第31章作用于呼吸系統的藥物drugsactingontherespirationsystem教學目的掌握：β2受體激動劑、茶堿和糖皮質激素

平喘作用、應用和主要不良反應熟悉：異丙托溴銨和色甘酸鈉的特點和應用了解：鎮咳藥和祛痰藥的作用與應用痰喘上呼吸道感染支氣管炎支氣管哮喘慢支及肺炎肺氣腫肺心病平喘藥、鎮咳藥、祛痰藥平喘藥：antiasthmaticdrugs鎮咳藥：antitussives祛痰藥：expectorants第一節平喘藥

antiasthmaticdrugs凡能緩解支氣管哮喘或喘息性癥狀的藥物哮喘（asthma）慢性反復發作變態反應性炎癥性疾病。伴有哮鳴、呼吸短促和經常夜間咳嗽，嚴重者出現低氧血癥并危及生命多發于兒童和青壯年哮喘呼吸道示意圖正常狀態阻塞狀態哮喘特征：氣道炎癥支氣管高反應性可逆性氣道阻塞哮喘痙攣正常從三方面入手：

1、控制炎癥

2、迅速緩解呼吸困難癥狀

3、抗過敏平喘，預防哮喘發作治療目的：消除病因，控制急性發作，鞏固療效，防止復發，提高病人的生活質量吸入劑型：氟替卡松（FP）、倍氯米松（BDP)、曲安西龍、布地奈德（BUD）糖皮質激素glucocorticoids，GCs一、抗炎平喘藥

mRNA(-)GCGR炎癥細胞因子合成炎癥-GRE活化+GREmRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎癥基因效應糖皮質激素花生四烯酸膜磷脂PLA2皮質激素COX-1COX-2白三烯前列腺素等抑制炎癥細胞因子形成

強大抗炎作用糖皮質激素平喘機制抑制PLA2→……→LTs，PGs合成↓抑制過敏介質釋放防止-R下調，增強-R的反應性糖皮質激素GCs臨床應用慢性哮喘，長期應用可減少或終止發作常見不良反應：聲音嘶啞、聲帶萎縮口咽部白色念珠菌病二、支氣管擴張藥腎上腺素受體激動藥茶堿類抗膽堿藥（一）腎上腺素受體激動藥

平喘作用機制：

1、激動β2受體--AC↑-cAMP↑--平滑肌松弛

2、抑制肥大細胞釋放炎癥介質3、激動支氣管平滑肌粘膜血管α受體→粘膜充血水腫↓

激動受體應用及特點腎上腺素、支氣管哮喘急性發作麻黃堿、輕癥和預防哮喘(溫和持久)異丙腎上腺素1、2支氣管哮喘急性發作非選擇性腎上腺素受體激動藥強大，但可引起嚴重的心臟不良反應沙丁胺醇氣霧劑（舒喘寧）HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3長效制劑：班布特羅、福莫特羅及沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑等，特別適用于哮喘夜間發作的患者控制急性發作的首選藥-R下調，耐受，氣道反應性增高，需配合長期規律吸入激素β受體激動藥不良反應心臟反應：較輕，但大劑量可引起心臟毒性肌肉震顫：骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，四肢和面頸部代謝紊亂：乳酸、丙酮酸，酮體生成增加某患者經過一個花園時，突然哮喘病發作，呼吸困難，情況危急，需用什么藥物？

克侖特羅氣霧劑吸入

氨茶堿堿性強、胃腸道刺激膽茶堿胃腸道刺激較?。ǘ┎鑹A類(theophyllines)目前常用治療哮喘藥物之一可口服和靜脈注射茶堿類(theophyllines)【藥理作用】

對氣道平滑肌直接松弛作用(<激動藥)抑制PDE→cAMP↑阻斷腺苷受體促進內源性Ad和NA釋放干擾氣道平滑肌鈣離子轉運茶堿類(theophyllines)作用特點

比?2受體激動劑弱起效慢－－急性哮喘無效慢性哮喘維持療法哮喘持續狀態輔助使用

個體差別大，安全范圍窄<20g/ml局部刺激、CNS興奮，心臟興奮茶堿類(theophyllines)【不良反應】

異丙托溴銨作用機制：

1.阻斷支氣管平滑肌上M受體，松弛

2.降低迷走神經張力（三）M膽堿受體阻斷藥

輔助用藥（三）抗膽堿藥異丙托溴胺

①氣霧給藥②支氣管高選擇③老年哮喘尤適用抗過敏組胺PGD2LT細胞因子IL-4、IL-6、TNF-α過敏原IgE運動、阿斯匹林、刺激肥大細胞膜穩定藥色甘酸鈉

H1受體阻斷藥酮替芬抗白三烯藥物扎魯司特鈉三、抗過敏平喘藥OONaOOCOCH2CHCH2OOOCOONaOH色甘酸鈉臨床應用：非直接作用－－不能控制發作預防性治療7—10天前用藥明確的外源性患者較好運動性哮喘也有預防作用表30-1平喘藥類別藥品應用抗炎平喘藥糖皮質激素慢性哮喘支氣管擴張藥β2-R激動劑氨茶堿異丙托溴銨哮喘急性發作哮喘輔助用藥老年性哮喘抗過敏平喘藥色甘酸鈉預防哮喘發作β2-R吸入（短效)>1次+常規吸入GCs+β2-R吸入（長效)+多種輔助用藥哮喘五步治療法輕度加用常規口服GCs（潑尼松龍）重度持續間歇中度重度高劑量GCS吸入+長效β2激動劑吸入，如需要加入：茶堿白三烯調節劑口服GCS口服長效β2激動劑思考題

急性支氣管哮喘發作的患者如何搶救？治療的措施①吸氧，糾正低氧血癥；②迅速緩解氣道痙攣：霧化吸入β2受體激動劑+溴化異丙托溴胺。舒喘寧、氨茶堿、激素靜脈緩慢滴注或注射③經上述處理未緩解，PaCO2增高PaO2、極度疲勞狀態、嗜睡、應及時進行人工通氣；④注意并發癥的防治：控制感染；補充足夠液體量，糾正酸中毒水電解質平衡，防治自發性氣胸等。

小結常用鎮咳藥比較藥物藥效鎮痛解痙成癮性臨床應用可待因1++劇烈干咳（胸膜炎干咳伴胸痛）右美沙芬1干咳噴托維林1/3+上呼吸道炎癥引起的干咳（小兒百日咳）氯哌斯汀3+刺激性干咳常用祛痰藥比較藥物作用機制用法臨床應用氯化銨增加腺體分泌口服急性呼吸道炎癥、痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠、難于咳出者乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白霧化吸入氣管滴入粘痰阻塞氣道者思考題1.掌握平喘藥的分類、代表藥及各類藥物的作用機制與應用。2.熟悉鎮咳藥的分類及主要作用與應用。3.熟悉祛痰藥的分類及主要作用與應用。？

無痰性干咳合理應用第二節鎮咳藥antitussives二、外周性鎮咳藥：