GIST1定義2臨床特點和檢查手段3病理學和影像學表現(biǎoxiàn)4藥物治療5預后第一頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229定義(dìngyì)主要發生于消化管道含有梭形細胞、非普通型上皮樣細胞或含有兩種細胞并顯示CD117活性的間葉細胞瘤。胃腸道間葉源性腫瘤（gastrointestinalmesenchymaltumor,GIMT）與GIST概念與所含腫瘤范圍不同，GIMT中約73%為GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神經(shénjīng)鞘瘤和胃腸道自主神經(shénjīng)腫瘤（gastrointestinalautonomicnervetumor,GANT）等。第二頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229Historybefore1983:regardedasleiomyomas,leiomyosarcomasorleiomyoblastomas,schwannomas1983:MazurandClark,differGISTsfromsmoothmuscle(immunostainingandelectronmicroscopy)1998:KindblommorphologicalandimmunophenotypicsimilaritiestoICC1998:Hirotagain-of-functionmutationsintheprotooncogenec-kitinGISTs2003:HeinrichmutationsinPDGFRa(classIIItyrosinkinase)第三頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229命名(mìngmíng)由來第四頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229臨床(línchuánɡ)特點平均年齡54.5歲,40歲以前少見。無特異性臨床癥狀和體征,臨床表現和消化道其它腫瘤類似,決定于腫瘤的大小,發生部位,腫物與胃腸的關系,及腫瘤系良性、潛在惡性及惡性有關。腫瘤直徑＜2cm者,常無癥狀,常在癌癥普查、體檢和其它手術(shǒushù)時無意中發現。最常見的癥狀是中上腹部不適和腹部腫塊（50%～70%）,便血（20%～50%）,小腸GISTs可表現為疼痛,便血或腸梗阻等。第五頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-22960~70%stomach20~30%Smallint.5%<5%ColonOthers(rectm,esophagusetc.)Others(omentum,esophagusetc.)colonmetastasis:most----liver&abdominalmembranes(peritoneum,mesentery,omentum).rarely---lymphnodesUnusual---lungandbonetissueSites3％～4％發生于胃腸道外腹腔內網膜，腸系膜或腹膜后者又稱胃腸道外間(wàijiān)質瘤（extra-gastrointestinalstromaltumor,EGIST）此型惡性者居多第六頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229胃間質瘤（GIST）特點(tèdiǎn)良惡性之比為10：1，一般為單發，多發較少胃間質瘤>5ｃｍ,轉移率高達15%～30%壞死率極高：5cm以上壞死率100%轉移(zhuǎnyí)至肝多見，且一般囊性變，故需和囊腫鑒別第七頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229檢查(jiǎnchá)手段X線吞鋇或灌腸(guàn〃cháng)B超及內鏡超聲CT或MRI內鏡第八頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229第九頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229影像學表現(biǎoxiàn)X線吞鋇造影(zàoyǐng)特征：一般腔內生長表現為充盈缺損，當發生壞死時，鋇劑與空氣進入時可以形成起液面。腸道鋇餐檢查主要為腸管受壓推移改變,腸曲增寬。

第十頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229第十一頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229第十二頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229小腸第十三頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229第十四頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229CT增強：可以(kěyǐ)了解血供關系。第十五頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229CD34組織學特點(tèdiǎn)第十六頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229第十七頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229CD117CD34SMAS-100DesminGIST74~94%60%-70%30%-40%5%1%-2%leimyoma

－10%-15%＋±＋schwannoma

－＋－＋－Fletcher.(2002)病理(bìnglǐ)鑒別診斷

WhenCD117isnegative,thediagnosisofGISTcanstillbemadeifthehistologyistypicalandS100,SMAanddesminstainingarenegative第十八頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229CD1171

C-KIT蛋白產物GIST的高特異性的標記物GIST表達(biǎodá)CD117陽性者達到95%以上，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神經鞘瘤CD117陰性，以此為鑒別依據。

第十九頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229Table2.RiskofAggressiveBehaviorinGISTs(Fletcheretal,2002)

Size(largestdimension)MitoticCountverylowrisk<2cm<5/50HPFlowrisk2-5cm<5/50HPFintermediaterisk

<5cm

6-10/50HPF

5-10cm<5/50HPF

highrisk

>5cm

>

5/50HPF>10cm

anymitoticrate

預后(yùhòu)第二十頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229生物學行為(xíngwéi)的判定影響GISTs生物學行為的因素有:有無鄰近臟器的侵犯及遠處(yuǎnchǔ)轉移,有無粘膜侵犯,核分裂相數目,瘤體大小,腫瘤細胞密集程度,細胞異型性,有無出血壞死,細胞增殖指數,以及發生部位等47%的惡性間質瘤可有轉移，轉移部位多位肝臟，繼為腹膜、肺、骨、淋巴結等

