1、職業(yè)性腫瘤復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院職業(yè)病科萬(wàn) 偉 國(guó)一、概述職業(yè)性腫瘤定義：由職業(yè)接觸致癌因素引起的腫瘤稱為職業(yè)性腫瘤1.遺傳因素：如代謝酶系統(tǒng)異常、染色體不穩(wěn)定、 免疫缺陷、單核苷酸多態(tài)性、DNA修復(fù)缺陷、 基因組不穩(wěn)定性及癌基因激活和抑癌基因失活 2.環(huán)境因素：二、病因（1）化學(xué)因素 a.烷化劑: b.多環(huán)芳烴：汽車廢氣、香煙、煤煙、熏制食品 c.芳香胺：聯(lián)苯胺、乙萘胺、硝基聯(lián)苯 d.氨基偶氮染料：紡織品染料，食品和飲料的添加劑 e.亞硝胺化合物：卷煙煙霧、腌漬食品 f.植物毒素：厥內(nèi)酰胺 g.金屬致癌物：砷、鈹、鉻、鎘、鎳為致癌劑；鉛、鐵、鈷、鎢？ 硒、鋅、銅、鉬、鎂，雙重性 h.真菌毒素：

2、黃曲霉素（2）物理因素：電磁輻射（電離輻射、紫外輻射、其 他射線）（3）生物因素：病毒（脘病毒、DNA病毒、RNA病毒） 人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒1（HTLV-1)三、職業(yè)性致癌因素 1.致癌因素：（1）物理性因素：電離輻射、紫外線（2）直接烷化劑：二氯甲醚、芥子氣；環(huán)氧乙烷、乙醛（3）間接烷化劑：煙氣中稠環(huán)芳烴：苯并芘、3-甲基膽； 苯；芳香胺類（聯(lián)苯胺）；鹵代烴（氯乙烯）（4）金屬和類金屬：無(wú)機(jī)砷化合物、煉鉻余渣、鎳化物、鈹和鈹化合物、鎘和鎘化合物（5）石棉和人造纖維：石棉與吸煙（6）腫瘤高發(fā)職業(yè)： 硬木家具木工 鼻咽癌 皮革及修靴工 鼻咽癌 橡膠硫化工 膀胱癌2.工作相關(guān)腫瘤： 礦工 胃

3、癌 酒廠職工 肝癌 卷煙廠職工 肺癌四、職業(yè)性腫瘤特點(diǎn)1.病因明確：與接觸職業(yè)性致癌因素有關(guān)2.具有劑量反應(yīng)關(guān)系：潛隱期多15年3.職業(yè)致癌因素的物理性狀與接觸方式：鎳、鉻4.職業(yè)性腫瘤的潛隱期：從初次接觸致癌因素到腫瘤確診的年限為職業(yè)性腫瘤的潛隱期，通常需要15-20年5.職業(yè)性腫瘤的部位：職業(yè)性腫瘤的部位有其相對(duì)固定的特點(diǎn) 肺(包括氣管、咽喉、鼻腔等)及皮膚是職業(yè)性腫瘤的主要部位 芳香胺 膀胱癌 電離輻射皮膚癌 吸入塵粒肺癌 輻射物沉積于骨骨肉瘤/白血病 苯白血病 6.職業(yè)性腫瘤與其他職業(yè)病的比較：（1）職業(yè)性腫瘤從接觸到發(fā)病的潛隱期長(zhǎng)，因果關(guān)系不容易明確；（2）職業(yè)性腫瘤的發(fā)病率往往比其

4、他職業(yè)病為低，（3）一般職業(yè)病，除少數(shù)重癥及有后遺癥者外，大都有自限性或被治愈；而職業(yè)性腫瘤，很少有自限性五、臨床表現(xiàn)與一般腫瘤大致相同，其不同之處可能有： 1.潛隱期比一般普通腫瘤潛隱期略短 ：515年2.有些職業(yè)性腫瘤由強(qiáng)致癌因素引起，其惡性程度較高： 二氯甲醚肺癌 青石棉彌漫性間皮瘤3.某些致癌因素在體內(nèi)廣泛作用，可引起多發(fā)性腫瘤 ： 砷皮膚癌、肺癌，肝血管肉瘤 氯乙烯肝血管肉瘤、肝癌、腦瘤、肺癌、淋巴瘤4.有些職業(yè)腫瘤常為多發(fā)性或易復(fù)發(fā)：砷皮膚癌，芳香胺膀胱癌 六、診斷原則 1.職業(yè)性腫瘤：經(jīng)臨床確定腫瘤診斷后，需進(jìn)一步進(jìn)行病因診斷，以確定其與職業(yè)的聯(lián)系，符合有關(guān)國(guó)家法規(guī)規(guī)定的可作為法

