1、2-氨基丙醇（AP ）技術(shù)調(diào)研第一節(jié)概述AP是氨基醇類化合物中比較有代表性的物質(zhì)，是制藥及農(nóng)產(chǎn)品行業(yè)中的重 要原料、中間體和手性助劑，尤其在在不對稱合成中作為手性源和手性修飾物有 著廣泛的應(yīng)用，除上述主要應(yīng)用外，它還可用作生物質(zhì)的低溫結(jié)晶抑制劑，共沸精熘分離伯胺和叔胺的混合物的夾帶劑。AP具有L型和D型兩種旋光異構(gòu)體,D-AP在合成和應(yīng)用方面的報道極少，作為合成左旋氧氟沙星等高效抗菌藥物的 重要中間體，L-AP則具有廣闊的市場前景，在合成及應(yīng)用方面的報道較多。左 旋氧氟沙星抗菌活性為氧氟沙星的兩倍， 且毒副作用小，水溶性大，是喹諾酮類 中優(yōu)秀的廣譜抗菌藥物之一，是國內(nèi)銷量排名第一的抗生素，而且

2、需求量仍在不 斷增長。有文獻報道，2009年L-AP僅在精細化工和醫(yī)藥領(lǐng)域的需求量就將達到500噸左右，隨著AP成本的不斷下降，應(yīng)用范圍的不斷擴大，預(yù)計各行業(yè)對AP 的用量較大的增長，其年需求增長速度保持在 15%左右。Yohnh2L-A PAP的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:-b OHNh2D-A P左氧氟沙星的有關(guān)介紹參見:左氧氟沙星市場分 析及前景展望.doc國內(nèi)外抗生素10只主要品種的銷售情況AP的MSDSMSDS - AP.pdf參見：第二節(jié)主要公司及產(chǎn)能L-AP最早是由日本第一制藥株式會社開發(fā)上市的，目前我國也有多個化工廠在研制生產(chǎn)。從已知的信息來源得知：國內(nèi)的生產(chǎn)廠家主要有上虞眾昌、江西仙居司

3、太立醫(yī)藥化工廠、浙江凱迪藥業(yè)有限公司，其中上虞眾昌最大產(chǎn)能1800噸/年，實際產(chǎn)能800900噸/年，約占市場70%，其余兩家共占剩下30%。第三節(jié)文獻綜述和路線分析由于在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)及不對成合成等方面有廣泛應(yīng)用，有關(guān)L-AP的合成研究很多，所以其合成方法也有很多種。廣泛研究的主要有化學(xué)合成方法和生物合成 方法兩種方法。化學(xué)合成法中根據(jù)AP合成工藝的不同可以將合成方法分為以下幾類：（I）丙氨酸直接還原法;丙氨酸酯化-還原法；（3）催化加氫法；氯丙醇法；（5）1-甲氧基-2-丙胺法;（6）環(huán)氧丙烷-液氨法；（7）羥基丙酮胺解法等。、化學(xué)合成方法1、丙氨酸直接還原法丙氨酸直接還原法制備AP主要是采用

4、金屬氫化物作為還原劑，目前國內(nèi)外其反應(yīng)方程式如下:OHTHF溶液作為溶劑，將其溶研究論文中報道的還原體系主要有LiAIH 4等體系。nh20 X ,OReduc ing age ntOH Solve nt以LiAIH 4作為還原劑，L-丙氨酸為起始物，用解后，進行回流反應(yīng)即可得到產(chǎn)品溶液。反應(yīng)液后處理過程采用CH2CI2作為萃取劑，其中LiAIH 4可以回收使用，再用一定量的水處理，過濾除去無機鹽后,減壓蒸餾濾液得到目標產(chǎn)品，收率可以達到75%。此法中還原劑所用水量的多少 對產(chǎn)品的收率影響極大，用水量大容易形成AI（OH） 3膠體，增加了后處理的難度, 不易過濾；如果用水量少，必然使得還原物不

