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文檔簡介
1、PAGE PAGE 68海星幫和項目推介項目概要AB生物物制藥有有限公司司(以下下簡稱BB公司)成立于于19999年77月2日日,注冊冊資本553000萬元,其前身身是空軍軍后勤部部血液制制品研究究所,后后被西安安A集團團收購,A集團團持有BB公司共共計633.900%的股股份(其其中西安安A現代代科技股股份有限限公司持持股比例例為455.000%,西西安A科科技實業業(集團團)有限限公司持持股比例例為188.900%)。西安AA集團因因主業IIT產業業競爭激激烈并已已著手在在西安投投資房地地產行業業,急需需資金支支持,另另外B公公司位于于鄭州,管理不不便,出出于以上上等原因因,A集集團策劃劃
2、轉讓其其持有的的B公司司股權。B公司原原計劃220000年在二二板市場場上市,在此情情況下,鄭州平平原實業業有限公公司通過過股權轉轉讓持有有了B公公司100%的股股份,二二板市場場上市因因國家政政策等原原因未按按計劃實實施,但但在合作作過程中中,鄭州州平原實實業有限限公司認認為B公公司孕育育著巨大大的發展展機遇,所以積積極與AA集團洽洽談,準準備購買買A集團團持有的的63.90%股份,成為BB公司的的第一股股東(目目前股權權結構正正在變更更過程中中),同同時積極極策劃BB公司在在香港上上市(已已著手準準備前期期工作,預計明明年下半半年或后后年上半半年可完完成計劃劃)。A集團轉轉讓B公公司股權權
3、的條件件:按每股22.022元的價價格轉讓讓63.90%的股份份解除其為為B公司司1.22億元的的擔保A集團撤撤出后,B公司司需籌集集80000萬元元的資金金用于現現有產品品的生產產及開發發、研制制、生產產新產品品。二公司司簡介21公公司概況況AB生物物制藥有有限公司司(以下下簡稱BB公司)成立于于19999年77月2日日,前身身是空軍軍后勤部部血液制制品研究究所,后后被西安安A集團團收購。公司注冊冊資本553000萬元人人民幣,經營范范圍包括括血液制制品、殺殺菌液的的生產與與銷售,保健食食品的生生產。B公司是是國家定定點生產產血液制制品和生生物藥品品的現代代化高科科技企業業,位于于河南省省鄭
4、州市市高新技技術產業業開發區區,占地地50畝畝,現有有廠房建建筑面積積達8,3255.6平平方米,廠區全全部按照照國家藥品生生產質量量管理規規范(GMPP)標準準規劃、設計和和建造,并于119999年9月月成為通通過國家家藥品監監督管理理局GMMP認證證的333個血液液制品企企業之一一。20000年年1月66日被河河南省政政府確定定為重點點支持的的工業結結構調整整優勢產產品及骨骨干企業業和首批批重點發發展的高高新技術術企業。公司司廠區綠綠化面積積約占總總面積的的30%,環境境優美,是一座座花園式式的工廠廠。由于于生物制制品的制制造對其其生產環環境、生生產流程程、設備備、輔料料有特殊殊嚴格的的要
5、求。為符合合這些要要求,逐逐步與國國際生物物制品行行業接軌軌,并適適應公司司新制品品開發的的需求,公司投投入巨額額資金,興建現現代化廠廠房。主主要生產產設備以以引進國國際先進進設備為為主,部部分為國國產設備備配套。為了符符合GMMP標準準,對整整個廠房房進行了了技改的的同時對對主要生生產設備備進行了了更新與與添置,安裝了了空氣凈凈化系統統、制冷冷機房、水制備備系統等等,新添添設備達達42臺臺(件)。引進進外國先先進的加加壓過濾濾技術,有效地地提高了了蛋白回回收率,增強了了生產安安全性,并使血血液制品品質量得得到進一一步提高高。現在在公司主主要生產產人血白白蛋白、人免疫疫球蛋白白、靜脈脈注射用用
6、人免疫疫球蛋(PH44)等血血液制品品。年生生產能力力為處理理原料血血漿4000噸。2公司股股權架構構:221目前前股權價價構股東名稱稱 持股比例例RMB西安A現現代科技技股份有有限公司司45.000%23,8850,0000.000西安A科科技實業業(集團團)有限限公司18.990%10,0017,0000.000陜西中輝輝環保有有限公司司4.400%2,3332,0000.00北京知金金科技投投資有限限公司5.000%2,6550,0000.00鄭州平原原實業有有限公司司5.000%2,6550,0000.00張寧1.200%636,0000.000熊軍9.400%4,9882,0000.
