第三十八章

四環素類及氯霉素第一節四環素類天然：四環素(tetracycline)

土霉素(tetramycine,氧四環素)

金霉素(chlortetracycline，氯四環素)

地美環素(demeclocycline，去甲金霉素)半合成：美他環素(metacycline，甲烯土霉素)、多西環素(doxycycline，強力霉素）

米諾環素(minocycline，二甲胺四環素)

一、四環素類的共性【抗菌作用】為抑菌劑，抗菌譜廣對G＋菌的抗菌活性強于G－菌衣原體、支原體、螺旋體、立克次體有抑菌作用【體內過程】口服部分吸收組織分布廣泛：骨骼和牙齒肝臟代謝，腎排出【臨床應用】

立克次體感染衣原體感染支原體感染螺旋體感染細菌性感染【不良反應與注意事項】胃腸道反應二重感染：偽膜性腸炎對牙齒和骨骼發育的影響其他禁忌證：腎臟損傷病人,孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童抗生素長期應用，使人體內的正常菌群發生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替癥【耐藥性】

產生滅活酶核糖體保護因子的表達細胞外膜孔蛋白減少排出因子表達多西環素（doxycycline）口服吸收完全而迅速抗菌作用強效、速效、長效特別適合腎外感染伴腎衰竭者PAPAPeptidyltransferase氯霉素(50S)【作用機制】

【臨床應用】細菌性腦膜炎和腦膿腫傷寒和副傷細菌性眼部感染厭氧菌感染其他【不良反應與注意事項】骨髓抑制：血細胞減少再生障礙性貧血灰嬰綜合征：少食、呼吸抑制、心血管性虛脫、發紺和休克其他【耐藥性】

產生滅活酶：氯霉素乙酰轉移酶細胞膜通透性發生改變，使氯霉素不能進入菌體增加苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和雙香豆素血藥濃度利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉降低氯霉素的血藥濃度與林可霉素、紅霉素有拮抗作用與青霉素類合用時產生拮抗作用藥物相互作用大綱要求tetracycline（四環素）類抗菌譜、作用機制、體內過程及不良反應3.tetracycline（四環素）類的不良反應哪項是錯誤的：A.空腹口服易引起胃腸道反應B.可導致幼兒乳牙釉質發育不全，牙齒發黃C.可引起二重感染D.不引起過敏反應E.長期大量靜滴，可引起嚴重肝損害4.治療傷寒和副傷寒首選：A.doxycycline(多西環素)B.tetracycline（四環素）C.oxytetracycline(土霉素)D.chloramphenicol（氯霉素）E.clindamycin（克林霉素）答案答案5.chloramphenicol（氯霉素）的最嚴重不良反應是：A.過敏反應B.二重感染C.抑制骨髓造血功能D.胃腸道反應E.耳毒性6．氯霉素的抗菌作用原理是：A．阻止細菌細胞壁黏肽合成B．改變細菌細胞膜通透性，使重要物質外逸C．與30S亞基結合，抑制細菌蛋白質合成D．與50S亞基結合，影響肽鏈延伸E．影響細菌葉酸代謝答案答案9.tetracycline（四環素）的抗菌機制：A.抑制細菌細胞壁的合成B.抑制細菌蛋白質合成C.妨礙細菌的葉酸代謝D.阻礙DNA的復制E.影響RNA的合成10.灰嬰綜合征是哪個藥的不良反應：A.青霉素G

B.紅霉素C.慶大霉素D.氯霉素E.萬古霉素答案答案11.下列四環素類種可用于腎功能受損患者的是A.tetracycline（四環素）B.doxycycline(多西環素)C.Minocycline（米諾環素）D.Tigecycline（替加環素）E.oxytetracycline（土霉素）12.chloramphenicol（氯霉素）引起的再生障礙性貧血屬于A.副作用B.毒性反應C.特異質反應D.變態反應E.繼發反應答案答案15.與細菌核糖體50S亞基結合，抑制細菌蛋白質合成的藥是A.erythromycin（紅霉素）B.chloramphenicol（氯霉素）C.oxytetracycline(土霉素)D.gentamicin（慶大霉素）E.licomycin(林可霉素)16.影響tetracycline（四環素）吸收的因素有A.與氫氧化鋁、三硅酸鎂同服B.與鐵劑同服C.飯后服用D.每次口服劑量超過0.5g時E.與維生意B1同服答案答案17.tetracycline（四環素）的不良反應有A.胃腸道反應

B.骨髓抑制C.影響骨和牙齒的生長D.二重感染E.大劑量可損害肝臟18.chloramphenicol（氯霉素）的主要不良反應有A.二重感染

B.出血傾向C.灰嬰綜合征

D.可逆性血細胞減少E.不可逆再生障礙性貧血答案答案19.細菌對四環素產生耐藥的機制是A.外排泵蛋白大量表達B.改變代謝途徑C.產生滅活酶D.改變靶位E.保護核糖體20.多數情況下，屬于抑菌劑的藥物是A.erythromycin（紅霉素）B.licomycin(林可霉素)C.tetracycline（四環素）D.chloramphenicol（氯霉素）E.PenicillinG（青霉素G）答案答案選擇題答案：1B6D7A8A9B10D2C3D4D5C11B16ABD17ACDE18ACDE19ACE20ACD12C13ABCDE14ACDE15AB簡述題答案tetracycline（四環素）的抗菌機制是影響細菌蛋白質合成。主要作用于細菌核蛋白體30S亞基，特異性地與其結合，阻止氨基酰tRNA與mRNA核蛋白體復合物A位的結合，從而抑制始動復合物的形成及肽鏈延伸。

論述題答案

chloramphenicol（氯霉素）的抗菌譜廣，是抑菌劑，對革蘭陰性菌的作用優于對革蘭陽性菌，特別是對傷寒桿菌及其他沙門氏菌有特效，為治療傷寒、副傷寒的首選藥。由于