5、能完全分解，導(dǎo)致產(chǎn)品的收率很低。由此看來此方法的后處理過程非常復(fù)雜， 而且還原劑價格昂貴且操作危險，所以 此方法目前很少有人采用。中國專利CN1357534A報道了采用KBH 4和ZnCI2為還原劑制備AP的工藝。a、將KBH 4和ZnCb先在縮醚類溶劑中發(fā)生反應(yīng)，然后加入L-丙氨酸發(fā)生還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后在堿性條件水解，所述KBH4和ZnCI2的摩爾比為1.82.0:1.0,L丙氨酸與KBH4的摩爾比為1:2； b、分出有機層，水層萃取，合并有機層，干燥蒸餾即得產(chǎn)物AP。具體的實施例如下:依次加入乙二醇二甲醛（500毫升人無水氯化鋅60克.0441 摩爾）和硼氫化鉀（30克.0*566摩爾九

6、 室溫反應(yīng)1小時后F加 入L一2就基丙酸（25克.0*278摩爾）回流反應(yīng)5小時，冷至 室溫.將反應(yīng)液傾入工業(yè)液堿（150毫升，含量40%）中，于40 攝氏度反應(yīng)1小時后，冷至室溫，分出有機層.水層以正丁醇萃 取，合并有機層，無水硫酸鈉干燥過夜，減壓蒸出大部分溶劑后, 再精館收集7273攝氏度/ 147KPa館分，得粘稠狀無色液體即 產(chǎn)品L一2氨基丙醇（9.5克.45%）,含量大于或等于900%（氣 相色譜法）.中國專利CN101660171A報道了采用電化學(xué)還原法還原丙氨酸制AP的工藝。采用離子交換膜將電解槽分成陰陽兩室，陰極電解液中氨基丙酸的濃度為0.32.0mol/L,陰極電解液的pH為

7、14;所述陽極電解液是按質(zhì)量百分比濃度為AP。220%的硫酸；控制電解液的溫度為3060C,電流密度2002000A/m2;在達到 電解平衡后，將陰極電解液經(jīng)過濾、中和、再過濾、蒸餾即得具體的實施例如下：本寞施例用有機玻璃制作電解櫓，用陽離子交換膜隔成陰極室和陽機室陽極和陰極采 用鉗片或鋁片做電極，陰極和陽極的有效面積為iW,陰極與陽極的間距為1,5cm.用蒸館水配制0.5mol/L L-丙氨酸溶液lOOmL.加入2mL濃硫酸及2g硫酸鈉，加OJg 克耙碳催化劑得陰極電解液i陽極電解液為5%硫酸，在電流密度25OA/in=條件下電解7小 時，用高效液相色譜分析原料轉(zhuǎn)化率為467%.陰極電解液經(jīng)

8、過濾、濾液用氫氧化鈉中和至 中性、再過濾r將濾液減壓蒸收集77陽鐳分得到氨基丙醇，產(chǎn)率為4L3%.2、丙氨酸酯化-還原法直接還原丙氨酸制備AP的方法并未達到較好的效果，還原丙氨酸酯化物相 比還原丙氨酸要容易的多，目前工業(yè)上關(guān)于氨基醇類化合物合成的方法主要是以 還原氨基酸酯化物為主（上虞眾昌、江西仙居司太立醫(yī)藥化工廠、浙江凱迪藥業(yè) 有限公司等均有采用該方法的生產(chǎn)線），采用的還原劑以硼氫化物和金屬氫化物 為主，常采用KBH4作為還原劑，避免了采用LiAlH 4和NaBH4生產(chǎn)成本較高的 缺點。與使用NaBH4作為還原劑的反應(yīng)相比，反應(yīng)效果要低很多，這是由于KBH4Esterificati onOH

