1、供應商審計、產品質量回顧、投訴與不良反應報告的檢查葉 笑 供應商的審計 產品質量回顧分析 投訴與不良反應報告第十章 質量控制與質量保證（新修訂） 第一節 質量控制實驗室管理 （文件、取樣、檢驗、超標調查、留樣、試劑、試液、培養基和檢定菌、標準品或對照品）第二節 物料和產品放行第三節 持續穩定性考察第四節 變更控制第五節 偏差處理第六節 糾正和預防措施第七節 供應商的評估和批準第八節 產品質量回顧分析第九節 投訴與不良反應報告 第一部分 供應商審計2010版GMP 的相關要求 供應商審計98版GMP第七十六條規定了“質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估。”2010版GMP相

2、關規定十一條 最明顯的變化是確定所用物料的風險程度，增加對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并明確了對供應商評估的內容和建立質量檔案的相關要求。供應商審計企業企業可通過對物料風險分析的結果，根據其對產品的質量的風險程度，確定物料的安全等級，通常情況下依次可定為A、B、C級。A級物料（影響產品內在質量的物料）B級物料（對產品內在質量有一定影響的物料）C級物料（對產品內在質量沒有影響的物料） 案例分析 如某中藥生產企業常年生產品種心安膠囊，該品種為山楂葉經乙醇提取而制成的膠囊劑。設計該品種供應商審計流程 C:/Documents%20and%20Settings/ccd/%

3、E6%A1%8C%E9%9D%A2/%E6%A1%88%E4%BE%8B%E5%88%86%E6%9E%90.docx 附件.docx供應商審計1、生產用物料是否有質量保證部門的審核和批準？2、物料來源是否與批準的供應商一致？3、質量管理部門是否對所有生產用物料的供應商進行審計，重點是否供應商的質量保證體系？4、是否由質量管理部門獨立負責批準或否決所有生產用物料的供應商？5、是否有審計及批準物料供應商的書面規程？供應商審計6、是否有認可的合格供應商清單，并進行受控發放？7、是否建立供應商檔案并由專人負責管理？8、是否與供應商簽有正式協議？9、是否對關鍵物料有備用的合格供應商？ 第二部分 產品質

4、量回顧 產品質量回顧產品質量回顧是對產品生產過程的原輔料、關鍵工藝控制參數、產品的關鍵質量檢測指標、偏差及變更、產品穩定性情況、管理及變更等情況進行階段性的回顧總結。 便于質量的風險控制、質量的改進和提升，產品質量回顧是非常好的質量管理方法。產品質量回顧檢查 產品質量回顧是否應包含下列內容： 產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料； 關鍵中間控制點及成品的檢驗結果； 所有不符合質量標準的批次及其調查； 所有重大偏差(包括不符合要求)及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性； 生產工藝或檢驗方法的所有變更； 藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；產品質量回顧1. 是否有文件規

5、定了產品質量回顧的相關內容？1.1 文件是否規定質量部門定期進行產品質量回顧？ 1.2文件是否規定進行產品質量回顧的相關程序？ 1.3文件是否規定進行產品質量回顧的相關內容？2. 企業是否按文件規定按時進行了所生產產品的質量回顧？3. 企業進行產品質量回顧是否有相關記錄和報告？所有記錄和報告是否真實，與實際相符？產品質量回顧4. 產品質量回顧的基本內容4.1 是否對上一次的質量回顧的整改情況進行評估？4.2 是否有對本年度生產的產品及質量情況的概述？4.3 產品所用關鍵原輔料的質量回顧，是否包括以下內容： 所有原輔料是否從經批準的供應商購入 原輔料檢驗結果的回顧 所有供應商的跟蹤評估 不合格項

