1、定義：兩個及兩個以上有機化合物通過反應形成一個新的較大分子或同一分子內部發生分子內的反應形成新分子的反應稱為縮合反應。用途：形成新的碳-碳鍵或碳-雜鍵藥物合成反應縮合反應1 縮合反應(C-C鍵形成)-羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應-羥烷基、 -羰烷基化反應亞甲基化反應,-環氧烷基化反應環加成反應藥物合成反應縮合反應1一、-羥烷基化反應Aldol縮合醇醛(酮)縮合不飽和烴的-羥烷基化反應(Prins反應)芳醛的-羥烷基化反應(安息香縮合)有機金屬化合物的-羥烷基化藥物合成反應縮合反應11.Aldol縮合(醇醛縮合、羥醛縮合反應) 在稀酸或稀堿催化下(通常為稀堿)，一分子醛(或酮)的-氫原子加到另一

2、分子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到羰基碳上，生成-羥基醛(或酮)，這個增長碳鏈的反應稱為Aldol縮合反應。藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1機理藥物合成反應縮合反應1活性：酮BrCH2COOC2H5 ClCH2COOC2H5(95%)藥物合成反應縮合反應1除Zn以外，還可用Mg、Li、Al等金屬如：(81%)(91%)藥物合成反應縮合反應1Reformatsky的應用合成-羥基羧酸酯合成-羥基羧酸醛、酮增長碳鏈的方法之一藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1Grignard和Normant反應 Grignard試劑和Normant試劑與羰基化合物(醛、酮)反應，生成相應的

3、醇類的反應。Grignard試劑Normant試劑藥物合成反應縮合反應1二、-鹵烷基化反應 Blanc氯甲基化反應 芳香化合物用甲醛、氯化氫及ZnCl2或AlCl3或質子酸處理時，在環上引入氯甲基的反應稱為Blanc氯甲基化反應。藥物合成反應縮合反應1為芳環的親電取代反應 供電子基取代 吸電子取代藥物合成反應縮合反應1ArCH2Cl可轉化為： ArCH2OH, ArCH2OR, ArCHO, ArCH2CN, ArCH2NH2(R2) 及延長碳鏈藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1三、-氨烷基化反應Mannich反應Pictet-Spengler反應Strecker反應藥物合成反應縮合

4、反應1Mannich氨甲基化反應 含有活潑氫原子的化合物和甲醛及胺進行縮合作用，結果活潑氫原子被-氨甲基取代，得到-氨基酮類化合物(常稱為Mannich堿)的反應稱為Mannich氨甲基化反應。藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1含活潑氫原子的化合物有：酮、醛、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及雜環化合物醛可以是：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛胺可以是：仲胺、伯胺及氨藥物合成反應縮合反應1機理親電取代反應藥物合成反應縮合反應1(90%)藥物合成反應縮合反應1(95%)藥物合成反應縮合反應1用途制備C-氨甲基化產物Michael 加成的反應物轉化(如親核試劑置換)制備多一個碳

5、的同系物藥物合成反應縮合反應1(70%)藥物合成反應縮合反應1(42%)藥物合成反應縮合反應1Pictet-Spengler四氫異喹啉類合成反應 -芳基乙胺和羰基化合物在酸性溶液中縮合生成1,2,3,4-四氫異喹啉的反應稱為Pictet-Spengler反應。是Mannich氨甲基化反應的特殊例子。藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1Strecker氨基酸合成反應 醛或酮用氰化鈉及氯化銨處理可一步得到-氨基腈，水解生成-氨基酸的反應稱為Strecker氨基酸合成反應。該反應是制備-氨基酸的方便方法。藥物合成反應縮合反應1一 -羥烷基化反應 芳烴的-羥烷基化活性亞甲基化合物的-羥烷基化有

6、機金屬化合物的-羥烷基化藥物合成反應縮合反應1芳烴的-羥烷基化 在Lewis酸(如AlCl3、SnCl4等)催化下，芳烴與環氧乙烷發生Friedel-Crafts反應，生成-芳基乙醇的反應。藥物合成反應縮合反應1活性亞甲基化合物的-羥烷基化 活性亞甲基化合物與環氧乙烷在堿催化下發生羥乙基化反應。eg:(70%)藥物合成反應縮合反應1有機金屬化合物的-羥烷基化(89%)(62%)藥物合成反應縮合反應1二、-羰烷基化反應 Michael親核亞甲基加成反應 活潑的亞甲基化合物在堿催化作用下，和,-不飽和酮、酯或腈的活潑碳-碳雙鍵的加成反應稱為Michael親核亞甲基加成反應。藥物合成反應縮合反應1A

7、、A、A為-CHO, -COR,-COOR,-CONH2 , -CN, -NO2 , -SOR,SO2R等吸電子基團藥物合成反應縮合反應1機理藥物合成反應縮合反應1堿催化劑：醇鈉(鉀)、氫氧化鈉(鉀)、 金屬鈉砂、氨基鈉、 氫化鈉、哌啶、三乙胺 以及季銨堿等。催化劑量：0.10.3當量藥物合成反應縮合反應1主要應用：引進三個碳原子的側鏈合成二環或多環不飽和酮類藥物合成反應縮合反應1100%53%藥物合成反應縮合反應1Robinson增環反應6365%藥物合成反應縮合反應1Wittig反應Horner反應Knoevenagal反應Stobbe反應Perkin反應Erlenmeyer-Plchl反

8、應藥物合成反應縮合反應1Wittig羰基成烯反應 醛或酮與烴代亞甲基三苯膦反應，醛、酮分子中羰基的氧原子被烴代亞甲基所取代，生成相應的烯類化合物及氧化三苯膦的反應稱Wittig羰基成烯反應，其中烴代亞甲基三苯膦稱為Wittig試劑。藥物合成反應縮合反應1R：烷基、芳基、烷氧基、哌啶基、嗎啉基等R1,R2,R3,R4：氫、烷基、烯基、芳基、 含有各種官能團的芳基和烷基等。藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1Wittig反應的特點：羰基被碳-碳雙鍵代替形成立體專一性的烯類和a-不飽和醛或酮反應，一般不發生1,4-加成，可利用此性質來合成共軛多烯化合物，如葉紅素、維生素A等的合成合成的雙鍵能位于在能量不利的位置藥物合成反應縮合反應1Darzens縮水甘油酸酯的合成反應 醛或酮在堿存在的條件下和-鹵代酯縮合生成,-環氧羧酸酯(縮水甘油酸酯)的反應稱為Darzens縮小甘油酸酯的合成反應。藥物合成反應縮合反應1藥物合成反應縮合反應1Diels-Alder反應 含有一個活潑的雙鍵或叁鍵的烯或炔類和二烯或多烯共軛體系發生1,4-加成，形成六員環狀化合物的反應稱為Diels-Alder反應。該反應易進行且