9、 + ROH ONH2體系的堿性較高，丙氨酸酯容易水解，除此之外在較強的堿性環(huán)境中硼氫化物穩(wěn) 定性高，不易分解釋放出氫負離子。其反應(yīng)方程式如下：ONH 2Reduc ing age ntSolve ntOR 當(dāng)采用乙醇作為酯化試劑，產(chǎn)品后處理需使用連續(xù)萃取法，時間過長，在蒸 餾時剩余較多焦油狀物，損失較大，造成收率低；酯化時改用沸點低、價格便宜的甲醇為溶劑，避免了乙酰化時溫度偏高易使反應(yīng)生成較多副產(chǎn)物的缺點，甲酯 化后得到氨基丙酸甲酯，直接用KBH4還原即可制得AP,后處理時先用酸化法, 使AP完全成鹽。采用甲醇鈉代替所用的乙醇鈉進行中和， 然后直接蒸餾得產(chǎn)品,避免了后處理時造成的損失，收率可

10、達到 70%，經(jīng)優(yōu)化后可以達到80%以上。 丙氨酸的酯化還原法先要經(jīng)過酯化反應(yīng)才能得到目標產(chǎn)物，增加了反應(yīng)步驟，這些都限制了該方法在工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。 國內(nèi)有研究者對丙氨酸酯化的還 原劑硼氫化物成本高，易對環(huán)境造成污染等缺點進行了很多改良實驗的研究，眾 多的實驗證明了 AICI3, LiCI和ZnCl2能很好的克服KBH4還原過程中的眾多缺點，有效的改進其還原效果，其中以 ZnCl2的作用最為顯著。中國專利CN1012004331A報道了以L丙氨酸為起始原料，經(jīng)酯化后以硼氫化四甲基銨為還原劑在有機溶劑中于1535C還原0.52小時，接著在3555C下還原26小時后分離。硼氫化四甲基銨由硼氫化鉀

11、與氯化四甲基銨反應(yīng)制備的，反應(yīng)時加入氯化鈉，反應(yīng)后脫去部分水結(jié)晶分離。一次結(jié)晶分離得率 98%而且無需純化，可直接用于還原。本方法由于采用了新的還原劑，使每噸L-AP消耗的硼氫化鉀由原來的2噸下降至1.25噸，大大降低了 L-AP的成本。 具體的實施例如下：K還原劑硼氫化四甲基釵的制備將55* 5e的氯優(yōu)Pq甲基鞍，4血氫氧化鈉、宛氯化鈉.lOOnl水混合攪拌.在室溫下 緩慢滴加27*丸硼気化鉀的WOml水洛液，3(kim溫度控制在35*Ci反應(yīng)2h,反應(yīng)結(jié)朿后 減壓煎玄2030皿的水，靜置冷卻，有大屋的硼氫化四甲基錢結(jié)品生成，抽濾，得到44. 6g 硼氫化四甲基饋收率98. 6%,2、中間體

12、L-2-S基丙醇的制備(1)酯化：埒1血I-丙氨酸.3001111乙醇混合攪扌牝然后低溫冷卻至4C以下.在:Ubiin內(nèi)滴加2仇血 二氯亞楓，控制溫度不超過oXL撤掉冷卻，在40匸下反應(yīng)4ha反應(yīng)液減壓蒸去約250ml乙 醇，取出剩余的反應(yīng)酒待冷30niim加入doom乙醸沉淀出L-A氨基丙酸乙酯鹽酸鹽.抽 濾，用lOmi乙駆沈滌N2氣保護真簾干燥，得到27.-氨竝內(nèi)酸乙酯鹽酸鹽，收率90. 8%.(2)還原！將43. 4k的囲氫化四甲辜鉞、351的二氣甲険混合攪樣，在室溫下滴加佃S的-2-虱 基丙酸乙酯鹽酸鹽的二扭甲烷溶液95mL室溫下反應(yīng)Ih.F反應(yīng)45h薄層空析檢測反應(yīng)終點.1.33K1

