1、第五章 呼吸道感染的細菌以呼吸道作為侵入門戶，感染致病的一大類細菌。結核分支桿菌腦膜炎奈瑟菌肺炎支原體肺炎鏈球菌白喉棒狀桿菌呼吸道感染的細菌第五章 呼吸道感染的細菌以呼吸道作為侵入門戶，感染致病的一大概述：細長略彎曲的桿菌，有分枝生長趨勢。含分枝菌酸，細胞壁大量脂質，抗鹽酸乙醇脫色，又稱抗酸桿菌。對人致病的分三類：結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis)麻風分枝桿菌(Mycobacterium leprae)非結核分枝桿菌(Nontuberculosis mycobacteria)第一節 分枝桿菌屬 (Mycobacterium)呼吸道感染的細菌概述：第一節 分枝

2、桿菌屬 (Mycobacterium)流行病學結核病的病原菌 1886年德國細菌學家 Koch 證明全球性衛生問題 是艾滋病高發區人群的首要死因世界防治結核病日 3月24日再現傳染?。╮e-emerging infection disease, EID) 呼吸道感染的細菌流行病學結核病的病原菌呼吸道感染的細菌結核病的病原，以卡介苗預防對人致病：人型、牛型回升的原因與人類免疫缺陷病毒感染多種耐藥菌株的出現多種社會因素全球處于結核病緊急狀態中（新發病例800萬/年）我國是全球22個結核病高負擔國家之一（總計600萬活動性肺結核患者）呼吸道感染的細菌結核病的病原，以卡介苗預防呼吸道感染的細菌結核分枝

3、桿菌(Mycobacterium tuberculosis)無芽胞、鞭毛，有莢膜脂質含量高抗酸染色+含大量分枝菌酸,不易著色異煙肼致其形成細菌L型多形性，呈球形、長絲狀或串珠狀生物學性狀呼吸道感染的細菌結核分枝桿菌(Mycobacterium tubercu結核桿菌抗酸染色抗酸染色法（齊-尼Ziehl-Neelsen抗酸染色)：用苯酚復紅加溫染色后，不易被鹽酸乙醇脫色，再用亞甲藍進行復染，結核分枝桿菌即不再脫色而呈現石炭酸復紅的紅色。呼吸道感染的細菌結核桿菌抗酸染色抗酸染色法（齊-尼Ziehl-Neelsen生物學性狀培養特性專性需氧（表面膜-索狀生長）營養要求高且特殊: 羅氏培養基，內含蛋黃

4、、甘油、馬鈴薯、無機鹽和孔雀綠等；生長緩慢（18小時/1代） 固體培基粗糙、菜花狀 液體培基表面生長， 表面生長成菌膜懶，饞，變呼吸道感染的細菌生物學性狀懶，饞，變呼吸道感染的細菌生物學性狀抵抗力三抗：抗干燥、抗酸、堿三敏感：濕熱、紫外線、消毒酒精變異性 形態、菌落耐藥性：鏈霉素、異煙肼、利福平毒力卡介苗（ Bacilli Calmette-Guerin, BCG）用于預防結核病的牛型結核桿菌的減毒活疫苗呼吸道感染的細菌生物學性狀抵抗力呼吸道感染的細菌致病性致病物質：菌體成分，不產生內，外毒素脂質磷脂：促單核細胞增生，抑制蛋白酶對組織的溶解索狀因子：破壞線粒體、抑制白細胞游走，不能四處走 蠟質

5、D：佐劑，激發遲發超敏反應硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體融合，使結核菌在吞噬細胞內存活。 蛋白質： 結核菌素（本身不夠大）+蠟質D， 致遲發超敏反應呼吸道感染的細菌致病性致病物質：菌體成分，不產生內，外毒素呼吸道感染的細菌多糖： （莢膜的主要成分）1.多糖能與吞噬細胞表面的補體受體3（CR3）結合，有助于結核分枝桿菌在宿主細胞上的粘附與入侵；2.多糖能防止宿主的有害物質進入結核分枝桿菌3.多糖中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質，供入侵的結核分枝桿菌繁殖所需的營養；4. 抑制吞噬體與溶酶體的融合、5.抑制MHCII類分子的表達，干擾加工和遞呈 呼吸道感染的細菌多糖： （莢膜的主要成分）呼吸道