第二十一頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229惡性(èxìng)標準臨床上還可根據局部浸潤、轉移、復發、腫瘤部位判定。如：肯定惡性(èxìng)指標包括：

①轉移（組織學證實）；

②侵潤至鄰近器官；

③原發的大腸的間質瘤有基層侵潤。潛在惡性指標：①腫瘤長徑在胃部＞5.5cm，在腸道＞4cm；

②核分裂相在胃部＞5/50HPE（高倍視野），在腸道＞1/50HPF；

③腫瘤壞死；

④核異形性明顯；

⑤細胞豐富；

⑥小上皮細胞呈細胞巢或腺泡狀排列。

第二十二頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229CauseCommonmesenchymalprecursorcellICCsSmoothmusclecellGISTcell第二十三頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229CauseKITGain-of-functionmutationsofthec-kitproto-oncogene.Thisgeneencodesatransmembranereceptorforagrowthfactorscf(stemcellfactor).Thec-kit/CD117receptorisexpressedonICCsandalargenumberofothercells,mainlybonemarrowcells,mastcells,melanocytesandseveralothers.PDGFRA第二十四頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229Cause第二十五頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229格列衛蛋白酪氨酸激酶(jīméi)BCR-ABL蛋白阿利克斯·梅塔博士(Dr.AlexMatter)1993年小分子化合物抑制激酶家族中的蛋白激酶C(ProteinKinaseC)STI5712001年5月10日批準通過它上市，總共審批時間2個半月治療ChronicMyeloidLeukemia，CMLGLEEVEC抑制兩種激酶PDGF-R(platelet-derivedgrowthfactorreceptor)和C-Kit。2002年FDAGLEEVEC對GIST的治療作用。C-Kit還涉及到小細胞肺癌(SmallCellLungCancer)的形成

第二十六頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229TreatmentSurgery

-Surgeryisthefirststepintreating

GISTandisoftencurative.

Imatinib(Gleevec)

-Imatinib(Gleevec)isFDA-approvedforunresectableandmetastaticGIST.Sunitinib(Sutent)

-Sunitinib(Sutent)isFDA-approvedforGISTresistanttoimatinib/Gleevecandforpatientswhoareintolerantofimatinib/Gleevec.Hepaticarteryembolization

-EmbolizationisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST.Radiofrequencyablation

-RFAisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST.第二十七頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229GIST的組織學證據(zhèngjù)不能手術(shǒushù)：伊馬替尼400mg/日疾病穩定(wěndìng)或有效繼續伊馬替尼400mg/日疾病進展全身進展原發能夠手術：

切除不能完全切除：

伊馬替尼400mg/日完全切除：

伊馬替尼輔助治療（正在臨床試驗階段）增加劑量至800mg/日舒尼替尼局部進展增加劑量至800mg/日+局部治療(手術，射頻消融，激光熱療)進入臨床試驗：伊馬替尼600mg/日+RAD001進入臨床試驗：Nilotinibvs.最佳支持治療轉移性：伊馬替尼400mg/日腹部腫瘤的證據，GIST鑒別診斷分期進行活檢，如制定治療方案需要治療后可切除：切除第二十八頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229預后(yùhòu)GISTs臨床(línchuánɡ)行為難測,如1至2ｃｍ大小腫瘤也有發生轉移者。胃間質瘤>5ｃｍ,轉移率高達15%～30%;腸間質瘤>5ｃｍ,轉移率可達50%。GISTs的5年生存率50%～60%,10年生存率35%～43%。高度惡性間質瘤5年死亡率100%;低度惡性間質瘤5年生存率大于75%。惡性GISTs當發生在胃時比小腸好。10年生存率:胃95%,小腸17%第二十九頁，共三十一頁。胃腸間質瘤-229Consensusmeetingforthemanagementofgastrointestinalstromaltumors.ReportoftheGISTConsensusConferenceof20-21March2004;AnnOncol.2005Apr;16(4):566-78.

CorlessCL,FletcherJA,HeinrichMC.

Biologyofgastrointestinalstromaltumors.

JClinOncol.2004Sep15;22(18):3813-25.

DeMatteo,RP(editor).

MultidisciplinaryManagementofPrimaryandMetastaticGIST

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