13、七真空娥幅.收集72-741CW分，得無色黏狀液休LP-氨基內(nèi)醉 19. 收垂：- 6%,含3船氣相色譜法h3、催化加氫法合成AP的另外一種方法是催化加氫法，此方法同樣具有丙氨酸酯化加氫、丙氨酸直接加氫還原氨基酸、硝基乙烷與甲醛縮合后加氫還原三種工藝路線。催 化加氫法具有綠色化的化學(xué)反應(yīng)，一般生產(chǎn)產(chǎn)物和水，不會生生其他副產(chǎn)物催, 具有很好的原子經(jīng)濟，同時產(chǎn)品收率高，質(zhì)量好，其設(shè)備也具有通用性。3.1、丙氨酸酯化加氫采用RaneyNi或Rh、Ru等各種貴金屬氧化物用作催化劑，將丙氨酸酯化反應(yīng)后可得到丙氨酸酯，然后在進行加氫還原，可得到最終的產(chǎn)品AP。如有學(xué)術(shù)論文利用 Rh/Pt混合氧化物(10w

14、t%Nishimura)作為催化劑，常溫下，實驗在 10MP aH2壓力下進行，將丙氨酸酯制備成相應(yīng)的 AP。該反應(yīng)的優(yōu)點是轉(zhuǎn)化率及收率均可以達到90%以上，且沒有發(fā)生外消旋；缺點是反應(yīng)完全所需要的時間較長，催化劑相比其它同類也較為昂貴；也有學(xué)術(shù)論文以Raney Ni為催化劑，采用同樣的原料進行催化加氫反應(yīng)，從而得到相對應(yīng)的AP，其光學(xué)純度幾乎可以達到100%，但缺點是轉(zhuǎn)化率和收率都很低，處于 50%以下。其合成反應(yīng)方程式如下圖所示:大。Esterificatio nOH + ROH ONH2ONH2ORH2Cat.丙氨酸酯化加氫目前僅處于實驗室研究階段，且推向工業(yè)化的可能性也不3.2、丙氨酸

15、直接加氫由于丙氨酸酯化加氫有一定的局限性，有學(xué)術(shù)論文對于丙氨酸進行了加氫還原反應(yīng)，并且研究發(fā)現(xiàn)與單一金屬催化劑相比，Ru/Re、Ru/Rh等二元金屬所組成的催化劑可以達到更好的效果。但是也有學(xué)術(shù)論文研究發(fā)現(xiàn)，Ru/C用作催化劑，在反應(yīng)前先將原料進行H3PO4酸化，可以得到產(chǎn)品的收率與光學(xué)純度分別為76%和99.2%;并且發(fā)現(xiàn)酸化的體系比催化劑對于反應(yīng)的影響更為明顯。但是在 處理量上，二元金屬或其化合物組成的催化劑是單一金屬催化劑的兩倍，從操作 及生產(chǎn)成本的角度考慮，生產(chǎn)成本將會大幅增加，而且二元金屬組成的催化劑的 反應(yīng)體系需要在較大的壓力下進行，因此對反應(yīng)器的要求也相對較高。其合成反應(yīng)方程式如

16、下圖所示:Onh2OHH2Cat.OH美國專利US6310254（拜耳）涉及了有關(guān)AP的合成工藝，采用丙氨酸為原 料，采用0.51.5當(dāng)量的無機酸或有機酸酸化后，在釘系催化劑下，0150C,5-300bar H2壓力下催化加氫后，經(jīng)蒸餾得產(chǎn)品 AP。具體的實施例如下:In a).71 stainless slecl autoclave, 3,9 g cf rheniura(VII) oxide (76$7% Rc) were added to a suspenZon of 33*6 g of moist (wiih water) nilhcnium oxide hydrate (8,93% R

17、u) having a surface area of 21 (I m/g in 100 ml of water. After flushing with nitrogen, bar uf hydryg*?n wen? injeuied lhe mixlure was healed to 120 C, The hydrogen pressure was I hen increiiscd lo 150 bar and the mixture was stirred far 1 hour at 120 C”A solution of fiO.O g of L-aknine and 32.9 g o

