1、ISO 13485:2016及內審員培訓萊茵檢測認證服務(中國)有限公司張京1培訓安排I. ISO 13485:2016 標準講解II. ISO 13485:2016 考試及試題講解2制定. ISO/TC210 Quality management andcorresponding general aspects for medicaldevices/iso/home.htm. Working Towards Harmonization in MedicalDevice Regulation/3發展1996年，第一版. ISO13485： 1996 “Quality systems -Medi

2、cal devices -Particular requirements for the application of ISO 9001”. ISO13488： 1996 “Quality systems -Medical devices -Particular requirements for the application of ISO 9002”. ISO14969：19992003年7月，第二版. EN ISO13485：2003 “Medical devices - Quality managementsystems - Requirements for regulatory pur

3、poses”. ISO/TR14969：20044發展2012年8月 EN ISO 13485：2012 “Medical devices - Qualitymanagement systems - Requirements for regulatorypurposes” EN ISO 13485:2012/AC:20122016年03月01日 ISO 13485:2016 “Medical devices - Quality managementsystems - Requirements for regulatory purposes”55背景全面質量保證體系技術文檔型式檢驗批檢醫療器械醫

4、療器械指令符合性 6獨立性. ISO 13485:2016建立在ISO 9001:2008的基礎上,包括ISO9001:2008的多數的要求. ISO 13485:2016不再與ISO 9001:2015的結構和內容一致獨立的標準!7ISO 13485:2016與 ISO 9001:2008的不同ISO 9001:2008ISO 13485:2016顧客滿意 VS顧客反饋持續改進質量管理體系的有效性 VS維持質量管理體系適宜性和有效性MDFDHRReportingFeedback8ISO 13485:2016標準的結構0 引言1 范圍2 引用標準3 定義4 質量管理體系5 管理職責6 資源管理

5、7 產品實現8 測量, 分析和改進要求事項關鍵過程90.1 總則標準的適用范圍強制使用 醫療器械的設計、生產、倉儲、銷售、安裝、服務、最終處置和報廢自愿使用或合同要求 相關活動的設計開發和提供（如技術支持） 原材料/部件供應商、器械零部件的組裝、滅菌站、校準服務、維護服務100.1 總則組織的職責 識別相關法規的要求 將法規要求融入到質量管理體系中法規不局限于某個國家和地區110.1 總則強調符合標準要求的含義符合客戶和法規的要求 產品的安全性 產品的性能120.1 總則建立質量管理體系的策略 組織的需求和目的 組織提供的產品 組織采用的過程 組織的規模和架構 與組織活動相關的法規要求不要求千

6、篇一律的質量管理體系或文件系統130.2 重要的概念 適當時 (as appropriate)如果涉及以下內容，默認情況要滿足，除非組織有合理的理由 產品符合要求 體系符合相關法規要求 糾正措施相關的要求 風險管理e.g.7.4.2 采購信息采購信息應表述或引用擬采購的產品, 適當時包括:a) 產品規范;。14140.2 重要的概念 風險(risk)：與產品安全性、產品性能、法規要求有關 文件化(documented)：包括建立、實施和保持 產品(product)：包括服務 法規要求(regulatory requirement)：包括指令、條例，與產品安全和性能相關的標準150.3 過程方法

7、ISO 13485:2016是建立在質量管理的過程方法的基礎之上.過程:通過使用資源和管理, 將輸入轉化為輸出的活動可視為過程過程方法: 組織內諸過程的系統應用, 連同這些過程的識別和相互作用及其管理.過程方法的優點: 對系統中單個過程之間的聯系以及過程的組合和相互作用進行連續的控制.16過程方法過程的有效性=程序完成策劃的活動和達到策劃結果的程度為進行某項活動或過程所規定的途徑過程(一組相互關聯相互作用的活動)輸入輸出產品包括資源(過程的結果)過程的效率=監視和測量達成的結果與使用的資源之間的關系在過程的前、中、后17ISO 13485標準的結構以過程為基礎的質量管理模式圖質量管理體系的維持

8、承諾管理職責顧客顧客要求資源管理測量、分析和改進要求輸出輸入產品實現產品交付18ISO 9001:2008標準的結構以過程為基礎的質量管理模式圖質量管理體系持續改進承諾管理職責顧客顧客滿意資源管理測量、分析和改進要求輸出輸入產品實現產品交付19總則 組織需要證明有能力滿足顧客的要求和法規的要求 這些組織包括： 醫療器械的設計、生產、倉儲、銷售、安裝、服務、最終處置和報廢 醫療器械相關服務的提供商 強調組織對外部過程要控制20總則 如果法規允許，設計開發可以刪減 條款6、7、8可以刪減，要有合理說明21 忠告性通知組織所發布的通知，用于提供補充的信息和告知，以便采取如下行動：醫療器械的使用醫療器

