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文檔簡介
1、 第六章 細胞因子 (cytokine,CK)第一節 細胞因子的概述概念:是指由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產生的低分子量可溶性蛋白質,為生物信息分子,具有調節固有免疫和適應性免疫應答,促進造血,以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能。 細胞因子共同特點 1. 大多是小分子多肽2. 在較低濃度下就有生物學活性(高效性)3. 通過與靶細胞表面的相應受體結合后發揮生物學功能4. 以自分泌、旁分泌或內分泌形式發揮作用5. 具有多效性、重疊性、拮抗性和協同性6. 具有網絡性多效性:即一種CK可作用于多種細胞相應受體,并產生多種生物學效應; 重疊性:即多種CK可對同一細胞產生相同或相似的效應,形成細胞
2、因子網絡;拮抗性:有相互抑制作用;協同性:細胞因子之間有強化作用。單核巨噬細胞等APC、靜息TH細胞和活化TH細胞間通過各自釋放的細胞因子來作用于自身或其它相關的免疫細胞,最終實現免疫應答的有序、適度發生網絡性 第二節 細胞因子的種類 白細胞介素( IL)1 干擾素(IFN)2 腫瘤壞死因子(TNF)3 集落刺激因子(CSF)4 其他細胞因子6 趨化因子家族5按其結構可分為六個大家族 白細胞介素(interleukin,IL)1最初發現是由白細胞產生又在白細胞間發揮調節作用的細胞因子;目前發現30多種,分布廣泛。作用促進細胞免疫促進體液免疫刺激骨髓多能造血干細胞或前體細胞生長分化 參與炎癥反應
3、IL-1、2、12、15IL-4、5、6、10、13IL-3、7、11IL-1、6、8等 干擾素(interferon,IFN)2由病毒或其它干擾素誘生劑刺激機體細胞所產生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白;是最早發現的細胞因子;可以分為I型和II型。 腫瘤壞死因子(TNF)3TNF-:由活化M、NK細胞、T細胞等產生TNF-:由活化T細胞產生功能:使腫瘤出血壞死,抑制病毒感染細胞的生長,刺激T、B細胞生長;炎癥介質,內源性致熱源,高濃度可導致惡液質。 集落刺激因子(CSF)4刺激造血干細胞增殖分化,并在半固體培養基上長成細胞集落的細胞因子。GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、T
4、PO 生長因子6白細胞、基質細胞分泌,按半胱氨酸的排列分亞家族刺激細胞生長作用的細胞因子。TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF、IL-2、TNF 趨化因子家族5 第三節 CK的生物學活性一、介導天然免疫應答:DC、Mo-M、 中性粒細胞、NK細胞二、調節適應性免疫應答:B細胞、T細胞三、刺激造血四、抗腫瘤五、促進創傷修復調節固有免疫應答調節適應性免疫應答刺激造血刺激造血促進凋亡,直接殺傷靶細胞自相殘殺第五節 細胞因子的臨床意義細胞因子及其受體水平與臨床疾病細胞因子相關制劑的臨床應用CK應用的缺陷要想達到有效濃度,全身使用時需要的量較大;半衰期短,需要短期內重復給藥(靜注IL-2的半衰期只有7-10min);CK的多效性會產生較為嚴重的副作用;其它如前期投入大、制備困難、產量低等。要 點
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