18、f sulphuric acid in 370 g of waler was added to the resulting suspension of Ru-Rc black. After flushing with nitrogen, the autoclavewas closed and 100 bar of hydrogen wereinjecled. Over period of 30 minutes The Temperature was increased to 60 C. and the hydrogen pressure was increased to 2CX) ba匚 Al

19、ler a rcactidii hnic of 7 hours, hydrogen abscirption had ceased The autoclave was cooled to room ternperNture, vented, the catalyst was separated from the reaction mixture by filtration and the water was disiillcd from the filtrate. The residue was broughi lo a pH of 11,4 using 59.7 g of 45% streng

20、ih aqueous sodium hydroxide and fractionally distilled at 5CJ mb ar. This gave 35,7 g of pure T,-;ilaninol (hp；94 CySQ nibar) cc99.9%. This corrijspynds lo a yield of 1.% of theory. Here and in I he ether examples, lhe ee was deter-mined by gas chromaUgraphy,中國專利CN101298050A （上虞眾昌）報道了以丙氨酸為原料制備 AP的方法

21、及在該方法中使用的催化劑和該催化劑的制備方法。 該催化劑由三種組分組合而成：第一組分為選自Ru的元素、其鹽和其氧化物的一種或幾種以及選自Pd的元素、其鹽和其氧化物的一種或幾種； 第二組分為選自銅的元素、其氧化物和 其鹽的一種或幾種以及選自鐵的元素、 其氧化物和其鹽的一種或幾種；第三組分 為載體。丙氨酸在水溶液或水-與水混溶溶劑的混合溶液中在催化劑作用下用氫 氣還原，一步法合成AP。具體的實施例如下:在1升高壓釜中，投入500nil水，60克DL-2-丙氨酸，1丸實施例1制備的催化劑，開啟攪拌，將溶液pH調(diào)至3.5,氫氣置換2次 后通氫氣，升溫至1600 壓力6MPa.保持8小時，過程中間歌通

22、入氫氣，保持壓力在6MPa,反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾餅（催化劑）套用;灑減蒸錨分離得到42.0克DL-2氨基丙醇，GC分析含量99.8%, 產(chǎn)品收率83J%.中國專利CN102344378 A （江蘇康恒化工有限公司）涉及一種以水性氨基酸為原料制備氨基醇的方法，具體為在該方法中使用了催化劑（Ru、Pd以及第三組分）：將水性氨基酸溶解在水溶液或水與水混溶溶劑的混合溶劑中，在催化劑 作用下，在溫度：60-100 C,壓力：0. I-20MPa, ph : 1-5，反應(yīng)過程中反應(yīng)器內(nèi)只含有氫氣條件下，一步法氫氣還原合成氨基醇，進而蒸餾、結(jié)晶分離得到氨 基醇或其鹽。具體的實施例如下:0019 在1升高壓釜中

23、，投入酣0毫升水,200苞升甲醇薊克1.-2-丙氛酸T取上述催化 劑將潘液用碓酸円I調(diào)至4,開啟攪也邁氣凰換次礙通気氣，升溫至 （TC,壓力了. CJMHa. 保持7時，過程中刨歇通入盤氣*保持壓力在7-臨也.反惋結(jié)束后過濾，濾餅催化劑套用濾 液蒸反應(yīng)液屮加入隔0H（與加入的磷酸對應(yīng)）丿川入與水等ft休積的乙醇，然后在W度以下 放宣吃小時過濾.固休主要是磷酸鈉，濾液住抽真空的條件下蒸發(fā)除水.除去水門剩下的 產(chǎn)物在高真空度下蒸詡一真空度TSOmmlls溫度100 12U度。得到40克LA氨基肉麗* 分析含量舶.9壞，產(chǎn)品收率曲.中國專利CN101648879A （浙江凱迪藥業(yè)）提供了一種 L-A