6、的發生率及評估產品質量回顧4.4 關鍵過程控制和最終產品檢測結果的回顧，是否包括以下內容： 最終產品檢測結果的回顧，內容包括匯總、整理及分析 關鍵工藝參數的符合性的回顧 關鍵工藝過程中間品控制的檢驗結果的回顧 關鍵控制點對產品質量影響的趨勢分析和因果關系 關鍵控制點不合格項的調查、處理及對產品質量的影響的評估產品質量回顧4.5 回顧所有偏差的操作及相關調查，是否包括以下內容： 生產過程中偏差情況的回顧 生產過程中所有偏差操作均被調查 生產過程中偏差的原因調查及評估的回顧 生產過程中偏差產生的預防措施是否有效的回顧 檢驗過程中偏差產生的原因調查及評估的回顧？產品質量回顧4.6 所有異常、偏差、不

7、合格品的回顧，是否包括以下內容： 所有異常、偏差、不合格品的名稱、批號、規格的匯總 所有異常、偏差數據的分析 不合格批次和相關批次的調查情況和處理情況所有報廢產品的情況所有返工、重新加工批次的情況 對不合格品所采取整改和預防性措施或進行再驗證的評估產品質量回顧4.7 重大變更（包括工藝、分析方法、相關儀器、設備及原輔料、包裝變更）的回顧，是否包括以下內容： 變更的依據及合法性 變更的情況及再驗證情況的回顧 變更前后產品質量影響的回顧及評估 變更后產品穩定性實驗的回顧 分析方法變更對產品檢驗數據的影響的評估產品質量回顧4.8 注冊文件變更的提交/批準/拒絕的回顧，是否包括以下內容： 現有工藝與質

8、量標準與注冊文件符合性的回顧 所提交注冊文件變更、批準及拒絕的回顧4.9 穩定性實驗的結果的回顧，是否包括以下內容： 所有穩定性實驗的留樣是否在規定的儲存條件下保存？ 所有產品是否按要求作了穩定性實驗 產品穩定性實驗趨勢分析及評估的回顧產品質量回顧4.10 所有與產品質量相關的退貨、投訴和召回的回顧，是否包括以下內容：（第二百七十六條） 所有與產品質量相關的退貨、投訴和召回的產品和批次 所有與產品質量相關退貨調查及處理記錄的回顧 所有用戶投訴及不良反應的調查及處理的回顧 所有召回產品的調查及處理的回顧產品質量回顧4.11 所有工藝用水監測數據的回顧，是否包括以下內容： 是否按規定進行監測，并對

9、數據和趨勢進行分析回顧 出現不合格情況所采取的措施的回顧 出現不合格時所生產的產品和批次是否進行了調查和處理產品質量回顧4.12 所有潔凈區監測的回顧，是否包括以下內容： 是否按規定進行監測，并對數據和趨勢進行分析回顧 出現不合格情況所采取措施的回顧 出現不合格時所生產的產品和批次是否進行了調查和處理4.13 驗證的回顧，是否包括以下內容： 所有驗證項目包括工藝用水、凈化空調系統等公用設施的驗證、工藝驗證、設備驗證及清潔驗證的年度回顧 變更是否均已作了再驗證產品質量回顧4.14 所有儀器設備的維護保養及校驗情況的回顧，是否包括以下內容： 所有生產、檢驗用儀器設備的維護、保養情況的回顧 所有生產

10、、檢驗用儀器設備的校驗情況的回顧產品質量回顧5. 生產失誤、產品變質、不良反應或其它重大質量事故的回顧 5.1 是否具有對質量事故的回顧？ 5.2 是否具有對質量事故原因調查及處理的回顧？ 5.3 是否具有對質量事故預防及改進措施的回顧？6. 如果企業在質量公告受到通報，是否進行了以下回顧 6.1 是否對企業上質量公告的產品及批次進行回顧 6.2 是否進行質量公告相關批次質量情況的調查及改進行預防措施的回顧 產品質量回顧7. 改進或預防措施 7.1 產品質量回顧報告中是否有改進或預防措施？ 7.2 在產品質量回顧工作完成后是否有相應的改進、預防措施或計劃？8. 是否對所進行的產品質量回顧進行評

