中藥注冊技術要求及

申報資料的整理

（藥學部分）國家食品藥品監督管理局藥品審評中心田恒康中藥注冊技術要求藥學研究涉及的方面制備工藝質量標準穩定性一、制備工藝的研究（一）原料的前處理1、原料的鑒定與檢驗

鑒定與檢驗的依據

對特殊藥材（毒性藥材、來自瀕危物種的藥材）的要求原料的前處理2、藥材的炮制與加工凈制切制炮炙粉碎(二)劑型選擇依據臨床需要藥物性質用藥對象用藥劑量藥物的安全性其他因素（三）工藝研究的評價方法

化學方法生物學方法工藝研究的評價方法《中藥新藥藥學研究指南》（1993）分析處方的內容和各藥味間的關系，參考各藥味所含成分的理化性質及藥理作用的研究結果，根據與治療作用相關的有效成分或有效部位的理化性質，結合劑型制備上的要求，進行提取和制劑的工藝路線設計和篩選。工藝研究的評價方法《中藥新藥藥學研究指南》（1993）對提取效果的評價，不宜單純用浸膏中總固體量作為評價指標，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優劣，可采用處方內某藥味的指標成分在浸膏中的總量作為評價指標。工藝研究的評評價方法《中藥新藥藥藥學研究指南南》（1993）應根據藥物性性質選用不同同的濃縮方法法根據藥物所含含有效成分或或有效部位的的理化性質選選擇不同的精精制方法根據藥物性質質不同選用不不同的干燥方方法，可測定定某藥味指標標成分的含量量作為干燥物物質量的評價價指標。工藝研究的評評價方法《中藥新藥研研究的技術要要求》（1999）工藝設計應根根據方劑的功功能、主治，，通過文獻資資料的查閱，，分析每味中中藥的有效成成分與藥理作作用；結合臨臨床要求與新新藥類別、所所含有效成分分或有效部位位的理化性質質，選擇適宜宜的提取方法法，設計合理理的工藝路線線。工藝研究的評評價方法《中藥新藥研研究的技術要要求》（1999）采用準確、簡簡便、具代表表性可量化的的綜合性評價價指標與方法法，優選合理理的提取工藝藝技術條件。?？疾榧兓浦品椒ǜ鞑襟E驟的合理性及及所測成分的的保留率。應以濃縮干燥燥物的收率及及指標成分含含量評價工藝藝過程的合理理性與可行性性。（四）評價工工藝的要素有效成分、指指標成分評價工藝路線線評價工藝參數數轉移率評價工藝的要要素指標成分的選選擇應與藥理作用用相吻合盡可能兼顧其其他成分檢測方法較成成熟（五）提取工工藝研究常用的提取方方法方法選擇的依依據技術條件的確確定表（1）三因因素三水平設設計水平A時間B溶劑劑量C提取次次數（小時）（（倍））（（次）113122423353表（2）L9（34）正交試驗結結果實驗號A時間B溶劑量C次數黃黃芩苷含含量（小時）（（倍））（（次）（（%））11112.8021222.3231332.1842122.48水平A時時間B溶劑量量C提提取次數（小時）（（倍））（（次次）113122423353表2.L9（34）正交試驗結結果實驗號A時時間B溶溶劑量C次次數得得膏量（小時）（（倍））（（次））（（g）11113.3921225.8031335.1842124.52（六）分離與純純化工藝研究究常用的分離方方法常用的純化方方法方法選擇的依依據技術條件的確確定（七）濃縮與與干燥工藝研研究常用的濃縮方方法常用的干燥方方法方法選擇的依依據技術條件的確確定（八）制劑成成型性研究1、制劑處方方設計制劑處方量應應以1000個制劑單位位計輔料品種及用用量的確定制劑分劑量與與使用量的確確定2、制劑成型型工藝研究（九）中試研研究目的規模批次需提供的數據據有效成分利用用不當的例例子例1****膠膠囊【制法】取丹丹參提取物，，加輔料適量量，裝入膠囊囊，即得。丹參提取物制制法：取經水水煎后的丹參參，干燥，粉粉碎，加90％乙醇回流流三次，第一一次2小時，，第二、三次次各1.5小小時，濾過，，濾液濃縮成成浸膏，加入入浸膏10倍倍量的常水，，邊加邊攪拌拌，靜置，濾濾過，沉淀物物低溫干燥，，粉碎，過篩篩，即得。例2**注射液液處方（1）丹參1000g降降香香1000g（比例1：1）（2）丹參1000g降降香香100g（（比例例10：1））（3）丹參64g降降香40g（（比例1.6：1）制法降降香水蒸氣氣蒸餾，收集集蒸餾液，冷冷藏，分去油油層，水溶液液另器收集。。……二、質量標準準研究的技術術要求1、名稱漢漢語拼拼音按制劑命名原原則制定2.