7、00左瑋5.000%2,6550,0000.00屈榮蓮5.000%2,6550,0000.00雷文成0.900%477,0000.000王永強0.100%53,0000.00王國玉0.100%53,0000.00合計100.00%53,0000,0000.00023公公司管理理體制公司實行行董事會會領導下下的總經經理負責責制,設設總經理理一名,執行總總經理一一名,運運營總經經理一名名,下設設八個職職能部門門。總經辦:負責處處理總經經理辦公公室日常常事物,協調與與政府等等部門的的關系。生產部:負責生生產指令令的下達達,生產產計劃的的安排實實施,協協調各生生產科室室的工作作,檢查查工藝紀紀律和工工
8、藝衛生生等執行行情況,隨時掌掌握產量量與質量量動態,確保產產品質量量,保證證全面完完成生產產任務。營銷中心心:負責責產品銷銷售政策策的制定定、市場場開發及及宣傳策策劃,進進行市場場調研、分析和和預測,建立銷銷售網絡絡,保障障售后服服務。研究開發發部:完完成新項項目的科科研開發發工作,申請專專利,保保護知識識產權,及時解解決各生生物制品品車間在在生產過過程中遇遇到的技技術性難難題。對對外進行行學術研研究與交交流,提提高企業業產品的的科技含含量。計劃財務務部:加加強財務務管理,規劃會會計核算算及做好好會計基基礎工作作,如實實反映公公司生產產經營過過程中資資金運動動、提高高資金的的使用效效果,保保證
9、公司司財務會會計對生生產經營營活動中中每一個個環節的的監督、控制、分析和和決策作作用,使使公司經經營活動動能夠正正常進行行并創造造更高經經濟效益益。質量保證證部:負負責企業業產品生生產過程程中的質質量管理理和監督督,保證證生產出出合格的的優質產產品。質檢部:負責產產品的檢檢測人力資源源部:負負責人事事、辦公公室和后后勤保障障工作。 24 管理及及研發團團隊公司擁有有一支年年輕的、高素質質的管理理和研發發隊伍。管理團團隊具有有豐富的的企業管管理經驗驗,研發發團隊具具有深厚厚的學術術背景和和學術造造詣。241董事事會成員員簡介:張寧,董董事長總總經理。45歲歲。經濟濟學碩士士,高級級經濟師師。畢業
10、業于中國國人民銀銀行總行行金融研研究所研研究生部部,先后后在中國國銀行總總行、中中國科技技國際信信托投資資公司工工作,擁擁有豐富富的金融融知識和和企業管管理經驗驗。孫振文,董事。56歲歲。高級級工程師師。畢業業于西安安空軍工工程學院院,先后后在鄭州州拖拉機機廠任副副廠長,鄭州油油泵油嘴嘴廠任廠廠長。中中原信托托投資公公司投資資部經理理。鄭州州平原實實業總公公司董事事長。擁擁有豐富富的企業業管理經經驗和金金融知識識。胡秋濱,董事。40歲歲。熊軍,董董事。執執行總經經理。447歲。日本慶慶應大學學醫學部部分子生生物學系系博士,英國劍劍橋大學學病理學學系癌基基因工作作組博士士后。先先后在北北京友誼誼
11、醫院、北京臨臨床醫學學研究所所生化室室、日本本世紀物物產株式式會社工工作,擔擔任日本本東京大大學理學學部研究究員。現現負責公公司的科科研開發發及生產產管理工工作。馬開龍,董事。51歲歲。工程程師,畢畢業于武武漢華中中工學院院。先后后在河南南省信息息中心任任副主任任,中原原信托投投資公司司項目辦辦主任。北京中中方園房房改網絡絡信息服服務有限限公司董董事長。積累了了豐富的的企業管管理經驗驗和金融融知識。左瑋,董董事。442歲。山東大大學生物物教學專專業獲學學士,后后獲美國國萊斯大大學計算算機碩士士和量子子化學博博士。現現任美國國美南生生物技術術基金會會理事長長、美國國芬尼生生物科學學研究中中心主任
12、任。徐迅,董董事。447歲。中國新新聞學院院畢業,社會科科學貨幣幣銀行學學研究生生,曾任任新華社社北京分分社首都都經濟消消息報總總經理,中國證證券報副副總經理理。242管理理團隊的的主要成成員簡介介張 寧:同上熊 軍:同上雷文成,運營總總經理。32歲歲。畢業業于桂林林電子工工業學院院。曾任任西安AA利達電電子有限限公司財財務部經經理,是是“A科技技”(股票代代碼60001885)在滬市市上市工工作小組組的骨干干成員之之一,積積累了豐豐富的財財務知識識和實踐踐經驗。王翠萍,總經理理助理。48歲歲。主治治醫師,畢業于于中國人人民解放放軍空軍軍軍醫學學院,在在陸軍邊邊防部隊隊、空軍軍特種兵兵部隊從從
13、事多年年部隊衛衛生行政政管理工工作,任任空軍后后勤部血血液制品品研究所所辦公室室主任期期間,多多次參與與接受省省、國家家對單位位的檢查查驗收認認證工作作。李金成,銷售部部、營銷銷中心經經理。333歲。畢業于于北京農農業大學學生物學學院。先先后在昆昆明宏達達,宜昌昌藥廠,宜昌生生物保健健品廠等等單位負負責銷售售及市場場策劃工工作。現現負責公公司的銷銷售及保保健品開開發工作作。戶振偉,市場部部經理。31歲歲。畢業業于人民民大學。先后在在北京東東新國際際保健品品有限公公司,廣廣東太陽陽神集團團有限公公司任市市場經理理及產品品經理。現負責責公司市市場部工工作。243研發發團隊主主要成員員簡介熊軍,研研
14、究開發發部經理理。477歲。日日本慶應應大學醫醫學部分分子生物物學系博博士,英英國劍橋橋大學病病理學系系癌基因因工作組組博士后后。對公公司血液液制品的的生產工工藝進行行調整,使公司司的血液液制品的的質量達達到全國國第一,收率全全國第一一,成本本控制全全國第一一。組織研制制成功了了國家一一類新藥藥重組人人2干擾素素(正處處于新藥藥證書的的申報中中),(產品屬屬于企業業專利)正在組組織研究究國家一一類新藥藥乙肝單單克隆抗抗HbssAg抗抗體。左瑋,442歲。山東大大學生物物教學專專業獲學學士,后后獲美國國萊斯大大學計算算機碩士士和量子子化學博博士。現現任美國國美南生生物技術術基金會會理事長長、美國
