNG和IL－4、IL-17基因；基因產(chǎn)物的表達(dá)并發(fā)揮作用在細(xì)胞核；通過啟動(dòng)染色體重塑等表觀遺傳學(xué)機(jī)制作用于特定靶基因。表觀遺傳學(xué)因素確定的Th1和Th2分化格局可以作為一種“印記”，一直保持到記憶細(xì)胞，即這些CD4T細(xì)胞功能性亞群不一定會(huì)因?yàn)榄h(huán)境因素的變更而相互轉(zhuǎn)化。亞群專一性轉(zhuǎn)錄因子和Th1／Th2

分化的表觀遺傳學(xué)因素亞群Th1和Th2亞群的分化CD4+T細(xì)胞是一個(gè)不均質(zhì)的群體，還包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其表型為CD4+CD25+foxp3+。部分活化的T細(xì)胞可分化為長壽命記憶性T細(xì)胞，在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。Th1和Th2亞群的分化《免疫應(yīng)答》課件

Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

巨噬細(xì)胞：激活巨噬細(xì)胞，誘生并募集巨噬細(xì)胞。

淋巴細(xì)胞：促進(jìn)Th1、Th2、NK、CTL活化增殖。

中性粒細(xì)胞：活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)殺傷。

Th1釋放的主要細(xì)胞因子及功能IL-2：促進(jìn)Th1、Th2、NK、CTL活化增殖，經(jīng)正反饋機(jī)制而擴(kuò)大免疫效應(yīng)。IFN-：促進(jìn)APC表達(dá)MHCII類分子；活化M，增強(qiáng)其吞噬和胞內(nèi)殺傷能力；促進(jìn)M產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（IL-1,2,6等）和炎性介質(zhì)（PEG等）來調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)；活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用。TNF-α、LT：促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子，誘導(dǎo)血液中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等向炎癥局部遷移并發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力；導(dǎo)致局部組織發(fā)生損傷和壞死。Th1釋放的主要細(xì)胞因子及功能IL-2：促進(jìn)Th1、Th2、《免疫應(yīng)答》課件

1.活化的兩個(gè)信號(hào)

2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),分泌MCP-1吸引聚集巨噬細(xì)胞。誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化的作用IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②

B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。MφIFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①C《免疫應(yīng)答》課件

導(dǎo)致炎癥反應(yīng)

——介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))

1.遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念：效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。

2.特點(diǎn)

（1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4Th1（主要）和CTL細(xì)胞；（2）以單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時(shí)；（4）無抗體和補(bǔ)體參與。

3.發(fā)生機(jī)制——兩個(gè)階段（1）第一階段：局部抗原提呈細(xì)胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細(xì)胞；（2）第二階段：效應(yīng)Th1細(xì)胞識(shí)別抗原，釋放多種細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎癥反

應(yīng)。

輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體

CD4＋Th1細(xì)胞

IFN-和IL-2B細(xì)胞調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+靶細(xì)胞結(jié)合CR或FcR(吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞)

破壞、清除靶抗原。

《免疫應(yīng)答》課件CD8+細(xì)胞的增殖分化

Th細(xì)胞依賴性：

Th細(xì)胞非依賴性：高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可無需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞。

CD8+細(xì)胞的增殖分化Th細(xì)胞依賴性：

CTL細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制

CTL細(xì)胞的活化：雙信號(hào)及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc細(xì)胞活化。CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：穿孔素、顆粒酶、Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