9、械的修改醫療器械的召回醫療器械的銷毀22歐洲代表在歐盟國家范圍內的自然人或法人，在接到制造商的書面要求后，代表制造商行使所在國或立法機構規定的職責23歐洲代表 歐盟指南文件：MEDDEV 2.5/1024歐洲代表職責 向歐盟政府提供有關制造商及上市產品的相關信息 向制造商通報“保護條款”涉及到的內容 協助制造商執行“警戒系統” 如果臨床調查出現了嚴重不良事件，負責記錄和通報25歐洲代表制造商應提供給歐洲代表的文件： 自我符合性聲明 標簽和說明書 CE證書 上市后市場監督程序及數據，包括警戒系統報告和投訴 臨床數據 技術文檔（第一部分） 分銷商的信息 不良事故報告及糾正措施26歐洲代表 歐代可以

10、獲得技術文檔，及要求的其它信息 歐代必須具備相關的知識和經驗 如果制造商違反指令要求，歐代應通知歐代所在地政府，并有權拒絕執行協議27臨床評估當醫療器械按制造商宣稱的預期用途使用時，評估和分析臨床數據來證實醫療器械的臨床安全和有效28投訴： 自醫療器械被組織放行出廠后，有關醫療器械識別、質量、維護性、可靠性、可用性、安全性和性能有關的缺陷的書面、電子或口頭的溝通，或者是與服務相關的缺陷2929 標記：標簽、說明書或任何其他信息用于識別、技術說明和正確使用醫療器械，但不包括貨運文件30制造商是指在以其名義將器械投放市場前負責器械的設計、制造包裝和標簽的自然人或法人，無論這些工作是他自己完成的，還

11、是由第三方代表他完成的。31 對于制造商，標準還強調 制造商對法規符合性負全部責任 制造商的責任還包括上市后的責任，如忠告性通知或不良事件報告32 對于制造商，標準還強調 任何歐代、分銷商或進口商如果只在包裝上增加其地址和聯系方式，不改變已有的包裝或標簽，不視為制造商 醫療器械附件的設計和/或生產者可以視為制造商33上市后監督：用于收集和分析產品上市后使用經驗的系統性的程序風險：損害發生概率和嚴重度的組合風險管理：用于風險分析、評估、控制和監視的系統性的方法、策略和規程34性能評估：IVD產品能力的評價和分析醫療器械族：一個組織中有關安全性、功能和預期用途相似的一組醫療器械35無菌屏障：保持產

12、品無菌狀態防止微生物進入的最初包裝無菌醫療器械：滿足無菌的要求的器械.注：帶菌的機會, 106 EN 556-1給出定義36 醫療器械制造商的預期用途是為下列一個或多個特定目的用于人類的，不論單獨使用或組合使用的儀器、設備、器具、機器、用具、植入物、體外試劑或校準物、軟件、材料或者其他相似或相關物品。這些目的是：疾病的診斷、預防、監護、治療或者緩解；損傷的診斷、監護、治療、緩解或者補償；解剖或生理過程的研究、替代、調節或者支持；支持或維持生命；妊娠控制；醫療器械的消毒；通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供醫療信息其作用于人體體表或體內的主要設計作用不是用藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，

13、但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。37增加如下定義： 分銷商、進口商、生命周期、產品、購買的產品 去掉如下定義 供應鏈、有源醫療器械384.1 總要求質量管理體系的過程包括:- 管理活動- 資源提供- 產品實現- 監視測量39最高管理層過程顧客需求方針/目標的制定責任和運營管理者評審支援過程經營資源管理內部溝通過程質量文件的管理 質量記錄的管理 教育培訓顧客需求產品實現過程核心過程制造過程與顧客有關的過 程設計開發過程 材料調配過程制造檢查過程采購 庫存管理過程服 務 過 程包裝保管搬運出廠的管理 監視測量裝置的管理支援過程顧客財產保護設計開發外包的管理修理外包的管理識別可追溯性過程不合格

14、品的管理制造檢查外包的管理測定分析內部審核 產品和過程業績 供方的評估顧客投訴的管理顧客滿意度調查數 據 分 析404.1 總要求 按本標準和適用的法規要求建立文件化的質量管理體系 識別自己的角色（制造商？授權代表？進口商？分銷商？） 基于風險的思維來控制過程414.1 總要求 變更的控制 評估對質量體系的影響 評估對產品的影響 按本標準和適用的法律法規的要求進行控制424.1 總要求 外包控制（outsource） 監視和控制 符合本標準、客戶和適用的法律法規的要求 按照7.4的要求，控制程度基于風險的考慮和外包方的能力 應包括書面的質量協議43顧客外包方 A組織外包方B供方外包過程舉例:-

15、設計開發-校準/維護/安裝-生產/服務過程任(滅菌，熱處理, 清潔, 鍍鋅, 噴涂、焊接)- 檢驗任何影響產品符合要求的外包過程必須得到控制, 其控制應在質量管理體系中加以識別菌444.1 總要求 用于質量管理體系的計算機軟件確認 建立確認規程 首次使用和變更后做確認 確認和再確認應基于軟件使用的風險454.2 文件要求質量手冊質量管理體系文件包括:程 序 文 件SOP/ WI記錄a) 形成文件的質量方針和質量目標；b) 質量手冊；c) 本標準所要求的形成文件的程序；d) 組織為確保其過程的有效策劃、運行和控制所需的文件和記錄；e) 本標準所要求的記錄；f) 國家或地區法規規定的其他文件要求。

