1、1中國已成為全球糖尿病患者人數最多的國家來自于2007-2008年對中國14個省共計46,239例受試者進行流行病學調查的數據中國糖尿病人群共計9240萬，糖尿病前期人群共計1.482億1. 2 .Yang WY , et al. N Engl J Med. 2010;362:1090-101.患病率(年)9240萬2012IDF數據23來自拜耳的胰島素重和林隆重上市為醫生和患者提供糖尿病治療新選擇基因重組人胰島素，以大腸桿菌為宿主4目 錄重和林的產品介紹重和林的PK/PD重和林的臨床研究國內臨床研究國外臨床研究總結5重和林的產品介紹6常規(R)黃色靜脈、皮下注射、胰島素泵中效(N)綠色僅用于

2、皮下注射預混(70/30)棕色僅用于皮下注射重和林包裝符合國際通用的胰島素顏色標識7重和林 N精蛋白重組人胰島素注射液規格：100IU/ml,1*3ml,cartridge 40IU/ml,1*10ml,vial重和林 R重組人胰島素注射液規格：100IU/ml,1*3ml,cartridge 40IU/ml,1*10ml,vial重和林 M30(30/70)精蛋白重組人胰島素注射液(預混30/70)規格：100IU/ml,1*3ml,cartridge 40IU/ml,1*10ml,vial重和林規格劑型齊全8拜耳的中效胰島素產品為重和林N重和林N9重和林R重和林R與目前廣泛應用的人胰島素產

3、品具有生物等效性性價比更高與拜耳口服降糖藥、血糖監測儀器、患者教育項目一起構成了一個全面的糖尿病管理服務體系特點：于2001年在波蘭上市，2010年在中國上市10重和林系列產品中的預混規格，可以滿足不同糖尿病患者的治療需求為人胰島素的預混產品重和林M30特點：11瓶裝胰島素(40IU/ml)供病房使用12筆芯裝胰島素(100IU/ml)方便患者自己注射胰島素13注射過程簡單胰島素以均勻的注射速度和恒定的壓力進入皮下劑量準確，不易產生漏液減少了患者的恐懼感和疼痛感1234拜林筆的特點：一鍵自動注射14重和林的制作工藝15歐盟GMP證書產品質量完全符合歐盟GMP要求，質量控制要求比中國藥典標準更為

4、嚴格重和林符合歐盟GMP標準16重和林運送到中國的模式HaribinChangchunShenyangUrumuqiKalamayiXiNingLanzhouDalianQinhuangdaoTianjinQingdaoWeifangJinanTaiyuanYinchuanXianZhengzhouChongqingChengduKunmingGuiyangNanningSuzhouWuhanChangshaNanchangShangraoZhuzhouFuzhouWenzhouXiamenShenzhenGuangzhouDongguanShanghaiNingboHangzhouHefei

5、SJZNanjingBeijing全程冷鏈運輸使用當前先進的冷鏈運輸技術在所有的運輸過程中產品溫度始終被控制在2-8. 17目 錄重和林的產品介紹重和林的PK/PD重和林的臨床研究國內臨床研究國外臨床研究總結18重和林的藥代動力學介紹代謝排泄胰島素在肝臟和腎臟被代謝，少量在肌肉和脂肪組織被代謝通過腎臟排泄，少量通過膽汁排泄，藥物排泄半衰期約為4分鐘。肝腎損傷可能會延長胰島素排泄時間重和林具有短效、中效和預混多種規格制劑。在臨床應用中，各種規格制劑作用時間有所不同，但對所有規格的胰島素來說，患者之間以及同一患者不同時間使用胰島素，其作用時間也因注射部位、劑量、飲食、溫度和運動的不同而有所差異19

6、重和林說明書.起效時間：1.5小時內做大作用時間：3-10小時持續時間：達24小時重和林N經皮下注射后，平均藥物作用時間為重和林R經皮下注射后，平均藥物作用時間為起效時間：30分鐘內做大作用時間：1-3小時持續時間：約4-8小時起效時間： 30分鐘內做大作用時間：2-8小時持續時間：達24小時重和林M30經皮下注射后，平均藥物作用時間為重和林的藥代動力學介紹20目 錄重和林的產品介紹與制作工藝重和林的PK/PD重和林的臨床研究國內臨床研究國外臨床研究總結21國內臨床研究22重和林國內注冊性臨床研究重和林 R研究對象：健康受試者(10/10)對照：其它品牌進口人胰島素R主要研究者：趙維綱教授重和

7、林 N研究對象：T1DM &T2DM(106/107)對照：其它品牌進口人胰島素N主要研究者：潘長玉教授重和林 M30研究對象：T1DM & T2DM(107/107)對照：其它品牌進口人胰島素70/30主要研究者：高妍教授在療效和安全性方面，重和林與其他品牌的進口人胰島素相當23重和林R的人體藥代動力學、藥效動力學及生物等效性研究陽性對照、單次劑量、開放、隨機、交叉研究篩選隨機對照R重和林 R洗脫期 7-14d 重和林 R對照RN=20采用正常血糖葡萄糖鉗夾法，在獲得穩定的葡萄糖輸注率平臺的情況下，于受試者臍周3公分外皮下注射單劑量(0.3U/kg)重和林 R或對照R進行藥代、藥效動力學研究