CTL細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制CTL細(xì)胞的活化：雙信號(hào)及1.穿孔素(Perforin)：在Ca++參與下可以插入靶細(xì)胞膜內(nèi)形成管狀孔道（類似于補(bǔ)體的攻膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)），最后導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓改變，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，細(xì)胞死亡。2.絲氨酸蛋白酶：即顆粒酶類，由CTL釋放并經(jīng)穿孔素通道進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，通過激活靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)使后者DNA斷裂，細(xì)胞發(fā)生凋亡。3.Fas-FasL介導(dǎo)的凋亡：活化CTL可高表達(dá)FasL，在CTL同靶細(xì)胞結(jié)合時(shí)可釋出FasL同靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合，進(jìn)一步啟動(dòng)凋亡信號(hào)通路，導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。致敏CTL的效應(yīng)機(jī)制：致敏CTL的效應(yīng)機(jī)制：《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件抗感染：胞內(nèi)感染的病原體；抗腫瘤：Tc細(xì)胞作用；免疫損傷：參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病。T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義1.只能殺傷攜帶有特異性抗原的靶細(xì)胞或微生物；2.殺傷靶細(xì)胞時(shí)受MHCI類分子的限制；3.Tc細(xì)胞在分化為致敏Tc時(shí)有部分細(xì)胞可以成為記憶性Tc細(xì)胞，參與再次應(yīng)答時(shí)的細(xì)胞免疫反應(yīng)；4.致敏Tc細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞后，可以繼續(xù)殺傷帶有相應(yīng)抗原的其它靶細(xì)胞，即Tc細(xì)胞的再循環(huán)。致敏CTL細(xì)胞的功能特征：致敏CTL細(xì)胞的功能特征：初次和再次應(yīng)答時(shí)細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時(shí)，記憶性CTL前體細(xì)胞可迅速識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原后，通過表達(dá)IL-2R和自分泌的IL-2結(jié)合后立即發(fā)生反應(yīng)。初次應(yīng)答時(shí)，幼稚的CD8+Tc細(xì)胞必須在TH1類細(xì)胞因子（如旁分泌的IL-2）結(jié)合后增殖分化為致敏Tc細(xì)胞而發(fā)生反應(yīng)。初次和再次應(yīng)答時(shí)細(xì)胞免疫的發(fā)生特征再次應(yīng)答時(shí)，記憶性CTL前記憶性T細(xì)胞的形成

Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達(dá)不同的CD45異構(gòu)體，Tm細(xì)胞為CD45RA-、CD45RO+，初始T細(xì)胞是CD45RA+、CD45RO-。免疫記憶可產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答。

1）Tm細(xì)胞比初始T細(xì)胞更易被激活，相對(duì)較低濃度的抗原即可激活Tm細(xì)胞；

2）Tm細(xì)胞的再活化對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)（如CD28/B7）的依賴性較低；

3）Tm細(xì)胞分泌更多的細(xì)胞因子，且對(duì)細(xì)胞因子作用的敏感性更強(qiáng)。記憶性T細(xì)胞的形成

Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達(dá)不同的CD4《免疫應(yīng)答》課件記憶性T細(xì)胞長期維持的機(jī)制殘存抗原和交叉反應(yīng)抗原的刺激：FDC特定細(xì)胞因子的作用：IL-7、IL-15記憶性T細(xì)胞長期維持的機(jī)制殘存抗原和交叉反應(yīng)抗原的刺激：FD《免疫應(yīng)答》課件T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）被動(dòng)細(xì)胞死亡T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activaAICD：activation-inducedcelldeath，是機(jī)體控制特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度，避免免疫應(yīng)答過強(qiáng)造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。機(jī)制：Fas-FasL---凋亡（FasL只表達(dá)于活化的T和NK細(xì)胞，F(xiàn)as可表達(dá)在多種細(xì)胞表面）Fas-FasL----凋亡他殺：靶細(xì)胞---免疫保護(hù)

B細(xì)胞----抑制體液免疫自殺和自相殘殺----抑制細(xì)胞免疫結(jié)果：抗原誘導(dǎo)的細(xì)胞和體液免疫受到遏制。

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡AICD：activation-inducedcelld《免疫應(yīng)答》課件MHC限制性（MHCrestriction）具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。MHC限制性只有在二次免疫應(yīng)答中才能得到體現(xiàn)(P153)。MHC限制性（MHCrestriction）具有同一MHC《免疫應(yīng)答》課件

B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TheHumoralimmuneResponseB細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TheHumoralimmun抗原TD-AgTi-AgTI-1：

TI-2：細(xì)胞：Ti-Ag----B1TD-Ag----B2，需APC、TH輔助。抗原《免疫應(yīng)答》課件一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：◆識(shí)別抗原的種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類、小分子化合物等。◆抗原表位：天然抗原或降解所暴露表位的空間構(gòu)象。◆無需APC加工處理，無MHC限制性B細(xì)胞活化早期，亦經(jīng)形成免疫突觸，聚集和放大BCR信號(hào)。一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)；B細(xì)胞活化輔助受體的作用---C3d把CD19/CD21/CD81復(fù)合物與BCR復(fù)合物橋聯(lián)在一起，把CD19“拉近”BCR，由CD19分子傳導(dǎo)的信號(hào)就加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào)。B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性會(huì)增高100~1000倍，亦即明顯降低抗原激活B細(xì)胞的閾值。第二信號(hào)：CD40/CD40L可誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期。第三信號(hào)：活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等細(xì)胞因子，Th1分泌IL-2、IFN-。B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)；B細(xì)《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活:初次免疫應(yīng)答由DC或巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-II—Peptide形式提呈給TH細(xì)胞。Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào):活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號(hào)。活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。特異性輔助“旁鄰輔助”

Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活:初次免疫應(yīng)《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

抗原受體編輯：體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力的成熟：Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞形成B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟

抗原受體編輯：體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力成熟

發(fā)生部位：分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞。高頻突變：每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個(gè)bp中就有一對(duì)發(fā)生突變(所有其他已知體細(xì)胞每次分裂中DNA分子的突變率約為1010bp)。誘導(dǎo)因素：抗原誘導(dǎo)。突變部位：IgV基因中編碼IgV區(qū)中互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)的核苷酸序列容易發(fā)生突變。結(jié)果：構(gòu)成產(chǎn)生B細(xì)胞的BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答的多樣性，產(chǎn)生高親和力的抗體。

抗體親和力成熟(affinitymaturation)

：表達(dá)高親和力抗原受體的B細(xì)胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體。

體細(xì)胞性高頻突變和Ig親和力成熟發(fā)生部位：分裂中的生發(fā)中心《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件《免疫應(yīng)答》課件

記憶性B細(xì)胞

B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。記憶B細(xì)胞庫（二種類型）

①長壽記憶B細(xì)胞——不能分泌抗體,反應(yīng)性記憶；②長壽漿細(xì)胞——能分泌抗體,保護(hù)性記憶。

T細(xì)胞依賴性體液免疫記憶的形成：T細(xì)胞依賴性體液免疫記憶的形成：記憶B細(xì)胞通常使用CD27作為鑒定人記憶B細(xì)胞的標(biāo)志分子；根據(jù)CD27的表達(dá)，人外周血中記憶B細(xì)胞占總B細(xì)胞的40-60%；記憶性B細(xì)胞比初始B細(xì)胞大，壽命比初始B細(xì)胞要長；人記憶性B細(xì)胞主要存在于血液、脾臟的MZ區(qū)以及扁桃體。其是否存在于非淋巴組織還不得而知。記憶B細(xì)胞通常使用CD27作為鑒定人記憶B細(xì)胞的標(biāo)志分子；記憶性B細(xì)胞與初始B細(xì)胞相比，人記憶性B細(xì)胞高表達(dá)CD80/CD86,CD21、IL-2R、CD95、CD84以CD148表達(dá)增加，CD23的表達(dá)下降。組成性表達(dá)TLR2、6、7、9、10；與初始B細(xì)胞相比，記憶性B細(xì)胞能夠更迅速的分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體。記憶性B細(xì)胞與初始B細(xì)胞相比，人記憶性B細(xì)胞高表達(dá)CD80/

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答血清抗體水平的維持

長壽命漿細(xì)胞的存在；持續(xù)的抗原的存在:交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；所有的Bm以很低的速率不斷分裂分化為漿細(xì)胞，維持所有漿細(xì)胞庫的數(shù)量。血清抗體水平的維持長壽命漿細(xì)胞的存在；（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；（2）抗體的種類以IgM為主；（3）抗體親和力低；（4）維持時(shí)間短；（5）總抗體水平低。抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）抗體產(chǎn)生的

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

2.特點(diǎn)（1）潛伏期短（約2～3天）；（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；（4）維持時(shí)間長；（5）總抗體水平高。

（二）再次應(yīng)答(secondaryrespon

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；

3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。

意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性；

2.是疫苗接種的理論

抗體的免疫效應(yīng)1、中和作用：IgG（血液）和SIgA(粘膜)2、激活補(bǔ)體3、免疫調(diào)理4、ADCC5、粘膜抗感染6、超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。7、自身免疫病8、可引起移植超急排斥反應(yīng)。9、腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。抗體的免疫效應(yīng)二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B細(xì)胞，無須T細(xì)胞輔助。TI抗原分為TI-1和TI-2抗原。TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答TI抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