藥廠車間設計，運行，及GMP認證ShenPei2013-03GMP基礎知識第一節什么是藥品？《中華人民共和國藥品管理法》（2001年）

第一百零二條：

藥品，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。GMP基礎知識

藥品是一種特殊商品。這就引申出了藥物的一般性和特殊性問題。所謂藥物的一般性，首先是說它是一種商品，既然是一種商品，那么藥品生產者所生產出來的產品就主要不是為自我享用的，而是像其它商品一樣要推向市場，為社會服務。藥品既然是一種商品，那么它的生產、銷售和消費必然要遵循市場規律，引入競爭，優勝劣汰在所難免。GMP基礎知識第二節GMP的由來：GMP-GoodManufacturingPractice

良好制造規范對于藥品行業-GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticalProducts藥品生產質量管理規范GMP基礎知識GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。GMP是對藥品生產和質量管理過程的最低要求。GMP基礎知識第三節GMP在中國1988年衛生部發布《藥品生產質量管理規范》1992年衛生部作了第一次修訂1998年SFDA作了第二次修訂2011年SFDA作了第三次修訂GMP基礎知識中國GMP簡介

藥品生產質量管理規范（2010年修訂）（衛

生部令第79號）

2011年02月12日發布

2011年3月1日起施行共十四章，三百一十三條

共5個附錄（1、無菌藥品；2、原料藥；3、生物制品；4、血液制品；5、中藥制劑。）GMP基礎知識實施GMP的關鍵硬件是基礎，是實施GMP與藥品生產的平臺；軟件是保障，是藥品良好質量的設計與體現；人員是關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。GMP基礎知識校準：

在規定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統的示值（尤指稱量）或實物量具所代表的量值，與對應的參照標準量值之間關系的一系列活動。確認：

證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。驗證：

證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能夠達到預期結果的一系列活動。GMP基礎知識警戒限度：

系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。糾偏限度：

系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。放行：

對一批物料或產品進行質量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。GMP基礎知識第五節GMP要求的生產設施生產區（防止昆蟲及其它動物進入）1.潔凈區、按潔凈區管理的一般區、一般區2.潔凈度控制、溫濕度控制、照度控制醫療器械類工藝流程圖：乳膠手套藥品類生產工藝流程：片劑中藥制劑：提取工藝流程生產區域圖片：混料區域及設備生產區：稱量區生產區：灌裝區及封口生產區：抗生素發酵倉庫區：GMP基礎知識質量控制區1.與生產區分開，不同功能區亦要分開；要有專門的儀器室，動物室與其他區域分開。2.儀器室要控制溫濕度、避免震動和靜電。輔助區1.應遠離生產區，不得對以上區域產生不良影響質量控制：大輸液雜質檢查質量控制：質檢中心GMP基礎知識第六節符合GMP要求的設備降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險便于操作、清潔、維護能進行消毒或滅菌可能導致交叉污染的設計可以避免交叉污染的設計對比分析：經過以上特征分析進行設計，得出設計方案（如圖1所示），與企業準備套用的原設計方案（如圖2所示）進行比對，可以發現原設計的缺陷如下：(1)兩套物流系統，易混淆，產生污染；(2)可公用區未合并，建設成本高；(3)功能區大小劃分未結合實際生產量；對比分析：(4)兩套系統用一套空調凈化系統設計運行中有問題，達不到凈化要求，也不節能；(5)除塵、排風等降低物料污染的輔助間未設置；(6)前室、稱量等輔助間未細化設置；(7)潔凈走廊未設置等。修改之后的優點：經過重新設計調整之后，新的設計方案（如圖1所示）有以下優點：(1)人流物流：出入口分開，生產流程順暢無迂回，物流走向成反L型，各個功能按區域劃分清楚，功能塊與功能之間相對獨立，并通過潔凈走廊連接。它從硬件上杜絕人與人、人與物相交叉的概率；修改之后的優點：(2)設備：相同工序可使用同一設備（注重清潔驗證和人員管理）提高設備使用率；按照生產量大小排布設備，減少設備閑置率；（3）功能間：功能間大小綜合考慮生產量和設備等情況設置，滿足實際生產需要；功能間排布符合工藝流程的要求；修改之后的優點：（4）潔凈區：一般控制區與潔凈區分開，且潔凈要求高的工段區域，如膠囊填充，片劑壓片都靠近空調凈化系統；因為相同工段合并，布局結構緊湊，減少潔凈區面積；（5）成本：從提高設備使用率和減少潔凈區面積兩方面降低成本，滿足企業的要求；修改之后的優點：（6）質量：人物流分開，減少物料混淆污染，增加除塵捕塵間等措施，使得生產車間整體上更符合GMP要求，更能保證藥品的質量。GMP基礎知識材質SUS316/316L（SUS316不銹鋼塑性、韌性、冷變性、焊接工藝