8、。經過7-14天的洗脫期后進行第二次交叉用藥日試驗WG Zhao, et al. unpublished.24平均血藥濃度時間曲線 相對生物利用度：102.27.6%平均GIR時間曲線 WG Zhao, et al. unpublished.重和林R 對照R重和林R 對照R相對生物有效性：107.418.8%GIR：葡萄糖輸注率，反映胰島素降糖作用的有效性重和林R與其他品牌進口胰島素R生物等效性相當25Visit 1Visit 2Visit 3Visit 4Visit 5Visit 6Week -2-1 0 2 4 8 12篩選 隨機 治療期 結束 107/106 多中心、隨機平行、開放性研究

9、 患者在第一次隨訪前合并使用一種或兩種口服降糖藥（除胰島素增敏劑外）穩定2個月，或短效胰島素劑量穩定2周而血糖控制不佳者(HbA1c7.0%且13%，FPG7.0mmol/L) 胰島素用量：起始0.1 IU/kg/d，根據血糖調整中效胰島素劑量； 目標值： FPG6.5mmol/L， HbA1c 6.5% 主要療效評價指標: HbA1c重和林N或對照N睡前一次皮下注射CY Pan, unpublished.重和林N的有效性和安全性評價26HbA1c (%)例數(N)各項指標兩組間P 0.05 CY Pan, unpublished.重和林N與其他人胰島素N療效和安全性相當27訪視1訪視2訪視3

10、訪視4訪視5訪視6 周 -2-1 0 2 4 8 12篩選 隨機 治療期 結束 107/107 多中心、隨機平行、開放性研究 患者應用每日兩次注射預混胰島素治療至少1個月，且穩定2周以上;HbA1c7且 0.05 基線12周后P 0.05 各項指標兩組間P 0.05 重和林M30與其他預混人胰島素降糖效果相當29OPENING是一項基于胰島素結構化管理的重要研究OPENING研究（16周、開放、多中心、前瞻性的隨機對照研究）國內糖尿病患病率已達10%，約95%為2型，胰島素起始治療不及時 胰島素治療患者在疾病認知和自我評價方面存在不足多數接受胰島素治療患者依從性差，血糖控制不達標胰島素結構化管

11、理的必要性和重要性調整字體30數據收集、統計處理2型糖尿病患者結構化管理模式干預組（750例）1：1隨機分為兩組對照組（750例）篩選合格（1500例）研究總結訪視： 6次門診訪視+3次電話訪視結構化教育： 胰島素注射教育； 血糖監測； 飲食計劃； 低血糖防治； 運動治療 糖尿病慢性并發癥防治 制定注射、血糖監測、飲食、運動等行為目標訪視：6次門診訪視教育：維持該中心既往的教育習慣，不加干涉研究路徑31 1 患者在入組前的口服降糖藥，除二甲雙胍和-糖苷酶抑制劑以外，其余的均在納入試驗時停用，若有其它伴隨疾病的用藥，則按照原來治療方案繼續使用 2 重和林M30的起始總劑量按照0.3IU/kg0.

12、4IU/kg進行計算，之后研究者根據患者血糖檢測值來調整胰島素的劑量。若早餐前血糖太高或太低,調整晚餐劑量；若晚餐前血糖太高或太低,調整早餐劑量。調整劑量參考下表根據前3天內最低的餐前血糖值調整重和林M30的劑量餐前血糖* 根據前餐血糖值調整餐前劑量（單位）mmol/Lmg/dl4.410180+6重和林M30劑量和給藥方法32主要療效指標糖化血紅蛋白(HbA1c)值* 相對基線p0.01* 相對對照組 p0.05* 0經ANCOVA檢驗，去除藥物效應及基線HbA1c水平影響后，結構化教育仍有降低患者HbA1c水平(d=0.16%, P0.01)33次要療效指標HbA1c達標率(7.0%)和空

13、腹血糖(FBG)* 相對于基線p0.01* 相對對照組p0.05*34次要療效指標-低血糖發生率* vs.對照組 P0.05*35*結構化管理組記錄的發生低血糖的患者比例和夜間低血糖發生率高于對照組* vs.對照組 P0.05 次要療效指標-體重的改變 與對照組相比，結構化管理教育可減少患者體重增加67.52kg68.86kg24.7525.1424.6525.16* vs. 對照組 P0.0536小結123糖化血紅蛋白值(HbA1c)相對基線均降低，干預組較對照組降低更顯著糖化血紅蛋白值HbA1c7.0%和6.5%的達標率，干預組較對照組高.干預組的體重增加少于對照組45治療前8周期間，干預

14、組報告的低血糖事件數偏多；治療8周后，干預組較對照組顯著降低Morisky用藥依從性相對基線均增加，干預組較對照組增加更顯著37國外臨床研究38Progens First Step(SciLin N/M30)Progens First Step研究口服降糖藥+一次重和林N基線第13周第26周口服降糖藥+重和林M30每天1次/2次基線第13周第26周N=266N=464于基線、第13周和第26周檢測空腹血糖、早餐后、午餐后、晚餐后血糖和HbA1c，記錄與藥物治療相關的不良反應，并填寫患者自評量表Przedruk z Medycyny Meta bolicznej” nr 4/2008 （ISSN

15、 1428-1430）：4-10.39Progens First Step研究結果(重和林N)Przedruk z Medycyny Meta bolicznej” nr 4/2008 （ISSN 1428-1430）：4-10.血糖水平(mg/dL)HbA1c(%)重和林顯著降低空腹、餐后血糖及HbA1c40Progens First Step研究結果(重和林M30)Przedruk z ,Medycyny Meta bolicznej” nr 4/2008(ISSN 1428-1430):4-10.血糖水平(mg/Dl)HbA1c(%)重和林M30顯著降低空腹、餐后血糖及HbA1c41目 錄重和林的產品介紹與制作工藝重和林的PK/PD重和林的臨床研究國內臨床研究國外臨