1、注射用門冬氨酸鉀鎂海南通用康力制藥有限公司 Potassium Aspartate and Magnesium Aspartate for Injection護奇有效補充細胞內鉀鎂，快速緩解紊亂癥狀ICF（140160mmolL）90%ECF（4.2mmol/L）1.4%Bone K+7.6%Distribution of potassium鉀的體內分布為什么細胞內外鉀離子濃度相差甚遠？鉀的來源和轉運體外食物腎、結腸、皮膚ECF50-120mmol/day90%10%體內細胞內液K+ 140160mmo1LK+細胞內外移動的泵一漏機制細胞外液K+ 3.5-5.5mmol/L鉀的跨細胞轉移調節K

2、+K+K+通道（漏）Na+Na+K+K+Na+-K+ATP（泵）ICF低鉀：1、體鉀總量缺失（體內外鉀失衡） 2、細胞內缺鉀（細胞內外鉀失衡）低鉀癥低鉀原因：1、鉀攝入不足 2、失鉀過多 3、分布異常 機體失鉀時，細胞內鉀釋放鉀進入血循環池與組織間隙池以阻止血鉀降低，細胞內鉀外移達到100-200mmol時血鉀濃度才開始降低。 血鉀從4.5mmol/L 降低到3.5mmol/L，細胞外液缺鉀16mmol，機體總缺鉀量已達300mmol（主要為細胞內鉀缺失），占機體總貯存量的8-10%。低鉀生理影響 （一） 細胞內缺鉀增加患者乳酸酸中毒風險氧化磷酸化三羧酸循環ADP+Pi乙酰CoACoA葡萄糖丙

3、酮酸2HCO2ATPO2 H2O乳酸草酰乙酸低鉀乳酸酸中毒 輕度低鉀血癥（血清鉀3.0mmol/L） CNS：萎靡、倦怠 骨骼肌：四肢無力 胃腸道平滑肌：食欲不振、腸蠕動、腸鳴音重度低鉀血癥（血清鉀2.5mmol/L） CNS：嗜睡、昏迷。 骨骼肌：軟癱肌張力、腱反射消失 、肌細胞壞死。 胃腸道平滑肌：腹脹、麻痹性腸梗阻。 呼吸肌：麻痹低鉀生理影響 （二）血鉀膜對鉀通透性鉀外流靜息膜電位興奮性0期鈉內流0期除極化傳導性4期自動除極化自律性2期鈣內收縮性低鉀生理影響 （三）低鉀癥治療目的維穩 1、對于K+缺乏組織或即將進入K+缺乏狀態的組織，使K+接近并進入組織細胞內或防止其從組織細胞內漏出。

4、-細胞內外鉀失衡2、補鉀治療時，鉀耗竭的細胞必須重新補足鉀，促進鉀從細胞外轉移至細胞內, 增加細胞膜Na+K+-ATP酶的活力, 促使細胞攝取鉀。 -體內外鉀失衡門冬氨酸鉀對肝細胞內鉀離子濃度變化及細胞膜Na+-K+-ATP酶活性的影響上海交通大學附屬第一人民醫院消化科上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科上海南京軍區肝病中心曾民德教授、陸倫根教授曾民德、 陸倫根等：門冬氨酸鉀對肝細胞內鉀離子濃度變化及細胞膜Na+K+-ATP酶活性的影響，肝臟2012年4月第17卷第4期 門冬氨酸明顯促進K+進入細胞內，門冬氨酸鉀組人和大鼠細胞內K+濃度均比空白組及KCL組升高（PO05）人和大鼠肝細胞內鉀離子

5、濃度測定結果門冬氨酸鉀對細胞膜Na+-K+-ATP酶活性有明顯的促進效應細胞株 空白組 KCl 24h 門冬氨酸鉀24h KCl48h 門冬氨酸鉀48h L02 0.890.27 0.980.29 1.030.31 1.2050.44 1.330.3 BRL 1.0710.23 1.0820.31 1.260.11 1.240.46 1.360.3門冬氨酸鉀和氯化鉀分別對兩株細胞胞膜Na+-K+-ATP酶活性的影響門冬氨酸減輕細胞內質網應激，抑制內質網相關性細胞凋亡。L02細胞空白組、軟脂酸處理組、門冬氨酸鉀干預組圖片圖中軟脂酸處理組24h時可見大量漂浮的死細胞，48h時已貼壁細胞呈斑片狀死亡

6、，軟脂酸+門冬氨酸鉀處理組在同時間點細胞死亡相對減少。顯微鏡觀察L02細胞超微結構茅益民等 門冬氨酸鉀注射液治療低鉀血癥的臨床研究 中國實用內科雜志 2009,2,29(2),165-167二期臨床，門冬氨酸鉀注射液治療各種原因引起的低鉀血癥的多中心臨床研究門冬氨酸能夠有效改善肝細胞損害所致的酶學改變,預防和治療缺鉀癥的同時，改善細胞能量代謝、修復肝損害。治療前后肝功能改善情況比較 ALT(IU/L) AST(IU/L) SB(mmol/L) DSB(mmol/L) TP(g/L) 131.99128.18 187.29241.15 85.40105.66 35.4164.46 53.116.