6、感染的細菌所致疾病多途徑感染結核?。汉粑?肺結核 消化道-腸結核 損傷皮膚-皮膚結核 呼吸道感染的細菌所致疾病多途徑感染結核?。汉粑?肺結核呼吸道感染的細菌肺部感染方式原發感染多發生于兒童（第一次感染，不一定是兒童）原發綜合征（primary syndrome)形成結核結節轉歸呼吸道感染的細菌肺部感染方式原發感染多發生于兒童（第一次感染，不一定是兒發病機制結核結節：是在細胞免疫的基礎上形成的，由上皮樣細胞，郎罕巨細胞加上外周局部集聚的淋巴細胞和少量反應性增生的成纖維細胞構成的特異性肉芽腫。典型的結核結節中央常有干酪樣壞死 。細胞大量死亡液化吸收不完全干酪樣壞死空洞：咯血再傳染呼吸道感染的細

7、菌發病機制結核結節：是在細胞免疫的基礎上形成的，由上皮樣細胞，原發感染少量mtb 在肺部形成結核結節希望盡快找到吞噬細胞肺門淋巴結到達第二個病灶恢復啞鈴狀影：x光呼吸道感染的細菌原發感染少量mtb 在肺部形成結核結節希望盡快找到吞噬細胞肺轉歸病變完全吸收，鈣化或硬結（隱伏或痊愈）此種轉歸最常見。原發病灶擴大，產生空洞，支氣管淋巴結周圍炎，形成淋巴結支氣管瘺，導致支氣管內膜結核或干酪性肺炎，支氣管淋巴結腫大，造成肺不張或阻塞性肺氣腫，結核性胸膜炎。惡化，血行播散，導致急性粟粒性肺結核或全身性粟粒性結核病。呼吸道感染的細菌轉歸病變完全吸收，鈣化或硬結（隱伏或痊愈）此種轉歸最常見。呼肺部感染：肺結核

8、病原發感染常見于兒童呼吸道侵入-原發綜合征，可擴散或多數感染者因纖維化和鈣化而自愈 繼發感染 逃出的mtb, 往肺尖產生新的病灶， 病灶多局限，不累及鄰近淋巴結呼吸道感染的細菌肺部感染：肺結核病呼吸道感染的細菌呼吸道感染的細菌呼吸道感染的細菌免疫性與超敏反應免疫性細胞免疫為主呼吸道感染的細菌免疫性與超敏反應免疫性呼吸道感染的細菌抗感染免疫與超敏反應同時存在柯赫現象再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力再感染時潰瘍發生快，說明在產生免疫的同時有超敏反應的參與呼吸道感染的細菌抗感染免疫與超敏反應同時存在呼吸道感染的細菌肺外感染繼發感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關節、生殖系統少

9、數形成全身粟粒性結核或播散性結核結核性腦膜炎 結核性腹膜炎結核性胸膜炎 結核性關節炎骨結核 腸結核腎結核 睪丸結核呼吸道感染的細菌肺外感染繼發感染免疫力低下患者結核性腦膜炎 結核免疫性與超敏反應結核菌素試驗（Tuberculin test) 應用結核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起遲發型超敏反應（型變態反應）的一種試驗。輔助診斷是否有過感染。 呼吸道感染的細菌免疫性與超敏反應結核菌素試驗（Tuberculin test結核菌素試驗方法與觀察呼吸道感染的細菌結核菌素試驗方法與觀察呼吸道感染的細菌結核菌素試驗結果判斷：紅腫硬結大于5mm = 陽性：機體有抗結核免疫力（曾感染過結核

10、桿菌/接種BCG）大于15mm = 強陽性：活動性結核小于5mm = 陰性 ：未感染/未接種過BCG，但必須除外：感染初期、老年人、嚴重結核患者或同時患其他傳染病而致免疫功能低下者。 呼吸道感染的細菌結核菌素試驗結果判斷：紅腫硬結呼吸道感染的細菌結核菌素試驗應用用于選擇BCG接種對象及免疫效果的測定作為嬰幼兒（未接種BCG）結核病診斷的參考測定腫瘤病人的細胞免疫功能未接種BCG人群結核桿菌感染的流行病學調查卡介苗的保護0-80%， 平均小于50% ，但迄今無更好的疫苗。呼吸道感染的細菌結核菌素試驗應用卡介苗的保護0-80%， 平均小于50% ，微生物學檢查法呼吸道感染的細菌微生物學檢查法呼吸道