24、P的制備方法,其采用L丙氨酸和H2為主要原料，釘炭為催化劑，進行直接催化加氫合成L-AP 0該方法提高工藝反應(yīng)的選擇性，加快反應(yīng)速度，縮短反應(yīng)步驟，大大降低了生產(chǎn) 成本，提高L-AP收率，減少有害廢棄物的產(chǎn)生，實現(xiàn)反應(yīng)過程的綠色化，并在 節(jié)能、減排COD和SO2方面有較明顯的提高，實現(xiàn)較少的環(huán)境污染。下圖為丙氨酸酯化還原工藝（圖一）和氨基酸催化氫化工藝（圖二）對照圖。二氯亞硯乙醇L-丙氨酸圖一3.3、硝基乙烷與甲醛縮合后加氫還原該工藝為DOW-Angus所有。其合成反應(yīng)方程式如下圖所示:Cat.no2 + CH2ONO 2 人OHH2Cat.NH2人/H有學(xué)位論文報道用硝基乙烷和37 %甲醛溶

25、液在離子交換樹脂的作用下反應(yīng)，通過減壓蒸餾得2-硝基丙醇，收率可達45%。后又有學(xué)術(shù)論文改用多聚甲醛和硝基乙烷在催化量氫氧化鉀存在下縮合，收率63%以上。研究還發(fā)現(xiàn)，2-硝基丙醇在加熱至約120C時易爆炸，因此后處理時不蒸餾，改為50r減壓回收 溶劑與過量的硝基乙烷，殘液直接用于下一步還原反應(yīng)，既簡化了實驗操作又避免了風(fēng)險。還原2-硝基丙醇時探索了兩種還原方法，收率分別為46.7% （鐵粉還原）和63.3% （氫化還原）。中國專利CN 103153942 A（Angus）提供了一種用于制造氨基醇化合物的方法。所述方法包括在醛與硝基烷之間的縮合步驟中使用過量脂族醛，并在還原加 氫步驟中使用醛清除

26、劑。催化氫化催化劑選自Raney鎳或鉬基或鈀基催化劑（Pt 或Pd采取元素形式或作為氧化物，含有或不含載體例如碳），優(yōu)選的是Raney 鎳。催化氫化的條件為2080C的溫度范圍和690k Pa6900k Pa的壓力，所述條件可以由本技術(shù)領(lǐng)域的專業(yè)人員容易地調(diào)整。 催化劑的濃度可以改變，并且典型 地在以硝基醇計約1至25wt %之間。4、氯丙醇法以2-氯-1-丙醇和液氨為原料進行氨解反應(yīng)制得 AP,其反應(yīng)過程如下：ClNH 2丿、OH + nh3 丿、OH氯丙醇法最早見于三井化學(xué)的專利文獻 JP 1056652（A）和 JP21135787A中， 其制備工藝為首先在加氫催化劑（例如二氯三（三苯基

27、膦）合釘）下， 2-氯丙醛和氫氣在溶劑中例如甲苯，反應(yīng)溫度為20120C、氫氣壓力大于等于0.5MPa加氫合成2-氯丙醇；然后2-氯丙醇化合物與過量的氨在水溶液中，反應(yīng)溫度20?200 C下發(fā)生氨化取代反應(yīng)，得到目標物質(zhì) AP，其中2-氯丙醇與氨的摩爾比為 小于等于1:2。整個工藝收率和選擇性得較高，具體數(shù)字不詳。具體反應(yīng)過程如下:OClHH2Cl丿、OH + NH3NH2Cat.近年來，國內(nèi)一些學(xué)術(shù)論文對于該方法也有進行了一些研究， 并取得了一些進展。其創(chuàng)新性的以環(huán)氧丙烷與鹽酸為原料，開環(huán)生成2-氯丙醇，然后以2-氯丙醇為原料氨解制得 AP。該工藝解決了上述工藝原料成本過高的問題，而且生產(chǎn)工

