1、近紅外漫反射光譜法測(cè)定阿奇霉素疏散片的含量楊欣賀浪沖王娜吳少平鄭旭【摘要】目的應(yīng)用近紅外漫反射技能和化學(xué)計(jì)量學(xué)的要領(lǐng)對(duì)阿奇霉素疏散片舉行定量闡發(fā)。要領(lǐng)通過偏最小二乘法創(chuàng)立數(shù)學(xué)模子，對(duì)猜測(cè)集舉行猜測(cè)，并對(duì)現(xiàn)實(shí)樣品的含量舉行測(cè)定。結(jié)果40個(gè)樣品經(jīng)內(nèi)部交織驗(yàn)證創(chuàng)立猜測(cè)模子，內(nèi)部交織驗(yàn)證確定系數(shù)R2=99.86，內(nèi)部交織驗(yàn)證的均方差RSEV=0.504。用8個(gè)樣品舉行外部驗(yàn)證，猜測(cè)值與真實(shí)值的相干系數(shù)達(dá)0.9994。猜測(cè)值的均勻接納率為100.2%(RSD=0.85%，n=8)，要領(lǐng)細(xì)密度RSD=0.89%(n=7)，要領(lǐng)不變性RSD=0.90%(n=7)。結(jié)論本要領(lǐng)快速輕便，結(jié)果正確，實(shí)用于對(duì)模子涉

2、及企業(yè)的藥品舉行快速查抄或質(zhì)量操縱。【關(guān)鍵詞】近紅外；漫反射光譜；阿奇霉素疏散片；定量闡發(fā)KEYRDSNearinfrared;Diffuserefletanespetrphtetry;Azithryindispersibletablets;Quantitativeanalysis阿奇霉素是如今臨床應(yīng)用普及的新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有廣譜抗菌作用，在酸性情況中有較高的不變性，并具有汲取好、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)、部門構(gòu)造及細(xì)胞濃度高、能向病灶定向轉(zhuǎn)運(yùn)、毒性低及耐受性好等長(zhǎng)處1，在20世紀(jì)90年代被普及應(yīng)用，其質(zhì)料及片劑、膠囊已收載于中國(guó)藥典2022年版。阿奇霉素的含量測(cè)定中國(guó)藥典接納微生物效

3、價(jià)法2，美國(guó)藥典利用高效液相色譜法3。這些要領(lǐng)均耗時(shí)較長(zhǎng)，預(yù)處置懲罰要領(lǐng)繁瑣，需斲喪大量的化學(xué)試劑，操縱周期長(zhǎng)，難以滿意企業(yè)及時(shí)在線操縱的需求。近紅外光譜(near-infraredspetrspy，NIRS)闡發(fā)技能是比年來敏捷生長(zhǎng)和應(yīng)用的一種綠色闡發(fā)技能。由于該要領(lǐng)不需對(duì)樣品舉行任何預(yù)處置懲罰，操縱快速輕便且無污染，現(xiàn)已被普及應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、食品、飼料和煙草46等行業(yè)的產(chǎn)物品格闡發(fā)，也可應(yīng)用于藥物的定性和定量闡發(fā)7，8。本文接納近紅外漫反射技能和偏最小二乘法(PLS)對(duì)阿奇霉素疏散片舉行闡發(fā)，要領(lǐng)快速輕便，結(jié)果正確可靠。1儀器與試藥1.1儀器TENSR37紅外分光光度計(jì)(德國(guó)BRUKER公司)

4、，AE-240電子闡發(fā)天平(瑞士ettller公司)，單沖壓片機(jī)(上海天和制藥機(jī)器)。1.2試藥阿奇霉素質(zhì)料及輔料(西安利君制藥有限責(zé)任公司提供)，按照處方量正確稱取差異比例，配制成濃度范疇在29%73%(相稱于標(biāo)示量的50%120%)的阿奇霉素粉末樣品，別離混淆勻稱，用壓片機(jī)壓片，共48份。另10批阿奇霉素疏散片，由西安利君制藥有限責(zé)任公司提供。2要領(lǐng)2.1底子數(shù)據(jù)的測(cè)定阿奇霉素疏散片以效價(jià)法測(cè)得的濃度作為理論含量，阿奇霉素廉價(jià)片以配制濃度作為理論含量。58份樣品中，校正集40份(均為阿奇霉素廉價(jià)片)，另8份(均為阿奇霉素廉價(jià)片)作為猜測(cè)樣品。以所得校正模子，對(duì)10批阿奇霉素疏散片(現(xiàn)實(shí)樣品

5、)舉行含量測(cè)定，并將其結(jié)果與經(jīng)典效價(jià)法的結(jié)果舉行比力。2.2光譜網(wǎng)羅從每份樣品中隨機(jī)取5片，用儀器的漫反射光纖探頭壓住藥片，在120004000-1間對(duì)樣品舉行掃描，區(qū)分率為8-1，掃描次數(shù)為64次，每片重復(fù)掃描3次，取均勻光譜。3結(jié)果3.1近紅外漫反射光譜由圖1可以看出，阿奇霉素質(zhì)料與輔料光譜峰有重疊。3.2以校正集樣本創(chuàng)立數(shù)學(xué)模子以Bruker傅立葉變更近紅外光譜儀附帶的PUS軟件包對(duì)40個(gè)校正集樣品光譜數(shù)據(jù)舉行偏最小二乘回歸，別離接納11種光譜預(yù)處置懲罰要領(lǐng)，經(jīng)內(nèi)部交織驗(yàn)證，創(chuàng)立校正模子，得到最優(yōu)回歸條件：回歸濃度42005000和60009000-1；光譜預(yù)處置懲罰：多元散射校正；主因