5、定職業(yè)病處置。國(guó)際學(xué)術(shù)界已認(rèn)同，國(guó)內(nèi)職業(yè)病名單尚未引入者，須參照職業(yè)病程序的確認(rèn)，經(jīng)過(guò)必要的法律手續(xù)后，才能增添進(jìn)入名單 2.GBZ94-2002規(guī)定的職業(yè)性腫瘤診斷原則為：（1）腫瘤的診斷明確無(wú)誤，且 a.必須是確診的原發(fā)性腫瘤； b.瘤的發(fā)生部位與所接觸致癌物的特定靶器官一致； c.腫瘤的診斷確實(shí)可靠，經(jīng)細(xì)胞病理或組織學(xué)檢查， 或臨床影像檢查，或腔內(nèi)鏡檢查等確診。（2）有明確的職業(yè)性致癌物接觸史，且 a.接觸致癌物的年限符合診斷細(xì)則的相關(guān)規(guī)定； b.腫瘤發(fā)病潛隱期符合診斷細(xì)則的相關(guān)規(guī)定（3）明確患者所在工作場(chǎng)所有腫瘤超量發(fā)生人群（4）所在工作場(chǎng)所存在相關(guān)致癌物，及參考有關(guān)致癌物接觸狀況（檢

6、測(cè)記錄，或企業(yè)原材料、產(chǎn)品、工藝記錄，或同期同類企業(yè)檢測(cè)資料等）進(jìn)行綜合判斷3.我國(guó)8種法定職業(yè)性腫瘤（1）石棉所致肺癌、間皮瘤；（2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌；（3）苯所致白血病； （4）氯甲醚所致肺癌；（5）砷所致肺癌、皮膚癌；（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤；（7）焦?fàn)t工人肺癌； （8）鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌 4. 8種職業(yè)性腫瘤的診斷細(xì)則 （1）石棉所至肺癌、間皮瘤： a.肺癌原發(fā)性肺癌診斷明確，接觸石棉粉塵累計(jì)工齡 7年以上（含7年），潛隱期10年以上（含10年）； 石棉肺合并肺癌者即可診斷； b.間皮瘤必須有細(xì)胞病理學(xué)診斷，接觸石棉粉塵累計(jì) 工齡1年以上（含1年），潛隱期15年以上（含15年） （

7、2）聯(lián)苯胺所致膀胱癌原發(fā)性膀胱癌診斷明確，生 產(chǎn)或使用聯(lián)苯胺累計(jì)接觸工齡1年以上（含1年），潛 隱期3年以上（含3年）， 聯(lián)苯胺接觸人員所患腎盂、輸尿管移行上皮細(xì)胞癌可 參照本標(biāo)準(zhǔn)； （3）苯所致白血病經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)檢查確診，苯作業(yè) 累計(jì)接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期1年以上 （含1年）； 如有慢性苯中毒病史者所患白血病即可診斷； （4）氯甲醚所致肺癌原發(fā)性肺癌診斷明確， 生產(chǎn)和使用氯甲醚（二氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚）累 計(jì)接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期4年以上（含4 年）； 工業(yè)場(chǎng)所中甲醛、鹽酸及水蒸氣共存時(shí)產(chǎn)生的二氯甲 醚所致肺癌可參照本標(biāo)準(zhǔn)； （5）砷所致肺癌、皮膚癌： a.肺癌原發(fā)

8、性肺癌診斷明確，含砷采礦及冶煉累計(jì)接觸工齡3年以上（含3年），潛隱期6年以上（含6）；b.皮膚癌原發(fā)性皮膚癌診斷明確，無(wú)機(jī)砷作業(yè)接觸工齡5年以上（含5年），潛隱期5年以上（含5年）； 有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷； （6）氯乙烯所致肝血管肉瘤病理組織學(xué)診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤，從事聚乙烯生產(chǎn)，有明確的氯乙烯單體接觸史，累計(jì)接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期1年以上（含1年）； （7）焦?fàn)t工人肺癌原發(fā)性肺癌診斷明確，焦?fàn)t工累計(jì)接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期10年以上（含10年）（8）鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌原發(fā)性肺癌診斷明確，從事鉻酸鹽制造累計(jì)接觸工齡1年以上（含1年），潛隱期4年以上（含

9、4年）七、治療與預(yù)后1.及時(shí)脫離致癌物的接觸，若能對(duì)接觸職業(yè)致癌因素的職工做定期健康監(jiān)護(hù)，能夠及早發(fā)現(xiàn)與診斷，立即治療，其預(yù)后會(huì)較好。 2. 其余與同類一般腫瘤治療相似。1.識(shí)別和劃定職業(yè)性致癌因素范圍；2.嚴(yán)格控制與管理職業(yè)性致癌因素；3. 對(duì)接觸者作定期醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)，篩檢高危人群；4. 通過(guò)制訂法規(guī)保證其實(shí)施；5. 群體性發(fā)病，特別是罕見(jiàn)病例頻發(fā)是重要的追蹤線索； 八、預(yù)防原則6. 短期遺傳毒理測(cè)試僅提供線索或作為初篩，不能單獨(dú)地?fù)?jù)此作出對(duì)人致癌與否的評(píng)判；7. 已經(jīng)肯定的人職業(yè)性致癌因素，首先應(yīng)采取代用品，以徹底消除與人接觸的可能性；8. 對(duì)于用途不可取代者，則應(yīng)在嚴(yán)格控制條件下生產(chǎn)； 9. 嚴(yán)格控制無(wú)法取代的小部份用途，應(yīng)廢除使用； 10. 生產(chǎn)環(huán)境中的致癌性職業(yè)因素應(yīng)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，盡最大可能使其接觸強(qiáng)度控制在國(guó)家規(guī)定的閾限以下； 11. 腫瘤有明顯的種族、家族與