原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

同濟(jì)(tónɡjì)醫(yī)院周筠第一頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

定義(dìngyì)

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低，骨脆性增加，易發(fā)生(fāshēng)骨折的代謝性骨病。第二頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥構(gòu)成骨的物質(zhì)減少(jiǎnshǎo)骨量低下骨組織微結(jié)構(gòu)破壞骨強(qiáng)度下降骨脆性增加易致骨折第三頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松

正常CourtesyDr.A.Boyde第四頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥分類(fēnlèi)和分型一、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥隨著年齡的增長而發(fā)生(fāshēng)的一種退行性病變I型絕經(jīng)后：一般發(fā)生在絕經(jīng)后5-10年內(nèi)II型老年性骨質(zhì)疏松癥：指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥

第五頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

病因(bìngyīn)和發(fā)病機(jī)制

正常成熟的骨的代謝－骨重建方式進(jìn)行骨骼是活的組織，不斷地新陳代謝，舊的骨質(zhì)被吸收(xīshōu)，由新組成的骨質(zhì)所代替。周而復(fù)始的分解和重建，維持體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換水平的相對(duì)穩(wěn)定。吸收(xīshōu)過多或過快，骨質(zhì)疏松癥便會(huì)出現(xiàn)。原發(fā)性O(shè)P的病因和發(fā)病機(jī)制未明，凡可使骨吸收增加和/或骨形成下降的因素都會(huì)促進(jìn)OP的發(fā)生。第六頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞骨骼不斷進(jìn)行自我更新成骨細(xì)胞-制造“新”骨破骨細(xì)胞-分解“舊”骨當(dāng)破骨細(xì)胞活性>成骨細(xì)胞活性，骨的溶解(róngjiě)>骨的形成，造成骨質(zhì)流失，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。第七頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病(fābìng)機(jī)理

中、老年人性激素分泌減少(jiǎnshǎo)是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。隨年齡的增長，鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。老年人由于牙齒脫落及消化功能降低，骨納差，進(jìn)良少，多有營養(yǎng)缺乏，致使蛋白質(zhì)，鈣，磷、維生素及微量元素?cái)z入不足。戶外運(yùn)動(dòng)減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。近年來分子生物學(xué)的研究表明骨疏松癥與維生素D受體（VDR）基因變異有密切關(guān)系。純合子BBAA基因型BMD降低。

第八頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥人體三種(sānzhǒnɡ)鈣調(diào)節(jié)激素降鈣素（CT）

由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌，可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成(xíngchéng)。甲狀旁腺激素（PTH）

PTH使骨代謝活躍，促進(jìn)骨吸收1,25（OH）2D3

1,25（OH）2D3促進(jìn)鈣的吸收利用。老年人腎功能顯著下降，肌酐清除率降低，導(dǎo)致血磷升高，繼發(fā)性使PTH上升，骨吸收增加，骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降，使1,25（OH）2D3

合成減少，腸鈣吸收下降，又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退，降鈣素分泌減少，骨形成下降。第九頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨吸收(xīshōu)與骨形成骨形成

主要由成骨細(xì)胞介導(dǎo)，在成骨過程中，分泌膠原蛋白和其他基質(zhì)物質(zhì)，為礦物質(zhì)的沉積提供纖維網(wǎng)架，類骨質(zhì)被礦化為正常骨組織。骨吸收

主要由破骨細(xì)胞介導(dǎo)，破骨細(xì)胞在接觸(jiēchù)骨基質(zhì)時(shí)被激活，分泌某些化學(xué)物質(zhì)、酶、細(xì)胞因子溶解骨基質(zhì)，礦物質(zhì)被游離（溶骨作用）。

成骨細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子調(diào)控和終止破骨細(xì)胞活動(dòng)，另一方面，在完成局部溶骨后，破骨細(xì)胞也分泌一些細(xì)胞因子，啟動(dòng)成骨細(xì)胞的成骨作用。第十頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨形成(xíngchéng)的影響因素一、峰值骨量(peakbonemass,PBM)主要由遺傳因素決定二、營養(yǎng)因素鈣攝入量三、生活(shēnghuó)方式和生活(shēnghuó)環(huán)境成年后的體力活動(dòng)－刺激骨形成