15、國芬尼生生物科學學研究中中心主任任。許靜亞,博士。美國芬芬尼生物物科學研研究中心心高級教教授、研研究員。主要從從事藥物物化學研研究,發發表過多多篇專著著和論文文,擁有有多項美美國專利利技術。霍雯,研研發部經經理。337歲。畢業于于四川大大學生物物化學專專業,先先后在中中原制藥藥廠質檢檢中心、外事辦辦、研究究所工作作,曾任任職于志志誠藥業業質保部部主管。目前主主持抗乙乙蛋白酶酶及C蛋蛋白的研研發工作作。25 公司近近幾年財財務狀況況 單位:萬萬元年度1999920000較前一年年變動20011較前一年年變動20022較前一年年變動20033較前一年年變動營業收入入0908908238551477
16、7460002220012000074000營業毛利利052652661184160009893000014000毛利率058%58%26%-32%36%44%25%18%稅前利潤潤0212212168-44238701725514877稅后凈利利0212212113-99202391500012988 266 企業業財務報報表 資資產負債債表 20003.55.311資產年初數期末數負債及所所有者權權益年初數期末數流動資產產:流動負債債:貨幣資金金9534408885.0035014438884.116短期借款款1900000000011500000000短期投資資應付票據據92344062
17、24204400000應收票據據應付帳款款925003144.199514223377.322應收帳款款4425519337.3323396628447.994預收帳款款應收壞帳帳準備253332.558253332.558其他應付付款-4399165501.98-4611692287.24應收帳款款凈額4422266004.7743393375115.336應付工資資180884055.177237338977.255應付福利利費3191171.624436683.43預付帳款款272557344.944872443877.088未交稅金金8083347.076058816.74存貨3373
18、338448.7723335527885.226未付利潤潤其中:原原材料881338933.166288224388.211其中:未未付聯營營分出利利潤在產品及及自制半半產品2095520668.0033422281991.774其他未交交款53333.477173556.335產成品396778877.533113221611.622預提費用用分期收款款發出商商品一年內到到期的長長期負債債待攤費用用3045574.3其他流動動負債其中:起起初存貨貨已征稅稅款待處理流流動資產產凈損失失一年內到到期的長長期債券券投資其他流動動資產流動負債債合計16577007726.411733399906.6
19、流動資產產合912855324469.1長期負債債:長期投資資:長期借款款500000000500000000長期投資資應付債券券固定資產產:長期應付付款3301161.064520031.05固定資產產原價5277768007.0035338864114.003其他長期期負債減:累計計折舊1309960774.6631489953888.447 :其中:住房周周轉金固定資產產凈值3968807332.443849910225.556長期負債債合計533001611.066545220311.055固定資產產清理遞延稅項項在建工程程遞延稅款款貸項待處理固固定資產產凈損
20、失失負債合計412277919937.7固定資產產合計3968807332.443849910225.556所有者權權益:無形及遞遞延資產產:實收資本本53000000005300000000無形資產產1156636332.4441134479660.774資本公積積3613349.043613349.04遞延資產產盈業公積積無形資產產及其他他資產合合計1156636332.4441134479660.774其中:公公益金其他資產產未分配利利潤582113100.211777778566.122其他長期期資產所有者權權益合計計5918826559.2256113392
21、005.116長期待灘灘費用8291128.946696681.09所得稅遞延稅項項:遞延稅款款借項資產總計計23022135546.718399311142.81負債及所所有者權權益總計計23022135546.718399311142.81 利 潤 表 220033.5.31 項項 目 本月數數(元) 本年累累計(元元) 一、主營業業務收入入1038848444.6613554477999.772 減:主營業業務成本本803999488.9662638876881.115 產產品銷售售稅金及及附加578554.5561874401.54 二、產品銷銷售利潤潤228770411.099897
22、227177.033 加:其他業業務利潤潤 減:營業費費用6457792.37240223400.466 管管理費用用4692245.81166880133.711 財財務費用用5555502.57256225133.811 三、營業利利潤6165500.34233998499.055 加:投資收收益 補補貼收入入 營營業外收收入 減:營業外外支出380330.333380330.333 加:以前年年度損益益調整 四、利潤總總額5784470.01230118188.722 減減:所得得稅867770.5503452272.81 五、凈利潤潤4916699.51195665455.911(報表