16、464.2 文件要求 - 4.2.1 總則c) EN ISO 13485:2015所要求的程序文件7.6 監視和測量裝置的控制4.2.4 文件控制8.2.1 反饋系統4.2.5 記錄控制8.2.2 投訴處理5.6 管理評審8.2.4 內部審核6.2 培訓、能力和人員意識6.3 基礎設施控制6.4 工作環境控制8.2.6 產品的監視和測量8.3.1 不合格品的控制8.3.3 發布忠告性通知8.3.4 返工8.4 數據分析8.5.2 糾正措施7.3設計和開發（包括設計轉化和變更）7.4.1 采購7.5.1 產品和服務提供的控制7.5.6 產品和服務過程確認7.5.8 標識8.5.3 預防措施7.5

17、.9 可追溯性7.5.11 產品防護474.2 文件要求 - 4.2.1 總則f) 國家或地區法規要求的其他文件歐盟 MDD /IVDD 的要求:.符合性聲明美國 FDA法規加拿大 CMDR.產品分類程序.標簽、說明書語言控制程序.臨床評估程序.警戒系統控制程序.產品或質量體系重大改變的通知程序.技術文檔控制程序.重要供應商/外包方的管理484.2.2 質量手冊質量手冊應包括:1. 質量管理體系的范圍, 包括任何刪減/不適用的細節與合理性;2. 為質量管理體系編寫的形式文件的程序或對其引用;3. 質量管理體系過程之間的相互作用的表述;4. 質量管理體系中使用的文件的結構.494.2.3 醫療器

18、械文件組織應對每一類型/族的醫療器械建立和保持一套文檔，來證實其符合本標準和相關法規的要求： 產品的描述，包括預期用途標簽和說明書產品的技術規范生產、包裝、倉儲、處置、運輸和銷售規程或規范監視和測量規程適當時，安裝和服務的要求504.2.4 文件控制514.2.4 文件控制 防止文件的丟失或損壞 作廢文件的保存期限： 不少于組織定義的醫療器械壽命 同時不少于其相關記錄的保存期限或法規要求524.2.5 記錄控制記錄控制的程序文件- 記錄應保持清晰, 易于識別和檢索.- 記錄的標識, 儲存, 保護, 檢索, 保存期限和處置- 應保護個人包含健康的機密信息質量記錄的保存期限:不少于醫療器械的壽命,

19、 從產品放行之日起算至少不短于2年或法規要求的期限.53MDD對文件的要求 以下文件要保留5年，植入類產品要保留15年（從最后一批產品的生產日起算） 自我符合性聲明. 產品相關信息 質量體系相關文件 技術文檔545.1 管理承諾最高管理者應承諾并證實以下事項： 向組織傳達滿足顧客以及法律法規要求的重要性 制定質量方針 確保質量目標建立 進行管理評審 確保資源的獲得555.2 以顧客為關注點最高管理者應確保顧客的要求和法規的要求得到確定并予以滿足。565.3 質量方針最高管理者應確保質量方針:a) 與組織的宗旨相適應b) 包括對滿足要求和維持質量管理體系有效性的承諾c) 提供制定和評審質量目標的

20、框架d) 在組織內得到溝通和理解e) 在持續適宜性方面得到評審例如： 某公司的質量方針.1） 以高品質的醫用橡膠制品滿足市場和法規要求；.2） 用優質的產品和服務貢獻社會；.3） 持續改進和不斷創新保持體系有效性；.4） 追求完美卓越。575.4.1 質量目標應在組織內相關的職能和層次上建立質量目標. 質量目標應是可測量的 應包括滿足產品要求所需的內容 與質量方針保持一致例如： 某公司的質量方針一次檢驗合格率：98用戶滿意率：90%合同履約率：100%每年推出新品不少于一項585.4.1 質量目標如何建立一個切實可行的質量目標? SMART 模式S Specific具體的M Measurabl

21、eA AgreeableR Realistic可以衡量的雙方達成共識的真實的可以實現的有時間期限的T Time Based595.4.2 質量管理體系策劃最高管理者應確保:a) 對質量管理體系進行策劃, 以滿足質量目標以及4.1的要求;b) 對質量管理體系的變更進行策劃和實施時, 保持質量管理體系的完整性.605.5 職責, 權限與溝通最高管理者應確保組織內的職責、權限得到規定、形成文件和溝通。最高管理者應確定所有從事對質量有影響的管理、執行和驗證工作的人員的相互關系，并應確保其完成這些任務所必要的獨立性和權限。615.5.2 管理者代表最高管理者應指定一名管理者代表，無論該成員在其他方面的職

