1、關于癲癇動物模型的制備第一張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月概述 癲癇流行病學介紹1 癲癇模型制備原理2 不同的癲癇模型制備方法3 討論與展望4第二張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月1.癲癇流行病學介紹 癲癇是一種腦部疾患，特點是存在能產生癲癇發作的腦部持久性改變，并出現相應神經生物學、認知、心理學以及社會學等方面的后果。 中國癲癇患病率約為7，每年新發病40萬例，患者總數超過900萬，其中超過一半是兒童及青少年。第三張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月2.癲癇模型制備原理 利用藥物制備癲癇模型，通過破環腦部神經遞質釋放的平衡，阻斷興奮性氨基酸的循環通路，從而誘發癲癇形成

2、與發作。 利用手術制備癲癇模型，主要用于模擬外傷后癲癇。具體的發病機制尚不十分明確，目前研究顯示與各神經元細胞之間的突觸連接的改變有關。第四張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月3.不同的癲癇模型制備方法癲癇動物模型1.藥物建模 通過藥物注射的方式建立癲癇動物模型。2.手術建模 利用外科手術的方法建立癲癇動物模型第五張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月3.1藥物建模的幾種方法1注射合成紅藻氨酸制備大鼠癲癇模型2注射氯化鋰-匹羅卡品致大鼠癲癇模型3穿刺注射海人酸杏仁核點燃大鼠癲癇模型第六張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月3.1.1注射合成紅藻氨酸法 紅藻氨酸(kainic ac

3、id, KA)是紅海藻的提取物，可作用于脊椎動物中樞神經系統的谷氨酸受體,可直接興奮神經元,又可增強鈉離子的通透性而使神經細胞去極化,誘發癲癇的發生。 利用KA的人工合成品,即合成紅藻氨酸(syn thetical kainic acid, SKA)制作大鼠癲癇模型。第七張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月 正常Wistar大鼠腹腔注射10mg/kgSKA后約5min,大鼠出現凝視行為(級), 之分別在約23min、97min、129min和140min動物順序出現-級癲癇發作。3h后癥狀減輕，7-8小時后停止，14小時基本恢復正常。制備過程第八張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月

4、方法特點 注射合成紅藻氨酸誘發大鼠癲癇，SKA 5-12mg/kg 腹腔注射可誘發大鼠癲癇發作, 以10mg/kg劑量為佳。 合成紅藻氨酸誘發大鼠癲癇發作的階段性明顯、行為學表現規律、穩定,死亡率低，適宜大規模建立癲癇動物模型 。第九張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月3.1.2注射氯化鋰-匹羅卡品法 注射氯化鋰（Licl）和匹羅卡品(pilocarpine, PI-LO)致癲癇模型在動物行為、腦電圖、病理及藥理特性上與人類顳葉癲非常類似。 近年來一直被認為是研究顳葉癲癇的理想模型。第十張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月制備過程 正常Wistar大鼠經過腹腔注射LiCl 125m

5、g/kg,18-24h后腹腔注射PILO 20 mg/kg達到-級發作則為進入癲持續狀態(status epilepticus, SE) ,致成功。 若無發作或發作未達到-級, 則每隔30min腹腔注射PILO 10mg/（kg次) ,最多6次, 其間癲癇發作級的大鼠認為致成功。 第十一張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月方法特點 PILO首次劑量為20mg/kg,以后小劑量給予PILO(10mg/kg), 簡單易用，可按個體差異控制PILO的用量，成功率較高。 此方法的致癲癇率和自發發作的出現率基本一致,明顯優于傳統方法。是研究顳葉癲癇的理想模型。第十二張，PPT共二十一頁，創作于20

6、22年6月3.1.3穿刺注射海人酸法 點燃模型(Kindling model)是通過重復給予一個首發閾下電或化學刺激引起部分或全面性癲癇發作的癲癇模型, 具備慢性、自發性和復發性特征。 海人酸(kainic acid ,KA)具有很強的神經毒性作用,海馬富含KA受體, KA腦內注射能使動物產生長時間肢體型癲癇發作。第十三張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月制備過程 Wistar大鼠麻醉后30min用5L微量注射器吸KA1L,顱骨穿刺以右側杏仁基底核為KA注射部位，速度為1L/min ,留針5min，以確保藥物被完全吸收。 實驗大鼠在KA杏仁核注射后平均41和61min分別依次出現部分性發

7、作和癲癇性大發作第十四張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月方法特點 用KA杏仁核微量注射, 為全身給藥點燃用量的萬分之一, 點燃成功率高達90%。 點燃一旦建立, 動物的這種腦細胞及驚厥行為敏感性可長期維持, 是研究腦細胞興奮性、可塑性以及學習和記憶、癲癇發病機制、癲癇外科手術預后判斷的理想動物模型 。第十五張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月3.2機械損傷制備大鼠癲癇模型 顱腦外傷是癲癇的常見病因之一。外傷后癲癇(PTE)的發病機制目前尚未闡明?，F有研究表面，突觸重建在PTE的發病發展過程中起著重要作用。 突觸素(synaptophysin.p38)和苔蘚纖維(mossy fib

8、er，MF)與突觸重建關系密切，是突觸功能和突觸重建的重要標志之一。第十六張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月制備過程 正常Wistar大鼠用2戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔麻醉后，矢狀位切開頭部皮膚，剝離顱骨外膜，左側頂距矢狀縫旁3.5mm，冠狀縫后4.0mm處鉆一直徑3.0mm的骨窗，保持硬腦膜完整。 此時接液壓打擊裝置，壓強152-202kPa，時程40-50ms。打擊后，縫合頭皮，清醒后自由進食、水。第十七張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月液壓打擊手術部位圖示第十八張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月方法特點 手術后連續觀察實驗動物行為三個月，根據不同等級的癲癇發作，可研究外傷后癲癇的發病機制。 液壓腦損傷制備的動物模型，較好的模擬了人類PTE的顯著特征晚期、慢性、反復、自發性發作。 是研究外傷后癲癇理想的動物模型。第十九張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月4.討論與展望 導致癲癇發病的因素非常復雜, 癲癇的發病類型多, 目前還沒有一種動物模型能夠模擬出所有的癲癇發作類型。 以上介紹的幾種癲癇動物模型，都有其獨特之處。不同方法制備的癲癇動物模型，將會為癲癇發病機制和治療的研究做出貢獻。第二十張，PPT共二十一頁，創作于2022年6月4.