1、唐氏綜合征(先天愚型) Trisomy 21 Syndrome (Downs Syndrome,DS)概 述遺傳學(xué)基礎(chǔ)染色體畸變病因發(fā)病機制臨床表現(xiàn)細胞遺傳學(xué)診斷鑒別診斷遺傳咨詢預(yù) 防唐氏綜合征( Down Syndrome)是活產(chǎn)嬰兒中最常見的染色體異常疾病。是顯微鏡鏡檢可證實的染色體畸變引起的智力障礙(精神發(fā)育遲滯)最常見的形式。DS的特點是多種外觀畸形特征、先 天性畸形和其他健康及醫(yī)學(xué)問題。唐氏綜合征( Down Syndrome)最常見的常染色體病(7080%)活產(chǎn)嬰兒發(fā)生率1:10001:600 半數(shù)以上在早期自然流產(chǎn)2006-3-21為第一個世界Down Syndrome 日唐氏綜

2、合征( Down Syndrome)1846年首例報道，1866年由Langdon Down命名1959年由Lejeune證實細胞遺傳學(xué)的特征 發(fā)病率我國低于歐美 男略多于女 發(fā)病率隨孕婦年齡增高而增加John Langdon-DownJerome Lejeune 遺傳學(xué)基礎(chǔ)一、遺傳病的分類1.染色體病-數(shù)目畸變 結(jié)構(gòu)畸變2.基因病：單基因-親代遺傳信息向子代傳遞 多基因-兩個以上異常基因+環(huán)境=糖尿病 線粒體遺傳病線粒體基因突變 分子病-合成大分子的基因突變地中海貧血3.體細胞遺傳病-特定組織的基因突變?nèi)橄侔┻z傳的載體二、染色體形態(tài)和特征體細胞（雙倍體）： 44個常染色體 2個性染色體（有絲

3、分裂：等量復(fù)制自體）配子（精子或卵子）單倍體： 22個常染色體 1個性染色體X或Y （減數(shù)分裂：減半復(fù)制下一代） 染色體與基因染色體 分7組（A-G）常染色體編排122號三、染色體病 數(shù)目和/或結(jié)構(gòu)異常，引起共性表現(xiàn)多發(fā)畸形智力低下生長發(fā)育遲緩多系統(tǒng)的功能障礙四、染色體與基因 細胞的遺傳信息儲存在染色體的DNA鏈上 每個基因在染色體有特定的位置染色體的分區(qū) 染色體畸變病因 環(huán)境因素: 物理 電離輻射 化學(xué)（藥物） 生物（病毒感染） 母親年齡（35歲以上） 遺傳因素：父母染色體結(jié)構(gòu)異常 染色體的斷裂重排發(fā)病機制染色體數(shù)目異常： 生殖細胞減數(shù)不分裂 受精卵早期卵裂時有絲不分離 遺傳：父母染色體結(jié)構(gòu)

4、異常（缺失倒位易位等） 平衡易位攜帶者（片段形成易位，基因無缺失和增加）發(fā)病因素生殖細胞減數(shù)不分裂 受精卵早期卵裂時不分離 遺傳 平衡易位攜帶者平衡易位攜帶者所形成的四種不同卵子正常及異常有絲分裂過程臨床表現(xiàn)(1)特殊面容 眼裂小 眼距寬 鼻梁塌陷 眼外側(cè)上斜 低位耳 舌外伸 頸短指揮家舟舟耳圓，低耳位臨床表現(xiàn)（2）體格發(fā)育延遲 身材矮小 骨齡落后 坐、立、行均遲 出牙遲緩臨床表現(xiàn)（3）智能發(fā)育障礙： 是突出特點 隨年齡增大明顯 抽象思維能力差臨床表現(xiàn)（4）伴發(fā)其他畸形 先心病 消化道畸形 關(guān)節(jié)松弛,易彎曲 免疫功能低下 先甲低 白血病其他：手畸形、矮小、隱睪高腭弓四肢:四肢特征性外觀畸形特點

5、手短而寬向內(nèi)彎曲的第五指伴中間指骨發(fā)育不良通貫掌第一趾和第二趾有間隙(人字拖鞋間隙)關(guān)節(jié)可過度彎曲臨床表現(xiàn)（5）四肢:四肢的特征性外觀畸形特點包括皮紋特點： 通貫手 患者50%， 正常人中只有2%臨床表現(xiàn)（5）通 貫 手臨床表現(xiàn)（4）皮紋特點 atd角 增大45。 正常人35歲孕婦、高危胎兒方法：1.產(chǎn)前篩查血清：絨毛膜促性腺激素（ -HCG） 甲胎蛋白（AFP） 游離雌三醇（FE3） 2.產(chǎn)前診斷：羊水：DNA治 療 無治療方法 預(yù)防感染 加強教育 伴發(fā)畸形者，手術(shù)矯正預(yù) 后不是所有的DS表現(xiàn)都會出現(xiàn)于每一位受累患者。對每位患者的影響因人而異，有些受到影響非常嚴重，而有些則是健康的，并且能夠

6、像成年人一樣獨立生活。一般來說，由于較好的教育項目、醫(yī)學(xué)進步、社區(qū)資源以及家人與朋友的支持，DS個體現(xiàn)在正在發(fā)揮出更全面的潛力。試題1男，3歲，因智力低下檢查染色體核型為：46,XY,-14,+t(14q21q),母為平衡易位攜帶者，核型應(yīng)該是A 45,XX,-14,-21,+t(14q21q)B 45,XX,-15,-21,+t(15q22q)C 46,XXD 46,XX,-14,+t(14q21q)E 46,XX,-21,+t(14q21q)試題1男，3歲，因智力低下檢查染色體核型為：46,XY,-14,+t(14q21q),母為平衡易位攜帶者，核型應(yīng)該是A 45,XX,-14,-21,+

7、t(14q21q)B 45,XX,-15,-21,+t(15q22q)C 46,XXD 46,XX,-14,+t(14q21q)E 46,XX,-21,+t(14q21q)試題22.D/G易位型的21-三體綜合征最常見核型A 46,XX（或XY）,-13,+t(13q21q)B 46,XX（或XY）,-14,+t(14q21q) C 46,XX（或XY）,-15,+t(15q21q) D 46,XX（或XY）,-21,+t(21q21q) E 46,XX（或XY）,-22,+t(21q22q) 試題22.D/G易位型的21-三體綜合征最常見核型A 46,XX（或XY）,-13,+t(13q21q)B 46,XX（或XY）,-14,+t(14q21q) C 46,XX（或XY）,-15,+t(15q21q) D 46,XX（或XY）,-21,+t(21q21q) E 46,XX（或XY）,-22,+t(21q22q) 試題3男，6歲，因智力低下，眼距寬，眼裂小鼻梁低平，舌頭常伸出口外，流