22、責如何，應具有以下方面的職責和權限：a) 確保質量管理體系所需的過程得到建立、實施和保持;b) 向最高管理者報告質量管理體系的業績和任何改進的需求;c) 確保在整個組織內提高滿足法規和顧客要求的意識。625.5.3 內部溝通最高管理者應確保在組織內部建立適宜的溝通過程，確保對質量管理體系的有效性進行溝通。有效的內部溝通的方法:會議（經理會議、部門會議、班組會議, 質量會議); 板報; 公告欄、內部報刊、內部網; 各種通知 .635.6 管理評審組織應建立書面規程最高管理者應按文件化的時間間隔評審質量管理體系，以確保其持續的適宜性、充分性和有效性。評審應包括評價質量管理體系改進的機會和變更的需要

23、，包括質量方針和質量目標。應保持管理評審的記錄（評審計劃、簽到表、各輸入資料、總結報告.)645.6.2 評審輸入管理評審的輸入應包括以下方面的信息：顧客反饋審核結果預防和糾正措施的狀況以往管理評審的跟蹤措施可能影響質量管理體系的變更改進的建議歐盟網站FDA網站Canada網站新的或修訂的法規要求655.6.2 評審輸入管理評審的輸入應包括以下方面的信息：過程和產品的監視和測量向政府部門提交的報告投訴處理665.6.3 評審輸出管理評審的輸出應包括與以下方面有關的任何決定和措施：對保持質量管理體系及其過程有效性所需的改進與顧客要求有關產品改進新/修改的法規所要求的變更資源需求676.1資源提供

24、組織應確定并提供以下方面所需的資源:a) 實施質量管理體系并維持其有效性，和b) 滿足法規和顧客要求。資源包括: 人力資源; 基礎設施; 工作環境686.2 人力資源保持教育、培訓、技能和經驗的記錄確定從事影響產品質量工作的人員所必要的能力明確培訓需求評價培訓的有效性培訓計劃 提供培訓例如：(規定任職資格)員工培訓檔案專門的培訓可能是某些崗位任職的前提，如內審員、檢驗員、滅菌操作人員、潔凈區工作人員等增加了培訓、能力和人員意識的程序文件696.3 基礎設施組織應確定、提供并維護為達到以下目的所需的基礎設施產品符合要求防止混淆有序的處理(handling)產品706.3 基礎設施適用時，基礎設施

25、包括：a) 建筑物、工作場所和相關的設施b) 過程設備(硬件和軟件)c) 支持性服務(如運輸、通訊或計算機信息系統)當這些維護活動本身或其缺乏可能影響產品質量時，組織應對維護活動的要求建立文件, 包括頻次。維護記錄應保留。716.4 工作環境特殊環境下臨時工作的人員接受必要的培訓應建立對人員的健康、清潔和服裝的文件化要求應建立工作環境控制程序文件和工作環境條件的文件化要求和監視、控制這些工作環境條件的程序文件或工作指導書應建立并保持對使用過的產品進行處理的專用要求726.4.1 工作環境 若人員與產品或環境的接觸會影響產品質量, 組織應建立對人員的健康、清潔和服裝的文件化要求736.4.2 污

26、染控制適當時, 應建立并保持對污染或有潛在污染的產品進行處理的專用要求,以防止污染其他產品、工作環境或人員。退貨返修品再加工品或返工品746.4.2 污染控制對于滅菌產品，組織應建立微生物和顆粒物的書面控制要求，并保持組裝和包裝過程的清潔度要求。75環境控制的國際標準. EN ISO 14644 series Part 1: Classification of air cleanliness Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliancewith ISO 14644-1 Part 3

27、: Test methods Part 4: Design, construction and start-up Part 5: Operations Part 6: Vocabulary Part 7: Separative enclosures (clean air hoods, gloveboxes, isolators, mini-environments) Part 8: Classification of airborne molecular contamination. EN ISO 14698-1:2003 Cleanrooms and Associated Environme

28、nts BiocontaminationControl Part 1: General Principles and Methods Part 2: Evaluation and Interpretation of Biocontamination Data766.4.2 污染控制環境微生物污染控制浮游菌的監測沉降菌的監測表面附著菌的監測（設備，人手，服裝，墻壁，天花板，門，桌椅）工藝用水776.4.2 污染控制 評估和控制微生物危害識別對過程或產品的潛在危害建立控制限度建立監視和觀察頻次建立糾正措施建立培訓程序787.1 產品實現的策劃策劃哪些內容： 產品的質量目標和要求 針對產品確定過程、

29、文件和資源的需求，包括基礎設施和工作環境 產品所要求的驗證、確認、監視、檢驗和試驗，處置，倉儲，發貨和追溯性活動，以及產品接收準則 為實現過程及其產品滿足要求提供證據所需的記錄EN ISO 14971:2012797.1 產品實現的策劃過 程 控 制人力資源 工作環境 基礎設施過程計劃的結果輸 入輸 出(產 品 實 現 或 其 他)策劃過程的輸出的監視和測量(方法)監視和測量807.1 產品實現的策劃概念設計開發生產制造退市報廢使用生命周期上市817.2 與顧客有關的過程 要求的確定 顧客規定的要求, 包括對交付和交付后活動的要求; 顧客雖然未明示, 但規定的用途或已知的預期用途所必需的要求;