23、有有關項目目注釋:資產:貨幣資金金 5011438884.16元元 其中中4200400000元元是保證證金,其其余部分分是公司司的貨幣幣資金應收帳款款 3399628847.94元元基本上是是在一年年以內,客戶比比較分散散,大的的客戶主主要有湖湖南九芝芝堂、安安徽仁濟濟、浙江江中衛、保定醫醫藥、華華東醫藥藥等土地情況況 盡管管公司已已經通過過轉讓取取得目前前土地使使用權,但由于于開發區區與市土土地局職職責權限限存在分分歧,尚尚無取得得正式的的土地證證。負債:短期借款款115500000000元, 單位:萬元貸款行貸款日到期日金額擔保單位位備注廣發經七七路支行行20022.111.144200
24、33.111.13320000A科技中行開發發區支行行20022.111.28820033.111.288500A科技中行開發發區支行行20022.122.28820033.122.288500A科技中行開發發區支行行20033.1.2120044.1.2110000A科技光大緯二二路支行行20022.100.17720033.100.17730000A科技光大緯二二路支行行20022.100.22220033.100.22230000A科技交行百花花路支行行20022.111.29920033.111.100500A科技交行百花花路支行行20033.3.520033.9.5500A科技工行桐
25、柏柏路支行行20022.6.2820033.6.27500A科技6.277已還115000應付票據據4200400000元元,一種融資資形式,都有相相應的保保證金.長期借款款500000000元(河南省省建設投投資有限限公司)期限自自20002.11.28820005.1.220其他應付付款 4399165501.98元元 主要要是A集集團借用用資金440000多萬元元所致.或有負債債(包括括租賃、訴訟、貸款擔擔保和未未執行的的合同) 沒有有或有負負債27BB公司財財務分析析271經營營業績概概況 ABB2000020003年上上半年的的主要經經營業績績指標如如下表所所示: 20000年200
26、11年20022年20033年上半半年主營業務務收入(百萬元元9.08823.88546.22534.881主營業務務利潤(百萬元元5.4778.84410.2269.888營業利潤潤(百萬元元)2.1221.7222.3771.322利潤總額額(百萬元元)2.1221.6222.3441.288凈利潤(百萬元元)2.11.5771.81.099每股收益益(元)0.0440.0330.0330.022AB的主主營業務務收入一一直呈上上升趨勢勢,最近幾幾年一直直保持著著較高的的增長勢勢頭。其其中,220011年較20000年年增幅2263%。20002年較較20001年增增幅1994%。,200
27、03年年上半年年主營業業務收入入已達到到20002年全全年的775%。 在主營業業務收入入增長的的同時,公司的的主營利利潤也保保持了加加速增長長的勢態態。20001年年比20000年年增長1162%,20002年比比20001年增增長1887%,20003年上上半年主主營業務務利潤已已占20002年年全年的的60%,占20001年年全年的的1122%,占占20000年全全年的1181%。2772盈盈利能力力分析 20000年20011年20022年20033年上半半年毛利率60.886%38.119%36.119%29%主營業務務利潤率率60.224%37.008%35.666%28.338%
28、營業利潤潤率23.331%7.2%5.133%3.799%銷售凈凈利率23.113%6.6%3.888%3.133%凈資產收收益率3.799%2.811%3.055%1.811%近幾幾年,市場競競爭日趨趨激烈,然而,公司的的毛利率率、主營營業務利利潤率、營業利利潤率指指標一直直沒有很很大的增增長,公司一一直再調調整經營營思路,希望通通過增加加產量,擴大銷銷售,降降低成本本,增加加新的產產業鏈,增強公公司的盈盈利能力力,從今今年上半半年來看看,已有有明顯的的成效。 資產產周轉能能力 :20000年20011年20022年20033年上半半年存貨周轉轉率1.8990.8991.0990.688應收
29、帳款款周轉率率4.31.4880.7440.899總資產周周轉率1.4880.20.2550.177由于醫藥藥行業的的特殊性性,公司司的資產產周轉、應收帳帳款周轉轉、總資資產周轉轉都相對對不太理理想,該該行業生生產周期期較長,欠款司司空見慣慣,公司司在這些些方面正正在加大大力度改改進,通通過改造造設備、更新技技術、提提高勞動動生產率率、推進進積極的的銷售回回款政策策,從而而提高資資產的運運營能力力。成本本費用控控制水平平 20000年20011年20022年20033年上半半年主營業務務成本39%62%64%71%銷售費用用2.3%11%13%11%管理費用用28%13%7.7%5.4%財務費