7、81 治療后 89.2265.82 81.9075.71 69.83123.82 29.2371.03 58.298.90 治療前 P值P=0.0021 P=0.0001 P=0.0125 P=0.0117 P=0.0006護奇有效補充細胞內鉀鎂離子 鎂為Na+-K+-ATP酶激活劑，鉀鎂同補可增加細胞內鉀含量，減少血鉀波動，避免高鉀血癥的發生。Chinese journal of new drugs and clinical remedies，2005,24(3) 護奇有效補充細胞內鉀鎂離子給藥后尿液中K+濃度變化相同補鉀量下，門冬氨酸鉀鎂的血漿鉀波動性低于KCl，同時經腎臟以尿液形式的排出

8、少于KCl，更有效補充細胞內鉀。單位：mol/L細胞內補鉀量=補充的鉀量-血鉀增加量-尿排泄的鉀量靜脈給鉀引起的體內電解質變化 日本臨床與研究 第47卷門冬氨酸鉀與全靜脈營養輸液的配伍穩定性考察中國醫科大學附屬第一醫院配液中心徐雅潔教授- 16 -方法：將配制好的各個處方溶液在室溫及4下放置48h，分別于0、4、8、12、24、28、48h取樣，觀察外觀并測定其pH值、滲透壓及粒徑分布的變化情況。配制處方：參照醫院靜脈藥物配置中心常用的TPN處方擬定6組配方進行實驗，每組處方中平行4個處方，分別為原處方、等離子濃度的門冬氨酸鉀處方、門冬氨酸鉀最大量處方*1和氯化鉀正常量門冬氨酸鉀最大量處方*2

9、，6組配制處方詳見表1。第一組第二組第三組第四組第五組第六組復方氨基酸（18AA）注射液500ml500ml500ml500ml20%中長鏈脂肪乳注射液400ml250ml250ml250ml結構脂肪乳注射液250ml脂肪乳氨基酸葡萄糖注射液1440ml氨基酸葡萄糖注射液1000ml10%葡萄糖注射液500ml1000ml1000ml50%葡萄糖注射液300ml0.9%氯化鈉注射液500ml10%氯化鈉注射液10ml50ml氯化鉀注射液40ml30ml30ml30ml40ml40ml葡萄糖酸鈣注射液10ml10ml10ml10ml10ml30ml硫酸鎂注射液2.5ml10ml2.5ml2.5m

10、l脂溶性維生素注射液10ml10ml10ml10ml注射用水溶性維生素1amp1amp1amp2amp多種微量元素注射液10ml10ml10ml10ml注射用多種維生素（12）5ml甘油磷酸鈉注射液10ml10ml10ml胰島素注射液15iu15iu26iu26iu丙胺酰谷氨酰胺注射液100ml注：按照臨床應用一價陽離子的總含量為130mmol/L計算1，*1為將氯化鉀變成最大量的門冬氨酸鉀，其他處方不變；*2為其他處方不變，加入最大量的門冬氨酸鉀。測定方法：室溫和4下每組TPN液配制后分別于0、4、8、12、24、28、48h取樣，觀察外觀并測定其pH值、滲透壓和粒徑分布的變化情況。-18-

11、結 果：溶液外觀 ：六組實驗中分別配制的TPN在4下放置48h溶液穩定，肉眼未見破乳、沉淀、變色等變化，室溫下的樣品在28h溶液穩定，但在48h處方1、3、4出現微量油滴。pH值 ：各組TPN處方的pH值均為5.86.2，室溫及4下放置48h均無明顯變化。滲透壓 ：照中國藥典方法測定，各組處方滲透壓在室溫及4下放置48h均無明顯變化。粒徑分布和平均粒徑 ：取表1中各組TPN樣品，用純凈水稀釋后用粒徑分析儀測定粒徑分布，每個樣品測定兩次，考察平均粒徑變化。結果隨著時間的延長，平均粒徑無明顯變化，均在合格范圍內。-19-門冬氨酸參與代謝機制 門冬氨酸參與細胞內氨基酸與核酸的合成，促進細胞三羧酸循環

12、，優化細胞能量代謝，加速受損細胞的自我修復和再生過程。門冬氨酸對K+的主動轉運與Na+依賴型谷氨酸轉運系統（XAG）有關K+Na+-K+ATP酶ATP依賴性K+通道細胞損傷細胞內鉀離子濃度血鉀濃度CBabK+H+K+Na+ASPK+AATPK+跨膜轉運機制K+跨膜轉運機制門冬氨酸細胞親和力強，作為鉀離子的載體并為鈉鉀泵提供能量，使K+迅速轉運至細胞內，提高細胞內K+濃度。與氯化鉀等無機鹽相比，在體內的行為有明顯差異護奇有效補充細胞內鉀鎂門冬氨酸進入細胞參加三羧酸循環，優化細胞能量代謝，增加ATP生成；參與氨基酸與核酸的合成，加速受損細胞的自我修復和再生過程。直接參加門鳥循環：CO2 + NH3 = 尿素，而達到解毒作用鎂是Na+-K+-ATP酶的激活劑，補鎂可激活細胞功能，增強門冬氨酸鉀的治療作用；缺鉀常伴缺鎂，護奇同時補充細胞內鉀和鎂，快速緩解紊亂癥狀。門冬氨酸做為鉀、鎂進入細胞內的