30、 與產品有關的法律法規要求;與產品安全使用和特定性能相關的用戶培訓需求 組織確定的任何附加要求.827.2 與顧客有關的過程與產品有關要求的評審，應確保 產品要求得到規定和文件化與以前表述不一致的合同或訂單要求已經解決滿足適用的法規要求用戶培訓需求的識別組織有能力滿足規定的要求837.2 與顧客有關的過程評審結果及評審所引起的措施的記錄應予保持在顧客對要求沒有提供書面說明的情況下，這些要求在接受前得到確認。當產品要求有改變時，應確保文件得到修正，相關人員知道已變更的要求。847.2 與顧客有關的過程顧客溝通組織應計劃并實施與顧客溝通的有效安排，并形成文件: 產品信息 詢價、合同和訂單的處理，包

31、括對其修訂 顧客反饋，包括顧客投訴 忠告性通知 (Advisory Notices)組織應按照適用的法規要求，與管理當局進行溝通857.3 設計和開發設計與開發策劃設計輸入設計輸出設計評審設計驗證設計確認設計轉化Design Control Guidance For MedicalDevice Manufacturers設計更改的控制設計開發文件/cdrh/comp/designgd.pdf86醫療器械的設計與開發?醫療器械制造商將顧客(包括病人、醫生、醫院等)的需求和期望識別后，轉換為工程和技術上的具體要求，并將這些要求轉化為醫療器械產品的特性和規范。需求和期望特性或規范醫療器械要求設計轉換

32、設計與開發的輸入設計與開發的輸出生產的輸出877.3.2 設計與開發策劃 (Planning)制定項目計劃書分解任務確保從需求到產品的過程過程受控887.3.2 設計與開發策劃 (Planning)明確設計負責人了解需求和期望制訂開發計劃明確評審、驗證和確認及設計轉換活動明確劃分各階段及各階段的評審明確職責權限設計輸出到輸入的追溯性需要的資源，包括有能力的人員897.3.2 設計與開發策劃 (Planning)設計與開發策劃的輸出，應形成文件設計開發計劃書907.3.3 設計與開發輸入 (Inputs)需求和期望具體的要求評審并記錄功能/性能/安全/可用性法律/法規 類似設計信息 風險管理 其

33、它要求使用者和患者要求 MDD指令企業內部特征分析經濟可行性市場可行性工藝可行性標準要求企業要求基本要求檢 競爭對手查表風險管理的輸出917.3.3 設計與開發輸入 (Inputs)這些要求應 完整 清晰 能被驗證或確認 不能互相矛盾927.3.3 設計與開發輸入 (Inputs)外形、材料、工藝企業要求手套： EN 455輸液器器：EN ISO 8536產品標準通用標準生物相容性 EN ISO 10993滅菌 EN ISO 11135/11137 ，凈化車間ISO 14644電氣安全/無菌產品/生物相容性無菌包裝 EN ISO 11607標簽要求 EN 980 EN1041風險管理EN IS

34、O 14971法律/法規MDD指令937.3.3 設計與開發輸入 (Inputs)無菌產品EN 556-1:2001+AC:2006EN 13824:2004EN ISO 11135-1:2007EN ISO 11137-1:2006/A1:2013EN ISO 11137-2:2013EN ISO 11607-1:2009EN ISO 11607-2:2006EN ISO 11737-1:2006/AC:2009947.3.3 設計與開發輸入 (Inputs)http:/ec.europa.eu/growth/single-market/european-standards/harmonis

35、ed-standards/medical-devices/index_en.htmENISOIECGB/YYhttp:/www.iso.ch/iso/en/stdsdevelopment/tc標準/tclist/TechnicalCommitteeList.TechnicalCommitteeListhttp:/webstore.iec.ch/webstore/webstore.nsf/$search?openform/pages/search/standardSearch.jsp?l=1&grflagA=C&grflagB=30/49&grflagC=null957.3.4 設計與開發輸出

36、(Outputs) 為采購、生產、安裝、檢驗和試驗、服務提供依據 滿足設計和開發輸入的要求技術文檔 Technical Files967.3.4 設計與開發輸出 (Outputs) 原材料、組裝部件的列表及技術規范 工藝流程/作業指導書 產品質量標準和接受準則 生產和檢測程序 生產的環境要求 標簽和說明書 樣品和樣機 安裝和售后服務程序和顧客培訓程序977.3.5 設計與開發評審 (Review) 評價設計和開發的結果滿足要求的能力 識別任何問題并提出必要的措施 應包括評審人和評審日期回顧987.3.5 設計與開發評審 (Review)生產能力 檢驗能力廠房設施人力資源壽命周期危害 風險/安全