11、估？9. 每年進行的產品質量回顧是否按產品類型分類整理并保存？ 年度產品回顧概述- 年度產品回顧的目的是確保生產工藝和控制流程的可靠和重現性。 為生產工藝或質量參數的改進提供依據- 年度產品回顧是整個工藝驗證體系的一部分，并及時了解再驗證的需求- 應包括本年度所有生產的產品- 對新產品，應回顧該產品自第一次正式生產以來的所有批次 年度產品回顧概述- 對現有產品應盡量利用現有資料，如果是首次進行產品回顧，應使用超過24個月的數據,產品有效期- 應回顧自上次審核以來所有生產的產品批次，包括返工或不合格的批次- 報告由生產部門，工藝開發部門，質量部門，生產負責人共同批準年度產品回顧內容- 概要：此次

12、回顧涵蓋的批次，上次報告中提議的改進措施的完成情況，此次回顧的要點及結論和改進建議。- 分析數據處理：對中間控制和成品檢驗中選擇的關鍵參數進行統計并作趨勢分析，特別關注偏差點的識別和解釋。- 原輔包裝材料：對關注新的材料或供應商有變化的材料。生產過程中使用的所有原輔包裝材料的質量情況進行回顧，特別- 注冊文件的變化：應回顧所有向藥監部門提交的注冊文件或備案文件以確保與現行生產過程的符合年度產品回顧內容- 驗證狀態：應回顧所有驗證/再驗證的設備/工藝/系統的清單包括定期校驗的儀器/設備清單，完成時間，所有偏差處理匯總- 變更：對所有變更列出清單進行總結，應說明這些變更對產品質量和驗證狀態的影響-

13、 不合格品: 匯總所有不合格的批次,包括原因分析,采取的整改措施及長期預防性措施.如有產品召回,應說明召回的批次,召回的原因,召回的數量及召回產品的處理年度產品回顧內容偏差: 匯總所有報告的偏差,分類進行趨勢分析,對重大偏差應有原因分析及整改措施。- 質量投訴: 匯總本年度內收到的所有質量投訴,按投訴的產品及原因進行分析,特別關注重大質量投訴。- 退貨:應匯總所有退回產品的清單,退貨的原因及退貨產品的處理。年度產品回顧內容穩定性數據:審核所有產品的穩定性數據,進行趨勢分析,對穩定性失敗或趨勢不好的批次應重點說明原因及改進措施。- 環境監控報告: 應包括年度的環境監控報告,對無菌產品還應包括培養

14、基灌裝的結果。- 報告的批準:報告由生產部門,質量部門及生產負責人審核批準,對批準的整改行動,要有追蹤流程追蹤完成情況。年度產品回顧內容產品質量回顧案例討論 工藝用水系統年度回顧工藝用水系統年度回顧月度報告- 對所有的日常監測數據進行匯總并進行趨勢分析- 關注趨勢不好或超過警戒限的結果- 對超過行動限的結果,原因分析,說明采取的措施工藝用水系統年度回顧年度報告- 對本年度所有的日常監測數據進行匯總并進行趨勢分析 (包括源水,中間過程水,在線檢測結果)- 總結趨勢不好或超過警戒限的結果,說明采取的措施- 總結超過行動限的結果,原因分析,說明采取的措施,評估再驗證的需求工藝用水系統年度回顧年度報告

15、 - 總結系統的日常運行情況,定期維護,定期清潔消毒情況- 總結系統的定期校驗結果- 總結系統的偏差情況,重大維修記錄,主要備件的更換,評估再驗證的需求- 總結系統的所有變更,評估再驗證的需求 第三部分 投訴與不良反應報告不良反應報告第二百六十九條應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。 完善條款可參照藥品不良反應報告和監測管理辦法相關要求執行。 強調質量受權人參與不良反應的職責。不良反應報告第二百七十條應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監督管理部門報告。完善條款對藥品不良反應的信息及時反饋、記錄、分析并作出客觀評價，保證用藥的安全。 對藥品嚴重不良反應組織調查、確認和及時處理(召回)。藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。 不良反應報告關注有無因產品質量問題造成的不良反應投訴1、是否有處理投訴的SOP?2、投訴調查記錄的內容是否包括： 產品名稱 活性成分名稱 規格，劑