28、藝簡單，操作條件相對溫和，是一條全新的合成工藝，但是也存在不足之處, 理論上環(huán)氧丙烷與鹽酸開環(huán)加成主產(chǎn)物為 2-氯丙醇，而實驗結(jié)果主產(chǎn)物卻是 2- 羥基氯丙烷。為解決這一缺陷，國內(nèi)學(xué)者提出，先采用精餾方法分別提取2-氯丙 醇和2-羥基氯丙烷，其中2-氯丙醇經(jīng)催化氨解制得目標產(chǎn)物；2-羥基氯丙烷經(jīng)皂 化反應(yīng)生成起始原料環(huán)氧丙烷，如此循環(huán)進行，提高原料的利用率。具體放應(yīng)過程如下:Sapon ificati onHCl/Distillatio nNH2NH3中國專利CN101033193A (浙江大學(xué))報道了一條采用該工藝制備 AP的方 法，具體如下：a、以環(huán)氧丙烷與質(zhì)量濃度1538 %的鹽酸溶液為

29、原料，在無溶 劑條件下或者在有機溶劑1中，于-585C下進行開環(huán)加成反應(yīng)，精餾收集 2- 氯丙醇；b、2-氯丙醇與過量液氨，在無溶劑條件下或者在有機溶劑2中，在堿金屬氫鹵酸鹽的催化下，于50200r下進行氨解反應(yīng)，制得所述的 AP; C、副 產(chǎn)物2-羥基氯丙烷則發(fā)生皂化反應(yīng)生成環(huán)氧丙烷套用，循環(huán)一次總收率可達到45%以上。具體的實施例如下:實施例1： 0 氯丙醇的制備370g濃鹽酸加到80g水中配成質(zhì)量濃度約為30%的鹽酸水溶液，預(yù)熱到50C,開始滴加冷的20()e環(huán)氧丙烷，直接滴加到液面下，滴加時溫度維持在55-60C,約45min滴加完畢，攪拌5mim 冷卻至室溫，加入固體無水碳酸鈉中和反

30、應(yīng)液至pH = 7,靜置分層，水層待用，油層用無水硫酸鈉干燥后過濾，濾液進行精他，收集到127130匸餡分即a氯丙醇ISO.lg,門2134C懈分即 0 氯丙醇 122.0ga將85g氫氧化鈣與100呂水混合成石灰乳懸濁液，攪拌預(yù)熱至100C左右，另將餡分a氯丙醇IStUg加到上述水層中，攪拌預(yù)熱至90G 然后滴加到懸濁液中，滴加時保持反應(yīng)液溫度在95-100T：,同時蒸汽氣提出環(huán)氧丙烷，約45min后反應(yīng)結(jié)束，蒸出物冷卻靜置分層取上層即環(huán)氧丙烷層，滴加到5crc鹽酸水溶液（質(zhì)量濃度30%, 300g）中，滴加時溫度維持在5560匸，約35min滴加完畢，攪扌半15mim冷卻至宣溫，加固體無水

31、碳酸鈉中和反應(yīng)液至pH = 7,靜置分層取油層，用無水硫酸鈉干燥后過濾，濾液進行精餡，收集到132T?4“C館分即0 -氯丙醇65.0g,循環(huán)反應(yīng)一次，P 氯丙醇的總收率為57.4%.實施例2: 2氨基丙醇的制備將3如P 氯丙醇和0.5gKl加到高壓反應(yīng)釜中，用氮氣置換釜內(nèi)空氣3次，然后通入約10呃液氨，使釜內(nèi)氨壓為O.SMPa,攪拌下逐漸加熱升溫，保持溫度 甘014（rC, 20h后停止反應(yīng)，冷卻至室溫，放空氨氣，反應(yīng)液過濾除體，制得黃色液體即2-氨基丙醇共185g,收率77.7%.5、1-甲氧基-2-丙胺法該工藝為BASF所有，其公開的專利有 CN101903331A、EP20080671

