肝豆狀核變性病例演示文稿第一頁，共二十三頁。（優選）肝豆狀核變性病例第二頁，共二十三頁。患者7個月前受精神刺激后出現精神異常，少言，表情淡默，不思飲食，惡心、嘔吐為內容物非噴射狀，無發熱，后逐漸出現目光呆板，有時手舞足蹈，走路不穩，動作怪異，就診于吉林省安康醫院診斷為“抑郁癥”，口服治療精神病藥物（具體不詳）治療2個月余后未見明顯緩解，后自行停藥。

后赴吉林大學第一醫院，于門診行相關檢查提示銅藍蛋白0.05g/l，肝功轉氨酶異常。腹部彩超：肝實質彌漫性病變，提示肝硬化。5個月前就診于吉林省精神病總醫院考慮有肝病，未行具體檢查及治療。后間斷服用護肝片治療。發病過程第三頁，共二十三頁。2年前因外傷行脾切除術，無輸血史吸煙10余年，約10支/天，已戒半年，無飲酒史。否認家族性遺傳性疾病。既往史第四頁，共二十三頁。神志清楚，表情淡漠，目光呆滯，皮膚鞏膜未見黃染，角膜可見棕褐色色素環，無肝掌及蜘蛛痣，淺表淋巴結未觸及腫大。雙肺聽診雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心率83次/分，律齊，各瓣膜聽診區未聞及雜音及額外心音，腹部可見一長約20cm的縱行手術瘢痕。腹軟，無壓痛、反跳痛及肌緊張，肝臟肋下未觸及，肝區叩痛陽性，移動性濁音陰性，雙下肢無水腫。右上肢屈曲，右手靜止性震顫，左上肢外展，走路不穩，慌張步態，病理反射未引出。入院查體第五頁，共二十三頁。診療思維1.患者精神異常但肝功轉氨酶的異常，肝臟纖維化的改變是由什么引起的？2.需要排除的疾病有哪些？3.患者的基礎疾病是什么？4.如何進一步檢查明確診斷？5.有效的治療是什么？第六頁，共二十三頁。實驗室檢查實驗室檢查常規檢查乙肝、丙肝陰性抗核抗體、抗M2抗體陰性甲胎蛋白4.72、凝血、血、尿常規正常肝功ALT150U/LAST98U/LALP169.1U/L銅藍蛋白0.05g/l血清銅4.8umol/l24小時尿銅測定0.96umol/24hK-F環陽性肝膽脾CT平掃：1、肝硬化；肝內密度不均，請進一步檢查2、符合脾臟切除術后改變輔助檢查磁共振頭部平掃：1、橋腦、大腦腳、雙側丘腦、基底節區、放射冠對稱性異常信號，考慮為變性性病變，請結合臨床病史。2、腦內多發腔隙性腦梗死及缺血灶。2、腦萎縮、小腦萎縮

第七頁，共二十三頁。第八頁，共二十三頁。

入院后結合其病史、輔助檢查，明確診斷為肝豆狀核變性，予以低銅飲食、保肝、二巰基丙磺酸鈉驅銅、補鈣，后病情平穩，出院繼續驅銅治療。診斷及治療經過第九頁，共二十三頁。隨訪患者目前一般狀態良好，血清銅、尿銅檢查未見明顯異常，精神較好，肝豆狀核變性引起的肝硬化并發癥未見。第十頁，共二十三頁。概述病因和發病機制臨床表現和輔助檢查診斷治療及預后肝豆狀核變性第十一頁，共二十三頁。概述

（HLDhepatolenticulardegeneration，亦稱Wilson病）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，系由于銅代謝障礙引起過量銅在機體積聚，導致多器官系統出現功能障礙，其中以肝損害和神經系統損害最為嚴重。臨床主要表現為進行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化癥狀、精神癥狀、腎功能損害癥狀及角膜色素環(K-F環）。肝豆狀核變性第十二頁，共二十三頁。1世界范圍的統計，該病患病率1/（3萬-5萬），發病率為（15-30）/100萬，基因頻率為0.3%-0.5%，雜合子頻率稍大于1%2國內尚缺乏大規模統計。3起病多在5-35歲之間，在20歲以前尤其是青春期發病者居多。第十三頁，共二十三頁。正常銅代謝第十四頁，共二十三頁。致病基因ATP7B位于人基因組13q14.3，基因全長為8821bp，由21個外顯子和20個內含子構成，其表達產物ATP7B酶由1465個氨基酸殘基構成，是一種主要在肝臟表達并負責編碼在肝細胞內轉運銅離子的P型ATP酶。長臂(q）和短臂(p）第十五頁，共二十三頁。

毒性作用：破壞線粒體,溶酶體,過氧化物小體細胞損傷ATP7B基因突變功能蛋白異常Cu沉積于各組織腦、肝、眼、腎等第十六頁，共二十三頁。臨床表現其他（血液、皮膚、骨骼疾病）第十七頁，共二十三頁。42%為肝病表現34%為神經系統10%為精神癥狀2%為腎損害表現12%為繼發于肝病的內分泌或血液系統癥狀12%為繼發于肝病的內分泌或血液系統癥狀

初起癥狀Text25%患者同時出現兩個以上系統受累表現第十八頁，共二十三頁。較為典型的臨床表現第十九頁，共二十三頁。實驗室血清銅、銅藍蛋白、24小時尿銅、肝功、腎功、血常規等檢查腹部彩超或肝膽CT、頭部核磁或CT、腦電圖、裂隙燈K-F環輔助檢查肝穿活檢、肝銅測定肝穿對ATP7B基因全長進行測序基因檢測第二十頁，共二十三頁。主要診斷依據不明原因的肝病和/或神經病K-F環陽性銅藍蛋白＜210mg/L尿銅＞100ug/24h驅銅試驗＞1500ug/24h3項或3項以上支持WD診斷，4項或4項以上陽性可確診。有條件可做肝銅，如無膽汁淤積＞250ug/g可確診。可疑者可做基因檢查。第二十一頁，共二十三頁。建議食用慎用禁止攝取1.堅果類2.豆類3.各種貝類，甲殼動物4.肥肉，動物內臟，鴨血，雞血5.軟體動物類6.咖啡，可可，巧克力7.菌類牛肉、雞蛋、菠菜、香菜、芥菜、蔥、茄子、蜂蜜、芋頭等精白面、蘿卜、藕、芹菜、小白菜、瘦豬肉、瘦雞鴨肉（去皮去油）、馬鈴薯等。牛奶（排