性能良好，316高溫強度好，316L高溫性能稍差，但耐蝕性好，對還原性鹽和各種無機酸和有機酸、堿、鹽類的耐腐蝕性能好。）SUS304聚四氟乙烯鐵質表面需特殊處理(包括表面涂層、襯氟或者外表使用其他特殊處理等)GMP基礎知識第九節制藥用水符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。制藥用水的制備按《中華人民共和國藥典（2000年版）》它們的含義是：1．飲用水（Potable－Water）：通常為自來水公司供應的自來水，又稱原水。按2000中國藥典規定；飲用水不能直接用作制劑和制備或試驗用水。1．2純化水（PurifideWater）：為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水，不含任何附加劑。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水，一般又稱去離子。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水，一般又稱蒸餾水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制。制藥用水的制備1．3注射用水（WaterforInjection）：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的。目前一般的蒸餾器有多效蒸餾水機和氣壓式蒸餾水機等。經蒸餾后的水需再經徽孔過濾方可作注射用水，徽孔過濾膜的孔徑應為≤0.45μm。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。制藥用水的制備1.4滅菌注射用水（SterileWaterforInjec-tion）：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。制水車間：級別、產量、用途、工藝制水車間：級別、產量、用途、工藝制水車間：級別、產量、用途、工藝GMP基礎知識物料管理原輔料、直接接觸藥品的包材材質符合要求對供應商應進行質量評估物料應有明確的標識（使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，可以不必使用可讀方式標出）物料在檢驗合格前應在待驗區，合格后方可放行使用GMP基礎知識確認與驗證廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認生產工藝、操作規程和檢驗方法應當經過驗證GMP基礎知識確認和驗證包括：驗證主計劃（VMP）設計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ）工藝驗證（PV）分析方法驗證（AV）清潔驗證（CV）GMP基礎知識第一百四十四條確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。GMP基礎知識文件管理文件：是指一切涉及藥品生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果。文件管理：是指文件的設計、起草、修訂、審核、批準、撤銷、印制、分發、培訓、執行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。GMP基礎知識文件編寫原則文件編碼應唯一，一般包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號起草的文件有五個要求：規范性、系統性、適宜性、可作性。5W1HWho：誰做When：什么時間做Where：在什么地點做What：做什么事情Why：什么原因做How：做到什么程度。GMP基礎知識文件體系包括的主要內容質量保證工藝規程操作規程和記錄批生產記錄批包裝記錄GMP基礎知識生產管理第一百八十四條所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。GMP基礎知識主要內容：每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度防止生產過程中的污染和交叉污染確保生產前無上批殘留物、設備處于清潔待用狀態生產結束后進行清場GMP基礎知識質量管理質量控制實驗室管理人員：負責人、檢驗員設施設備：檢驗儀器、輔助設備、藥典（圖譜）、標準品文件：質量標準、檢驗（取樣）操作規程和記錄、檢驗報告、驗證報告GMP基礎知識物料和產品放行建立批準放行的操作規程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄應當對每批進行質量評價，保證藥品（物料）及其生產應當符合注冊和本規范要求質量評價應當有明確的結論，如批