6、子數(shù)10。內(nèi)部交織驗(yàn)證的均方差RSEV=1：阿奇霉素疏散片；2：質(zhì)料；3：輔料圖1阿奇霉素疏散片的近紅外光譜圖0.504，確定系數(shù)R2=99.86。校正模子見圖2。3.3外部猜測(cè)結(jié)果用創(chuàng)立的最正確校正模子，對(duì)猜測(cè)會(huì)合的阿奇霉素含量舉行猜測(cè)。猜測(cè)集結(jié)果見表1。表1近紅外測(cè)試的猜測(cè)結(jié)果與真值之間創(chuàng)立回歸方程：y=1.0072x-0.473猜測(cè)值與真實(shí)值的相干系數(shù)達(dá)0.9994。表白校正模子猜測(cè)的結(jié)果正確，因此可以以為該數(shù)學(xué)模子可靠。近紅外猜測(cè)值與理論值的對(duì)應(yīng)干系見圖3。3.4現(xiàn)實(shí)樣品闡發(fā)將10批差異批號(hào)現(xiàn)實(shí)樣品的近紅外光譜圖代入表1猜測(cè)會(huì)合阿奇霉素的猜測(cè)結(jié)果均勻接納率(averagerevery)

7、RSD：(100.220.85)%。圖3外部驗(yàn)證校正曲線建好的校正模子中，并與其經(jīng)典要領(lǐng)丈量值即真值舉行比力，結(jié)果見表2。通過對(duì)現(xiàn)實(shí)樣品的闡發(fā)，進(jìn)一步驗(yàn)證了此要領(lǐng)的正確性。3.5細(xì)密度與接納率實(shí)行取某一猜測(cè)樣品，重復(fù)丈量7次其近紅外光譜，別離將這7次所得的光譜代入創(chuàng)立好的校正模子中盤算阿奇霉素的含量，以觀察要領(lǐng)的細(xì)密度。結(jié)果RSD=0.89%(n=7)，由表1知其均勻接納率為100.22%，RSD為0.85%(n=8)。3.6不變性實(shí)行取一份猜測(cè)樣品在7d內(nèi)天天網(wǎng)羅其近紅外光譜，別離將所得光譜代入已創(chuàng)立的校正模子中盤算阿奇霉素的含量，以觀察其不變性。結(jié)果RSD為0.90%(n=7)。4討論(1

8、)阿奇霉素疏散片的質(zhì)料與輔料重疊嚴(yán)峻，以Bruker傅立葉變更近紅外光譜儀附帶的PUS軟件包，以偏最小二乘法(PLS)對(duì)樣品光譜從4000表2現(xiàn)實(shí)樣品闡發(fā)結(jié)果(含量%)12000-1舉行全譜盤算闡發(fā)，選擇出最優(yōu)波段。在此底子之上，手動(dòng)對(duì)波段舉行微調(diào)，使選擇的波段包羅待測(cè)組分的信息量最大，受配景的滋擾最少，以到達(dá)最正確的猜測(cè)結(jié)果。(2)實(shí)行結(jié)果表現(xiàn)，由于通過近紅外定量闡發(fā)技能測(cè)定的產(chǎn)物結(jié)果與經(jīng)典要領(lǐng)測(cè)定的結(jié)果在細(xì)密度和不變上均同等，因此不但可以在企業(yè)產(chǎn)物質(zhì)量的在線操縱上普及的應(yīng)用，并且可以交換效價(jià)法作為企業(yè)一樣平常產(chǎn)物質(zhì)量查驗(yàn)的尺度。由于近紅外光譜法是一種快速(測(cè)定一個(gè)樣品只需3in)、綠色(不

9、斲喪任何試劑)無損的闡發(fā)技能，必將為企業(yè)節(jié)省大量的人力、物力，進(jìn)步企業(yè)消費(fèi)的服從。因此在企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)物質(zhì)量操縱方面有普及的應(yīng)用遠(yuǎn)景。(3)NIRs定量闡發(fā)要領(lǐng)并非一種像HPL法一樣的通用型要領(lǐng)，因此，任何一個(gè)特定的NIRs定量測(cè)定模子都只對(duì)該模子涉及的產(chǎn)物實(shí)用，比方本文所建阿奇霉素疏散片的NIRs定量測(cè)定模子只實(shí)用于西安利君制藥消費(fèi)的阿奇霉素疏散片的含量測(cè)定，這可以看作是該闡發(fā)要領(lǐng)范圍性的一種表現(xiàn)。【參考文獻(xiàn)】1陳亦芳，李寨，郝風(fēng)蘭，等.Azithryin的體外抗菌作用J.中國(guó)抗生素雜志，1995，20(3)：178185.2國(guó)度藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)S.北京：化學(xué)產(chǎn)業(yè)出書社，2022：291292.3TheUnitedStatesPharapEialnventin，In.TheUnitedStatesPharapeia,24(11)S.Philadelphia:NatinalPublishing,1999:185186.4zuhajskaZ,PeranzY.hangesinaturingheatasdeterinedbynear-infraredrefletanespetrspyJ.erealhe,1989,66(50):432438.5汪旭升，陸燕，吳開國(guó).近紅外光譜闡發(fā)法(NIRS)測(cè)定棉籽中油分含量的研究J.浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2001，13(4