11、感染的細菌直接涂片鏡檢標本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色若找到抗酸陽性菌即可初步診斷金胺染色：在熒光顯微鏡下呈金黃色熒光呼吸道感染的細菌直接涂片鏡檢標本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色呼吸道感染的分離培養結核分枝桿菌生長緩慢，一般需24周長成肉眼可見的菌落呼吸道感染的細菌分離培養結核分枝桿菌生長緩慢，一般需24周長成肉眼可見的菌動物試驗將集菌后的材料注射于豚鼠腹股溝皮下，34周后若局部淋巴結腫大，結核菌素試驗陽轉，即可進行解剖。觀察肺、肝、淋巴結等器官有無結核病變，并作形態、培養等檢查。呼吸道感染的細菌動物試驗將集菌后的材料注射于豚鼠腹股溝皮下，34周后若局部快速診斷多聚酶鏈反應（PCR）擴

12、增技術應用于結核分枝桿菌DNA鑒定，每ml中只需含幾個細菌即可獲得陽性，且12d得出結果。操作中需注意實驗器材的污染問題，以免出現假陽性。呼吸道感染的細菌快速診斷多聚酶鏈反應（PCR）擴增技術應用于結核分枝桿菌DN預防卡介苗接種：出生后24小時、7歲、12歲（復種前先作結核菌素試驗，陰性者種） 呼吸道感染的細菌預防卡介苗接種：出生后24小時、7歲、12歲呼吸道感染的細菌治療合理營養，注意休息早期，聯合，適量，規律，分階段治療和治療完全程督導治療（Directed Observed Treatment DOT）呼吸道感染的細菌治療合理營養，注意休息呼吸道感染的細菌第二節 腦膜炎奈瑟菌 N.men

13、ingitidis生物學性狀G雙球菌，腎形或蠶豆形，新分離的菌株有莢膜和菌毛營養要求高，常用巧克力培養基培養對低溫比較敏感，低于30不能生長產生自溶酶，培養時間過長，細菌死亡呼吸道感染的細菌第二節 腦膜炎奈瑟菌 N.meningitidis生物學性腦膜炎奈瑟菌致病性 致病物質 莢膜 菌毛 內毒素 所致疾?。毫髂X 普通型 占90左右 臨床表現 暴發性 少見 慢性敗血癥型 少見 在患者腦脊液中，位于中性粒細胞內呼吸道感染的細菌腦膜炎奈瑟菌致病性在患者腦脊液中，位于中性粒細胞內呼吸道感染微生物學檢查標本分離培養與鑒定腦脊液、血液、出血點滲出液、鼻咽拭子保暖、保濕、立即送檢，培養基預溫直接涂片鏡檢中性

14、粒細胞內、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。巧克力（色）培養基快速診斷對流免疫電泳，SPA協同凝集試驗腦膜炎奈瑟菌呼吸道感染的細菌微生物學檢查標本分離培養與鑒定腦脊液、血液、出血點滲出液、鼻 防治原則兒童 注射流腦莢膜多糖疫苗進行特異性預防治療用抗生素腦膜炎奈瑟菌呼吸道感染的細菌 防治原則兒童 注射流腦莢膜多糖疫苗進行特異性預防治療生物學特性原核細胞型微生物無細胞壁,細胞膜含固醇二分裂方式繁殖目前所知在無生命培養基中繁殖的最小微生物營養要求較高；菌落呈荷包蛋樣抵抗力較弱第四節 支原體 mycoplasma呼吸道感染的細菌生物學特性原核細胞型微生物第四節 支原體 mycopla支原體屬(Myc

15、oplasma)：肺炎支原體 人型支原體、生殖器支原體、穿透支原體脲原體屬(Ureaplasma)：溶脲脲原體呼吸道感染的細菌支原體屬(Mycoplasma)：脲原體屬(Ureaplas形態與結構沒有細胞壁具高度多形態性能通過除菌濾器（0.1-0.3um)G，Giemsa染色呈淡紫色肺炎支原體 (M.pneumonia)呼吸道感染的細菌形態與結構沒有細胞壁肺炎支原體 (M.pneum培養特性需氧和兼性厭氧營養要求較高繁殖較慢油煎蛋樣的菌落荷包蛋樣菌落呼吸道感染的細菌培養特性需氧和兼性厭氧荷包蛋樣菌落呼吸道感染的細菌 致病性毒力因子: 頂端結構（PI蛋白）：粘附宿住細胞不侵入宿主細胞，產生毒性代