37、性/有效性包裝/標簽概念 產品物料及供貨商實驗結果滅菌方法設備能力環境要求997.3.6 設計與開發驗證 (Verification)為確保設計和開發輸出滿足輸入的要求驗證活動應包括（針對樣品或樣機）: 產品性能 產品安全性 有效期試驗 運輸模擬試驗 等等1007.3.6 設計與開發驗證 (Verification)無菌人工關節的包裝例是否與產品反應是否適合包裝過程是否適合滅菌過程是否適合運輸過程阻菌性物理化學試驗，生物性能通過包裝過程驗證EN ISO 11137 滅菌試驗GB/T 4857.123 運輸包裝試驗EN ISO 11607 阻菌試驗EO殘留量試驗 EN ISO 10993-7EN

38、 ISO 11607 包裝過程確認ASTM 1980 加速老化試驗EO滲透性封口的完整性封口的有效期1017.3.6 設計與開發驗證 (Verification)驗證計劃驗證方法接受準則統計方法，包括樣品數量的合理性與其他設備的聯用驗證報告按照計劃進行各項參數的驗證試驗記錄試驗設備、條件、環境、人員和試驗數據等計算試驗結果,并判定是否通過完成結論性的驗證報告1027.3.7 設計與開發確認 (Validation)產品滿足用戶的需求?通過臨床試驗或臨床評估通過技術手段模擬使用情況進行確認1037.3.7 設計與開發確認 (Validation)動物試驗1047.3.7 設計與開發確認 (Val

39、idation)臨床評估-臨床文獻 Clinical Literature: 對相關文獻的收集匯總-臨床試驗 Clinical Investigation : 臨床調查研究報告(新技術, 新預期目的, 新材料)-結合路經: 對臨床試驗和類似器械的科學文獻的研究結果1057.3.7 設計與開發確認 (Validation)確認計劃確認方法接受準則統計方法與其他設備的聯用確認的結果和記錄及相關的活動應形成文件并保留1067.3.7 設計與開發確認 (Validation)在客戶使用產品之前，設計開發確認應完成臨床評估和臨床調查應符合法規要求用于臨床研究的器械不能被客戶(customer)使用107

40、7.3.7 設計與開發確認 (Validation)臨床評估MEDDEV 2.7.1 Evaluation of Clinical Data GuidelineNB-MED 2.7/Rec 3 Evaluation of Clinical Data臨床調查EN ISO 14155:2011 Clinical investigation of medicaldevices for human subjects - Good clinical practice108設計與開發策劃設計輸入設計輸出設計評審設計驗證設計確認1097.3.8 設計與開發轉換 (transfer) 建立程序文件 評估設計輸

41、出應用于正式生產的適當性工藝化樣品批量生產形成最終的生產工藝參數1107.3.9 設計與開發變更控制 (Changes) 建立程序文件 確定以下方面相關的重大變化 功能 性能 可用性 安全性 法規相關1117.3.9 設計與開發變更控制 (Changes)- 預期用途?評價，包括在制品，已交付產品，風險管理，產品實現過程- 技術指標或參數?- 關鍵原材料/元器件?- 系統的其它組件?- 用戶接口?進行驗證適當時，確認得到批準- 新的危害/風險?- 臨床使用?- 影響產品的法規變更?112客戶放棄構想立項策劃輸入開發計劃書風險管理報告樣品/注冊標準/材料/圖紙/工藝/檢測規程 目標輸出具體實施評

42、審階段1驗證階段驗證2階段n改進評審記錄驗證確認臨床評估/臨床調查轉化產品發布設計歷史文檔1137.3.10 設計與開發文件 (Files) 為每一個器械或器械族建立設計開發文件 文件應包括全部設計開發記錄或其索引 文件應包括設計開發變更記錄1147.4 采購7.4.1 采購過程組織應建立文件化程序確保采購的產品符合規定的采購要求。選擇評價供貨商的準則對供方及采購的產品控制的類型和程度應取決于采購的產品對隨后的產品實現或最終產品的影響。1157.4 采購7.4.1 采購過程選擇評價供貨商的準則采購的產品對醫療器械質量的影響基于供方提供滿足組織要求產品的能力基于供方的績效與醫療器械有關的風險程度

43、相當1167.4 采購7.4.1 采購過程應策劃供方的監視和再評價應監視提供產品滿足要求的績效監督的結果應作為再評價的輸入如果采購要求不能滿足，在評價供方時，評價的程度與采購產品有關的風險程度相當，并符合相關法規要求1177.4 采購7.4.1 采購過程保留以下記錄挑選評估監視再評估任何必要的后續行動1187.4 采購7.4.2 采購信息產品規范產品接收準則、程序、過程和設備的要求供方人員資格的要求供方質量管理體系的要求1197.4 采購7.4.2 采購信息與供方溝通前，組織應明確采購要求按照可追溯性要求，要保持相關的采購信息適當時，采購信息應包括書面協議：內容應包括組織有關影響采購要求的產品