大量咖啡、長期臥床等－導(dǎo)致骨丟失第十一頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨吸收的影響(yǐngxiǎng)因素一、雌激素缺乏女性絕經(jīng)后，雌激素缺乏使破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，骨丟失加速(jiāsù)二、甲狀旁腺素（PTH）分泌增多三、其他(隨年齡增加的護(hù)骨素OPG表達(dá)↓)第十二頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)量及其影響(yǐngxiǎng)因素骨轉(zhuǎn)換率－決定骨質(zhì)量的最重要(zhòngyào)因素骨微結(jié)構(gòu)骨礦化程度骨微損傷骨基質(zhì)膠原和骨礦鹽成分與比例第十三頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)(tèdiǎn)1.“無聲無息”：患者往往等到骨折才知道(zhīdào)2.女性比男性多：絕經(jīng)后女性激素分泌銳減，加速骨質(zhì)的流失3.隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松癥的患病率相繼上升第十四頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素不可控制因素人種（白種、黃種人危險(xiǎn)高于黑人(Hēirén)）老齡女性絕經(jīng)母系家族史第十五頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素可控制因素低體重性激素低下吸煙、過度飲酒、咖啡(kāfēi)及碳酸飲料體力活動(dòng)缺乏飲食中鈣和維生素D缺乏有影響骨代謝疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物第十六頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)骨痛、肌無力:

腰背酸痛、全身骨痛（彌漫性、無固定部位、勞累活動(dòng)后加重）身材縮短：常見于椎體壓縮性骨折、駝背，胸廓畸形可出現(xiàn)內(nèi)臟功能障礙（胸悶、氣短(qìduǎn)、呼吸困難等）骨折:

常因輕微活動(dòng)或創(chuàng)傷誘發(fā)，多發(fā)部位為脊柱、髖部、前臂第十七頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松常見(chánɡjiàn)骨折第十八頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥75歲以上駝背髖骨(kuānɡǔ)骨折危險(xiǎn)性高55歲以上絕經(jīng)后期脊柱骨折(gǔzhé)的危險(xiǎn)性高于其它類型的骨折(gǔzhé)健康的脊柱脊柱后凸（駝背）50歲更年期出現(xiàn)(chūxiàn)血管舒縮癥狀絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥演變進(jìn)程ReproducedwithpermissionfromMarketForce第十九頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷(zhěnduàn)1.脆性骨折(指自發(fā)性骨折或因跌倒而造成的骨折,是骨質(zhì)疏松的特征

)是骨強(qiáng)度下降的最終體現(xiàn)，有過脆性骨折臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥2.骨密度測定骨密度（BMD），是目前(mùqián)診斷骨質(zhì)疏松的最佳定量指標(biāo)，骨密度僅能反映70％的骨強(qiáng)度3.了解骨量流失速度－生化指標(biāo)測定第二十頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨密度測定方法骨密度（BMD）全稱“骨骼礦物質(zhì)密度”，是將檢查所得的骨密度與健康30-35歲年輕人的骨密度值作比較后得出高于（＋）或低于（－）年輕人的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）數(shù)。骨密度值是一個(gè)絕對(duì)值，不同的骨密度檢測儀的均不相同。用雙能X線骨密度儀中央型（用于脊柱,髖關(guān)節(jié)和全身掃描）測量的骨鈣鹽密度結(jié)果以面密度(g/cm2)表示，計(jì)算機(jī)自動(dòng)顯示結(jié)果。臨床通常以腰椎L1～L4和/或近端股骨的股骨頸大轉(zhuǎn)子股骨體及wards三角區(qū)的測定結(jié)果作為診斷依據(jù)。骨密度儀會(huì)根據(jù)病人資料自動(dòng)算出T值和Z值數(shù)據(jù)。常用(chánɡyònɡ)雙能X線吸收法（DXA）--目前診斷金標(biāo)準(zhǔn)第二十一頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥其他評(píng)估(pínɡɡū)方法1.定量超聲測定法2.X線攝片法：只有當(dāng)骨量下降30%才可以在X線攝片中顯現(xiàn)出來，故對(duì)早期(zǎoqī)診斷意義不大第二十二頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥單純靠骨密度診斷骨質(zhì)疏松(shūsōnɡ)并不十分準(zhǔn)確

近年來，對(duì)骨折的描述由單純的結(jié)構(gòu)指標(biāo)（骨密度）發(fā)展到結(jié)構(gòu)加功能（骨強(qiáng)度）的綜合指標(biāo)。在分析骨強(qiáng)度的過程中，當(dāng)力以人體的體重為單位時(shí)，骨的強(qiáng)度被稱為抗骨折能力，而抗骨折能力的大小取決于每個(gè)人骨的幾何結(jié)構(gòu)、骨密度、骨骼(gǔgé)的材料性能、體重及肌肉力量等諸多因素，任何一個(gè)量的變化，都可以引起人的抗骨折能力的變化。把抗骨折能力作為診斷骨質(zhì)疏松的新指標(biāo)，提高了骨質(zhì)疏松診斷的準(zhǔn)確性。但目前尚缺乏直接測定骨強(qiáng)度的臨床手段。第二十三頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)正常