30、用用6.7%5.2%9.2%8.6%ABB的主營營業務成成本在收收入中占占的比重重一直保保持相對對穩定。在市場場競爭日日趨激烈烈的情況況下尚能能做到銷銷售費用用、管理理費用的的相對降降低。同同時,由于公公司財務務政策以以及嚴格格、高效效的資金金管理,財務費費用始終終處于較較低的水水平。 273償債債能力分分析 20000年20011年20022年20033年上半半年流動比率率0.9441.0441.0880.888速動比率率0.8990.7660.80.655以上指指標,表明公公司的短短期償債債能力不不是很強強,對存存貨有依依賴性,但從趨趨勢來看看,償債債能力在在逐步提提高。 2744負債能能
31、力分析析 AB近幾幾年的資資產負債債率如下下: 20000年20011年20022年20033年上半半年負債率43%60% 774%66%公司的負負債結構構如下: 日流動動負債/總資產產 20000年20011年20022年20033年上半半年短期借款款/總資產產25.66%3.5%82.553%62.004%長期負債債/總資產產0.133%0.322%2.322%3%其中:長長期借款款/總資產產0.000%0.000%2.2%2.8%與同同行業的的企業相相比,公司的的資產負負債率不不算很高高。該行行業的特特點,就就是生產產周期長長,資金金需求量量大,回回款速度度較慢,因此負負債率較較其他行行
32、業要高高,公司司也在采采取一系系列的措措施進行行調整,資產負負債率已已有下降降的趨勢勢。 2755分析結結論 經營營業績良良好。主主營業務務收入一一直呈上上升趨勢勢。進入入20003年后后,主營業業務收入入及各項項利潤指指標呈加加速增長長態勢。 盈利能力力在提高高,但需需要進一一步加強強。 財務狀狀況一般般。公司司的負債債率偏高高。 28生生產情況況20022年共加加工血漿漿98噸噸,生產產人血白白蛋白110g 255萬支,殺菌液液80萬萬支,總總產值660000多萬元元。20003年年計劃生生產血漿漿2000噸,生生產人血血白蛋白白10gg 554萬支支,丙球球蛋白336萬支支,殺菌菌液24
33、40萬支支,美力力膠囊66.5萬萬瓶,總總產值1140000萬元元.20004年年計劃投投漿量在在3000噸左右右,其余余品種生生產情況況與20003年年相差不不大,總總產值在在150000-180000萬萬元.29科科研、生生產、技技術水平平公司研發發力量比比較雄厚厚,出新新產品速速度快,已研發發成功的的產品有有人源性性基因工工程的-干擾素素、紫杉杉醇水針針劑;從從血漿中中提取白白蛋白、球蛋白白之外,還提取取成功了了1-抗胰蛋蛋白酶、C蛋白白等附加加值高的的產品,使公司司未來的的發展與與同業相相比具有有較強的的競爭力力。另外外,研發發并采用用了一整整套比較較先進的的血液制制品的生生產工藝藝使
34、血液液制品的的得率和和質量得得到大幅幅度的提提高,降降低了生生產成本本,提高高了生產產效率。公司采采取目標標量化管管理制度度,嚴格格管理計計劃落實實到崗落落實到人人,由于于公司具具有高水水平豐富富經驗的的高層管管理人員員,其生生產、財財務等綜綜合管理理能力比比較強,能夠最最大限度度的利用用公司的的各種資資源,同同時公司司成本控控制嚴格格,使公公司得以以在低成成本狀態態下運行行。劣勢勢:目前前血液制制品年產產量和同同業相比比只居中中上游水水平,明明年才能能達到上上游水平平;血液液制品的的品種有有待于增增加。10 政政府的限限制和管管制國家衛生生部及國國家藥品品監督管管理局對對血液制制品行業業管理
35、比比較嚴,但是血血液制品品廠家都都通過了了GMPP認證,只要符符合GMMP要求求,不會會再有更更嚴的管管制。2111 影響響公司發發展的主主要外部部力量 主要要是同業業之間的的競爭(目前血血漿原料料價格上上漲,檢檢測成本本提高,利潤空空間下降降,淘汰汰了一些些沒有資資金實力力的企業業)12主要要訴訟,潛在的的訴訟 目前前還沒有有發生任任何訴訟訟,潛在在的訴訟訟是與欠欠款不還還的客戶戶,由于于公司加加強客戶戶信譽度度的考察察,訴訟訟的比例例不會很很大。13企業業專利、核心技技術專利:殺殺菌液;核心技技術:人人血白蛋蛋白、丙丙種球蛋蛋白、干干細胞、基因工工程-干擾擾素(研研制者是是企業主主要領導導
36、者,產產品專利利在企業業名下)、紫杉杉醇水針針(已支支付部分分研制費費用)14企業業勞動力力、技術術力量公司現有有職工總總數1552人,具有高高級職稱稱18人人,占職職工總數數的111.8;中級級職稱226人,占177.111;初初級職稱稱57人人,占337.55。公公司從事事高科技技產品開開發研究究的有226人,占職工工總數117.111。公司除除發展血血液制品品項目外外,先后后從國內內外引進進博士、碩士等等高科技技人才二二十多人人,重點點開發生生物制藥藥項目,作為企企業新的的效益增增長點。15對公公司產生生影響的的周期性性因素每年的三三季度相相對是該該行業的的淡季,其余月月份均為為旺季。隨
37、著生生活水平平的提高高,周期期性越來來越不明明顯。16信貸貸的信用用等級目前在鄭鄭州的商商業銀行行信用都都比較良良好,除除工行評評為AAA級外,其他行行都未評評級。三產品品介紹31.血液制制品 血液液制品是是國內的的習慣叫叫法,它它是以人人血漿為為原材料料,采用用蛋白質質分離技技術經深深加工制制備而成成的具有有明確臨臨床應用用意義的的血漿蛋蛋白制品品的總稱稱,在臨臨床搶救救和治療療過程中中廣泛應應用,是是救死扶扶傷的重重要藥品品,國外外稱其為為血漿衍衍生物。目前已列列入我國國20000年版版中國國生物制制品規程程并且且已應用用于臨床床的制品品有人血血白蛋白白、人胎胎盤血白白蛋白、靜脈注注射用人
