1、雷米普利經典臨床研究雷米普利臨床研究抗高血壓和心臟保護CARE 研究： 上市后降壓療效研究RACE 研究: LVH vs 阻滯劑HYCAR 研究: LVHAIRE & AIREX研究：AMIAPRES研究: 血管重建術后的心血管事件發生 雷米普利臨床研究腎臟保護：REIN 研究: 非糖尿病腎病MICRO-HOPE 研究：1型，2型糖尿病腎病ACEi-II 研究： 2型糖尿病腎病，嚴格控制血壓AASK研究:高血壓腎病患者,腎臟終點預防心血管事件:HOPE 研究：預防CVD事件，vs 維生素E血管保護: SECURE 研究：抗動脈粥樣硬化, vs 維生素EHOPE 研究：1993.12 入選-19

2、99.6 結束The Heart Outcome Prevention Evaluation StudyNEJM. January 20, 2000; 342: 145-153HOPE: 研究背景ACEI已證實獲益的領域（1980s-1990s）： 高血壓 慢性心力衰竭 LV功能受損（存在癥狀，無癥狀） 急性心肌梗死合并左心功能不全 糖尿病腎病在HOPE研究前：無證據證實ACEI對LV功能正常的動脈粥樣硬化心血管患者的療效（1990s ）：Lonn EM，et al，Circulation 1994;90(4):2056-69.HOPE目的及研究設計目 的 : 在心血管疾病事件的高危患者以及糖

3、尿病患者中，探討血管緊張素轉換酶抑 制劑（ACEI）雷米普利（10 mg/d）和維生素E（400 IU/d）預防心、腦血管 疾病事件 及死亡的可能性。研究設計：隨機、雙盲、安慰劑對照、22析因設計。研究管理：19個北美、南美、歐洲國家，267個試驗中心進行，由McMaster University, Hamilton, Canada協調研究樣本：9541例病人，隨訪46年。The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE目的及研究設計研究終點主要終點：心肌梗死、腦卒中或心血管死亡的的聯合終點次要終點：全因死亡、血管重建術、

4、因不穩定性心絞痛或心衰住院、糖尿病相關并發癥（無論是否需要住院）。其他終點：心衰、心臟停搏、心絞痛加重、新發糖尿病、伴ECG改變的不穩定性心絞痛。The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE: 患者特點各種心血管病80.6%既往心梗52.8%穩定性心絞痛54.9%既往 CABG25.6%既往 PTCA17.9%卒中/TIA10.8%外周血管病 43.4%ECG左心室肥厚 8.4%糖尿病 38.4%The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53. 基線特征雷

5、米普利安慰劑指標(n=4,645)(n=4,652)高血壓 (%)47.646.1糖尿病 (%)38.938.0高膽固醇 (%)65.466.4低HDL-C (%)18.118.9吸煙 (%)13.914.5ECG示左室肥大 (%)8.28.7 微量白蛋白尿 (%) 20.5 21.6TC = 總膽固醇; HDL-C = 高密度脂蛋白膽固醇; LVH = 左心室肥厚; ECG = 心電圖; MAU = 微量白蛋白尿.The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.基線特征The HOPE Investigators. New En

6、gl J Med 2000; 342:145-53.雷米普利安慰劑指標(n=4,645)(n=4,652) 用藥 (%) 阻滯劑 39.2 39.8 阿司匹林或其他抗血小板藥物 75.3 76.9 降脂藥物 28.4 28.8 利尿劑 15.3 15.2 鈣拮抗劑 46.3 47.9預定義亞組的主要終點總數9,29717.8心血管疾病8,16218.7無心血管疾病1,13510.2糖尿病3,57719.8無糖尿病5,72016.565歲4,16914.265 歲5,12820.7男6,81718.7女2,48014.4高血壓4,35519.5無高血壓4,94216.3冠心病史7,47718.6

7、無冠心病史1,82014.2心梗史4,89220.9無心梗史4,40514.2腦血管疾病1,01325.9無腦血管疾病8,28416.7周圍血管疾病4,05122.0無周圍血管疾病5,24614.3微量白蛋白尿1,95626.4無微量白蛋白尿7,34115.4病例數安慰劑組發生率雷米普利組相對危險度(95% CI)0.60.81.01.2The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.0.120.100.080.060.040.0200患者比例時間(年)安慰劑雷米普利The HOPE and HOPE-TOO Investigat

