1、嗜酸細胞性食管炎9例臨床病理分析【摘要】目的討論嗜酸細胞性食管炎的臨床病理學特點。方法采用免疫組化SP法染色結合甲苯胺藍染色及硫染色顯示肥大細胞內顆粒,觀察9例嗜酸細胞性食管炎中肥大細胞及嗜酸性粒細胞的分布。結果在黏膜各層及肉芽組織中,均見到未釋放型和釋放型2種肥大細胞。肥大細胞聚集區也是嗜酸性粒細胞相對集中區。結論嗜酸細胞性食管炎的發生與變態反響有關，可能是肥大細胞釋放的各種介質造成黏膜損傷、肉芽組織及潰瘍形成,手術切除是較好的治療方法。【關鍵詞】嗜酸細胞性食管炎;肥大細胞;嗜酸性粒細胞;臨床病理學Abstrat:bjetiveTinvestigatethedistributinfastel

2、lsandlinipathlgialfeaturesinpatientsithesinphiliesphagitis.ethds9asesithesinphiliesphagitisereanalyzedfrthedistributinfastellsandesinphils.IunhistheistryithS-PethdasusedtstudytheexpressinftrypsinprtEin,andtluidinebluestainingandsulfurstainingereusedtshgranulesithinastells.ResultsBththennlytireleasea

3、ndthelytireleasefastellserevisibleatalllevelsintheusaandgranulatintissue,andastellauulatinzneasheretheesinphilrelativelylusters.nlusinTheurrenefesinphiliesphagitisisrelatedtallergy,andavarietyfediareleasedfrastellsresultinusalinjuryandthefratinfgranulatintissueanduleratin.Surgialresetinisapreferable

4、treatent.Keyrds:esinphiliesphagitis;astell;esinphiligranulyte;linialpathlgy嗜酸細胞性食管炎是一種少見且原因不明的疾病,與嗜酸細胞性胃炎相類似,黏膜各層見嗜酸性粒細胞浸潤。本病診斷困難,易誤診為食管癌。近年來隨著胃鏡活檢的普遍開展,我們遇到的這種病例逐漸增多。有研究說明，肥大細胞在消化道其他部位嗜酸性炎癥中起一定作用。關于肥大細胞在嗜酸細胞性食管炎中的分布及意義，目前尚鮮見報道。我們對9例嗜酸細胞性食管炎手術標本,用甲苯胺藍染色顯示肥大細胞、硫染色顯示肥大細胞異染顆粒，結合免疫組化檢查及病理特點來討論嗜酸細胞性食管炎的發

5、病原因及其與肥大細胞的關系。1資料和方法1.1資料來源及處理搜集我院19982022年資料完好的9例嗜酸細胞性食管炎患者的手術標本(不包含寄生蟲、真菌感染者)，經10%甲醛溶液固定，然后在病變處取材，每例標本取材48塊，平均6塊，石蠟包埋，連續切片。2結果2.1大體觀察嗜酸細胞性食管炎病變的特征在本組9例材料中均呈潰瘍型改變，潰瘍大小不等,大者6.83.5,小者2.51.3。5例潰瘍達深肌層,4例潰瘍達黏膜下層與淺肌層。潰瘍邊緣不規那么隆起，底部較寬，質地軟硬不一，呈明顯堤壩狀，潰瘍周邊黏膜皺折不完好，頗似食管癌。切面呈灰白色，有光澤，有不同程度的水腫，局部標本尚可見各層組織構造。食管旁淋巴結

6、均有不同程度的腫大,其中1例賁門旁淋巴結腫大。淋巴結切面可見淋巴濾泡增生,有散在嗜酸性粒細胞浸潤。2.2光鏡下的病理組織學特點從連續的肥大細胞胰酶染色的組織切片上發現,肥大細胞聚集區(圖1)也是嗜酸性粒細胞相對集中區(圖2)。在黏膜下層、肌層均可見大量的嗜酸性粒細胞呈彌漫性浸潤。大量浸潤的嗜酸性粒細胞侵入肌纖維束之間(圖3)，把肌纖維束分割成大小不等的島狀,肌層和潰瘍邊緣的黏膜下層可見散在或密集淋巴濾泡形成。潰瘍底部及潰瘍壁見肉芽組織。肉芽組織主要由大量成纖維細胞、新生的毛細血管和大量嗜酸性粒細胞及各類炎癥細胞所組成。在陳舊性病變中，尚可見明顯膠原化(圖4),仍能見到水腫和嗜酸性粒細胞浸潤。2

7、.3肥大細胞的形態觀察通過免疫組化染色、甲苯胺藍染色和硫染色等特殊染色,我們發現肥大細胞主要有2種不同形態。未釋放型肥大細胞：胞體呈圓形或卵圓形，胞質豐富，胞質內可見玫瑰紅異染顆粒，其大小較一致,胞膜厚,異染顆粒充滿在胞質中,呈“石榴籽樣排列，處于未釋放狀態。釋放型肥大細胞：胞體較前者為大，胞質豐富，胞質內異染顆粒大小較懸殊，胞膜不完好，有破口，異染顆粒外溢出胞膜(圖5)。在9例病變標本中，不同形態的肥大細胞在病變中分布的部位不盡一致。未釋放型肥大細胞主要分布在潰瘍周邊黏膜和黏膜下層，常23個細胞聚集在一起，也有單個細胞分散在組織中;釋放型肥大細胞主要分布在肌層和潰瘍底部的肉芽組織中，尤以血管