38、人免疫球球蛋白、肌注人人免疫球球蛋白、組織胺胺人免疫疫球蛋白白、特異異性免疫疫球蛋白白、乙型型肝炎免免疫球蛋蛋白、狂狂犬病免免疫球蛋蛋白、破破傷風免免疫球蛋蛋白、人人凝血因因子、人凝凝血酶原原復合物物、人纖纖維蛋白白原、抗抗人淋巴巴細胞免免疫球蛋蛋白等113種制制品。正正在進行行臨床研研究的制制品有凍凍干人凝凝血酶、S/DD-FFFP、抗抗凝血酶酶-、外用用凍干人人纖維蛋蛋白粘合合劑等。 公司現有有血液產產品:B現有人人血白蛋蛋白文號號三個,分別為為: 100克,批批準文號號:國藥藥準字SSF19999000377 5克,批批準文號號:國藥藥準字SSF199990003882克,批批準文號號:
39、國藥藥準字SSF19999000399作用:有有增加循循環血容容量和維維持血漿漿滲透壓壓的作用用。療效:用用于治療療因失血血、創傷傷及燒傷傷等引起起的休克克、腦水水腫及大大腦損傷傷所致的的腦壓增增高,對對防治低低蛋白血血癥以及及肝硬化化或腎病病引起水水腫或腹腹水,有有較好的的療效。靜脈注射射用人免免疫球蛋蛋白文號號三個,分別為為:2.5克克,批準準文號:國藥準準字S220022302231.255克,批批準文號號:國藥藥準字SS20002300221.0克克,批準準文號:國藥準準字S22002230221主要用于于治療各各種免疫疫缺陷癥癥、原發發性血小小板減少少性紫癜癜,能迅迅速提高高血小板板
40、水平,控制出出血、各各種細菌菌和病毒毒性嚴重重感染、川崎病病。人免疫球球蛋白文文號二個個,分別別為:300mmg,批批準文號號:國藥藥準字SS2000230024150mmg,批批準文號號:國藥藥準字SS220002330255 主要用用于預防防麻疹、傳染性性肝炎、常見病病毒性感感染的被被動免疫疫,與抗抗生素合合并使用用,可提提高對某某些細菌菌及病毒毒性感染染的療效效。32其其他產品品321 殺殺菌液系系列產品品:殺菌液系系列產品品是采用用全新高高科技手手段,利利用物理理方法達達到瞬間間殺滅細細菌病毒毒的新一一代環保保型殺菌菌劑,無無污染、無殘留留、無毒毒副作用用。B公司現現有殺菌菌液系列列產
41、品六六個文號號,分別別為凈之之水、膚膚之爽、陰之潔潔、痘之之隱、足足之適、扉之消消。 凈之之水,批批準文號號:豫衛衛消字20002第第00666號殺菌液直直接噴灑灑空氣中中、衛生生間的浴浴盆、浴浴缸、可可殺滅各各種細菌菌病毒,凈化空空氣,舒舒適環境境,防止止疾病傳傳播。膚之爽,批準文文號:豫豫衛消字字20002第00056號號本品系系采用日日本技術術精制而而成的皮皮膚殺菌菌護理液液。能迅迅速滲透透皮膚,與體液液結合,使肌膚膚細胞瞬瞬間增加加活力,在殺滅滅病菌的的同時,潤滑肌肌膚。用用于蚊蟲蟲叮咬、皮膚瘙瘙癢、褥褥瘡、濕濕疹、癬癬等皮膚膚病,及及舒緩皮皮膚,補補充水分分,保持持肌膚彈彈性及柔柔潤
42、度。陰之潔,批準文文號:豫豫衛消字字20002第00058號號本品系系采用日日本技術術精制而而成陰部部殺菌護護理液。能迅速速使脂質質膜破壞壞,瞬間間殺滅霉霉菌、滴滴蟲、淋淋球菌、梅毒、衣原體體、支原原體、愛愛滋病等等病原體體,并同同時恢復復陰部酸酸性御菌菌屏障。用于出出差旅行行中,游游泳等戶戶外運動動后及日日常陰部部護理。并可用用于浴盆盆、浴缸缸、公共共作便器器等的消消毒。預預防性病病,婦科科炎癥及及婦科傳傳染病交交叉感染染等。 痘之隱,批準文文號:豫豫衛消字字20002第00057號號 能迅速速殺滅真真菌、細細菌等病病原菌,迅速消消除細菌菌性粉刺刺、座瘡瘡等皮膚膚疾患。 足之之適,批批準文號
43、號:豫衛衛消字20002第第00665號本品品系采用用日本技技術精制制而成的的足部殺殺菌液。可迅速速殺滅真真菌,用用于預防防治療腳腳氣,腳腳癬等疾疾病。 扉之之消,批批準文號號:豫衛衛消字20002第第00555號本品系系采用日日本技術術精制而而成的皮皮膚護理理液。能能迅速穿穿透肌膚膚,與體體液結合合,清除除熱毒,消除痱痱子,潤潤滑肌膚膚。 322 BB美力-30軟軟膠囊B美力-30軟軟膠囊為為保健品品,是以以活性多多肽、多多糖為主主要原料料,利用用生物技技術工業業化生產產的新型型營養食食品,具具有多種種生物效效能,可可從多方方面迅速速調節人人體機能能。功能能為激活活細胞新新陳代謝謝,增強強細
44、胞活活力,達達到美容容美顏、延緩衰衰老、改改善更年年期綜合合癥等,是中、老年的的最佳日日常補充充的保健健品。3 新產產品開發發公司新產產品的開開發分為為兩大類類,一類類為基因因工程與與合成藥藥,一類類為血液液制品的的深度開開發。血液制品品的深度度開發具具有重要要意義,每開發發一種新新產品,每噸血血漿出的的效益就就越高,國外血血液制品品公司一一般可出出10-15種種產品。B公司司現正在在研制的的血液制制品有抗抗乙肝免免疫球蛋蛋白、1-AAT抗胰胰蛋白酶酶、C蛋蛋白等。B公司經經過三年年多的研研發工作作,陸續續研制出出了-干擾擾素、紫紫杉醇水水針、乙乙肝單克克隆抗體體等具有有國內和和國際領領先水平
45、平的基因因工程和和合成藥藥物。331重組組人2干擾素素簡介重組人2干擾素素是B公公司歷時時三年研研制的具具有獨立立知識產產權的國國家一類類新藥。目前已已將三個個劑型的的資料整整理完畢畢。其中中噴霧劑劑將進入入國家藥藥監局綠綠色通道道快速審審批程序序,有可可能在今今年冬季季的“非典”預防中中發揮作作用。什么是干干擾素19577年,IIsaaacs和和Linndemmannn在研究究病毒的的干擾現現象時,發現將將56l小時時滅活的的流感病病毒加入入到火雞雞胚戎毛毛尿囊膜膜碎片中中,經孵孵育后此此膜不但但獲得了了抗流感感病毒的的能力,而且釋釋放了一一種具有有干擾活活性的因因子即命命名為干干擾素(In