32、81WCA2706463A、US74583608A、JP2010538577A JP2010538577T等，是以 1-甲 氧基-2-丙胺為原料在酸性條件下進行水解反應(yīng)制得AP,其反應(yīng)過程如下：HydrolysisNH20、人xOH具體包括以下步驟：a L-1-甲氧基-2-丙基胺與至少2當(dāng)量的30-40重量濃度的鹽酸反應(yīng)，其中反應(yīng)是在大于80C的溫度在高壓釜中在3-45巴的壓力下進行1-12小時，并隨后冷卻到室溫并解壓高壓釜，或者將其在回流中在大氣壓 下加熱30-60小時；b、然后蒸餾出含水溶劑；C、然后使來自步驟b的反應(yīng)產(chǎn)物 與無機堿混合直到pH大于10,或者使來自步驟b的產(chǎn)物與較高沸點溶劑

33、和較強 堿的混合物反應(yīng)；d然后來自步驟c的反應(yīng)產(chǎn)物通過蒸餾脫除水，并且殘余物 與溶劑混合，然后過濾，或者來自步驟c的反應(yīng)產(chǎn)物與能形成共沸物的有機溶劑和較高沸點稀釋劑的混合物混合，并將水和產(chǎn)物與能形成共沸物的有機溶劑一起 共沸蒸餾出去，然后合并含有產(chǎn)物的蒸餾餾分，e將從步驟d獲得的濾液或獲得的濾液合并物或獲得的混合物進行蒸餾，最終產(chǎn)品收率在77%以上。具體的實施例如下：0055反應(yīng)工序1（根ffi木發(fā)明）：0056 舟 -屮徒基-2-丙基胺 La呂.餉門聲電 舶 ）川|入14羅（1.亦“）的 ；汗重量濃度的鹽酸水溶液中此添加緩慢地述彳亍以使溫度保持低于300然后將反應(yīng)混 合物隹I：馬匸的溫度隹川

34、氮氣惰化的高壓後中在19-30巴的1匸壓力卞攪拌4小時.在反 應(yīng)KL將混合物冷卻到室溫JF小心地解壓。煎出水，獲得（）-2-氨基-1 -丙醉鹽酸獻的 非常粘的油狀液體（根據(jù)NMR和g完全轉(zhuǎn)化）RI- - . -, F I I R I I . if y nil 、0070（S）-2-氨基-1-丙醉鹽酸鹽（來口反購匚序1*漢3或4） 5 lOOnil水（pl = 0. 76）混合口在攪扌半利冷卻下，約3C）mI的刊重雖濃度的、加川水溶液用于將Dll調(diào)節(jié)到約12. 住蒸帽岀G老巴）水保ffl的漿液狀醍余物（aCl沉淀岀去）與lOOmI的甲醉混合并 過濾n濾液然麻通過燕懈脫除甲醇，得到戈丘他（0芮唄）

35、的（S）-2-5基-I- W醇（通過 NMK+GC確認）2亡 舶） n6環(huán)氧丙烷-液氨法環(huán)氧丙烷-液氨法是由上海科利生物醫(yī)藥有限公司提出，以環(huán)氧丙烷和液氨 為原料，以對甲苯磺酸為催化劑合成2-甲基氮丙啶，然后在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用NH2人qH的合成工藝具體如下:110MPa下反應(yīng)，得下水解得到AP，具體的反應(yīng)過程如下:P 2 Cat.AH2O/+ NH3 ZA /Cat.中國專利CN1887855 A（上海科利生物醫(yī)藥有限公司）將L環(huán)氧丙烷，液氨與催化劑對甲苯磺酸在 40120C,到中間產(chǎn)物L(fēng)2-甲基氮丙啶。然后在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，將L-2-甲基氮丙啶 水解得到L-AP，進一步萃取分離，干燥、濃縮，高真空蒸餾及分離提純得到產(chǎn) 品，總收率可以達到85%以上。具體的實施例如下:低溫下將i00g（s卜環(huán)氣丙烷，moog液氨，3g對甲苯磺酸置于反應(yīng)容器中密 閉后攪拌，緩慢升溫-隨著溫度