骨密度值與同性別、同種族健康(jiànkāng)成人的骨峰值骨量低下介于1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間骨質(zhì)疏松降低程度等于、大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差嚴(yán)重骨質(zhì)疏松低于-2.5和有骨折史通常用T值（T-Score）表示臨床上常用的推薦部位：腰椎1-4和股骨頸第二十四頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥T值與Z值T值與Z值都是相對(duì)的數(shù)值，T值是將檢查所得到骨密度（BMD）與健康30～35歲年輕人的骨峰值作比較，以得出高出（＋）或低于(－)年輕人的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）數(shù)。Z值是將你檢查所測得的BMD與你同齡人群的BMD作比較，參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的量化診斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)得出明確診斷。雖然Z值對(duì)診斷骨質(zhì)疏松癥的意義不大，但是可以反映骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度。

實(shí)際臨床工作中通常用T值來判斷自己的骨密度是否正常。第二十五頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨密度結(jié)果(jiēguǒ)（1994WHO）BMDT值／骨折史診斷大于-1.0正常介于-1.0和-2.5之間骨量減少低于-2.5骨質(zhì)疏松低于-2.5和有骨折史嚴(yán)重骨質(zhì)疏松第二十六頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常規(guī)檢查中骨轉(zhuǎn)換的生化(shēnɡhuà)指標(biāo)常規(guī)檢查中骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)指標(biāo)來源尿去氧吡啶啉骨吸收骨形成骨膠原降解產(chǎn)物尿或血清膠原端肽（CTX，NTX）骨膠原降解產(chǎn)物血清總鹼性磷酸酶血清骨特異鹼性磷酸酶血清骨鈣素血清膠原前肽成骨細(xì)胞/肝臟/腎臟成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞膠原合成的釋放物質(zhì)第二十七頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨形成(xíngchéng)指標(biāo)1、堿性堿酸酶（ALP）：TALP由骨、肝、腸、腎、胎盤(tāipán)等同功酶組成，其特異性不強(qiáng)，同功酶BALP占TALP的50％，由成骨細(xì)胞分泌，測同功酶骨ALP較敏感，破骨或成骨占優(yōu)勢(shì)均升高。骨更新率增加的代謝性骨病如畸形骨炎、先天性佝僂病、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、骨轉(zhuǎn)移癌及氟骨癥等顯著升高。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥約60%骨AKP升高，血清部AKP升高者僅占22%，老年骨質(zhì)疏松癥形成緩慢，AKP變化不顯著。2、骨鈣素（BGP）是骨骼中含量最高的非膠原蛋白：由成骨細(xì)胞分泌，通過BGP的測定可了解成骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)。骨更新率上升的疾病如甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、畸形性骨炎等，血清BGP上升。老年性骨質(zhì)疏松癥可輕度升高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松PGP升高明顯，雌激素治療2-8周后BGP下降50%以上。3、血清I型膠原羧基前肽：簡稱PICP，Ⅰ型膠原是骨組織中唯一的膠原，前膠原在成骨細(xì)胞中合成，是反映骨形成及反映Ⅰ型膠原合成速率的特異性指標(biāo)，可以被肝吸收，因而受肝功能改變的影響。PICP與骨形成呈正相關(guān)。畸形性骨炎、骨腫瘤、兒童發(fā)育期、妊娠后期PICP升高，老年性骨質(zhì)疏松癥PICP變化不顯著。第二十八頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨吸收(xīshōu)指標(biāo)1、空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值清晨首次尿受前日食物鈣的影響較大，喝一些水后取第二次空腹尿，測尿鈣、尿肌酐，此時(shí)的空腹尿鈣已不受前日食物鈣的影響，完全代表骨代謝的鈣排泄量，以Ca/Cr表示，正常值為0.093±0.06mg/mg（n=72），絕經(jīng)后婦女的值可增高達(dá)0.163±0.111mg/mg（n=25）

2、尿羥脯氨酸簡稱HOP，尿中HOP的50％來自骨，亦有皮膚、補(bǔ)體來源，尿中排出的HOP基本上能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的程度，但不特異，膠原降解時(shí)可釋放游離HOP和HOP寡肽，尿中95％以上(yǐshàng)是以二肽或三肽形式存在，游離HOP大部分被腎小管重吸收。3、血漿抗酒石酸酸性磷酸酶簡稱TRACP，主要由破骨細(xì)胞釋放，是反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)的敏感指標(biāo)，TRAP增高見于甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。老年性骨質(zhì)疏松癥TRAP增高不顯著。4、尿吡啶啉（Pyr）和脫氧吡啶啉（d-Pyr）