46、tterfferoon,IIFN),它具具有抗酸酸的能力力。在以以后十年年中,人人們利用用不同動動物的不不同細胞胞制備了了不同的的IFNN。當時時認為,干擾素素是細胞胞接觸病病毒所產產生的干干擾病毒毒生長繁繁殖的一一種蛋白白質,隨隨著干擾擾素研究究的深入入,干擾擾素的定定義也越越來越完完善,現現在認為為:IFFN是多多種誘導導劑(病病毒、細細菌和大大分子等等)誘導導細胞產產生的具具有抗病病毒、抗抗腫瘤和和免疫調調節功能能的一類類蛋白質質。而且且認為在在由特定定的誘導導物(包包括病毒毒與非病病毒物質質)作用用下,由由細胞基基因組編編碼產生生的一種種或多種種蛋白質質,即為為干擾素素。這種種蛋白質質
47、并非直直接作用用于病毒毒,其活活性又受受到另一一組細胞胞基因的的調控,即在干干擾素作作用于細細胞時,又誘生生另一類類基因產產物,由由這類基基因產物物使細胞胞具有廣廣泛的抗抗病毒活活性,抑抑制細胞胞分裂和和腫瘤細細胞增殖殖以及調調控免疫疫系統功功能。這這是一個個系統,故稱為為干擾素素系統。目前, 發現能能產生干干擾素的的細胞主主要為脊脊椎動物物細胞。其它無無脊椎動動物(貝貝殼類和和昆蟲)以及植植物細胞胞內(如如丁香、番椒等等)亦發發現有干干擾素類類似物。因此,干擾素素是細胞胞基因自自我穩定定的反應應產物,能經細細胞內一一系列其其它基因因的誘導導或抑制制,調控控細胞功功能,防防御外來來物質(尤其異
48、異種核酸酸如病毒毒)的進進入,維維持細胞胞的正常常生理功功能。干干擾素系系統是生生物細胞胞普遍存存在的一一個防御御系統,也可說說是免疫疫系統外外的另一一個防御御系統,對生物物的生存存與進化化有重要要意義。干擾素的的分類天然IFFN根據國際際干擾素素命名委委員會的的建議,天然IIFN一一般首先先按動物物來源分分類,例例如人干干擾素(HuIIFN),牛干干擾素(BovvIFNN)等, 然后再再按IFFN的抗抗原特異異性和分分子結構構分成不不同的型型別,加加以命名名。天然然干擾素素種類繁繁多,分分子量也也不同,亦有不不同的抗抗原性。目前了了解由人人的不同同細胞產產生的干干擾素至至少有三三種不同同的抗
49、原原成分:白細胞胞干擾素素抗原(Le),人成成纖維細細胞干擾擾素抗原原(F)和T淋淋巴細胞胞干擾素素抗原(T)。事實上上,人白白細胞產產生的干干擾素有有99%為Lee,1%為F,人成纖纖維細胞胞產生的的干擾素素占800-999.9%;而由由Nammalvva細胞胞系(為為一種由由Burrkittt淋巴巴瘤患者者所得的的類淋巴巴細胞系系)產生生的干擾擾素中有有85%為Lee, 15%為F. 唯有有T淋巴巴細胞產產生的干干擾素則則因應用用不同誘誘生劑而而不同,如以短短小棒狀狀桿菌誘誘導,主主要為LLe(95%); 如果用用PHAA或誘導導,則主主要產生生T(80%). 根據世世界衛生生組織規規定,
50、統統一命名名,將人人細胞所所產生的的幾種干干擾素,按其抗抗原性不不同分為為、和三類。通過核酸酸內切酶酶切割分分析,從從而搞清清了干擾擾素的核核苷酸順順序,由由此又推推導出全全部核苷苷酸順序序,在、與三型干干擾素中中又因各各型中又又有氨基基酸的順順序不同同,又可可分為若若干亞型型,-干擾擾素至少少有200個以上上的亞型型。而-干擾擾素則有有4個亞亞型,至至于-干擾擾素只有有一個亞亞型。一干擾擾素的亞亞型為IIFNl,IIFN2,IIFN3等或或IFNNA,IIFNB,IIFNC等。非天然干干擾素非天然干干擾素主主要指基基因工程程IFNN,即以以DNAA重組技技術生產產的IFFN。基基因工程程IF
51、NN具有與與天然IIFN完完全相同同的生物物學活性性。從ccDNAA途徑建建立IFFN無性性繁殖系系的基本本步驟包包括,人人 IFNN-mRRNA的的誘生,mRNNA的提提取與純純化、基基因克隆隆與重組組、轉化化大腸桿桿菌和基基因表達達。干擾素的的特性1. 理理化特性性:1)蛋蛋白質通通性:各各種干擾擾素都具具有蛋白白質的通通性:不能經過過誘析;高速離心心沉淀1100,0000grppm經44小時不不能沉下下;能被一些些蛋白分分解酶所所分解(如胰蛋蛋白酶、胃蛋白白、酶與與醫乳蛋蛋白酶等等)失去去活性,但不被被核酸酶酶(DNNasee)及脂脂酶所降降解。2)其它它特性與與提純:自然干干擾素含含糖
52、(唾唾液酸殘殘基等),為一一種糖蛋蛋白。經經除去糖糖分后,并不影影響干擾擾素的抗抗病活性性。Sttewaar曾稱稱這種除除去糖分分的干擾擾素為類類干擾素素(innterrfeeroiid)。各種干干擾素的的分子量量大小相相差很大大.根據據干擾素素蛋白質質通性,可應用用各種理理化與免免疫學方方法(如如離子交交換、凝凝膠電泳泳、親和和層析等等方法)提純干干擾素制制劑。現現在能將將干擾素素制劑提提純至比比活性為為1109IUmg蛋蛋白質。2. 生生物學特特性:1) 作作用廣譜譜性:自自Isaaacss發現流流感病毒毒誘導產產生的IIFN能能抑制該該病毒在在細胞內內的生長長繁殖后后,很多多學者相相繼用