8、周圍和成纖維細胞之間為著，常78個細胞聚集在一起，也有單個細胞散在分布于組織中。上述2種肥大細胞雖然數量不平衡(圖6)，但都有比擬明顯的部位分布，同時在整個病變中,還可以見到2種細胞散在分布于不同部位。轉貼于論文聯盟.ll.3討論3.1嗜酸細胞性食管炎的病因嗜酸細胞性食管炎的病因及發病機制尚未完全說明，任何年齡均可發玻本病的臨床表現取決于受累部位和組織層的深度，大局部患者有食物不耐受、過敏史或過敏家族史，說明嗜酸細胞性食管炎是多種相關因素長期綜合作用的結果,變態反響為本病發病的重要環節。變態反響病變中具有特征意義的嗜酸性粒細胞吞噬免疫復合物和從肥大細胞脫出的顆粒，可能有調整和限制速發型變態反響

9、的作用。3.2肥大細胞在嗜酸細胞性食管炎病變組織中的分布與作用本研究顯示,在病變各層均有肥大細胞存在，肥大細胞與嗜酸性粒細胞聚集區域一致。其機制可能是：肥大細胞脫顆粒時會釋放嗜酸性粒細胞趨化因子(EAF)、白細胞三烯、白細胞介素-5(IL-5)等，這些因子對嗜酸性粒細胞均有趨化作用。肥大細胞產生的腫瘤壞死因子(TNF-)等能促進淋巴細胞的浸潤，而淋巴細胞會產生IL-4、IL-5等細胞因子,它們都是重要的嗜酸性粒細胞趨化因子。而肥大細胞脫顆粒釋放的組胺等血管活性介質可使血管通透性增加，對炎癥細胞的浸潤有促進作用2。肥大細胞能產生、貯存和釋放許多具有不同調節活性的介質，它們可以分布在不同部位，同一

10、個體不同部位的肥大細胞都存在著異質性。在本組標本中，我們也見到數量不等、形態不一的肥大細胞分布在潰瘍病變的不同部位。這種肥大細胞的分布可能與它的功能不同有關。本病分布在黏膜或黏膜下層的肥大細胞容易接觸到各種抗原物質而被激活，參與免疫過程而導致組織破壞。有意義的發現是，本組病變中，黏膜和黏膜下層主要是以未釋放型肥大細胞為主。我們認為，這種現象的出現是病變靜止后將繼續開展的埋伏階段，該病的發生與肥大細胞釋放各種介質有關，病變的開展有賴于肥大細胞的分化和激活。在有關嗜酸細胞性胃炎的研究中，也觀察到大量嗜酸性粒細胞浸潤現象，這是由肥大細胞激活后所釋放的嗜酸性粒細胞趨化因子所造成的3。BEil等5證實激

11、活的肥大細胞能釋放嗜酸性粒細胞趨化因子，引起組織中大量嗜酸性粒細胞浸潤;而且這些被激活的嗜酸性粒細胞還可以通過自身顆粒的釋放造成黏膜和其他組織構造的損害。而肉芽組織形成可能是肥大細胞激活后所釋放的介質僅對黏膜上皮組織造成損傷，且各種介質對組織中的間質成分也有重要作用，特別是對成纖維細胞的影響尤為突出。在我們的材料中，觀察到肉芽組織中有許多釋放型肥大細胞，可形成大量的成纖維細胞和新生的毛細血管，血管內皮腫脹，局部區域尚可見成纖維細胞向膠原化開展，有的區域已經發生膠原化。肥大細胞釋放的多種介質通過肥大細胞與成纖維細胞接觸和肥大細胞激活顆粒釋放這兩個環節來完成對成纖維細胞的作用，并可以引起纖維組織增

12、生及膠原化4-5。這說明本病的肉芽組織形成和肥大細胞的激活有親密關系，也進一步證明了肥大細胞所釋放的血管活性介質、趨化性介質及蛋白聚糖等介質均可引起組織損傷和炎癥反響，導致纖維組織增生而發生纖維化。綜上所述，我們認為嗜酸細胞性食管炎是一種變態反響性疾病，其發生可由肥大細胞釋放的多種細胞因子所引起，同時與肥大細胞的分布有一定關系,被激活的肥大細胞釋放的各種活性介質可引起食管壁組織的病理損害。分布在黏膜下層的肥大細胞不但可以造成黏膜炎癥反響，并可以導致黏膜潰瘍，間質中肥大細胞釋放的各種活性介質可引起肉芽組織增生和纖維化。嗜酸細胞性食管炎的病變過程是一種慢性免疫反響過程，屬遲發性免疫反響性疾病，為良

13、性增生性疾病,很少惡變。我們觀察的病例中無一例合并食管癌,手術后無一例復發,也說明其預后良好,手術切除為較好的治療方法。有些報道認為本病術后有復發可能6,由于我們積累的病例太少,目前尚未發現復發者。【參考文獻】1何紹衡,汪紹伯,蔡軍，等.肥大細胞介質：胃促胰酶的某些生物學特性及作用J.國外醫學生理病理科學與臨床分冊，1994，14(3)：159-160.2竇肇華.免疫細胞學與疾病.北京：中國醫藥科技出版社，2022:692-693.3夏學德,陸金華.胃嗜酸性肉芽腫的病因及診斷J.國外醫學消化系疾病分冊,1990,10(1):18-20.4ellerPF.TheiunbilgyfesinphilsJ.NEnglJed,1991，324(16):1110-1118.5BEIlJ,Shulz,EuenAR,etal.Nu