44、變更的通告，通告應在供方實施變更前進行1207.4 采購7.4.3采購產品的驗證實施檢驗或其它必要的活動，以確保采購的產品滿足規定的采購要求。此活動的范圍和程度應基于供方的評審結果和并與采購產品的風險相當當得知采購的產品有任何變化，組織應確定變化是否會影響產品實現過程或對醫療器械有影響當組織或其顧客擬在供方的現場實施驗證時，組織應在采購信息中對擬驗證的安排和產品放行的方法作出規定。1217.4 采購采購需求采購合同交 付供應商評價 合格供方名單定期重新評價采購產品的驗證生產過程1227.4 采購2007-08-09廣州市中級人民法院8日公開開庭審理了“齊二藥”假藥案。本案被告紐忠仁和郭興平違反

45、物料采購應派人對供貨方實地考察和要求供貨方提供樣品進行檢驗等相關規定，嚴重不負責任，在未確切核實供應商王桂平的供貨資質的情況下，2005年經郭興平同意，紐忠仁向王桂平購入1噸由二甘醇冒充的丙二醇。被告陳桂芬，朱傳華在明知該批假冒丙二醇相對密度不合格，且公司檢驗設施不齊全，檢驗人員檢驗資質不全，沒有做鑒別檢驗項目的情況下，違反GMP規定，仍開具虛假的合格檢驗報告書。致使該批假冒丙二醇被投入生產。尹家德作為齊二藥公司總經理，主管公司的全面工作，對公司的全面工作，對物料采購，藥品生產等生產活動的管理嚴重不負責任。致使上述假冒丙二醇被投入生產。15患者出現急性腎衰或神經系統損害，其中13人中毒，2人病

46、情加重1237.5 生產和服務提供7.5.1 生產和服務提供的控制組織應策劃、實施、監視、控制生產和服務提供，確保產品符合要求。適用時，受控條件應包括:生產過程控制的程序和方法經認定的基礎設施使用適宜的設備過程參數和產品特性監視和測量的實施獲得和使用監視和測量裝置按規定的操作，進行貼標簽和包裝的實施放行、交付和交付后活動的實施組織應建立和保持對每一批醫療器械的記錄，以提供符合7.5.9規定的可追溯性要求，并且標明制造數量和批準銷售的數量。每批記錄應被核實和認可。注：一批可以是一件醫療器械。1247.5 生產和服務提供的控制批記錄:- 原材料信息, 包括批號或序列號、數量、牌號或規格型號- 生產

47、不同階段的開始和結束日期, 包括滅菌記錄- 生產產品的數量- 重要過程的參數記錄組織應保持每一滅菌批的滅菌過程的過程參數記錄，滅菌記- 所有檢查和實驗的結果- 使用的生產線/設備的標識和狀態 錄應可追溯到醫療器械的每一生產批- 任何的不合格現象及處置- 使用的程序文件或作業指導書-。1257.5 生產和服務提供的控制7.5.2產品清潔和污染控制的文件化要求-如果：在滅菌或使用前由組織清潔的產品以非無菌形式提供的，但在滅菌或使用前先行清潔處理的產品以非無菌形式提供的，而使用時的清潔是至關重要的產品在生產中應從產品中去除加工助劑在滅菌或使用前不能被清潔，但產品清潔度對產品使用至關重要1267.5

48、生產和服務提供的控制產品的清潔和污染控制要點 建立防止產品污染的程序文件 (應考慮部件, 制造, 運輸) 清除微生物污染的過程應進行確認, 日常監視, 并作記錄 清除微生物污染的過程應由受過培訓的員工進行 清除微生物污染過程的有效性的方法應得到認可, 評審微生物試驗的國際標準. EN ISO 11737-1Sterilization of medical devices - Microbiological methods - Part 1:Determination of a population of microorganisms on products1277.5 生產和服務提供的控制7.

49、5.3 安裝活動適當時，組織應建立和保持用于安裝和驗證安裝醫療器械的說明和接收準則并形成文件。當客戶要求允許除組織或其授權代表以外的人員安裝醫療器械時，則組織應以文件化形式提供安裝和驗證說明。應保持由組織或其授權代表安裝和驗證的記錄1287.5 生產和服務提供的控制7.5.4 服務活動當服務活動是規定要求時，組織應對從事服務活動和驗證是否符合特定要求建立文件化程序，作業指導書必要時包括引用標準。應記錄組織實施的服務活動。組織應分析服務活動的記錄：以確定該信息是否按照投訴來處理適當時，作為改進過程的輸入1297.5 生產和服務提供的控制服務活動 明確服務活動的責任: 組織, 分銷商和使用者 服務

50、活動的策劃, 是否由組織或其它機構進行 現場服務和測試時所使用的測量和試驗設備的管理 隨機文件的提供 適當的支持活動如技術咨詢和支持, 顧客培訓, 及備用部件的提供 從事服務活動人員的培訓 信息反饋1307.5 生產和服務提供的控制7.5.5 滅菌醫療器械的特定要求：組織應保持每一滅菌批的滅菌過程的過程參數記錄，滅菌記錄應可追溯到醫療器械的每一生產批1317.5 生產和服務提供的控制7.5.6 生產和服務提供過程的確認當生產和服務提供過程的輸出不能由后續的監視或測量加以驗證時,組織應對任何這樣的過程實施確認。這包括僅在產品使用或服務已交付之后問題才顯現的過程。確認應能證實這些過程實現所策劃的結