53、不不同的病病毒證實實了這一一現象。六十年年代末,人們發發現,IIFN幾幾乎可以以抑制 FN作作用敏感感細胞感感染的所所有病毒毒,如乙乙型肝炎炎病毒、流感病病毒、血血友病病病毒、脊脊髓灰質質炎病毒毒及seemliik森林林病毒等等。對某某些細菌菌和支原原體也有有抑制作作用。IIFN這這一特性性極其重重要,至至今尚未未發現任任何一種種物質象象IFNN這樣具具有如此此廣譜譜性。2) 種種屬特異異性:119699年, Meaagerr將小鼠鼠全射照照射后,接種大大鼠骨髓髓瘤細胞胞,用新新城病毒毒感染小小鼠,發發現誘導導小鼠體體內的IIFN對對大鼠胚胚胎成纖纖維細胞胞感染的的該病毒毒抑制力力比小鼠鼠同樣
54、細細胞感染染的同一一病毒的的抑制力力大2000倍。這種現現象在不不同種屬屬門均可可發現。所謂種種屬特異異性是指指,某一一種屬細細胞產生生的IFFN只能能作用于于相同種種屬的其其它細胞胞,使其其獲得免疫力力,而而對異種種細胞沒沒有保護護作用。但個別別種屬門門存在著著交叉活活性。3) 差差異性:干擾素素雖能廣廣泛地抑抑制多種種病毒,但其抑抑制力不不同,即即不同病病毒對干干擾素的的敏感性性不同,干擾素素對腫瘤瘤的抑制制作用也也有同類類現象。4) 相相對穩定定性:IIFN對對PH和和溫度比比較穩定定。IFFN在PPH2的的溶液中中均不失失活,在在60下放置置1小時時也不影影響各種種IFNN的活性性(6
55、55下1小小時IFFN-失活),而且且在低溫溫下可長長期保持持。5) 相相對無害害性: 外源性性干擾素素進入體體內后,可發揮揮天然干干擾素的的作用,此過程程受其他他生理因因子調控控,而這這種對調調控作用用是人體體的正常常生理過過程, 因而較較為安全全。目前前,使用用干擾素素的人次次,可以以億計,按1005IU/kg體體重/日日肌注還還未發現現對人體體的嚴重重危害。干擾素的的抗病毒毒機理人體中的的干擾素素能干擾擾病毒的的復制,但干擾擾素本身身不能直直接殺死死病毒。干擾素素用于細細菌性疾疾病的治治療無效效。當病病毒進入入機體后后,干擾擾素能誘誘導宿主主細胞產產生一種種糖蛋白白,這種種糖蛋白白能使其
56、其它細胞胞抵抗病病毒的感感染。干干擾素藥藥物是從從病毒感感染的細細胞培養養上清中中分離出出一種能能夠保護護細胞不不受病毒毒感染的的蛋白質質。干擾擾素是一一種細胞胞因子,主要包包括、和三種。和為I型型,干擾素素為型。干擾素素主要由由腫瘤細細胞微生生物感染染的細胞胞、B淋淋巴細胞胞、NKK細胞或或巨噬細細胞產生生。干擾素素主要由由病毒核核酸或其其它異源源性核酸酸刺激纖纖維母細細胞、上上皮細胞胞或巨噬噬細胞產產生。干擾素素由抗原原特異性性T淋巴巴細胞產產生,結結合的受受體與前前兩者不不同,具具有較強強的免疫疫刺激活活性。據據報道,母乳中中含有干擾素素是幼兒兒抗病毒毒感染的的重要因因素。干擾素分分泌到
57、細細胞外,與其它它細胞或或自身細細胞上的的干擾素素受體結結合,引引起細胞胞內許多多蛋白質質基因的的活化,其中包包括各種種抗病毒毒蛋白質質基因的的表達,使細胞胞進入抗抗病毒免免疫狀態態。與干干擾素抗抗病毒有有關的蛋蛋白質主主要有蛋蛋白激酶酶、2,5-寡腺腺苷酸合合成酶(2,5-ASS)、22,5-磷酸酸二酯酶酶、Mxx蛋白、HLAA抗原、-微球球蛋白和和腫瘤壞壞死因子子受體等等。其中中“真核細細胞蛋白白質翻譯譯起始因因子2(elFF-2)”蛋白激激酶、22,5-ASS和Mxx蛋白介介導的抗抗病毒作作用尤為為重要。 1、ellF-22蛋白激激酶 干擾素素和病毒毒雙鏈RRNA(dsRRNA)協同活活
58、化細胞胞內ellF-22蛋白激激酶。活活化的eelF-2蛋白白激酶使使細胞eelF-2的亞單位位磷酸化化,從而而干擾病病毒蛋白白質的翻翻譯。 2、2,5-ASS 干擾擾素誘導導細胞22,5-ASS基因表表達,病病毒dssRNAA使2,5-ASS活化。活化的的2,5-ASS將細胞胞內ATTP轉化化為許多多寡腺苷苷酸,后后者再激激活細胞胞核酸內內切酶,使病毒毒mRNNA降解解。 3、2,5-磷酸酸二酯酶酶 該酶酶能夠降降解2,5-ASS,同時時也水解解細胞內內tRNNA末端端的pCCpCppA序列列,從而而抑制病病毒蛋白白質的翻翻譯。 4、Mxx蛋白 它是是由、干擾素素誘導產產生的775Kdda蛋
59、白白,體外外研究證證實它有有抑制流流感病毒毒和水泡泡口腔炎炎病毒在在細胞內內的轉錄錄。5、其它它 除抑抑制病毒毒蛋白質質合成外外,干擾擾素對病病毒感染染的幾乎乎所有過過程均有有抑制作作用,包包括病毒毒的吸附附,穿入入、脫殼殼、復制制、表達達、顆粒粒裝配、包裝及及釋放等等。此外外,干擾擾素通過過誘導細細胞HLLA抗原原表達,增強機機體免疫疫反應等等方式間間接抗病病毒感染染。干擾素素的抗病病毒機理理 19733年Yoounggertt和Saalviin發現現來自淋淋巴細胞胞培養上上清中存存在一種種IFNN,但抗抗原性不不同于以以往發現現的IFFN,遂遂命名為為型IIFN,19880年統統一命名名為
60、IFFN-。19981年年Goeeddlle等將將IFNN-基基因克隆隆成功。干擾擾素的發發現被認認為是抗抗病毒藥藥物進展展的第55個里程程碑。1.IFNN-的產生生主要要由活化化T細胞胞產生,當抗原原、PHHA(植植物血凝凝素)至至球蛋白白的A或或ConnA刺激激后T細細胞分泌泌IFNN-,通常常與ILL-2的的產生相相一致。目前認認為巨噬噬細胞活活化因子子(MAAF)的的主要活活性存在在于IFFN-中。此此外,活活化NKK細胞也也可產生生IFNN-。2.IFNN的分子子結構和和基因人和小小鼠IFFN-基因分分別定位位于122號和110號染染色體,在DNNA水平平上IFFN-基因與與IFNN
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