16、謝產物：如神經毒素，過氧化氫等莢膜：抗吞噬，有毒性呼吸道感染的細菌 致病性毒力因子: 呼吸道感染的細菌致病性與免疫性肺炎支原體宿主細胞吸收營養損傷細胞膜釋放核酸酶，過氧化氫，細胞溶解，腫脹，壞死頂端結構吸附體液免疫為主有些具有絲裂原，刺激T，B細胞轉化-自身免疫具與宿主相同抗原-免疫逃逸，或免疫損傷呼吸道感染的細菌致病性與免疫性肺炎支原體宿主細胞吸收營養頂端結構吸附體液免疫支原體與細菌L型的區別呼吸道感染的細菌支原體與細菌L型的區別呼吸道感染的細菌肺炎支原體(M.pneumonia) 傳播途徑：呼吸道傳播 所致疾?。褐гw肺炎（原發性非典型肺炎） 癥狀：發熱，咳嗽，伴胸骨后疼痛。 非呼吸道并發

17、癥：腦膜炎、心肌炎、胰腺炎等 微生物學檢查 ：分離培養 冷凝集試驗：非特異性呼吸道感染的細菌肺炎支原體(M.pneumonia) 傳播途徑：呼吸道傳播 俗稱肺炎球菌，常寄居于正常人鼻咽腔中，多數不致病，少數有致病性，引起的疾病主要為大葉性肺炎。 一： 肺炎鏈球菌（pneumococcus）第五節 其他細菌呼吸道感染的細菌 俗稱肺炎球菌，常寄居于正常人鼻咽腔中，多數1、生物學性狀G+、成雙排列、有莢膜，無鞭毛、無芽胞營養要求高(需血液、血清、 10%CO2)， -溶血。發酵菊糖，膽汁溶菌試驗、奧普托辛試驗陽性。能產生自溶酶，48小時后自溶。對多數理化因素抵抗力較弱。呼吸道感染的細菌1、生物學性狀

18、呼吸道感染的細菌肺炎鏈球菌呼吸道感染的細菌肺炎鏈球菌呼吸道感染的細菌抗原結構： 莢膜多糖抗原 M蛋白 C多糖抵抗力：較弱，有莢膜菌株的抗干燥能力較強呼吸道感染的細菌抗原結構： 莢膜多糖抗原 M蛋白 C多肺炎鏈球菌致病性與免疫性致病物質莢膜肺炎鏈球菌溶素O脂磷壁酸神經氨酸酶所致疾病大葉性肺炎免疫性：感染后可獲得較牢固的免疫力呼吸道感染的細菌肺炎鏈球菌致病性與免疫性呼吸道感染的細菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌與甲鏈的鑒別膽汁溶菌試驗Optochin（奧普托辛）試驗莢膜腫脹試驗 （-） （+） (Bile solubility test)呼吸道感染的細菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌與甲鏈的鑒別 （-） Not op

19、tochin sensitiveoptochin sensitive呼吸道感染的細菌Not optochin sensitiveoptochin微生物學檢查法 1、標本 2、直接涂片鏡檢 3、分離培養和鑒定 防治原則： 莢膜多糖疫苗肺炎鏈球菌呼吸道感染的細菌微生物學檢查法 1、標本 2、直接涂片鏡檢G+，屬放線菌，含短鏈分枝菌酸 無莢膜、無鞭毛，不產生芽胞致病菌：白喉棒狀桿菌二： 白喉棒狀桿菌呼吸道感染的細菌G+，屬放線菌，含短鏈分枝菌酸 二： 白喉棒狀桿菌呼吸道感染Albert染色呼吸道感染的細菌Albert染色呼吸道感染的細菌培養特性需氧或兼性厭氧，營養要求較高Loeffler(呂氏)血清

20、斜面（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯。分離培養：鑒別選擇培養基（含0.03%0.04%亞碲酸鉀）的血平板,黑色菌落。呼吸道感染的細菌培養特性需氧或兼性厭氧，營養要求較高呼吸道感染的細菌呼吸道感染的細菌呼吸道感染的細菌抵抗力對濕熱抵抗力弱，58，10min；煮沸1min死亡抗寒冷和干燥5%石炭酸中min、3%來沙爾中10min死亡對消毒劑、青霉素、氯霉素、紅霉素敏感對消毒劑敏感，對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感對磺胺、卡納、慶大不敏感呼吸道感染的細菌抵抗力對濕熱抵抗力弱，58，10min；煮沸1min死亡呼 致病物質 白喉外毒素： 有攜帶棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉桿菌才能產生外毒素。致病性與免疫性呼吸道感染的細菌 致病物質致病性與免疫性呼吸道感染的細菌白喉桿菌的溶原性轉換Fe2+ 0.14g/ml ：適合產生毒素Fe2+ 0.5g/ml ： 抑制毒素產生滲