成熟膠原中有兩種不能還原的吡啶交聯(lián)：①賴酰吡啶并啉（LP），主要存在于骨中，占成熟膠原的21％；②羥賴酰酰吡啶并啉（HP），存在于軟骨。吡啶交聯(lián)是Ⅰ型膠原（骨）和Ⅱ型膠原（軟骨）分解的標(biāo)志物，尿中HP和LP有40％以游離的形式存在，60％以肽結(jié)合的形式存在，是比羥脯氨酸更靈敏的骨吸收指標(biāo)。

第二十九頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥鑒別(jiànbié)診斷內(nèi)分泌性骨質(zhì)疏松：甲旁亢血液系統(tǒng)疾病：血液系統(tǒng)腫瘤(zhǒngliú)結(jié)締組織疾病：成骨不全的骨損害特征其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：類固醇性等

原發(fā)性O(shè)P的診斷必須排除各種繼發(fā)性O(shè)P后，方可成立第三十頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥Ⅰ型和Ⅱ型骨質(zhì)疏松(shūsōnɡ)的鑒別原發(fā)性Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥早期（5年）多數(shù)(duōshù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收過程增高，稱高轉(zhuǎn)換型。而老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）多數(shù)(duōshù)表現(xiàn)為骨形成和骨吸收的生化指標(biāo)正常或降低，稱低轉(zhuǎn)換型。

臨床上，多數(shù)老年人可兩者并存。第三十一頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥預(yù)防(yùfáng)盡量延緩骨丟失的速率和程度預(yù)防OP患者(huànzhě)發(fā)生骨折，避免骨折的危險(xiǎn)因素第三十二頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥的治療(zhìliáo)基礎(chǔ)治療

運(yùn)動(dòng)鈣劑維生素D飲食

維生素D用于治療骨質(zhì)疏松時(shí)，應(yīng)與其他藥物聯(lián)合使用對(duì)癥治療

特殊治療抑制骨吸收藥物：促進(jìn)(cùjìn)骨形成藥物：其它藥物：第三十三頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥鈣的日推薦(tuījiàn)供給量

年齡（歲）推薦供給量（mg)11-241.2-1.5孕婦1.225-501.050-651.5（1.0+HRT)〉651.5第三十四頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常用(chánɡyònɡ)鈣劑鈣含量(hánliàng)含1.0元素鈣的量氯化鈣27%2.7g磷酸鈣23%3.0g碳酸鈣40%2.6g葡萄糖酸鈣9%11.1g乳酸鈣13%7.7g第三十五頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥注意事項(xiàng)無機(jī)鈣吸收需要通過胃酸作用多次服用較一次服用吸收率高，并可在睡前加服一次維生素D是影響鈣吸收的主要激素，補(bǔ)鈣聯(lián)合補(bǔ)維生素對(duì)治療更有效。日攝入量大于４g，可能(kěnéng)出現(xiàn)毒副反應(yīng)如血鈣過高。第三十六頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥維生素Ｄ

骨質(zhì)疏松癥患者負(fù)鈣平衡的原因之一是由于腸道鈣的吸收障礙，影響腸鈣吸收最主要的激素是：1,25(OH)2D3,因此1,25(OH)2D3不足(bùzú)時(shí)，即使食物中含鈣較多也會(huì)使鈣吸收降低。第三十七頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥制劑(zhìjì)及用量1．維生素D

用于骨質(zhì)疏松每日400～800IU/日2.活性D3①1α(OH)D3口服后很快被腸道吸收(xīshōu)，一般0.5～1.0μg/日,每日一次.②1,25(OH)2D3口服吸收迅速,半衰期3.5h,所以需要每日口服二次,通常為0.3～0.5μg/日第三十八頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥注意事項(xiàng)

維生素D連續(xù)長期使用后,即使是治療劑量,也會(huì)出現(xiàn)明顯的血鈣升高(shēnɡɡāo),一般每2～4周查血鈣一次,必要時(shí)每周測一次,亦可查尿鈣,若24h>200mg應(yīng)減量,若>300mg應(yīng)暫停藥。第三十九頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥抑制(yìzhì)骨吸收藥物雙磷酸鹽類

抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換。目前用于防治以破骨細(xì)胞性骨吸收為主的各種代謝性骨病及高轉(zhuǎn)化型（以骨吸收為主）骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一。降鈣素類抑制破骨細(xì)胞活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）只用于女性，選擇性作用于雌激素的靶器官，對(duì)某些組織表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)劑，而對(duì)另一些組織則表達(dá)雌激素的拮抗作用。雌激素類只用于女性，禁忌癥：雌激素依賴性腫瘤、不明(bùmínɡ)原因陰道出血、血栓性疾病、活動(dòng)性肝病、結(jié)締組織病第四十頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥雙磷酸鹽（Bisphosphonate)雙磷酸鹽的作用特點(diǎn)：不僅能抑制破骨細(xì)胞活性和骨吸收，而且能增加骨量，使喪失的骨組織恢復(fù)。適用：原發(fā)性O(shè)P和繼發(fā)性O(shè)P（高轉(zhuǎn)換型）副作用：雙磷酸鹽在治療中，伴有低的毒性，一般有輕度(qīnɡdù)的胃腸道反應(yīng)。其中帶氨基的雙磷酸鹽可引起較重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣、腹瀉。有報(bào)道，阿倫膦酸鈉的副反應(yīng)達(dá)10%～20%,其中1/2在胃腸道，可引起食管炎、消化性潰瘍。第四十一頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥降鈣素作用機(jī)理：1.抑制骨吸收作用：益鈣寧直接作用于破骨細(xì)胞，(其內(nèi)有CT受體)，主要通過蛋白激酶A（PKA）系統(tǒng)的信息傳遞，增加CAMP的數(shù)量，抑制破骨細(xì)胞復(fù)制和破骨細(xì)胞活性，同時(shí)抑制甲狀旁腺、前列腺素E1、1,25(OH)2D3,破骨細(xì)胞活化因子對(duì)骨吸收的促進(jìn)作用。2.發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果及相關(guān)作用；益鈣寧具有中樞性鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)肌肉收縮功能3.減低血清鈣作用：益鈣寧降血鈣作用與血鈣值相關(guān)，血鈣值越高，下降能力越強(qiáng)。副作用：1.過敏癥：有時(shí)出現(xiàn)浮腫、搔癢感、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身乏力、哮喘炎，出現(xiàn)皮疹、尋麻疹時(shí)應(yīng)停藥。偶可引起休克。2.消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃灼熱，有時(shí)出現(xiàn)GOT、GPT上升3.循環(huán)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)顏面潮紅、胸部壓迫感、心悸。4.神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)：有時(shí)出現(xiàn)頭痛。眩暈，步態(tài)不穩(wěn)，出現(xiàn)手足搐搦、耳鳴。5.其它：有時(shí)出現(xiàn)低鈉血癥，注射部位有時(shí)疼痛。注意事項(xiàng)：1.益鈣寧是多肽制劑，有引起休克癥狀的可能性，故對(duì)有過敏史及藥物過敏癥過敏體質(zhì)者慎用。2.動(dòng)物試驗(yàn)：長期用益鈣寧有增加垂體腫瘤發(fā)生率的報(bào)告。第四十二頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMS）

TOMOXIFEN(他莫昔芬)第一代SERMS廣泛治療雌激素受體陽性的乳房癌中發(fā)現(xiàn)其有輕度的保護(hù)，絕經(jīng)后婦女骨骼的作用。第二代SERMS有Raloxifendroxifeneidoxifene等。Raloxifene顯示了保護(hù)骨密度，減少循環(huán)中膽固醇水平，不刺激子宮內(nèi)膜增生(zēngshēng)，而且在乳房組織中有抗腫瘤的作用。第三代SERMSCP－336.156,預(yù)防骨丟失的作用更強(qiáng)，選擇性更好，更安全。第四十三頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥雌激素類目前實(shí)驗(yàn)及臨床均證實(shí)激素替代療法(HRT)能非常有效的預(yù)防PMOP

絕經(jīng)后最初3年，骨量丟失速度最快，平均每年丟失率為2％～3％甚至更多，持續(xù)5～10年。因此一旦明確(míngquè)需要用雌激素替代治療者，應(yīng)爭取早用，即絕經(jīng)后立即使用，至少持續(xù)5－10年以上，甚至更長。適應(yīng)癥：1.絕經(jīng)后OP2.圍絕經(jīng)期骨量減少3.卵巢功能早衰，先天性卵巢功能發(fā)育不全，反復(fù)發(fā)生閉經(jīng)，人工絕經(jīng)4.老年婦女第四十四頁，共五十頁。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥促進(jìn)骨形成(xíngchéng)藥物甲狀旁腺激素（