處方名稱書寫規范范藥味排列有序序處方量以出成成品1000單位計3、制法寫出全過程列出關鍵技術術條件控制半成品質質量制法（舉例））制法：以上七七味，A部分分藥材粉碎成成細粉，備用用;B部分藥藥材用6倍量量70%乙醇醇回流提取二二次，每次2小時，合并并提取液，濾濾過，濾液回回收乙醇，濃濃縮至相對密密度為1.24-1.26（80℃）的清清膏。藥渣與與C部分藥材材加8倍量水水煎煮二次，，每次1.5小時，合并并煎液，濾過過，濾液濃縮縮至相對密度度為1.24-1.26（80℃）的清膏膏。合并上述述二種清膏，，加入藥材細細粉，混勻，，60℃減壓壓干燥，粉碎碎，過80目目篩，加入10%淀粉，，混勻，用80%乙醇制制粒，干燥，，裝入膠囊，，制成1000粒，即得得。4、性狀劑型藥品色澤.形形態.氣味等等5、鑒別常用鑒別方法法顯微鑒別理化鑒別薄層鑒別其他方法鑒別別數量6、檢查制劑通則規定定的項目毒性成分重金屬.砷鹽鹽其他新劑型7、浸出物測測定應有針對性和和質控意義8、含量測定定測定對象測定方法方法學考察含量限(幅)度的制定含量限度低于于萬分之一注射劑的含量量限度9.功能與主主治用用法與用量量注注意10、規格重量裝量11、貯藏三、穩定性研研究的技術要要求穩定性研究的的技術要求初步穩定性試試驗穩定性試驗加速穩定性試試驗穩定性研究的的技術要求影響因素試驗驗高溫試驗高濕度試驗強光照射試驗驗四、對照品研研究的技術要要求（一）化學對對照品中檢所提供的的對照品說明批號、類類別化學對照品其他途徑獲得得的對照品原料及制備方方法結構確證的有有關文獻、參參數、圖譜純度檢查含量（二）對照藥藥材品種鑒定已有國家標準準的中成藥和和天然藥物制制劑注冊技術術要求處方、制法、、制成總量、、用法用量與與被仿藥品一一致質量標準有所所提高加速穩定性試試驗牛黃解毒片【處方】牛黃黃5g雄黃50g石膏200g大黃黃200g黃黃芩150g桔桔梗100g冰冰片25g甘甘草50g制成1000片（大片））或1500片（小片））【功能與主治治】清熱解毒毒。用于火熱熱內盛，咽喉喉腫痛，牙齦齦腫痛，口舌舌生瘡，目赤赤腫痛?！居梅ㄅc用量量】口服，小小片一次3片片，大片一次次2片，一日日2～3次。。雄黃日服量：：50g/1000片ⅹ2ⅹ2＝200mg藥典規定的藥藥材用量：1990年版版：0.15～0.3g2000年版版：0.05～0.1g降脂減肥片【處方】何首首烏600g葛根根600g枸枸杞子300g丹丹參290g茵茵陳200g澤澤瀉265g大大黃黃155g菟菟絲絲子17g三三七七43g松松花粉粉40g。制制成1000片。【制法】以上上十味，除松松花粉外，三三七粉碎成細細粉，其余8味粉碎成粗粗粉，乙醇回回流提取，回回收乙醇并濃濃縮成浸膏，，藥渣水煎，，煎液濃縮成成膏，烘干，，粉碎成細粉粉，再與松花花粉、三七細細粉、醇提浸浸膏混勻，加加輔料適量，，制粒，干燥燥，壓制成1000片，，包糖衣，即即得。藥典會對對本品制制法的核核實結果果：以上上十味，，除松花花粉外，，三七粉粉碎成細細粉，備備用，其其余何首首烏等八八味粉碎碎成粗粉粉，加3倍量的的乙醇回回流提取取二次，，每次3小時，，濾過，，合并濾濾液回收收乙醇并并濃縮成成相對密密度為1.1(80℃℃)的的浸膏,藥渣加加3倍量量的水煎煎煮二次次,每次次2小時時,合并并煎液,濾過,濾液濃濃縮至相相對密度度為1.3(90℃)的稠膏膏,烘干干,粉碎碎成細粉粉.再與與松花粉粉、三七七粉、醇醇提浸膏膏混合,加輔料料適量,制粒,干燥,壓制成成1000片,包糖衣衣,即得得.申報資料料的整理理（一）綜綜述資料料1、藥品品名稱2、證明明性文件件3、立題題目的與與依據4、對主主要研究究結果的的總結及及評價5、藥品品說明書書樣稿、、起草說說明及參參考文獻獻6、包裝裝、標簽簽設計樣樣稿（二）藥藥學研究究資料7、藥學學研究資資料綜述述8、藥材材來源及及鑒定依依據藥材來源源鑒定依據據9、藥材材生態環環境、生生長特征征、形態態描述、、栽培或或培植（（培育））技術、、產地加加工和炮炮制方法法等10、藥藥材性狀狀、組織織特征、、理化鑒鑒別等研研究資料料（方法法、數據據、圖片片和結論論）及文文獻資料料11、提提供植、、礦物標標本，植植物標本本應當包包括花、、果實、、種子等等12、生生產工工藝的研究資料料及文獻獻資料，，輔料來來源及質質量標準準制劑處方方制法工藝流程程圖制備工藝藝研究中試生產產研究參考文獻獻13、確確證化學學結構或或組分的的試驗資資料及文文獻資料料14、質質量研究究工作的的試驗資資料及文文獻資料料15、藥藥品標準準草案及及起草說說明，并并提供藥藥品標準準物質的的有關資資料藥品標準準草案起草說明明16、樣