51、果的能力。-IMDRF文件: SG3.N99-10 Process Validation Guidance/documents/sg3/sg3_fd_n99-10_edition2.pdf132質量成本1. 預防性費用(1) 質量規劃(2) 供應商評估系統(3) 培訓3. 內部失誤費用:(1) 不合格(2) 返工(3) 復查(4) 文件化系統(5) 預防性檢修(6) 衛生工作(7) 校準(4) 復試(5) 廢料/碎角料(6) 尋找故障(7) 降級材料(8) 工藝確認(9) 質量保證體系2. 檢驗, 質量評估費用4. 外部損失費用(1) 索賠(1) 原材料和包裝材料的檢驗和試驗費用(2) 半成品

52、的檢驗和試驗費用(3) 成品的檢驗和試驗費用(4) 穩定性試驗費用(2) 不良事件和召回(3) 由于質量問題發生的退貨133Process validation decision treeABC過程的輸出是否完全可以檢驗?檢驗本身是否足過程檢驗（不需要確認）YesYes夠?檢驗是否經濟?NoNoELowD過程檢驗風險等級？（不需要確認）HighGF產品或過程的再設計過程確認,控制風險1347.5 生產和服務提供的控制7.5.6 生產和服務提供過程的確認應建立程序化文件，包括如下內容：用于過程的評審和批準所規定的準則設備和人員的資格認定使用特定的方法、程序和接受準則適當時，統計技術記錄的要求再確

53、認，包括再確認的準則變更的批準1357.5 生產和服務提供的控制. 應進行確認的過程包括:- Sterilization process 滅菌過程- Aseptic filling process 無菌填充過程- Sterile packaging sealing process 無菌包裝封口過程- Lyophilization process 冷凍干燥過程- Heat treating process 熱處理過程- Plating process 電鍍過程- Plastic injection molding processes 注塑過程- Polymerization process 聚合

54、過程- Soldering/Welding Process 焊接過程- Painting Process 噴涂過程- High Frequency Soldering Process 高頻焊接過程- Target Vacuum Process 真空處理過程. - 。1367.5 生產和服務提供的控制確認應包括下列方面:- 過程參數的準確性和允差, 包括使用的設備的檢定,- 對操作員的技能, 能力和知識要求,- 對特殊的環境參數控制的適宜性,- 員工, 過程和設備的認可記錄的保管,-過程結果的適當性.IQ OQ PQ1377.5 生產和服務提供的控制 用于生產和服務提供過程的計算機軟件確認 建立

55、確認規程 首次使用和變更后做確認 確認和再確認應基于軟件使用的風險1387.5 生產和服務提供的控制7.5.7 滅菌及無菌屏障系統過程確認的專用要求組織應建立滅菌及無菌屏障系統過程確認的程序文件在應用或變更滅菌及無菌屏障系統過程之前，應進行確認確認過程的結果和結論的記錄應予保持包裝確認：. EN ISO 11607-1:2009 Packaging for terminally sterilizedmedical devices - Part 1: Requirements for materials, sterilebarrier systems and packaging systems.

56、 EN ISO 11607-2:2006 Packaging for terminally sterilizedmedical devices - Part 2: Validation requirements forforming, sealing and assembly processes139. 滅菌確認和滅菌控制的歐洲協調標準:. EN ISO 11135-1:2007 Sterilization of health care products -Ethylene oxide - Part 1: Requirements for development,validation and

57、routine control of a sterilization process formedical devices. EN ISO 11137-1: 2006/A1:2013 Sterilization of health careproducts Part 1 Requirements for Development, Validationand Routine Control of a Sterilization Process for MedicalDevices. EN ISO 11137-2: 2013 Sterilization of health care product

58、s Part 2 Establishing the Sterilization Dose. EN ISO 17665-1:2006 Sterilization of Health Care Products-Moist Heat-Part 1 Requirements for the Development,Validation and Routine Control of a Sterilization Process forMedical Devices140. 相關的國際標準:. ISO 13408-1:2011/A1:2013 Aseptic Processing of Health

59、Care Products-Part 1: General Requirements. ISO 13408-2:2011 Aseptic Processing of Health Care Products- Part 2:Filtration. ISO 13408-3: 2011 Aseptic Processing of Health Care Products-Part 3:Lyophilization. ISO 13408-4:2011 Aseptic Processing of Health Care Products-Part 5:Aseptic processing of hea

60、lth care products - Part 4: Clean-in-placetechnologies. ISO 13408-5: 2011 Aseptic processing of health care products -Part 5:Sterilization in place. ISO 13408-6: 2011 Aseptic processing of health care products -Part 6:Isolator systems. EN 13824:2004 Sterilization of Medical Devices- Aseptic Processi