8、ors. Circulation 2005; 112:1339-46.主要HOPE試驗終止試驗期間RR: 0.69 (95% CI, 0.56-0.85)p=0.00061234567RRR 31%HOPE-TOO:新發糖尿病HOPE STROKE: 卒中發生率12345605001,0001,5000卒中發生率 (%)隨訪天數安慰劑雷米普利Bosch J, et al. BMJ 2002; 324(7339):699-702.RR: 0.68 (95% CI, 0.56-0.84)p160 or DBP90 mmHg總膽固醇 200mg/dlHDL 3 g/24小時非腎病性蛋白尿患者n =

9、166雷米普利組n = 99常規用藥組n = 87雷米普利組n = 78常規用藥組n = 88雷米普利-REIN研究(尿蛋白3g/24小時患者)100908070605040302010006121824303642隨訪月份未發生終末期腎衰的病人數%雷米普利治療組常規治療組終末期腎衰（ESRF)雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小時患者)終末期腎衰（ESRF) 核心研究 隨訪研究 35 1914 6P=0.027隨訪36個月后（36-60個月）30%隨訪研究時換lei對照組雷米普利組0雷米普利-REIN研究（尿蛋白3g/24小時患者)GFR下降率 (ml/minute/1.73 m2)

10、持續使用雷米普利治療組隨訪研究換用雷米普利組 * p = 0.012530354045核心研究 隨訪研究 GFR 下降 (mL/min/1.73m /月2） GFR 下降 (mL/min/1.73m2/月) 核心研究 隨訪研究 p值雷米普利治療組全部研究 0.59 0.83 0.12 0.66 0.0007持續使用 0.44 0.54 0.10 0.50 0.017隨訪研究 0.81 1.12 0.14 0.87 0.017換用雷米普利組雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小時患者)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0n=61n=36n=20n=87n=48n=31GFR 下降

11、腎臟衰竭 雷米普利安慰劑平均GFR下降比率(mL/min/month)患者達到聯合終點的 %基線尿蛋白排泄率（g/24h)基線尿蛋白排泄率(g/24h)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0 雷米普利-REIN研究 (尿蛋白 1.5 g/24 h 全組 平均雷米普利-REIN研究 (尿蛋白 3 g/24 h終末期腎衰27151890.0050.0152%58%RR=2.4RR=2.4RR=2.72RR=2.72（GFR 45ml/min患者）RR=2.49雷米普利-REIN研究結論：使用雷米普利治療慢性腎功能不全的患者有良好的腎臟保護作用。與常規治療相比， 腎小球濾過率(GFR)下降的

12、發生在雷米普利組顯著減少； 發展到終末期腎衰(ESRF)的危險減少58% 發展到大量蛋白尿(3g/24h)的病人減少52% 在REIN全組研究中，腎小球濾過率 1.5 g/24h的患者受益更突出雷米普利-SECURE研究Study to Evaluate Carotid Ultrasound changes in patients treated by Ramipril and vitamin E雷米普利和維生素E治療病人頸動脈內超聲變化的評估研究研究目的：以量化的頸動脈內超聲評估雷米普利和維生素E，能否減少高危患者動脈粥樣硬化性疾病的進展。雷米普利-SECURE研究治療方法：雷米普利低劑量(

13、2.5mg/d) vs 雷米普利大劑量(10mg/d)維生素E 400IU入選病人：732例患者，年齡55歲伴有心血管事件高危因素：既往心臟病史，PVDCVD 或糖尿病雷米普利-SECURE研究研究終點B型頸動脈超聲入組基線檢查(2份報告)，隨訪期間1.5-2年（1份報告)，研究結束(2份報告) 主要終點：平均最大內膜中層厚度對時間的斜率單個最大內膜中層厚度隨訪時間：超過4年雷米普利-SECURE研究雷米普利有效延緩動脈粥樣硬化進展0.0220.0180.01400.0050.010.0150.020.025平均最大IMT斜率安慰劑雷米普利 2.5 mg雷米普利 1 0 mg *P=0.028mm/年SECURE研究-血壓的影響60708090100110120130140基線水平1個月 2 年研究結束安慰劑 SBP雷米普利 2.5 SBP雷米普利 10 SBP安慰劑 DBP雷米普利 2.5 DBP